Tratamiento de las intoxicaciones graves por alcoholes
Treatment of severe alcohol poisoning
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Además, algunos pacientes pueden desarrollar un cuadro de fracaso renal agudo [1-3]. A pesar de la terapia intensiva la morbilidad y la mortalidad de estas intoxicaciones siguen siendo muy elevadas, debido fundamentalmente al retraso en el diagnóstico y en el inicio del tratamiento [4, 5]. En ausencia de una historia de ingesta de metanol, etanol o etilenglicol, el diagnóstico inicial es difícil de realizar. La determinación de los niveles séricos del alcohol tóxico es útil, pero no siempre se encuentran disponibles inmediatamente al ingreso en el hospital. El diagnóstico depende con frecuencia de un contexto epidemiológico evidente y sobre todo del hallazgo de una acidosis metabólica con hiato aniónico elevado y/o un hiato osmolal también elevado [1-3]. El hiato osmolal en algunos casos puede sobreestimar la cantidad de alcoholes presentes en el suero [6,7], pero en general existe una buena correlación lineal entre ambos y en ausencia de niveles del alcohol tóxico el hiato osmolal permite su estimación indirecta con bastante aproximación [8, 9]. Dependiendo del tiempo transcurrido después de la exposición al tóxico, ambas alteraciones bioquímicas pueden estar presentes en mayor o menor proporción. En la fase más temprana de la intoxicación el hiato osmolal es mayor y el hiato aniónico menor, conforme se produce el metabolismo del alcohol el hiato osmolal y el hiato aniónico se acercan (estando ambos elevados), y en la fase más tardía el hiato osmolal tiende a normalizarse y el hiato aniónico continúa incrementándose [3, 8, 9]. Aunque es menos frecuente, la intoxicación por otros alcoholes como el dietilenglicol y el propilenglicol puede producir también acidosis metabólica con elevación del hiato aniónico y/o osmolal, mientras que el isopropanol sólo produce elevación de la osmolalidad [3]. </p><p class="elsevierStylePara">La intoxicación por metanol puede resultar de un intento de suicidio, de la ingesta accidental o de la toma en lugar de etanol en bebedores crónicos. El metanol es una molécula pequeña (32 Da), que no se une a proteínas, por lo que su volumen de distribución es relativamente pequeño (0,6-0,7 l/kg), lo que permite que la hemodiálisis (HD) sea particularmente efectiva en su eliminación. El desarrollo de toxicidad se relaciona con las concentraciones plasmáticas de metanol y sus metabolitos [10]. La dosis letal es de 50 a 100 ml, aunque cantidades menores pueden inducir amaurosis permanente [1] y en algunos pacientes necrosis de ganglios de la base y más concretamente del putamen o hemorragias [11-13]. Sin embargo, existen comunicaciones de pacientes que sobrevivieron sin daño orgánico con ingestas de metanol mucho más elevadas [1, 2]. Entre los individuos que presentaron convulsiones, coma o un pH inicial < 7, la mortalidad fue superior al 80 % [14]. En contraste, en ausencia de estos hechos la tasa de mortalidad fue menor del 6 %. En otras series la morbilidad fue también elevada y la mortalidad llegó a ser del 44 y 48 % de los casos [4, 5]. En 3 grandes series comunicadas recientemente la mortalidad fue de 18, 19 y 44 %, respectivamente [15-17]. El metanol se metaboliza vía alcohol deshidrogenada (ADH) dando lugar a ácido fórmico, que es el responsable de la acidosis metabólica [18, 19]. El tratamiento de la intoxicación severa por metanol incluye la administración de etanol o fomepizol y el inicio precoz de HD [11, 20-22]. Las indicaciones para administrar etanol son un nivel de metanol > 20 mg/dl o un hiato osmolal > 10 mosm/l en caso de ingesta reciente, o ante una fuerte sospecha de intoxicación. Las indicaciones generales de HD incluyen: un nivel sérico de metanol elevado (> 50 mg/dl), la presencia de acidosis metabólica y cambios visuales o mentales [3]. Además, en la intoxicación por metanol el ácido fólico es efectivo para acelerar el metabolismo del formato en dióxido de carbono y agua [11, 22].</p><p class="elsevierStylePara">El etilenglicol es un componente de los anticongelantes y disolventes. La intoxicación suele ser debida a la ingesta accidental. El etilenglicol es una molécula pequeña (62 Da), que no se une a proteínas y su volumen de distribución es 0,5-0,8 l/kg. La dosis letal es aproximadamente de 100 ml. Los hallazgos más precoces incluyen alteraciones neurológicas, que van desde la obnubilación al coma profundo. Si no se trata, estos hallazgos pueden seguirse de síntomas cardiopulmonares (taquipnea y edema pulmonar) y fracaso renal agudo, que puede acompañarse de marcada cristaluria en el sedimento urinario (cristales de oxalato) [23]. Las alteraciones ácido-base y los síntomas clínicos son debidos al acúmulo de metabolitos tóxicos, más que al compuesto tóxico original [1-3]. El etilenglicol se metaboliza, vía ADH, en una variedad de compuestos tóxicos incluyendo el ácido glicólico (que puede ser tóxico para los túbulos renales) y el ácido oxálico (que puede precipitar en los túbulos) [23, 24]. La mortalidad en la intoxicación por etilenglicol es variable, oscilando entre 1 a 22 % [25]. La mortalidad más alta se encuentra en los pacientes con acidosis metabólica más severa y mayor retraso en iniciar el tratamiento. El tratamiento de la intoxicación severa por etilenglicol incluye la administración de etanol o fomepizol y el inicio precoz de HD [3, 24, 26, 27]. Las indicaciones generales de HD incluyen un nivel plasmático de etilenglicol elevado (más de 20 mg/dl), la presencia de acidosis metabólica grave y/o un hiato osmolal también elevado. En la intoxicación por etilenglicol las vitaminas tiamina y piridoxina pueden ser efectivas para promover la conversión del ácido glicólico en α hidroxi-β cetoadipato y del glioxilato en metabolitos menos tóxicos que el oxalato, como la glicina [27, 28]. Además, durante la intoxicación por etilenglicol la diuresis forzada puede preservar la función renal minimizando el bloqueo tubular por cristales de oxalato. </p><p class="elsevierStylePara"><a class="elsevierStyleCrossRefs">El etanol tiene un peso molecular de 46 Da y un volumen distribución de 0,5 l/kg [1-3].</a> Ejerce sus acciones a través de varios mecanismos. Así, se une directamente al receptor del ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el SNC y causa efectos sedantes similares a los de las benzodiazepinas, que se unen al mismo receptor de GABA. La concentración de etanol alcanza su pico a los 30-60 minutos después de la ingesta. Su absorción comienza en la mucosa oral y continúa en el estómago e intestino. El etanol se metaboliza primariamente en el hígado, aproximadamente el 90% de una sobrecarga de etanol es metabolizado en el hígado y el restante es eliminado por los riñones y pulmones. En el hígado el etanol se transforma por acción de la ADH en acetaldehído, que es metabolizado a continuación en ácido acético por la acetaldehido deshidrogenasa. El ácido acético es introducido en el ciclo de Krebs y finalmente se transforma en dióxido de carbono y agua. Los hallazgos clínicos y las concentraciones de etanol pueden clasificarse como sigue: intoxicación 100-150 mg/dl, pérdida de coordinación muscular 150-200 mg/dl, disminución del nivel de conciencia 200-300 mg/dl y muerte 300-500 mg/dl. El síndrome de cetoacidosis etílica es poco frecuente y suele producirse en pacientes que ingieren etanol crónicamente y tienen enfermedad hepática [29-32]. Se produce durante periodos de alta ingesta de etanol y baja ingesta de comida. Por lo tanto, es frecuente encontrar acidosis metabólica con hiato aniónico elevado y en ocasiones con hiato osmolal también elevado. La HD es capaz de aclarar eficientemente el etanol de la sangre, pero al ser un procedimiento invasivo su uso no está recomendado de forma rutinaria. Por otra parte, la HD se ha utilizado sólo en algunos casos aislados de intoxicación aguda por etanol y gestación.</p><p class="elsevierStylePara">La absorción de los alcoholes desde el tracto gastrointestinal es rápida, por tanto el lavado gástrico, la inducción del vómito o el empleo de carbón activado deben de iniciarse en 30 a 60 minutos para que sean beneficiosos. El tratamiento de la acidosis metabólica con bicarbonato es una prioridad que además permite incrementar la excreción renal de ácido fórmico y glicolato [15, 33-35]. El bicarbonato puede administrarse por vía intravenosa o mediante HD. La administración de etanol o fomepizol para retrasar el metabolismo de los alcoholes, metanol y etilenglicol, es una parte integral de la terapia. Aunque nunca haya sido aprobado por la FDA, el etanol se ha utilizado en el tratamiento de la intoxicación por metanol y etilenglicol durante muchos años [11, 20, 28, 36]. El etanol tiene 10 a 20 veces mayor afinidad por la ADH que los otros alcoholes y a una concentración sérica de 100 mg/dl la inhibe completamente [3]. El fomepizol (4-methylpyrazole) Antizol (Jazz Pharmaceuticals, Palo Alto, CA) tiene aproximadamente 500 a 1000 veces mayor afinidad por la ADH que el etanol y puede inhibir completamente la ADH a una concentración en suero mucho más baja [11, 37]. El fomepizol tiene un volumen de distribución de 0,6 a 1 l/kg y una baja unión a las proteínas, se elimina por metabolismo hepático y excreción renal. Los estudios en humanos han confirmado su efectividad en prevenir el metabolismo del metanol y del etilenglicol a sus productos tóxicos, por lo que está aprobado en USA por la FDA para el tratamiento de ambas intoxicaciones. El fomepizol es aclarado por HD por lo que la dosis debe incrementarse durante la misma. El problema de su utilización es la no disponibilidad del mismo en muchos países y su elevado precio (unos 7800 ¿ por tratamiento) [15]. Por otra parte, un reciente estudio realizado en 20 pacientes tratados con fomepizol y/o etanol no ha podido dilucidar en la práctica la superioridad de uno sobre el otro, por lo que la controversia persiste [37].</p><p class="elsevierStylePara">El etanol es dializable y cuando se requiere HD debe hacerse un ajuste de las dosis de etanol a administrar. La reducción de los niveles de etanol durante la HD puede evitarse incrementando la velocidad de infusión o añadiendo etanol directamente al baño de diálisis [10, 38, 39]. La eficacia de la administración de etanol para inhibir la ADH es mayor cuando la concentración plasmática de etanol es de 100 a 200 mg/dl. Este nivel puede alcanzarse administrando etanol i.v. con el régimen siguiente: una dosis de carga de 0,6 g/kg de peso, más una dosis horaria de mantenimiento de 66 mg/kg en los no bebedores, 154 mg/kg en bebedores y 240 mg/kg cuando se inicie la HD [3]. Independientemente del modo de administración del etanol, la concentración plasmática del mismo debe monitorizarse, siempre que sea posible, puesto que en muchos pacientes se requerirán ajustes de las dosis. La infusión de etanol y la HD deben continuarse hasta alcanzar un nivel sérico del tóxico suficientemente bajo o su completa desaparición. Ante una sospecha clínica de intoxicación por estos alcoholes tóxicos, antes incluso de tener la confirmación farmacológica, se debe iniciar el tratamiento lo antes posible con etanol y HD. La HD convencional puede reducir rápidamente los niveles plasmáticos de estos alcoholes, así como los de sus metabolitos tóxicos, corrigiendo simultáneamente los trastornos electrolíticos y ácido-base. En algunos casos aislados se han utilizado técnicas continuas [40], sin que hasta el momento hayan podido demostrarse resultados superiores a los comunicados con HD. </p><p class="elsevierStylePara">La existencia de estudios controlados y aleatorizados sería de utilidad para proporcionar guías basadas en la evidencia para el tratamiento de las diferentes fases de la intoxicación por alcoholes. Aunque no existen este tipo de estudios controlados que permitan evaluar la utilidad de las diferentes terapias, el trabajo que se publica en este número de NEFROLOGIA [41] pone de manifiesto que la aplicación precoz de técnicas de HD que utilizan un baño de bicarbonato enriquecido con fósforo y potasio [39, 41, 42] y dializadores de alta eficacia, consiguen una excelente eliminación de metanol, etanol y etilenglicol, así como de sus metabolitos tóxicos, produciendo al mismo tiempo una rápida corrección de las alteraciones hidro-electrolíticas y ácido-base. Las medidas llevadas a cabo en este estudio constituyen una combinación de procedimientos relativamente sencillos y seguros que reducen la morbilidad y la mortalidad, permitiendo disminuir la duración de la hospitalización. Sin embargo, el estudio tiene la limitación de contar con un número de pacientes relativamente pequeño, si bien es la mayor serie (de casos procedentes de un único centro) hasta ahora comunicada en nuestro país. Teniendo en cuenta que en los últimos años se ha producido en la Comunidad de Madrid un aumento del número de casos de intoxicaciones por metanol entre inmigrantes que lo consumieron masivamente durante eventos sociales y que fueron derivados a distintos hospitales, sería necesario coordinar los protocolos de actuación entre centros, así como compartir las bases de datos con vistas a poder realizar estudios cooperativos. </p>" "pdfFichero" => "P1-E24-S267-A381.pdf" "tienePdf" => true "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "La intoxicación por alcoholes (metanol, etanol o etilenglicol) puede originar acidosis metabólica severa con hiato aniónico y/o osmolal elevados, alteraciones neurológicas que van desde la obnubilación al coma profundo, amaurosis, y muerte. Además, algunos pacientes pueden desarrollar un cuadro de fracaso renal agudo [1-3]. 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| 2024 Octubre | 1633 | 134 | 1767 |
| 2024 Septiembre | 2235 | 148 | 2383 |
| 2024 Agosto | 1558 | 142 | 1700 |
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| 2024 Junio | 1684 | 140 | 1824 |
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| 2024 Abril | 2516 | 168 | 2684 |
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| 2022 Febrero | 1038 | 108 | 1146 |
| 2022 Enero | 779 | 105 | 884 |
| 2021 Diciembre | 770 | 109 | 879 |
| 2021 Noviembre | 914 | 143 | 1057 |
| 2021 Octubre | 817 | 137 | 954 |
| 2021 Septiembre | 688 | 74 | 762 |
| 2021 Agosto | 487 | 95 | 582 |
| 2021 Julio | 493 | 91 | 584 |
| 2021 Junio | 517 | 70 | 587 |
| 2021 Mayo | 663 | 105 | 768 |
| 2021 Abril | 1495 | 175 | 1670 |
| 2021 Marzo | 788 | 70 | 858 |
| 2021 Febrero | 568 | 73 | 641 |
| 2021 Enero | 465 | 67 | 532 |
| 2020 Diciembre | 478 | 58 | 536 |
| 2020 Noviembre | 652 | 66 | 718 |
| 2020 Octubre | 525 | 47 | 572 |
| 2020 Septiembre | 606 | 58 | 664 |
| 2020 Agosto | 430 | 46 | 476 |
| 2020 Julio | 487 | 54 | 541 |
| 2020 Junio | 499 | 62 | 561 |
| 2020 Mayo | 650 | 55 | 705 |
| 2020 Abril | 718 | 72 | 790 |
| 2020 Marzo | 508 | 46 | 554 |
| 2020 Febrero | 422 | 51 | 473 |
| 2020 Enero | 363 | 54 | 417 |
| 2019 Diciembre | 484 | 38 | 522 |
| 2019 Noviembre | 457 | 52 | 509 |
| 2019 Octubre | 539 | 57 | 596 |
| 2019 Septiembre | 517 | 70 | 587 |
| 2019 Agosto | 461 | 80 | 541 |
| 2019 Julio | 458 | 38 | 496 |
| 2019 Junio | 355 | 69 | 424 |
| 2019 Mayo | 378 | 58 | 436 |
| 2019 Abril | 371 | 75 | 446 |
| 2019 Marzo | 201 | 39 | 240 |
| 2019 Febrero | 126 | 57 | 183 |
| 2019 Enero | 104 | 31 | 135 |
| 2018 Diciembre | 150 | 40 | 190 |
| 2018 Noviembre | 207 | 40 | 247 |
| 2018 Octubre | 199 | 42 | 241 |
| 2018 Septiembre | 160 | 27 | 187 |
| 2018 Agosto | 119 | 28 | 147 |
| 2018 Julio | 96 | 30 | 126 |
| 2018 Junio | 107 | 23 | 130 |
| 2018 Mayo | 167 | 19 | 186 |
| 2018 Abril | 139 | 12 | 151 |
| 2018 Marzo | 112 | 10 | 122 |
| 2018 Febrero | 113 | 7 | 120 |
| 2018 Enero | 104 | 10 | 114 |
| 2017 Diciembre | 98 | 10 | 108 |
| 2017 Noviembre | 155 | 29 | 184 |
| 2017 Octubre | 112 | 9 | 121 |
| 2017 Septiembre | 87 | 19 | 106 |
| 2017 Agosto | 84 | 18 | 102 |
| 2017 Julio | 59 | 13 | 72 |
| 2017 Junio | 89 | 16 | 105 |
| 2017 Mayo | 89 | 24 | 113 |
| 2017 Abril | 89 | 32 | 121 |
| 2017 Marzo | 71 | 14 | 85 |
| 2017 Febrero | 80 | 11 | 91 |
| 2017 Enero | 63 | 16 | 79 |
| 2016 Diciembre | 125 | 14 | 139 |
| 2016 Noviembre | 160 | 18 | 178 |
| 2016 Octubre | 169 | 11 | 180 |
| 2016 Septiembre | 227 | 12 | 239 |
| 2016 Agosto | 325 | 15 | 340 |
| 2016 Julio | 278 | 20 | 298 |
| 2016 Junio | 185 | 0 | 185 |
| 2016 Mayo | 190 | 0 | 190 |
| 2016 Abril | 146 | 0 | 146 |
| 2016 Marzo | 140 | 0 | 140 |
| 2016 Febrero | 144 | 0 | 144 |
| 2016 Enero | 165 | 0 | 165 |
| 2015 Diciembre | 177 | 0 | 177 |
| 2015 Noviembre | 163 | 0 | 163 |
| 2015 Octubre | 164 | 0 | 164 |
| 2015 Septiembre | 155 | 0 | 155 |
| 2015 Agosto | 133 | 0 | 133 |
| 2015 Julio | 122 | 0 | 122 |
| 2015 Junio | 65 | 0 | 65 |
| 2015 Mayo | 92 | 0 | 92 |
| 2015 Abril | 12 | 0 | 12 |
| 2015 Febrero | 6199 | 0 | 6199 |
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