array:20 [
  "pii" => "X0211699509004837"
  "issn" => "02116995"
  "doi" => "10.3265/Nefrologia.2009.29.2.5174.en.full"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2009-04-01"
  "documento" => "article"
  "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Nefrologia. 2009;29:95-8"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 15387
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 226
      "HTML" => 13948
      "PDF" => 1213
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:17 [
      "pii" => "X2013251409004834"
      "issn" => "20132514"
      "doi" => "10.3265/Nefrologia.2009.29.2.5174.en.full"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2009-04-01"
      "documento" => "article"
      "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Nefrologia (English Version). 2009;29:95-8"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 6467
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 237
          "HTML" => 5718
          "PDF" => 512
        ]
      ]
      "en" => array:9 [
        "idiomaDefecto" => true
        "titulo" => "When to use steroid treatment for those patients with drug-induced acute interstitial nephritis?"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "95"
            "paginaFinal" => "98"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "¿CUÁNDO TRATAR CON ESTEROIDES A LOS PACIENTES CON NEFRITIS INTERSTICIAL AGUDA POR FÁRMACOS?"
          ]
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => " Grupo Madrileño de Nefritis Intersticiales, Ester González, Manuel Praga"
            "autores" => array:3 [
              0 => array:1 [
                "apellidos" => "Grupo Madrileño de Nefritis Intersticiales"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Ester"
                "apellidos" => "González"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Manuel"
                "apellidos" => "Praga"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "X0211699509004837"
          "doi" => "10.3265/Nefrologia.2009.29.2.5174.en.full"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699509004837?idApp=UINPBA000064"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251409004834?idApp=UINPBA000064"
      "url" => "/20132514/0000002900000002/v0_201502091631/X2013251409004834/v0_201502091631/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:17 [
    "pii" => "X0211699509004845"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.3265/Nefrologia.2009.29.2.5243.en.full"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2009-04-01"
    "documento" => "article"
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2009;29:99-102"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 14057
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 246
        "HTML" => 13056
        "PDF" => 755
      ]
    ]
    "es" => array:9 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Icodextrina de inicio : Razones para ser optimista"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "99"
          "paginaFinal" => "102"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Icodextrin as first treatment: reasons to be optimistic"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Maite Rivera"
          "autores" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Maite"
              "apellidos" => "Rivera"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "X2013251409004842"
        "doi" => "10.3265/Nefrologia.2009.29.2.5243.en.full"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251409004842?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699509004845?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000002900000002/v0_201502091411/X0211699509004845/v0_201502091411/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:10 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "¿CUÁNDO TRATAR CON ESTEROIDES A LOS PACIENTES CON NEFRITIS INTERSTICIAL AGUDA POR FÁRMACOS?"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "95"
        "paginaFinal" => "98"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => " Grupo Madrileño de Nefritis Intersticiales, Ester González, Manuel Praga"
        "autores" => array:3 [
          0 => array:1 [
            "apellidos" => "Grupo Madrileño de Nefritis Intersticiales"
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Ester"
            "apellidos" => "González"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Manuel"
            "apellidos" => "Praga"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrologia, Hospital 12 de Octubre, Madrid, Madrid, España, "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "When to use steroid treatment for those patients with drug-induced acute interstitial nephritis&#63;"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "La nefritis intersticial aguda por f&#225;rmacos &#40;NIAF&#41; representa un elevado porcentaje de fracaso renal agudo en la pr&#225;ctica cl&#237;nica <span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#46; Algunos estudios se&#241;alan que alrededor del 15 &#37; de las biopsias con fracaso renal agudo tienen como lesi&#243;n responsable de la insuficiencia renal una NIAF <span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; A esto hay que a&#241;adir que muchos de los casos con NIAF no son biopsiados y el diagn&#243;stico se establece por los elementos cl&#237;nicos y por el antecedente de la administraci&#243;n de un f&#225;rmaco nuevo que&#44; como veremos m&#225;s adelante&#44; a veces no es tan f&#225;cil identificar&#46; Aunque numerosos medicamentos han sido involucrados como responsables de esta entidad&#44; los antibi&#243;ticos y los antiinflamatorios no esteroideos &#40;AINEs&#41; siguen siendo los f&#225;rmacos m&#225;s frecuentemente implicados <span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; La etiopatogenia de la lesi&#243;n histol&#243;gica es bien conocida y est&#225; producida por un mecanismo de hipersensibilidad al f&#225;rmaco&#46; En tanto que este concepto est&#225; bien asentado&#44; todav&#237;a existe pol&#233;mica acerca del papel de los esteroides en el tratamiento de la NIAF&#46; Mientras que algunos estudios han sugerido una influencia positiva de los esteroides&#44; mostrando una recuperaci&#243;n m&#225;s r&#225;pida y completa de la funci&#243;n renal en los pacientes tratados <span class="elsevierStyleSup">5-7</span>&#44; otros estudios no han confirmado estos efectos favorables de los esteroides <span class="elsevierStyleSup">8-11</span>&#46; La falta de datos s&#243;lidos acerca del manejo terap&#233;utico de la NIAF depende de la pobreza de datos publicados hasta la actualidad&#58; casos cl&#237;nicos y series que inclu&#237;an un escaso n&#250;mero de pacientes&#46; <br></br><p class="elsevierStylePara">La reciente publicaci&#243;n de un estudio retrospectivo multic&#233;ntrico&#44; en el que han colaborado 10 Servicios de Nefrolog&#237;a de la Comunidad de Madrid<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#44; ha permitido&#44; adem&#225;s de recoger la mayor serie hasta ahora publicada de casos de NIAF demostrados por biopsia &#40;61 pacientes&#41;&#44; obtener datos muy interesantes acerca de la influencia del tratamiento esteroideo en esta entidad&#46; Como se ha reflejado en comentarios editoriales<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; este trabajo colaborativo madrile&#241;o&#44; ha supuesto un notable avance en el enfoque terap&#233;utico de la NIAF&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Historia natural de la NIAF</span></p><p class="elsevierStylePara">El origen de la lesi&#243;n renal se basa en un mecanismo de hipersensibilidad al f&#225;rmaco que estimula una respuesta inmunitaria mediada por c&#233;lulas&#46; Esta reacci&#243;n provoca una infiltraci&#243;n intersticial por linfocitos T&#44; monocitos&#44; c&#233;lulas plasm&#225;ticas y eosin&#243;filos y a nivel sist&#233;mico la aparici&#243;n de rash cut&#225;neo&#44; fiebre&#44; artralgias&#44; eosinofilia y en ocasiones elevaci&#243;n de las enzimas hep&#225;ticas&#46; Adem&#225;s en el sedimento puede aparecer eosinofiluria como resultado de la lesi&#243;n inflamatoria t&#250;bulo-intersticial&#46; En la gran mayor&#237;a de casos&#44; esta lesi&#243;n renal da lugar a un fracaso renal agudo que&#44; aunque generalmente no es olig&#250;rico&#44; puede ser severo y precisar tratamiento sustitutivo con hemodi&#225;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">L&#243;gicamente&#44; el primer paso terap&#233;utico ante un paciente diagnosticado de NIAF&#44; deber&#237;a de ser la identificaci&#243;n del f&#225;rmaco causal y su retirada inmediata&#46; Sin embargo este primer paso&#44; cuya obviedad parece evidente&#44; no resulta ser tan simple en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#58; en un buen n&#250;mero de casos&#44; sobre todo en pacientes ancianos polimedicados&#44; puede ser dif&#237;cil&#44; e incluso imposible&#44; el identificar el f&#225;rmaco responsable de la NIAF&#46; Debe de tenerse en cuenta que aunque los antibi&#243;ticos y los AINEs representan el grueso de los f&#225;rmacos responsables&#44; cualquier medicaci&#243;n puede desencadenar una NIAF&#46; Por otra parte&#44; la identificaci&#243;n del f&#225;rmaco se basa en una pesquisa&#44; en ocasiones detectivesca&#44; para identificar aqu&#233;l o aquellos f&#225;rmacos que guardan una m&#225;s estrecha correlaci&#243;n cronol&#243;gica con la aparici&#243;n de la NIAF&#46; Y en este punto debemos enfrentarnos a la generalizada imprecisi&#243;n de los enfermos&#44; m&#225;s acusada en los ancianos polimedicados&#44; y a que los estudios cl&#237;nicos relativos al intervalo entre el inicio del tratamiento con un f&#225;rmaco y el desarrollo de una NIAF son muy escasos&#46; Un ejemplo evidente de la dificultad que puede suponer la identificaci&#243;n del f&#225;rmaco causal la tenemos en muchos casos secundarios a AINEs&#46; La toma de estos f&#225;rmacos entre la poblaci&#243;n general est&#225; muy extendida&#44; a menudo se toman o prescriben de forma discontinua&#44; existen multitud de presentaciones y muchos enfermos son reticentes a reconocer su ingesta&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Pero una vez identificado y retirado el agente causal&#44; si es posible&#44; quedan por resolver otras cuestiones de las que disponemos de muy escasa informaci&#243;n contrastada&#58; &#191;qu&#233; ocurre con el infiltrado intersticial caracter&#237;stico de las NIAF&#63; &#191;cu&#225;nto tiempo tarda en resolverse&#63; &#191; se resuelve restaur&#225;ndose la primitiva integridad del par&#233;nquima &#243; se trasforma en zonas de fibrosis&#63; &#46; Son todas estas preguntas de considerable trascendencia cl&#237;nica pero sobre las que no se han realizado apenas estudios&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">El tratamiento precoz con esteroides cambia el curso natural de la NIAF </span></p><p class="elsevierStylePara">El papel de los esteroides en el tratamiento de las NIAF ha generado controversia&#46; Diversos casos cl&#237;nicos y series de enfermos &#40;con un escaso n&#250;mero de pacientes&#41; sugirieron que los esteroides ejerc&#237;an un efecto favorable&#44; acelerando la recuperaci&#243;n de la funci&#243;n renal<span class="elsevierStyleSup">5-7</span>&#46; En base a las evidencias publicadas&#44; la mayor&#237;a de los autores han recomendado el uso de esteroides en las NIAF solo en aquellos pacientes en los cuales no se evidencia una recuperaci&#243;n de la funci&#243;n renal tras un periodo de observaci&#243;n de 7-15 d&#237;as despu&#233;s de suspender el f&#225;rmaco implicado&#46; Sin embargo existen muchos estudios que muestran que una proporci&#243;n significativa de pacientes que sufren una NIAF no recuperan completamente su funci&#243;n renal basal&#44; quedando con diferentes grados de insuficiencia renal cr&#243;nica despu&#233;s de la lesi&#243;n aguda<span class="elsevierStyleSup">8-10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; un estudio retrospectivo reciente&#44; que inclu&#237;a un importante n&#250;mero de casos&#44; arroj&#243; serias dudas sobre la validez de los esteroides en la NIAF<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; De los 60 pacientes incluidos con nefritis intersticial aguda&#44; el 90&#37; correspond&#237;a a NIAF y los antiinflamatorios no esteroides fueron la etiolog&#237;a m&#225;s frecuente&#44; en el 44 &#37; de los casos&#46; En este estudio no hubo diferencias en la creatinina final entre los pacientes que recibieron esteroides y aquellos pacientes con tratamiento conservador&#46; Pero una lectura cuidadosa del trabajo muestra que el tratamiento con esteroides se comienza tard&#237;amente y que&#44; aunque no existen diferencias significativas&#44; varios pacientes tanto del grupo de los que reciben esteroides como de los que reciben tratamiento conservador si bien mejoran inicialmente su funci&#243;n renal&#44; a posteriori quedan con cierto grado de insuficiencia renal&#46; Es &#233;ste un aspecto al que&#44; en nuestra opini&#243;n&#44; se ha concedido muy poca importancia en la literatura&#58; la mayor&#237;a de los pacientes diagnosticados de NIAF muestran una mejor&#237;a evidente de la funci&#243;n renal tras suspender el f&#225;rmaco responsable&#46; Sin embargo&#44; tal mejor&#237;a suele interrumpirse en muchos casos antes de que el enfermo recupere su funci&#243;n renal basal ad integrum&#46; De esta manera&#44; un porcentaje considerable de fracasos renales agudos por NIAF evolucionan a situaciones de insuficiencia renal cr&#243;nica de mayor o menor severidad&#46; En la experiencia de los autores&#44; no es en absoluto excepcional el encontrar claros antecedentes de NIAF no diagnosticada &#40;por ejemplo deterioro agudo de funci&#243;n renal acompa&#241;ada por fiebre y eosinofilia tras recibir antibi&#243;ticos en un ingreso hospitalario&#41; en pacientes que son remitidos para estudio de insuficiencia renal cr&#243;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Teniendo en cuenta todos estos interrogantes&#44; no cabe duda de que el estudio colaborativo madrile&#241;o recientemente publicado<span class="elsevierStyleSup">12</span> ha supuesto un abordaje novedoso y con importantes implicaciones para la pr&#225;ctica cl&#237;nica en el tratamiento de las NIAF<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; El estudio&#44; que incluye la serie m&#225;s amplia publicada hasta la fecha&#44; es un an&#225;lisis retrospectivo de 61 pacientes diagnosticados de NIAF mediante biopsia en 10 hospitales de la Comunidad de Madrid durante el periodo 1975-2006&#46; Como en la mayor&#237;a de las series los antibi&#243;ticos y los AINES fueros los f&#225;rmacos mayoritariamente implicados&#44; afectando al 93 &#37; de los pacientes&#46; Aunque el estudio era retrospectivo&#44; todos los pacientes ten&#237;an determinada una creatinina basal &#40;1&#46;1&#177;0&#46;39 mg&#47;dl&#41; obtenida 7&#46;5&#177;4&#46;6 meses antes del diagn&#243;stico de NIAF y todos los pacientes ten&#237;an un seguimiento prolongado&#44; de tal manera que se pudo constatar la evoluci&#243;n final de la funci&#243;n renal en cada paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Analizando el escaso n&#250;mero de pacientes que no fueron tratados con esteroides &#40;9 de los 61&#41;&#44; surgi&#243; ya una diferencia notoria&#58; al final del seguimiento ten&#237;an una creatinina significativamente m&#225;s alta &#40;3&#46;7&#46;1&#177;2&#46;91 vs 2&#46;1&#177;2&#46;1&#41; y una mayor incidencia de di&#225;lisis cr&#243;nica &#40;44&#46;4 &#37; vs 3&#46;8 &#37;&#41; que la de los pacientes que recibieron esteroides&#46; Por otro lado&#44; el seguimiento a largo plazo de todos los pacientes y la disponibilidad de una creatinina basal&#44; permiti&#243; separar aquellos pacientes en los que se hab&#237;a conseguido una recuperaci&#243;n completa de la funci&#243;n renal basal y aquellos en los que hab&#237;a quedado una insuficiencia renal cr&#243;nica de gravedad variable&#46; La diferencia m&#225;s concluyente entre ambos grupos fue el intervalo de tiempo transcurrido entre la retirada del f&#225;rmaco y el inicio de tratamiento con esteroides&#58; 13&#177;10 d&#237;as en los primeros y 34&#177;17 d&#237;as en los segundos&#46; Adem&#225;s&#44; se encontr&#243; una correlaci&#243;n significativa entre el retraso en el inicio de los esteroides y la creatinina final alcanzada&#46; Un intervalo de tiempo superior a 7 d&#237;as entre la suspensi&#243;n del f&#225;rmaco y el inicio de tratamiento con esteroides era el &#250;nico factor cl&#237;nico con valor significativo en el an&#225;lisis multivariable que incrementaba el riesgo de una recuperaci&#243;n incompleta de la funci&#243;n renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La evoluci&#243;n de las lesiones histol&#243;gicas tambi&#233;n ilustra acerca de la conveniencia de un tratamiento esteroideo precoz en las NIAF<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; En todos los casos que fueron tratados con esteroides&#44; &#233;stos se administraron despu&#233;s de la realizaci&#243;n de la biopsia renal&#44; tanto en aquellos que recuperaron funci&#243;n renal ad integrum como en aquellos con recuperaci&#243;n solamente parcial&#46; De esta manera se pudo descartar en nuestro estudio una influencia de tratamientos esteroideos previos en los hallazgos histol&#243;gicos&#46; Se observ&#243; que en aquellos casos con un intervalo amplio entre la retirada del f&#225;rmaco causal y la realizaci&#243;n de la biopsia aparec&#237;an amplias zonas de fibrosis intersticial&#44; en contraste con los casos biopsiados poco despu&#233;s de la retirada&#44; en los que predominaban mucho m&#225;s los infiltrados celulares&#46; En el mismo sentido&#44; resultan muy ilustrativos los tres casos en los que se practic&#243; una segunda biopsia renal&#44; 33&#177;7 d&#237;as tras la primera&#44; por evoluci&#243;n insatisfactoria de la funci&#243;n renal&#46; Uno de ellos hab&#237;a sido tratado solamente con medidas conservadoras y los otros dos hab&#237;an recibido esteroides&#44; pero administrados muy tard&#237;amente tras la suspensi&#243;n del f&#225;rmaco&#46; En los tres casos se pudo observar una clara fibrosis tubulointersticial&#44; que hab&#237;a reemplazado en gran medida los infiltrados celulares de la primera biopsia&#46; En conjunto&#44; todos estos datos apuntan al desarrollo de fibrosis intersticial r&#225;pida &#40;en pocas semanas&#41; como consecuencia de los infiltrados intersticiales caracter&#237;sticos de la NIAF&#46; La suspensi&#243;n del f&#225;rmaco&#44; l&#243;gicamente&#44; es obligada y ejerce un efecto favorable&#44; evitando la continuada formaci&#243;n de dichos infiltrados&#46; Pero el tratamiento esteroideo permite yugular de forma r&#225;pida y eficaz el desarrollo de una fibrosis intersticial progresiva e irreversible&#44; que constituye la base histol&#243;gica de la insuficiencia renal cr&#243;nica que exhiben la mayor&#237;a de los casos no tratados o tratados tard&#237;amente con esteroides&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Algunos estudios han sugerido que la NIAF causada por AINES podr&#237;a tener una peor evoluci&#243;n y pron&#243;stico y una pobre respuesta al tratamiento con esteroides&#46; Nosotros analizamos de forma separada la evoluci&#243;n de los pacientes con NIAF por AINES&#46; Los resultados fueron similares al resto de los pacientes&#44; mostrando que el retraso en el inicio de los esteroides de nuevo era el factor cl&#237;nico m&#225;s determinante en la incompleta recuperaci&#243;n de la funci&#243;n renal basal&#46; En los pacientes con NIAF por AINES que recuperaron funci&#243;n renal ad integrum despu&#233;s de recibir tratamiento con esteroides&#44; estos hab&#237;an sido iniciados 18&#46;4&#177;16 d&#237;as despu&#233;s de suspender los AINES&#44; un intervalo de tiempo significativamente m&#225;s corto que en el grupo que no recobraron completamente su funci&#243;n renal &#40;31&#46;4&#177;15 d&#237;as&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">L&#243;gicamente&#44; la forma m&#225;s s&#243;lida y resolutiva de definir la indicaci&#243;n del tratamiento esteroideo en la NIAF ser&#237;a un estudio prospectivo y randomizado&#46; No obstante&#44; como algunos autores han se&#241;alado&#44; va a ser muy dif&#237;cil que se pueda organizar tal estudio&#44; por las dificultades inherentes al mismo<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Hay que tener en cuenta adem&#225;s que una proporci&#243;n importante de pacientes en los que se sospecha NIAF no son biopsiables por su patolog&#237;a de base o porque est&#225;n antiagregados o anticoagulados&#44; y el diagn&#243;stico se establece por la cl&#237;nica y por la identificaci&#243;n del f&#225;rmaco nocivo&#46; Estos casos de probable NIAF&#44; cuyo diagn&#243;stico se establece por datos cl&#237;nicos&#44; en ausencia de biopsia renal&#44; constituyen una patolog&#237;a frecuente en los hospitales y sobre la que existe muy escasa informaci&#243;n cl&#237;nica<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; Es probable que las recomendaciones que establecemos aqu&#237; para la NIAF demostrada por biopsia &#40;retirada del f&#225;rmaco causal y tratamiento precoz con esteroides&#41; sean tambi&#233;n aplicables a este grupo de pacientes&#44; pero se necesita m&#225;s informaci&#243;n cl&#237;nica aunque sea con series analizadas retrospectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otro aspecto a destacar en el trabajo colaborativo fue la escasa incidencia de efectos secundarios atribuibles a los esteroides<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; Este hecho se debi&#243;&#44; muy probablemente a la corta duraci&#243;n del mismo&#46; Aunque el car&#225;cter multic&#233;ntrico del estudio result&#243; en unas pautas de tratamiento que difer&#237;an de unos centros a otros&#44; el esquema m&#225;s usado fue el de &#8220;minichoques&#8221; de esteroides &#40;250-500 mg de metilprednisolona i&#46;v&#46; en 3-4 d&#237;as consecutivos&#41; seguidos de prednisona oral &#40;dosis inicial 1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; que se iba disminuyendo progresivamente hasta suspender en 8-12 semanas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; como estudios anteriores han apuntado y nuestro estudio confirma&#44; el curso natural de la mayor&#237;a de las NIAF suele consistir en una mejor&#237;a inicial de la funci&#243;n renal tras la suspensi&#243;n del f&#225;rmaco implicado&#46; Sin embargo&#44; esta mejor&#237;a inicial frecuentemente se interrumpe y muchos pacientes quedan con insuficiencia renal cr&#243;nica con consecuencias ulteriores muy graves &#40;progresi&#243;n lenta a la insuficiencia renal terminal&#44; mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares&#46;&#46;&#46;&#41;&#46; Los datos de nuestro estudio apoyan el tratamiento con esteroides en todas las NIAF&#44; pero adem&#225;s muestran la indicaci&#243;n de su administraci&#243;n precoz&#46; El an&#225;lisis efectuado en nuestro estudio &#40;cuando comenz&#243; el tratamiento esteroideo y no s&#243;lo si el paciente fue tratado &#243; no&#41; arroja nueva luz sobre la evoluci&#243;n a largo plazo del fracaso renal agudo por NIAF&#44; porque muestra que el tratamiento esteroideo instaurado tard&#237;amente lleva a la recuperaci&#243;n incompleta de funci&#243;n renal en muchos casos&#44; y que cuanto m&#225;s precoz sea el tratamiento m&#225;s segura ser&#225; la recuperaci&#243;n completa&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCEPTOS CLASVES<br></br></span></p><p class="elsevierStylePara">1&#46; La Nefritis Intersticial Aguda por F&#225;rmacos &#40;NIAF&#41; representa un elevado porcentaje de fracaso renal agudo en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; En la NIAF los antibi&#243;ticos y los antiinflamatorios no esteroideos son los f&#225;rmacos m&#225;s frecuentemente implicados&#44; pero cualquier medicaci&#243;n puede ser responsable de esta entidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; La lesi&#243;n renal se basa en un mecanismo de hipersensibilidad al f&#225;rmaco que estimula una respuesta inmunitaria mediada por c&#233;lulas&#46; Esta reacci&#243;n provoca una infiltraci&#243;n intersticial por linfocitos T&#44; monocitos&#44; c&#233;lulas plasm&#225;ticas y eosin&#243;filos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; Una proporci&#243;n significativa de pacientes diagnosticados de NIAF no recupera completamente su funci&#243;n renal basal al suspender el f&#225;rmaco responsable&#44; quedando con diferentes grados de insuficiencia renal cr&#243;nica despu&#233;s de la lesi&#243;n aguda&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; La lesi&#243;n histol&#243;gica de infiltrado intersticial celular agudo puede sustituirse r&#225;pidamente &#40;en pocas semanas&#41; por amplias zonas de fibrosis tubulointersticial&#46;</p><p class="elsevierStylePara">6&#46; En las NIAF el tratamiento esteroideo instaurado precozmente asegura la recuperaci&#243;n completa de la funci&#243;n renal al impedir que el infiltrado intersticial caracter&#237;stico se transforme progresiva e irreversiblemente en zonas de fibrosis&#44; que constituye la base histol&#243;gica de la insuficiencia renal cr&#243;nica&#46;</p>"
    "pdfFichero" => "P1-E15-S136-A197.pdf"
    "tienePdf" => true
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:15 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Rossert J. Drug-induced acute interstitial nephritis. Kidney Int 2001;60:804-17. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11473672" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cameron JS. Allergic interstitial nephritis: clinical features and pathogenesis. Q J Med 1998;66:97-115. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3051085" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Haas M, Spargo BH, Wit EJ, Meehan SM. Etiologies and outcome of acute renal insufficiency in older adults: a renal biopsy study of 259 cases. Am J Kidney Dis 2000;35:433-47. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10692269" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Baker RJ, Pusey CD. The changing profile of acute tubulointerstitial nephritis. Nephrol Dial Transplant 2004;19:8-11. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14671029" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Galpin JE, Shinaberger JH, Stanley TM, et al. Acute interstitial nephritis due to methicillin. Am J Med 1978;65:756-65. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/707534" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Buysen JGM, Houtholf HJ, Krediet RT, Arisz L. Acute interstitial nephritis: a clinical and morphological study in 27 patients. Nephrol Dial Transplant 1990;5:94-9. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2113219" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Pusey CD, Saltissi D, Bloodworth L, et al. Drug associated acute interstitial nephritis: clinical and pathological features and the response to high dose seteroid therapy. Q J Med 1983;52:194-211. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6604293" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Bhaumik SK, Kher V, Arora P, et al. Evaluation of clinical and histological prognostic markers in drug-induced acute interstitial nephritis Ren Fail 1996;18:97-104. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8820506" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Koselj M, Kveder R, Bren AF, Rott T. Acute renal failure in patients with drug-induced acute interstitial nephritis. Ren Fail 1993;15:69-72. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8441839" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Clarkson MR, Giblin l, O¿Connell FP, et al. Acute interstitial nephritis clinical features and response to corticosteroid therapy. Nephrol Dial Transplant 2004;19:2778-83. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15340098" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Porile Jl, Bakris GL, Garella S. Acute interstitial nephritis with glomerulopathy due to nonsteroidal anti-inflammatory agents: a review of its clinical spectrum and effects of steroid therapy. J Clin Pharmacol 1990;30:468-75. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2189904" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "González E, Gutiérrez E, Galeano C, et al. Early steroid treatment improves the recovery of renal function in patients with drug-induced acute interstitial nephritis. Kidney Int 2008;73:940-6. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18185501" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Appel GB. The treatment of acute interstitial nephritis. More data at last. Kidney Int 2008;73:905-7. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18379525" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Coca SG, Perazella MA. Early steroid treatment for druginduced acute interstitial nephritis. Nat Clin Pract Nephrol 2008;4:298-9. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18398413" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Espejo B, Herrero JC, Torres A, et al. Nefritis intersticial inmunoalérgica vs ateroembolismo de colesterol. Características diferenciales. Nefrología 2003;23:125-30."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02116995/0000002900000002/v0_201502091411/X0211699509004837/v0_201502091411/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "35362"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Editoriales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000002900000002/v0_201502091411/X0211699509004837/v0_201502091411/es/P1-E15-S136-A197.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699509004837?idApp=UINPBA000064"
]
Compartir
Información de la revista

Estadísticas

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

¿CUÁNDO TRATAR CON ESTEROIDES A LOS PACIENTES CON NEFRITIS INTERSTICIAL AGUDA POR FÁRMACOS?
When to use steroid treatment for those patients with drug-induced acute interstitial nephritis?
Grupo Madrileño de Nefritis Intersticiales, Ester Gonzálezb, Manuel Pragab
b Servicio de Nefrologia, Hospital 12 de Octubre, Madrid, Madrid, España,
Leído
33817
Veces
se ha leído el artículo
3825
Total PDF
29992
Total HTML
Compartir estadísticas
 array:20 [
  "pii" => "X0211699509004837"
  "issn" => "02116995"
  "doi" => "10.3265/Nefrologia.2009.29.2.5174.en.full"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2009-04-01"
  "documento" => "article"
  "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Nefrologia. 2009;29:95-8"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 15387
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 226
      "HTML" => 13948
      "PDF" => 1213
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:17 [
      "pii" => "X2013251409004834"
      "issn" => "20132514"
      "doi" => "10.3265/Nefrologia.2009.29.2.5174.en.full"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2009-04-01"
      "documento" => "article"
      "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Nefrologia &#40;English Version&#41;. 2009;29:95-8"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 6467
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 237
          "HTML" => 5718
          "PDF" => 512
        ]
      ]
      "en" => array:9 [
        "idiomaDefecto" => true
        "titulo" => "When to use steroid treatment for those patients with drug-induced acute interstitial nephritis&#63;"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "95"
            "paginaFinal" => "98"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "&#191;CU&#193;NDO TRATAR CON ESTEROIDES A LOS PACIENTES CON NEFRITIS INTERSTICIAL AGUDA POR F&#193;RMACOS&#63;"
          ]
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => " Grupo Madrile&#241;o de Nefritis Intersticiales, Ester Gonz&#225;lez, Manuel Praga"
            "autores" => array:3 [
              0 => array:1 [
                "apellidos" => "Grupo Madrile&#241;o de Nefritis Intersticiales"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Ester"
                "apellidos" => "Gonz&#225;lez"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Manuel"
                "apellidos" => "Praga"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "X0211699509004837"
          "doi" => "10.3265/Nefrologia.2009.29.2.5174.en.full"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699509004837?idApp=UINPBA000064"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251409004834?idApp=UINPBA000064"
      "url" => "/20132514/0000002900000002/v0_201502091631/X2013251409004834/v0_201502091631/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:17 [
    "pii" => "X0211699509004845"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.3265/Nefrologia.2009.29.2.5243.en.full"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2009-04-01"
    "documento" => "article"
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2009;29:99-102"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 14057
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 246
        "HTML" => 13056
        "PDF" => 755
      ]
    ]
    "es" => array:9 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Icodextrina de inicio &#58; Razones para ser optimista"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "99"
          "paginaFinal" => "102"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Icodextrin as first treatment&#58; reasons to be optimistic"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Maite Rivera"
          "autores" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Maite"
              "apellidos" => "Rivera"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "X2013251409004842"
        "doi" => "10.3265/Nefrologia.2009.29.2.5243.en.full"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X2013251409004842?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699509004845?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000002900000002/v0_201502091411/X0211699509004845/v0_201502091411/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:10 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "&#191;CU&#193;NDO TRATAR CON ESTEROIDES A LOS PACIENTES CON NEFRITIS INTERSTICIAL AGUDA POR F&#193;RMACOS&#63;"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "95"
        "paginaFinal" => "98"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => " Grupo Madrile&#241;o de Nefritis Intersticiales, Ester Gonz&#225;lez, Manuel Praga"
        "autores" => array:3 [
          0 => array:1 [
            "apellidos" => "Grupo Madrile&#241;o de Nefritis Intersticiales"
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Ester"
            "apellidos" => "Gonz&#225;lez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Manuel"
            "apellidos" => "Praga"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrologia, Hospital 12 de Octubre, Madrid, Madrid, España, "
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "When to use steroid treatment for those patients with drug-induced acute interstitial nephritis&#63;"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "La nefritis intersticial aguda por f&#225;rmacos &#40;NIAF&#41; representa un elevado porcentaje de fracaso renal agudo en la pr&#225;ctica cl&#237;nica <span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#46; Algunos estudios se&#241;alan que alrededor del 15 &#37; de las biopsias con fracaso renal agudo tienen como lesi&#243;n responsable de la insuficiencia renal una NIAF <span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; A esto hay que a&#241;adir que muchos de los casos con NIAF no son biopsiados y el diagn&#243;stico se establece por los elementos cl&#237;nicos y por el antecedente de la administraci&#243;n de un f&#225;rmaco nuevo que&#44; como veremos m&#225;s adelante&#44; a veces no es tan f&#225;cil identificar&#46; Aunque numerosos medicamentos han sido involucrados como responsables de esta entidad&#44; los antibi&#243;ticos y los antiinflamatorios no esteroideos &#40;AINEs&#41; siguen siendo los f&#225;rmacos m&#225;s frecuentemente implicados <span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; La etiopatogenia de la lesi&#243;n histol&#243;gica es bien conocida y est&#225; producida por un mecanismo de hipersensibilidad al f&#225;rmaco&#46; En tanto que este concepto est&#225; bien asentado&#44; todav&#237;a existe pol&#233;mica acerca del papel de los esteroides en el tratamiento de la NIAF&#46; Mientras que algunos estudios han sugerido una influencia positiva de los esteroides&#44; mostrando una recuperaci&#243;n m&#225;s r&#225;pida y completa de la funci&#243;n renal en los pacientes tratados <span class="elsevierStyleSup">5-7</span>&#44; otros estudios no han confirmado estos efectos favorables de los esteroides <span class="elsevierStyleSup">8-11</span>&#46; La falta de datos s&#243;lidos acerca del manejo terap&#233;utico de la NIAF depende de la pobreza de datos publicados hasta la actualidad&#58; casos cl&#237;nicos y series que inclu&#237;an un escaso n&#250;mero de pacientes&#46; <br></br><p class="elsevierStylePara">La reciente publicaci&#243;n de un estudio retrospectivo multic&#233;ntrico&#44; en el que han colaborado 10 Servicios de Nefrolog&#237;a de la Comunidad de Madrid<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#44; ha permitido&#44; adem&#225;s de recoger la mayor serie hasta ahora publicada de casos de NIAF demostrados por biopsia &#40;61 pacientes&#41;&#44; obtener datos muy interesantes acerca de la influencia del tratamiento esteroideo en esta entidad&#46; Como se ha reflejado en comentarios editoriales<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; este trabajo colaborativo madrile&#241;o&#44; ha supuesto un notable avance en el enfoque terap&#233;utico de la NIAF&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Historia natural de la NIAF</span></p><p class="elsevierStylePara">El origen de la lesi&#243;n renal se basa en un mecanismo de hipersensibilidad al f&#225;rmaco que estimula una respuesta inmunitaria mediada por c&#233;lulas&#46; Esta reacci&#243;n provoca una infiltraci&#243;n intersticial por linfocitos T&#44; monocitos&#44; c&#233;lulas plasm&#225;ticas y eosin&#243;filos y a nivel sist&#233;mico la aparici&#243;n de rash cut&#225;neo&#44; fiebre&#44; artralgias&#44; eosinofilia y en ocasiones elevaci&#243;n de las enzimas hep&#225;ticas&#46; Adem&#225;s en el sedimento puede aparecer eosinofiluria como resultado de la lesi&#243;n inflamatoria t&#250;bulo-intersticial&#46; En la gran mayor&#237;a de casos&#44; esta lesi&#243;n renal da lugar a un fracaso renal agudo que&#44; aunque generalmente no es olig&#250;rico&#44; puede ser severo y precisar tratamiento sustitutivo con hemodi&#225;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">L&#243;gicamente&#44; el primer paso terap&#233;utico ante un paciente diagnosticado de NIAF&#44; deber&#237;a de ser la identificaci&#243;n del f&#225;rmaco causal y su retirada inmediata&#46; Sin embargo este primer paso&#44; cuya obviedad parece evidente&#44; no resulta ser tan simple en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#58; en un buen n&#250;mero de casos&#44; sobre todo en pacientes ancianos polimedicados&#44; puede ser dif&#237;cil&#44; e incluso imposible&#44; el identificar el f&#225;rmaco responsable de la NIAF&#46; Debe de tenerse en cuenta que aunque los antibi&#243;ticos y los AINEs representan el grueso de los f&#225;rmacos responsables&#44; cualquier medicaci&#243;n puede desencadenar una NIAF&#46; Por otra parte&#44; la identificaci&#243;n del f&#225;rmaco se basa en una pesquisa&#44; en ocasiones detectivesca&#44; para identificar aqu&#233;l o aquellos f&#225;rmacos que guardan una m&#225;s estrecha correlaci&#243;n cronol&#243;gica con la aparici&#243;n de la NIAF&#46; Y en este punto debemos enfrentarnos a la generalizada imprecisi&#243;n de los enfermos&#44; m&#225;s acusada en los ancianos polimedicados&#44; y a que los estudios cl&#237;nicos relativos al intervalo entre el inicio del tratamiento con un f&#225;rmaco y el desarrollo de una NIAF son muy escasos&#46; Un ejemplo evidente de la dificultad que puede suponer la identificaci&#243;n del f&#225;rmaco causal la tenemos en muchos casos secundarios a AINEs&#46; La toma de estos f&#225;rmacos entre la poblaci&#243;n general est&#225; muy extendida&#44; a menudo se toman o prescriben de forma discontinua&#44; existen multitud de presentaciones y muchos enfermos son reticentes a reconocer su ingesta&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Pero una vez identificado y retirado el agente causal&#44; si es posible&#44; quedan por resolver otras cuestiones de las que disponemos de muy escasa informaci&#243;n contrastada&#58; &#191;qu&#233; ocurre con el infiltrado intersticial caracter&#237;stico de las NIAF&#63; &#191;cu&#225;nto tiempo tarda en resolverse&#63; &#191; se resuelve restaur&#225;ndose la primitiva integridad del par&#233;nquima &#243; se trasforma en zonas de fibrosis&#63; &#46; Son todas estas preguntas de considerable trascendencia cl&#237;nica pero sobre las que no se han realizado apenas estudios&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">El tratamiento precoz con esteroides cambia el curso natural de la NIAF </span></p><p class="elsevierStylePara">El papel de los esteroides en el tratamiento de las NIAF ha generado controversia&#46; Diversos casos cl&#237;nicos y series de enfermos &#40;con un escaso n&#250;mero de pacientes&#41; sugirieron que los esteroides ejerc&#237;an un efecto favorable&#44; acelerando la recuperaci&#243;n de la funci&#243;n renal<span class="elsevierStyleSup">5-7</span>&#46; En base a las evidencias publicadas&#44; la mayor&#237;a de los autores han recomendado el uso de esteroides en las NIAF solo en aquellos pacientes en los cuales no se evidencia una recuperaci&#243;n de la funci&#243;n renal tras un periodo de observaci&#243;n de 7-15 d&#237;as despu&#233;s de suspender el f&#225;rmaco implicado&#46; Sin embargo existen muchos estudios que muestran que una proporci&#243;n significativa de pacientes que sufren una NIAF no recuperan completamente su funci&#243;n renal basal&#44; quedando con diferentes grados de insuficiencia renal cr&#243;nica despu&#233;s de la lesi&#243;n aguda<span class="elsevierStyleSup">8-10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; un estudio retrospectivo reciente&#44; que inclu&#237;a un importante n&#250;mero de casos&#44; arroj&#243; serias dudas sobre la validez de los esteroides en la NIAF<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; De los 60 pacientes incluidos con nefritis intersticial aguda&#44; el 90&#37; correspond&#237;a a NIAF y los antiinflamatorios no esteroides fueron la etiolog&#237;a m&#225;s frecuente&#44; en el 44 &#37; de los casos&#46; En este estudio no hubo diferencias en la creatinina final entre los pacientes que recibieron esteroides y aquellos pacientes con tratamiento conservador&#46; Pero una lectura cuidadosa del trabajo muestra que el tratamiento con esteroides se comienza tard&#237;amente y que&#44; aunque no existen diferencias significativas&#44; varios pacientes tanto del grupo de los que reciben esteroides como de los que reciben tratamiento conservador si bien mejoran inicialmente su funci&#243;n renal&#44; a posteriori quedan con cierto grado de insuficiencia renal&#46; Es &#233;ste un aspecto al que&#44; en nuestra opini&#243;n&#44; se ha concedido muy poca importancia en la literatura&#58; la mayor&#237;a de los pacientes diagnosticados de NIAF muestran una mejor&#237;a evidente de la funci&#243;n renal tras suspender el f&#225;rmaco responsable&#46; Sin embargo&#44; tal mejor&#237;a suele interrumpirse en muchos casos antes de que el enfermo recupere su funci&#243;n renal basal ad integrum&#46; De esta manera&#44; un porcentaje considerable de fracasos renales agudos por NIAF evolucionan a situaciones de insuficiencia renal cr&#243;nica de mayor o menor severidad&#46; En la experiencia de los autores&#44; no es en absoluto excepcional el encontrar claros antecedentes de NIAF no diagnosticada &#40;por ejemplo deterioro agudo de funci&#243;n renal acompa&#241;ada por fiebre y eosinofilia tras recibir antibi&#243;ticos en un ingreso hospitalario&#41; en pacientes que son remitidos para estudio de insuficiencia renal cr&#243;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Teniendo en cuenta todos estos interrogantes&#44; no cabe duda de que el estudio colaborativo madrile&#241;o recientemente publicado<span class="elsevierStyleSup">12</span> ha supuesto un abordaje novedoso y con importantes implicaciones para la pr&#225;ctica cl&#237;nica en el tratamiento de las NIAF<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; El estudio&#44; que incluye la serie m&#225;s amplia publicada hasta la fecha&#44; es un an&#225;lisis retrospectivo de 61 pacientes diagnosticados de NIAF mediante biopsia en 10 hospitales de la Comunidad de Madrid durante el periodo 1975-2006&#46; Como en la mayor&#237;a de las series los antibi&#243;ticos y los AINES fueros los f&#225;rmacos mayoritariamente implicados&#44; afectando al 93 &#37; de los pacientes&#46; Aunque el estudio era retrospectivo&#44; todos los pacientes ten&#237;an determinada una creatinina basal &#40;1&#46;1&#177;0&#46;39 mg&#47;dl&#41; obtenida 7&#46;5&#177;4&#46;6 meses antes del diagn&#243;stico de NIAF y todos los pacientes ten&#237;an un seguimiento prolongado&#44; de tal manera que se pudo constatar la evoluci&#243;n final de la funci&#243;n renal en cada paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Analizando el escaso n&#250;mero de pacientes que no fueron tratados con esteroides &#40;9 de los 61&#41;&#44; surgi&#243; ya una diferencia notoria&#58; al final del seguimiento ten&#237;an una creatinina significativamente m&#225;s alta &#40;3&#46;7&#46;1&#177;2&#46;91 vs 2&#46;1&#177;2&#46;1&#41; y una mayor incidencia de di&#225;lisis cr&#243;nica &#40;44&#46;4 &#37; vs 3&#46;8 &#37;&#41; que la de los pacientes que recibieron esteroides&#46; Por otro lado&#44; el seguimiento a largo plazo de todos los pacientes y la disponibilidad de una creatinina basal&#44; permiti&#243; separar aquellos pacientes en los que se hab&#237;a conseguido una recuperaci&#243;n completa de la funci&#243;n renal basal y aquellos en los que hab&#237;a quedado una insuficiencia renal cr&#243;nica de gravedad variable&#46; La diferencia m&#225;s concluyente entre ambos grupos fue el intervalo de tiempo transcurrido entre la retirada del f&#225;rmaco y el inicio de tratamiento con esteroides&#58; 13&#177;10 d&#237;as en los primeros y 34&#177;17 d&#237;as en los segundos&#46; Adem&#225;s&#44; se encontr&#243; una correlaci&#243;n significativa entre el retraso en el inicio de los esteroides y la creatinina final alcanzada&#46; Un intervalo de tiempo superior a 7 d&#237;as entre la suspensi&#243;n del f&#225;rmaco y el inicio de tratamiento con esteroides era el &#250;nico factor cl&#237;nico con valor significativo en el an&#225;lisis multivariable que incrementaba el riesgo de una recuperaci&#243;n incompleta de la funci&#243;n renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La evoluci&#243;n de las lesiones histol&#243;gicas tambi&#233;n ilustra acerca de la conveniencia de un tratamiento esteroideo precoz en las NIAF<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; En todos los casos que fueron tratados con esteroides&#44; &#233;stos se administraron despu&#233;s de la realizaci&#243;n de la biopsia renal&#44; tanto en aquellos que recuperaron funci&#243;n renal ad integrum como en aquellos con recuperaci&#243;n solamente parcial&#46; De esta manera se pudo descartar en nuestro estudio una influencia de tratamientos esteroideos previos en los hallazgos histol&#243;gicos&#46; Se observ&#243; que en aquellos casos con un intervalo amplio entre la retirada del f&#225;rmaco causal y la realizaci&#243;n de la biopsia aparec&#237;an amplias zonas de fibrosis intersticial&#44; en contraste con los casos biopsiados poco despu&#233;s de la retirada&#44; en los que predominaban mucho m&#225;s los infiltrados celulares&#46; En el mismo sentido&#44; resultan muy ilustrativos los tres casos en los que se practic&#243; una segunda biopsia renal&#44; 33&#177;7 d&#237;as tras la primera&#44; por evoluci&#243;n insatisfactoria de la funci&#243;n renal&#46; Uno de ellos hab&#237;a sido tratado solamente con medidas conservadoras y los otros dos hab&#237;an recibido esteroides&#44; pero administrados muy tard&#237;amente tras la suspensi&#243;n del f&#225;rmaco&#46; En los tres casos se pudo observar una clara fibrosis tubulointersticial&#44; que hab&#237;a reemplazado en gran medida los infiltrados celulares de la primera biopsia&#46; En conjunto&#44; todos estos datos apuntan al desarrollo de fibrosis intersticial r&#225;pida &#40;en pocas semanas&#41; como consecuencia de los infiltrados intersticiales caracter&#237;sticos de la NIAF&#46; La suspensi&#243;n del f&#225;rmaco&#44; l&#243;gicamente&#44; es obligada y ejerce un efecto favorable&#44; evitando la continuada formaci&#243;n de dichos infiltrados&#46; Pero el tratamiento esteroideo permite yugular de forma r&#225;pida y eficaz el desarrollo de una fibrosis intersticial progresiva e irreversible&#44; que constituye la base histol&#243;gica de la insuficiencia renal cr&#243;nica que exhiben la mayor&#237;a de los casos no tratados o tratados tard&#237;amente con esteroides&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Algunos estudios han sugerido que la NIAF causada por AINES podr&#237;a tener una peor evoluci&#243;n y pron&#243;stico y una pobre respuesta al tratamiento con esteroides&#46; Nosotros analizamos de forma separada la evoluci&#243;n de los pacientes con NIAF por AINES&#46; Los resultados fueron similares al resto de los pacientes&#44; mostrando que el retraso en el inicio de los esteroides de nuevo era el factor cl&#237;nico m&#225;s determinante en la incompleta recuperaci&#243;n de la funci&#243;n renal basal&#46; En los pacientes con NIAF por AINES que recuperaron funci&#243;n renal ad integrum despu&#233;s de recibir tratamiento con esteroides&#44; estos hab&#237;an sido iniciados 18&#46;4&#177;16 d&#237;as despu&#233;s de suspender los AINES&#44; un intervalo de tiempo significativamente m&#225;s corto que en el grupo que no recobraron completamente su funci&#243;n renal &#40;31&#46;4&#177;15 d&#237;as&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">L&#243;gicamente&#44; la forma m&#225;s s&#243;lida y resolutiva de definir la indicaci&#243;n del tratamiento esteroideo en la NIAF ser&#237;a un estudio prospectivo y randomizado&#46; No obstante&#44; como algunos autores han se&#241;alado&#44; va a ser muy dif&#237;cil que se pueda organizar tal estudio&#44; por las dificultades inherentes al mismo<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Hay que tener en cuenta adem&#225;s que una proporci&#243;n importante de pacientes en los que se sospecha NIAF no son biopsiables por su patolog&#237;a de base o porque est&#225;n antiagregados o anticoagulados&#44; y el diagn&#243;stico se establece por la cl&#237;nica y por la identificaci&#243;n del f&#225;rmaco nocivo&#46; Estos casos de probable NIAF&#44; cuyo diagn&#243;stico se establece por datos cl&#237;nicos&#44; en ausencia de biopsia renal&#44; constituyen una patolog&#237;a frecuente en los hospitales y sobre la que existe muy escasa informaci&#243;n cl&#237;nica<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; Es probable que las recomendaciones que establecemos aqu&#237; para la NIAF demostrada por biopsia &#40;retirada del f&#225;rmaco causal y tratamiento precoz con esteroides&#41; sean tambi&#233;n aplicables a este grupo de pacientes&#44; pero se necesita m&#225;s informaci&#243;n cl&#237;nica aunque sea con series analizadas retrospectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otro aspecto a destacar en el trabajo colaborativo fue la escasa incidencia de efectos secundarios atribuibles a los esteroides<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; Este hecho se debi&#243;&#44; muy probablemente a la corta duraci&#243;n del mismo&#46; Aunque el car&#225;cter multic&#233;ntrico del estudio result&#243; en unas pautas de tratamiento que difer&#237;an de unos centros a otros&#44; el esquema m&#225;s usado fue el de &#8220;minichoques&#8221; de esteroides &#40;250-500 mg de metilprednisolona i&#46;v&#46; en 3-4 d&#237;as consecutivos&#41; seguidos de prednisona oral &#40;dosis inicial 1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; que se iba disminuyendo progresivamente hasta suspender en 8-12 semanas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; como estudios anteriores han apuntado y nuestro estudio confirma&#44; el curso natural de la mayor&#237;a de las NIAF suele consistir en una mejor&#237;a inicial de la funci&#243;n renal tras la suspensi&#243;n del f&#225;rmaco implicado&#46; Sin embargo&#44; esta mejor&#237;a inicial frecuentemente se interrumpe y muchos pacientes quedan con insuficiencia renal cr&#243;nica con consecuencias ulteriores muy graves &#40;progresi&#243;n lenta a la insuficiencia renal terminal&#44; mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares&#46;&#46;&#46;&#41;&#46; Los datos de nuestro estudio apoyan el tratamiento con esteroides en todas las NIAF&#44; pero adem&#225;s muestran la indicaci&#243;n de su administraci&#243;n precoz&#46; El an&#225;lisis efectuado en nuestro estudio &#40;cuando comenz&#243; el tratamiento esteroideo y no s&#243;lo si el paciente fue tratado &#243; no&#41; arroja nueva luz sobre la evoluci&#243;n a largo plazo del fracaso renal agudo por NIAF&#44; porque muestra que el tratamiento esteroideo instaurado tard&#237;amente lleva a la recuperaci&#243;n incompleta de funci&#243;n renal en muchos casos&#44; y que cuanto m&#225;s precoz sea el tratamiento m&#225;s segura ser&#225; la recuperaci&#243;n completa&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCEPTOS CLASVES<br></br></span></p><p class="elsevierStylePara">1&#46; La Nefritis Intersticial Aguda por F&#225;rmacos &#40;NIAF&#41; representa un elevado porcentaje de fracaso renal agudo en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; En la NIAF los antibi&#243;ticos y los antiinflamatorios no esteroideos son los f&#225;rmacos m&#225;s frecuentemente implicados&#44; pero cualquier medicaci&#243;n puede ser responsable de esta entidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; La lesi&#243;n renal se basa en un mecanismo de hipersensibilidad al f&#225;rmaco que estimula una respuesta inmunitaria mediada por c&#233;lulas&#46; Esta reacci&#243;n provoca una infiltraci&#243;n intersticial por linfocitos T&#44; monocitos&#44; c&#233;lulas plasm&#225;ticas y eosin&#243;filos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; Una proporci&#243;n significativa de pacientes diagnosticados de NIAF no recupera completamente su funci&#243;n renal basal al suspender el f&#225;rmaco responsable&#44; quedando con diferentes grados de insuficiencia renal cr&#243;nica despu&#233;s de la lesi&#243;n aguda&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; La lesi&#243;n histol&#243;gica de infiltrado intersticial celular agudo puede sustituirse r&#225;pidamente &#40;en pocas semanas&#41; por amplias zonas de fibrosis tubulointersticial&#46;</p><p class="elsevierStylePara">6&#46; En las NIAF el tratamiento esteroideo instaurado precozmente asegura la recuperaci&#243;n completa de la funci&#243;n renal al impedir que el infiltrado intersticial caracter&#237;stico se transforme progresiva e irreversiblemente en zonas de fibrosis&#44; que constituye la base histol&#243;gica de la insuficiencia renal cr&#243;nica&#46;</p>"
    "pdfFichero" => "P1-E15-S136-A197.pdf"
    "tienePdf" => true
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:15 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Rossert J. Drug-induced acute interstitial nephritis. Kidney Int 2001;60:804-17. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11473672" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cameron JS. Allergic interstitial nephritis: clinical features and pathogenesis. Q J Med 1998;66:97-115. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3051085" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Haas M, Spargo BH, Wit EJ, Meehan SM. Etiologies and outcome of acute renal insufficiency in older adults: a renal biopsy study of 259 cases. Am J Kidney Dis 2000;35:433-47. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10692269" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Baker RJ, Pusey CD. The changing profile of acute tubulointerstitial nephritis. Nephrol Dial Transplant 2004;19:8-11. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14671029" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Galpin JE, Shinaberger JH, Stanley TM, et al. Acute interstitial nephritis due to methicillin. Am J Med 1978;65:756-65. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/707534" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Buysen JGM, Houtholf HJ, Krediet RT, Arisz L. Acute interstitial nephritis: a clinical and morphological study in 27 patients. Nephrol Dial Transplant 1990;5:94-9. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2113219" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Pusey CD, Saltissi D, Bloodworth L, et al. Drug associated acute interstitial nephritis: clinical and pathological features and the response to high dose seteroid therapy. Q J Med 1983;52:194-211. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6604293" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Bhaumik SK, Kher V, Arora P, et al. Evaluation of clinical and histological prognostic markers in drug-induced acute interstitial nephritis Ren Fail 1996;18:97-104. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8820506" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Koselj M, Kveder R, Bren AF, Rott T. Acute renal failure in patients with drug-induced acute interstitial nephritis. Ren Fail 1993;15:69-72. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8441839" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Clarkson MR, Giblin l, O¿Connell FP, et al. Acute interstitial nephritis clinical features and response to corticosteroid therapy. Nephrol Dial Transplant 2004;19:2778-83. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15340098" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Porile Jl, Bakris GL, Garella S. Acute interstitial nephritis with glomerulopathy due to nonsteroidal anti-inflammatory agents: a review of its clinical spectrum and effects of steroid therapy. J Clin Pharmacol 1990;30:468-75. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2189904" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "González E, Gutiérrez E, Galeano C, et al. Early steroid treatment improves the recovery of renal function in patients with drug-induced acute interstitial nephritis. Kidney Int 2008;73:940-6. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18185501" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Appel GB. The treatment of acute interstitial nephritis. More data at last. Kidney Int 2008;73:905-7. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18379525" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Coca SG, Perazella MA. Early steroid treatment for druginduced acute interstitial nephritis. Nat Clin Pract Nephrol 2008;4:298-9. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18398413" target="_blank">[Pubmed]</a>"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Espejo B, Herrero JC, Torres A, et al. Nefritis intersticial inmunoalérgica vs ateroembolismo de colesterol. Características diferenciales. Nefrología 2003;23:125-30."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => null
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02116995/0000002900000002/v0_201502091411/X0211699509004837/v0_201502091411/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "35362"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Editoriales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000002900000002/v0_201502091411/X0211699509004837/v0_201502091411/es/P1-E15-S136-A197.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0211699509004837?idApp=UINPBA000064"
]
Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 40 16 56
2024 Octubre 455 60 515
2024 Septiembre 366 63 429
2024 Agosto 336 73 409
2024 Julio 312 64 376
2024 Junio 321 54 375
2024 Mayo 347 83 430
2024 Abril 587 69 656
2024 Marzo 321 40 361
2024 Febrero 364 55 419
2024 Enero 350 52 402
2023 Diciembre 254 44 298
2023 Noviembre 327 58 385
2023 Octubre 403 43 446
2023 Septiembre 451 64 515
2023 Agosto 432 65 497
2023 Julio 319 63 382
2023 Junio 305 27 332
2023 Mayo 313 58 371
2023 Abril 196 46 242
2023 Marzo 248 32 280
2023 Febrero 212 29 241
2023 Enero 231 38 269
2022 Diciembre 166 31 197
2022 Noviembre 318 42 360
2022 Octubre 266 45 311
2022 Septiembre 308 52 360
2022 Agosto 290 41 331
2022 Julio 268 39 307
2022 Junio 212 34 246
2022 Mayo 246 61 307
2022 Abril 191 47 238
2022 Marzo 231 65 296
2022 Febrero 247 43 290
2022 Enero 284 37 321
2021 Diciembre 197 37 234
2021 Noviembre 310 88 398
2021 Octubre 265 118 383
2021 Septiembre 289 66 355
2021 Agosto 266 43 309
2021 Julio 273 47 320
2021 Junio 232 28 260
2021 Mayo 241 24 265
2021 Abril 490 73 563
2021 Marzo 285 32 317
2021 Febrero 224 33 257
2021 Enero 234 33 267
2020 Diciembre 223 15 238
2020 Noviembre 317 27 344
2020 Octubre 147 27 174
2020 Septiembre 237 15 252
2020 Agosto 200 21 221
2020 Julio 207 26 233
2020 Junio 211 32 243
2020 Mayo 206 26 232
2020 Abril 189 25 214
2020 Marzo 200 27 227
2020 Febrero 179 28 207
2020 Enero 245 38 283
2019 Diciembre 171 21 192
2019 Noviembre 224 34 258
2019 Octubre 226 27 253
2019 Septiembre 215 30 245
2019 Agosto 188 31 219
2019 Julio 254 29 283
2019 Junio 180 40 220
2019 Mayo 221 40 261
2019 Abril 291 52 343
2019 Marzo 163 37 200
2019 Febrero 131 34 165
2019 Enero 71 13 84
2018 Diciembre 154 27 181
2018 Noviembre 233 46 279
2018 Octubre 199 22 221
2018 Septiembre 129 30 159
2018 Agosto 120 27 147
2018 Julio 88 16 104
2018 Junio 93 16 109
2018 Mayo 159 15 174
2018 Abril 120 17 137
2018 Marzo 119 13 132
2018 Febrero 111 7 118
2018 Enero 90 9 99
2017 Diciembre 85 12 97
2017 Noviembre 84 12 96
2017 Octubre 61 11 72
2017 Septiembre 92 10 102
2017 Agosto 68 10 78
2017 Julio 78 9 87
2017 Junio 69 11 80
2017 Mayo 75 35 110
2017 Abril 73 6 79
2017 Marzo 64 7 71
2017 Febrero 198 14 212
2017 Enero 63 36 99
2016 Diciembre 78 27 105
2016 Noviembre 136 43 179
2016 Octubre 135 97 232
2016 Septiembre 177 50 227
2016 Agosto 352 60 412
2016 Julio 290 80 370
2016 Junio 188 0 188
2016 Mayo 188 0 188
2016 Abril 145 0 145
2016 Marzo 139 0 139
2016 Febrero 160 0 160
2016 Enero 158 0 158
2015 Diciembre 140 0 140
2015 Noviembre 130 0 130
2015 Octubre 129 0 129
2015 Septiembre 111 0 111
2015 Agosto 127 0 127
2015 Julio 118 0 118
2015 Junio 78 0 78
2015 Mayo 117 0 117
2015 Abril 10 0 10
2015 Febrero 5542 0 5542
Mostrar todo

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Idiomas
Nefrología