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Vogt<span class="elsevierStyleSup">4</span> describe una trasplantada renal con tofos gotosos en manos muy invalidantes y con gran componente inflamatorio&#44; a la que administra rasburicasa observando buen control de los niveles s&#233;ricos de &#225;cido &#250;rico y reducci&#243;n del volumen de los tofos&#44; sin efectos adversos&#46; Diversos autores contemplan la rasburicasa como una posible alternativa al alopurinol o a la benzobromarona cuando est&#233;n contraindicados<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El fracaso renal agudo de causa obstructiva es frecuente en el medio hospitalario&#44; con una incidencia en torno al 3&#44;8&#37;<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Sin embargo&#44; se desconoce la incidencia exacta de fracaso renal agudo obstructivo por litiasis renal&#44; aunque en algunas series suponen un 3&#44;2&#37; de las causas de enfermedad renal terminal&#44; siendo de &#225;cido &#250;rico en un 17&#44;8&#37; de las ocasiones<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Si se probara la eficacia de la rasburicasa&#44; para disolver las litiasis con componente &#250;rico&#44; podr&#237;a ser un abordaje interesante que permitiera reducir el tama&#241;o de las litiasis y as&#237; facilitar su eliminaci&#243;n&#44; evitando la manipulaci&#243;n de la v&#237;a urinaria y permitiendo la resoluci&#243;n del fracaso renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos dos casos cl&#237;nicos de fracaso renal agudo obstructivo por litiasis que requirieron hemodi&#225;lisis y que se resolvieron de forma casi inmediata tras la administraci&#243;n de rasburicasa&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CASO 1</span></p><p class="elsevierStylePara">Var&#243;n de 28 a&#241;os con antecedentes de hiperuricemia e intolerancia al paracetamol y antiinflamatorios no esteroideos&#46; Acude a Urgencias por cuadro compatible con c&#243;lico nefr&#237;tico izquierdo y hematuria con co&#225;gulos entrando en anuria en las &#250;ltimas 36 horas&#44; presentando en la anal&#237;tica insuficiencia renal moderada &#40;Cr 2&#44;5 mg&#47;dl&#41;&#46; En la ecograf&#237;a renal se observa ri&#241;&#243;n izquierdo de 17 cm con dilataci&#243;n pi&#233;lica&#44; calicial y del ur&#233;ter proximal&#44; con peque&#241;as litiasis m&#250;ltiples en grupos caliciales inferiores y ausencia de ri&#241;&#243;n derecho&#44; datos que se confirman con una TAC abdominal que muestra adem&#225;s dilataci&#243;n del ur&#233;ter lumbar&#46; Ante la cl&#237;nica de hematuria y dolor en fosa renal se orienta como uropat&#237;a obstructiva por litiasis&#44; por lo que se intenta cateterismo ureteral sin &#233;xito&#46; Ante la persistencia de la anuria con deterioro de la funci&#243;n renal &#40;Cr 8 mg&#47;dl&#41;&#44; se coloca cat&#233;ter venoso y se realiza hemodi&#225;lisis&#46; En la anal&#237;tica se descubre hiperuricemia de 17&#44;6 mg&#47;dl por lo que se decide administrar rasburicasa &#40;0&#44;20 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; durante dos d&#237;as&#44; presentando horas despu&#233;s de la primera dosis una poliuria importante &#40;10 l en 18 horas&#41; y manteniendo un ritmo decreciente de la misma en d&#237;as posteriores &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; La funci&#243;n renal mejora r&#225;pidamente por lo que se suspende la hemodi&#225;lisis&#46; Tras la resoluci&#243;n del cuadro se realiza TAC abdominal que muestra ausencia de dilataci&#243;n de pelvis y ur&#233;ter izquierdo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CASO 2</span></p><p class="elsevierStylePara">Var&#243;n de 70 a&#241;os con antecedentes de hemorragia digestiva alta por ulcus bulbar&#44; duodenitis y hernia hiatal&#44; hipertensi&#243;n arterial y c&#243;lico nefr&#237;tico derecho hace 4 a&#241;os en donde es informado de anulaci&#243;n funcional de ri&#241;&#243;n izquierdo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una semana antes del ingreso sufre c&#243;lico nefr&#237;tico derecho que se trata con antiinflamatorios no esteroideos &#40;meloxicam&#41;&#46; Acude a urgencias por oligoanuria de 24 horas de evoluci&#243;n sin fiebre ni hematuria&#46; En la anal&#237;tica destaca insuficiencia renal severa &#40;Cr 7 y urea 167 mg&#47;dl&#41;&#46; La ecograf&#237;a muestra ri&#241;&#243;n derecho de 13&#44;5 cm&#44; con litiasis en polo inferior y pelvis &#40;17 y 15 mm respectivamente&#41; y ausencia de ri&#241;&#243;n izquierdo&#46; La TAC abdominal confirma las litiasis y muestra adem&#225;s dilataci&#243;n del ur&#233;ter distal con litiasis en meato ureteral derecho y atrofia cortical del ri&#241;&#243;n izquierdo &#40;fig&#46; 2&#41;&#46; Se inicia tratamiento con sueroterapia y diur&#233;ticos sin lograr diuresis&#46; Tras fracasar el intento de cateterismo ureteral y desestimar la nefrostom&#237;a por insuficiente dilataci&#243;n de la pelvis se coloca cat&#233;ter venoso central y se realiza hemodi&#225;lisis&#46; A pesar de la hidrataci&#243;n no se observa incremento de la dilataci&#243;n urinaria que permita realizar una nefrostom&#237;a percut&#225;nea&#44; por lo que se decide administrar rasburicasa &#40;0&#44;20 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; durante 2 d&#237;as&#44; observando a las 6 horas recuperaci&#243;n brusca de la diuresis&#44; recogiendo esa noche 6 litros de orina&#44; manteniendo poliuria decreciente en d&#237;as posteriores y con r&#225;pida mejor&#237;a de la funci&#243;n renal lo que permite suspender la hemodi&#225;lisis &#40;fig&#46; 3&#41;&#46; Una nueva TAC abdominal realizada d&#237;as m&#225;s tarde mostr&#243; desaparici&#243;n de la litiasis del meato ureteral derecho&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">La afectaci&#243;n renal por &#225;cido &#250;rico puede deberse a la obstrucci&#243;n de la v&#237;a urinaria por litiasis&#44; a la precipitaci&#243;n intratubular de cristales de &#225;cido &#250;rico en casos de sobreproducci&#243;n &#40;como en el s&#237;ndrome de lisis tumoral&#41; o a una nefropat&#237;a intersticial como en la nefropat&#237;a hiperuric&#233;mica&#46; Adem&#225;s&#44; las litiasis &#250;ricas suelen contener un n&#250;cleo de &#250;rico sobre el que se deposita&#44; con frecuencia&#44; cristales de oxalato c&#225;lcico favoreciendo el aumento de tama&#241;o de las mismas y variando sus propiedades radiogr&#225;ficas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico diferencial entre ellas supone un ejercicio de conjunci&#243;n de la patolog&#237;a de base del paciente&#44; del contexto cl&#237;nico en que se produce&#44; de los hallazgos radiol&#243;gicos&#44; de par&#225;metros anal&#237;ticos y de la propia evoluci&#243;n cl&#237;nica observada durante la recuperaci&#243;n del da&#241;o renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En ambos casos hab&#237;a datos que nos hicieron inclinarnos por una causa obstructiva del fallo renal&#58; la brusquedad de la anuria&#44; la hematuria y dolor lumbar &#40;caso 2&#41;&#44; la dilataci&#243;n de la v&#237;a urinaria&#44; las im&#225;genes de litiasis y especialmente por la rapidez y el ritmo de reinstauraci&#243;n de la diuresis&#46; En ambos casos vivimos la reaparici&#243;n de la diuresis de forma explosiva&#44; que recuerda claramente a la liberaci&#243;n de la v&#237;a urinaria tras una obstrucci&#243;n de no muy larga evoluci&#243;n&#44; con reducci&#243;n de la dilataci&#243;n ureteral en las pruebas de control&#44; lo que apoyar&#237;a el diagn&#243;stico de insuficiencia renal aguda obstructiva&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el caso 1 encontramos adem&#225;s una marcada hiperuricemia que llevar&#237;a a postular que el fracaso renal agudo ser&#237;a debido a precipitaci&#243;n intratubular de &#225;cido &#250;rico&#46; La recuperaci&#243;n de la funci&#243;n renal en estas patolog&#237;as es m&#225;s lenta&#44; con vol&#250;menes de diuresis creciente d&#237;a a d&#237;a&#44; y con descensos graduales de los productos nitrogenados en sangre&#44;<span class="elsevierStyleSup">3</span> pero no con la brusquedad con que lo hizo en este caso&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En ambos casos la relaci&#243;n temporal tan cercana y sorprendente entre la administraci&#243;n de la rasburicasa y la reinstauraci&#243;n de la diuresis hace pensar en qu&#233; mecanismo permiti&#243; la resoluci&#243;n del fallo renal&#46; No tenemos la certeza de que las litiasis fueran de &#225;cido &#250;rico pero la no visualizaci&#243;n en la radiolog&#237;a simple en ambos y el asociarse con hiperuricemia en el caso 1&#44; resulta una posibilidad muy l&#243;gica&#46; En el caso 2 podr&#237;a tratarse de litiasis mixtas con n&#250;cleo de &#250;rico&#46; Basado en esto&#44; postulamos que la rasburicasa tuvo que actuar sobre el c&#225;lculo reduciendo su tama&#241;o&#44; aunque fuera ligeramente&#44; lo suficiente para permitir su movilizaci&#243;n y eliminaci&#243;n a trav&#233;s del sitio m&#225;s estrecho&#58; el ur&#233;ter m&#225;s distal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para que esta hip&#243;tesis sea plausible es preciso que la rasburicasa sea capaz de alcanzar el espacio urinario atravesando el filtro glomerular&#46; Un 60&#37; de las prote&#237;nas presentes en orina son de origen plasm&#225;tico lo que implica que s&#237; logran atravesar esta barrera<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; El paso de mol&#233;culas a trav&#233;s de la membrana de filtraci&#243;n se ve limitado por la carga&#44; tama&#241;o y forma de las mol&#233;culas pudiendo caracterizarse cada mol&#233;cula por su coeficiente de cribado&#46; En numerosos trabajos se se&#241;ala que la alb&#250;mina&#44; con un peso molecular de 69 kDa&#44; es rechazada por el filtro glomerular<span class="elsevierStyleSup">12</span> aunque en la realidad peque&#241;as cantidades aparecen en la orina &#40;15-20 mg&#47;kg en mujeres y 18-25 mg&#47;kg en hombres&#41;&#46; Norden<span class="elsevierStyleSup">13</span> estim&#243; en humanos el coeficiente de cribado de 12 prote&#237;nas plasm&#225;ticas encontrando una clara relaci&#243;n con el peso molecular&#46; La &#945;1-microglobulina con un peso de 31 kDa presentaba un mayor coeficiente que la alb&#250;mina&#44; lo que permite aventurar que la rasburicasa con unos 34 kDa s&#237; podr&#237;a estar presente en la orina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por tanto&#44; te&#243;ricamente la rasburicasa podr&#237;a ser capaz de atravesar el filtro glomerular y aparecer en la orina en una cantidad significativa&#44; actuando as&#237; sobre el &#225;cido &#250;rico intratubular disgregando los cristales de &#225;cido &#250;rico y facilitando su eliminaci&#243;n de los t&#250;bulos renales&#46; Esto servir&#237;a de ayuda en casos con fracaso renal agudo establecido en el s&#237;ndrome de lisis tumoral permitiendo acortar su evoluci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">3&#44;14</span>&#46; Pero tambi&#233;n postulamos que la rasburicasa podr&#237;a llegar a la v&#237;a urinaria y actuar sobre las litiasis con componente &#250;rico en c&#225;lices&#44; pelvis o ur&#233;ter&#44; pudiendo disolverlas en parte para facilitar su eliminaci&#243;n&#46; Si se confirmara in vivo o in vitro la capacidad de la rasburicasa para disolver los c&#225;lculos de &#225;cido &#250;rico&#44; se podr&#237;a incluso considerar su administraci&#243;n directa en la v&#237;a urinaria a trav&#233;s de sondas de nefrostom&#237;a&#44; lo que abrir&#237;a una nueva forma de tratamiento contra esta patolog&#237;a tan frecuente&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10008127&#95;figura1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10008127_figura1.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10008127&#95;figura2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10008127_figura2.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10008127&#95;figura3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10008127_figura3.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 3&#46; </p>"
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Eficacia de la rasburicasa en el fracaso renal agudo obstructivo por litiasis: una nueva opción terapéutica
Efficacy of rasburicase therapy in obstructive renal failure secondary to urolithiasis: a novel therapeutic option
Pilar Segura Torresa, F. J.. Borrego Utiela, P.. Pérez del Barrioa, J. M.. Gil Cunqueroa, V.. Pérez Bañascoa
a Servicio de Nefrología, Complejo Hospitalario de Jaén, Jaén, Jaén, España,
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Vogt<span class="elsevierStyleSup">4</span> describe una trasplantada renal con tofos gotosos en manos muy invalidantes y con gran componente inflamatorio&#44; a la que administra rasburicasa observando buen control de los niveles s&#233;ricos de &#225;cido &#250;rico y reducci&#243;n del volumen de los tofos&#44; sin efectos adversos&#46; Diversos autores contemplan la rasburicasa como una posible alternativa al alopurinol o a la benzobromarona cuando est&#233;n contraindicados<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El fracaso renal agudo de causa obstructiva es frecuente en el medio hospitalario&#44; con una incidencia en torno al 3&#44;8&#37;<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Sin embargo&#44; se desconoce la incidencia exacta de fracaso renal agudo obstructivo por litiasis renal&#44; aunque en algunas series suponen un 3&#44;2&#37; de las causas de enfermedad renal terminal&#44; siendo de &#225;cido &#250;rico en un 17&#44;8&#37; de las ocasiones<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Si se probara la eficacia de la rasburicasa&#44; para disolver las litiasis con componente &#250;rico&#44; podr&#237;a ser un abordaje interesante que permitiera reducir el tama&#241;o de las litiasis y as&#237; facilitar su eliminaci&#243;n&#44; evitando la manipulaci&#243;n de la v&#237;a urinaria y permitiendo la resoluci&#243;n del fracaso renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos dos casos cl&#237;nicos de fracaso renal agudo obstructivo por litiasis que requirieron hemodi&#225;lisis y que se resolvieron de forma casi inmediata tras la administraci&#243;n de rasburicasa&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CASO 1</span></p><p class="elsevierStylePara">Var&#243;n de 28 a&#241;os con antecedentes de hiperuricemia e intolerancia al paracetamol y antiinflamatorios no esteroideos&#46; Acude a Urgencias por cuadro compatible con c&#243;lico nefr&#237;tico izquierdo y hematuria con co&#225;gulos entrando en anuria en las &#250;ltimas 36 horas&#44; presentando en la anal&#237;tica insuficiencia renal moderada &#40;Cr 2&#44;5 mg&#47;dl&#41;&#46; En la ecograf&#237;a renal se observa ri&#241;&#243;n izquierdo de 17 cm con dilataci&#243;n pi&#233;lica&#44; calicial y del ur&#233;ter proximal&#44; con peque&#241;as litiasis m&#250;ltiples en grupos caliciales inferiores y ausencia de ri&#241;&#243;n derecho&#44; datos que se confirman con una TAC abdominal que muestra adem&#225;s dilataci&#243;n del ur&#233;ter lumbar&#46; Ante la cl&#237;nica de hematuria y dolor en fosa renal se orienta como uropat&#237;a obstructiva por litiasis&#44; por lo que se intenta cateterismo ureteral sin &#233;xito&#46; Ante la persistencia de la anuria con deterioro de la funci&#243;n renal &#40;Cr 8 mg&#47;dl&#41;&#44; se coloca cat&#233;ter venoso y se realiza hemodi&#225;lisis&#46; En la anal&#237;tica se descubre hiperuricemia de 17&#44;6 mg&#47;dl por lo que se decide administrar rasburicasa &#40;0&#44;20 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; durante dos d&#237;as&#44; presentando horas despu&#233;s de la primera dosis una poliuria importante &#40;10 l en 18 horas&#41; y manteniendo un ritmo decreciente de la misma en d&#237;as posteriores &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; La funci&#243;n renal mejora r&#225;pidamente por lo que se suspende la hemodi&#225;lisis&#46; Tras la resoluci&#243;n del cuadro se realiza TAC abdominal que muestra ausencia de dilataci&#243;n de pelvis y ur&#233;ter izquierdo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CASO 2</span></p><p class="elsevierStylePara">Var&#243;n de 70 a&#241;os con antecedentes de hemorragia digestiva alta por ulcus bulbar&#44; duodenitis y hernia hiatal&#44; hipertensi&#243;n arterial y c&#243;lico nefr&#237;tico derecho hace 4 a&#241;os en donde es informado de anulaci&#243;n funcional de ri&#241;&#243;n izquierdo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una semana antes del ingreso sufre c&#243;lico nefr&#237;tico derecho que se trata con antiinflamatorios no esteroideos &#40;meloxicam&#41;&#46; Acude a urgencias por oligoanuria de 24 horas de evoluci&#243;n sin fiebre ni hematuria&#46; En la anal&#237;tica destaca insuficiencia renal severa &#40;Cr 7 y urea 167 mg&#47;dl&#41;&#46; La ecograf&#237;a muestra ri&#241;&#243;n derecho de 13&#44;5 cm&#44; con litiasis en polo inferior y pelvis &#40;17 y 15 mm respectivamente&#41; y ausencia de ri&#241;&#243;n izquierdo&#46; La TAC abdominal confirma las litiasis y muestra adem&#225;s dilataci&#243;n del ur&#233;ter distal con litiasis en meato ureteral derecho y atrofia cortical del ri&#241;&#243;n izquierdo &#40;fig&#46; 2&#41;&#46; Se inicia tratamiento con sueroterapia y diur&#233;ticos sin lograr diuresis&#46; Tras fracasar el intento de cateterismo ureteral y desestimar la nefrostom&#237;a por insuficiente dilataci&#243;n de la pelvis se coloca cat&#233;ter venoso central y se realiza hemodi&#225;lisis&#46; A pesar de la hidrataci&#243;n no se observa incremento de la dilataci&#243;n urinaria que permita realizar una nefrostom&#237;a percut&#225;nea&#44; por lo que se decide administrar rasburicasa &#40;0&#44;20 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; durante 2 d&#237;as&#44; observando a las 6 horas recuperaci&#243;n brusca de la diuresis&#44; recogiendo esa noche 6 litros de orina&#44; manteniendo poliuria decreciente en d&#237;as posteriores y con r&#225;pida mejor&#237;a de la funci&#243;n renal lo que permite suspender la hemodi&#225;lisis &#40;fig&#46; 3&#41;&#46; Una nueva TAC abdominal realizada d&#237;as m&#225;s tarde mostr&#243; desaparici&#243;n de la litiasis del meato ureteral derecho&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">La afectaci&#243;n renal por &#225;cido &#250;rico puede deberse a la obstrucci&#243;n de la v&#237;a urinaria por litiasis&#44; a la precipitaci&#243;n intratubular de cristales de &#225;cido &#250;rico en casos de sobreproducci&#243;n &#40;como en el s&#237;ndrome de lisis tumoral&#41; o a una nefropat&#237;a intersticial como en la nefropat&#237;a hiperuric&#233;mica&#46; Adem&#225;s&#44; las litiasis &#250;ricas suelen contener un n&#250;cleo de &#250;rico sobre el que se deposita&#44; con frecuencia&#44; cristales de oxalato c&#225;lcico favoreciendo el aumento de tama&#241;o de las mismas y variando sus propiedades radiogr&#225;ficas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico diferencial entre ellas supone un ejercicio de conjunci&#243;n de la patolog&#237;a de base del paciente&#44; del contexto cl&#237;nico en que se produce&#44; de los hallazgos radiol&#243;gicos&#44; de par&#225;metros anal&#237;ticos y de la propia evoluci&#243;n cl&#237;nica observada durante la recuperaci&#243;n del da&#241;o renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En ambos casos hab&#237;a datos que nos hicieron inclinarnos por una causa obstructiva del fallo renal&#58; la brusquedad de la anuria&#44; la hematuria y dolor lumbar &#40;caso 2&#41;&#44; la dilataci&#243;n de la v&#237;a urinaria&#44; las im&#225;genes de litiasis y especialmente por la rapidez y el ritmo de reinstauraci&#243;n de la diuresis&#46; En ambos casos vivimos la reaparici&#243;n de la diuresis de forma explosiva&#44; que recuerda claramente a la liberaci&#243;n de la v&#237;a urinaria tras una obstrucci&#243;n de no muy larga evoluci&#243;n&#44; con reducci&#243;n de la dilataci&#243;n ureteral en las pruebas de control&#44; lo que apoyar&#237;a el diagn&#243;stico de insuficiencia renal aguda obstructiva&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el caso 1 encontramos adem&#225;s una marcada hiperuricemia que llevar&#237;a a postular que el fracaso renal agudo ser&#237;a debido a precipitaci&#243;n intratubular de &#225;cido &#250;rico&#46; La recuperaci&#243;n de la funci&#243;n renal en estas patolog&#237;as es m&#225;s lenta&#44; con vol&#250;menes de diuresis creciente d&#237;a a d&#237;a&#44; y con descensos graduales de los productos nitrogenados en sangre&#44;<span class="elsevierStyleSup">3</span> pero no con la brusquedad con que lo hizo en este caso&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En ambos casos la relaci&#243;n temporal tan cercana y sorprendente entre la administraci&#243;n de la rasburicasa y la reinstauraci&#243;n de la diuresis hace pensar en qu&#233; mecanismo permiti&#243; la resoluci&#243;n del fallo renal&#46; No tenemos la certeza de que las litiasis fueran de &#225;cido &#250;rico pero la no visualizaci&#243;n en la radiolog&#237;a simple en ambos y el asociarse con hiperuricemia en el caso 1&#44; resulta una posibilidad muy l&#243;gica&#46; En el caso 2 podr&#237;a tratarse de litiasis mixtas con n&#250;cleo de &#250;rico&#46; Basado en esto&#44; postulamos que la rasburicasa tuvo que actuar sobre el c&#225;lculo reduciendo su tama&#241;o&#44; aunque fuera ligeramente&#44; lo suficiente para permitir su movilizaci&#243;n y eliminaci&#243;n a trav&#233;s del sitio m&#225;s estrecho&#58; el ur&#233;ter m&#225;s distal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para que esta hip&#243;tesis sea plausible es preciso que la rasburicasa sea capaz de alcanzar el espacio urinario atravesando el filtro glomerular&#46; Un 60&#37; de las prote&#237;nas presentes en orina son de origen plasm&#225;tico lo que implica que s&#237; logran atravesar esta barrera<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; El paso de mol&#233;culas a trav&#233;s de la membrana de filtraci&#243;n se ve limitado por la carga&#44; tama&#241;o y forma de las mol&#233;culas pudiendo caracterizarse cada mol&#233;cula por su coeficiente de cribado&#46; En numerosos trabajos se se&#241;ala que la alb&#250;mina&#44; con un peso molecular de 69 kDa&#44; es rechazada por el filtro glomerular<span class="elsevierStyleSup">12</span> aunque en la realidad peque&#241;as cantidades aparecen en la orina &#40;15-20 mg&#47;kg en mujeres y 18-25 mg&#47;kg en hombres&#41;&#46; Norden<span class="elsevierStyleSup">13</span> estim&#243; en humanos el coeficiente de cribado de 12 prote&#237;nas plasm&#225;ticas encontrando una clara relaci&#243;n con el peso molecular&#46; La &#945;1-microglobulina con un peso de 31 kDa presentaba un mayor coeficiente que la alb&#250;mina&#44; lo que permite aventurar que la rasburicasa con unos 34 kDa s&#237; podr&#237;a estar presente en la orina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por tanto&#44; te&#243;ricamente la rasburicasa podr&#237;a ser capaz de atravesar el filtro glomerular y aparecer en la orina en una cantidad significativa&#44; actuando as&#237; sobre el &#225;cido &#250;rico intratubular disgregando los cristales de &#225;cido &#250;rico y facilitando su eliminaci&#243;n de los t&#250;bulos renales&#46; Esto servir&#237;a de ayuda en casos con fracaso renal agudo establecido en el s&#237;ndrome de lisis tumoral permitiendo acortar su evoluci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">3&#44;14</span>&#46; Pero tambi&#233;n postulamos que la rasburicasa podr&#237;a llegar a la v&#237;a urinaria y actuar sobre las litiasis con componente &#250;rico en c&#225;lices&#44; pelvis o ur&#233;ter&#44; pudiendo disolverlas en parte para facilitar su eliminaci&#243;n&#46; Si se confirmara in vivo o in vitro la capacidad de la rasburicasa para disolver los c&#225;lculos de &#225;cido &#250;rico&#44; se podr&#237;a incluso considerar su administraci&#243;n directa en la v&#237;a urinaria a trav&#233;s de sondas de nefrostom&#237;a&#44; lo que abrir&#237;a una nueva forma de tratamiento contra esta patolog&#237;a tan frecuente&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10008127&#95;figura1&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10008127_figura1.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10008127&#95;figura2&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10008127_figura2.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><a href="grande&#47;10008127&#95;figura3&#46;jpg" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="10008127_figura3.jpg"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Figura 3&#46; </p>"
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
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2017 Abril 67 8 75
2017 Marzo 72 10 82
2017 Febrero 79 3 82
2017 Enero 34 13 47
2016 Diciembre 90 10 100
2016 Noviembre 138 15 153
2016 Octubre 169 6 175
2016 Septiembre 242 10 252
2016 Agosto 289 4 293
2016 Julio 271 13 284
2016 Junio 174 0 174
2016 Mayo 180 0 180
2016 Abril 148 0 148
2016 Marzo 124 0 124
2016 Febrero 171 0 171
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