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    "textoCompleto" => "&#160; <p class="elsevierStylePara">Sr&#46; Editor&#58;</p><p class="elsevierStylePara">Hemos tenido en cuenta las recomendaciones que el revisor hace de nuestro trabajo titulado &#191;<span class="elsevierStyleItalic">Alteraciones en el metabolismo mineral &#243;seo en pacientes con urolitiasis de repetici&#243;n y polimorfismos del gen del receptor de la vitamina D&#46; Resultados preliminares</span>&#191; con c&#243;digo 3812&#44; las cuales paso a considerar&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46;- Tal y como suger&#237;a el revisor&#44; hemos acortado el art&#237;culo&#44; especialmente en lo referente a los resultados que&#44; efectivamente&#44; ya se ven reflejados en las tablas y no son necesario explicitar en su totalidad en el texto&#46; Tambi&#233;n hemos suprimido la tabla II y aunado las tablas III&#44; IV y V&#44; de manera que ahora s&#243;lo mostramos 4 tablas&#46; </p><p class="elsevierStylePara">2&#46;- Hemos cambiado la palabra &#191;bifosfonatos&#191; por &#191;bisfosfonatos&#191;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46;- Se ha explicado en material y m&#233;todos el significado de la Z-<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#44; y hemos suprimido los datos sobre la T-<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46;- Respecto a la sugerencia de analizar mejor en pacientes j&#243;venes la DMO en columna lumbar recogiendo de L1 a L4&#44; al tener tambi&#233;n sujetos mayores y para uniformar la medici&#243;n&#44; hemos cre&#237;do conveniente recoger en todos s&#243;lo de L2-L4&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46;- S&#237; es cierto que hubiese sido interesante medir la 25 &#40;OH&#41; vitamina D&#44; pero por problemas t&#233;cnicos esto no fue posible durante un tiempo de la recogida de datos&#46; Al faltar este par&#225;metro en muchos de los sujetos&#44; hubo que eliminarlo del an&#225;lisis&#46; En la continuaci&#243;n del estudio est&#225; previsto hacer dicha medici&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">6&#46;- En material y m&#233;todos se especifica que se excluy&#243; a aquellos sujetos que ten&#237;an una funci&#243;n renal alterada&#46; De todas formas&#44; y siguiendo la recomendaci&#243;n del revisor&#44; hemos incluido en el apartado &#191;Pacientes y m&#233;todos&#191; explicitamente que todos los sujetos ten&#237;an una funci&#243;n renal normal&#46; Al ser as&#237;&#44; no se consider&#243; pertinente comparar la funci&#243;n renal dentre controles y pacientes&#44; por lo que dicho an&#225;lisis no se ha realizado&#46; Pero se analizar&#225; en la continuaci&#243;n del trabajo&#44; tal y como se nos sugiere&#46;</p><p class="elsevierStylePara">7&#46;- Efectivamente&#44; se elimina &#40;por obvia&#41; la especificaci&#243;n de que los pacientes liti&#225;sicos ten&#237;an unos valores de PTH que no estaban por debajo del rango de normalidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">8&#46;- Respecto a los niveles de PTH del grupo control&#44; que parecen por encima del rango de normalidad&#44; realmente fueron normales&#44; ya que hemos cometido un error al indicar la t&#233;cnica de medici&#243;n de la PTH&#44; que fue por electroquimioluminiscencia y no por RIA&#46; Seg&#250;n esta t&#233;cnica&#44; los valores de normalidad son los siguientes&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#60; 40 a&#241;os&#58; 15-80 pg&#47;ml&#46;</p><p class="elsevierStylePara">40 - 60 a&#241;os&#58; 15 &#191; 90 pg&#47;ml&#46;</p><p class="elsevierStylePara">60 a&#241;os&#58; 15 &#191; 100 pg&#47;ml&#46;</p><p class="elsevierStylePara">As&#237; pues&#44; se ha corregido el error en &#191;Pacientes y m&#233;todos&#191; y se ha suprimido el rango incorrecto de los resultados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De esta manera&#44; quedan recogidas todas las sugerencias que nos hace el revisor y corregido los errores&#46; Esperamos que ahora el art&#237;culo sea aceptado para su publicaci&#243;n en la revista Nefrolog&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Atentamente&#44;</p><p class="elsevierStylePara">M&#170; Jes&#250;s Moyano Franco&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">T&#237;tulo&#58; </span>Alteraciones en el metabolismo mineral &#243;seo en pacientes con urolitiasis de repetici&#243;n y polimorfismos del gen del receptor de la vitamina D&#46; Resultados preliminares&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Autores&#58;</span> Moyano MJ<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>&#44; G&#243;mez de Tejada MJ<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span>&#44; Garc&#237;a Lozano R<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;</span>&#44; Moruno R<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span>&#44; Ortega R<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>&#44; Mart&#237; V<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>&#44; S&#225;nchez Palencia R<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>&#44; Miranda MJ<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;&#42;</span>&#44; Palma A<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span> y P&#233;rez Cano R<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;&#42;</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Centros&#58;</span> Servicios de <span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>Nefrolog&#237;a y <span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;&#42;</span>Medicina Interna del Hospital Virgen Macarena de Sevilla&#46; <span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span>Departamento de Medicina de la Universidad de Sevilla&#46; <span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;</span>Servicio de Inmunolog&#237;a del Hospital Virgen del Roc&#237;o de Sevilla&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Correspondencia&#58;</span> Dra&#46; Mar&#237;a Jes&#250;s Moyano Franco&#46;<br></br>Direcci&#243;n&#58; C&#47; Mosquera de Figueroa n&#186; 18 escalera 1 2&#186;D</p><p class="elsevierStylePara">C&#243;digo postal&#58; 41010</p><p class="elsevierStylePara">Tel&#233;fono&#58; 658806354</p><p class="elsevierStylePara">Correo electr&#243;nico&#58; medicimon&#64;yahoo&#46;es</p><span class="elsevierStyleBold"><br></br></span><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESUMEN</span></p><p class="elsevierStylePara">Existe controversia sobre la afectaci&#243;n &#243;sea en la litiasis renal c&#225;lcica&#46; Por otro lado&#44; algunos estudios gen&#233;ticos han encontrado asociaci&#243;n entre los polimorfismos del receptor de la vitamina D &#40;VDR&#41; y la urolitiasis&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Objetivo principal&#58;</span> Relacionar la nefrolitiasis c&#225;lcica de repetici&#243;n con el metabolismo &#243;seo y los polimorfismos del gen del VDR&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y m&#233;todos&#58;</span> Estudio de casos y controles&#44; estando el grupo de casos formado por 51 pacientes con litiasis renal de repetici&#243;n&#44; que subdividimos en no hipercalci&#250;ricos &#40;NHC&#44; n&#61;27&#41;&#44; hipercalci&#250;ricos absortivos &#40;HCA&#44; n&#61;10&#41; e hipercalci&#250;ricos renales &#40;HCR&#44; n&#61;14&#41;&#59; el grupo control&#44; formado por 21 sujetos sin historia de litiasis renal ni hipercalciuria&#46; Se les determinaron par&#225;metros del metabolismo fosfo-c&#225;lcico&#44; marcadores de remodelado &#243;seo&#44; densidad mineral &#243;sea &#40;DMO&#41; en columna lumbar y en cuello femoral&#44; y polimorfismos del gen del VDR para los <span class="elsevierStyleItalic">loci</span><span class="elsevierStyleItalic">b&#44; a </span>y <span class="elsevierStyleItalic">t</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados&#58; </span>Los pacientes liti&#225;sicos presentaron frente a los controles una DMO inferior tanto en L2-L4 como en cuello femoral &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Z-score</span>&#44; p &#61;0&#44;045 y 0&#44;031&#41;&#44; niveles superiores de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D &#40;p&#61;0&#44;002&#41; e inferiores de PTH &#40;p&#61;0&#44;049&#41;&#44; y una menor ingesta c&#225;lcica &#40;p&#60;0&#44;001&#41;&#46; Los HCA mostraron una mayor DMO frente a los NHC &#40;s&#243;lo significativo en cuello femoral&#41;&#46; Los pacientes con LRC no mostraron diferencias en las frecuencias genot&#237;picas estudiadas frente a los controles&#46; Al reagrupar los alelos&#44; s&#243;lo se apreci&#243; una menor frecuencia del genotipo <span class="elsevierStyleItalic">BB</span> respecto al <span class="elsevierStyleItalic">Bb</span>-<span class="elsevierStyleItalic">bb</span>&#44; y del <span class="elsevierStyleItalic">tt</span> frente al <span class="elsevierStyleItalic">TT-Tt</span>&#44; en los pacientes liti&#225;sicos &#40;p&#61;0&#44;098 y p&#61;0&#44;051&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusiones&#58; </span>La litiasis renal c&#225;lcica parece influir en la DMO de cuello femoral&#46; Los pacientes liti&#225;sicos mostraron niveles elevados de 1&#44;25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D&#44; posiblemente relacionado con la baja dieta c&#225;lcica&#46; Los genotipos homocig&#243;ticos <span class="elsevierStyleItalic">BB</span> y <span class="elsevierStyleItalic">tt</span> parecen ser menos frecuentes entre los pacientes con litiasis renal c&#225;lcica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Palabras clave</span>&#58; Litiasis renal c&#225;lcica&#44; hipercalciuria absortiva&#44; hipercalciuria renal&#44; densidad mineral &#243;sea&#44; polimorfismos del receptor de la vitamina D&#44; ingesta c&#225;lcica habitual&#46;</p><br></br><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Title&#58;</span> Alterations in bone mineral metabolism in patients with calcium kidney stone disease and polymorphism of Vitamin D receptor&#46; Preliminary results&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">SUMMARY</span></p><p class="elsevierStylePara">Bone health&#44; within calcium kidney stone disease is a matter of controversy&#46; On the other hand&#44; some genetic studies have shown an association between some Vitamin D receptor polymorphisms and calcium kidney stone disease&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Main objective&#58;</span> To study the possible association between calcium kidney stone disease with bone metabolism and some Vitamin D receptor polymorphisms&#46;<span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Patients and Methods&#58; </span>This is a case-control study&#44; with seventy-two subjects of both genders divided into two groups&#58; Group I&#58; cases&#44; composed by 51 patients suffering from calcium kidney stone disease&#46; Twenty-four of them had no hypercalciuria&#44; 16 had absortive hypercalciuria and 11 had renal hypercalciuria&#46; Group II&#58; controls&#44; composed by 21 people&#44; without either urolithiasis or hypercalciuria&#46; We performed a complete study including biochemical markers of bone mineral remodelling&#44; bone mineral density &#40;BMD&#41; was estimated both in the lumbar spine &#40;L2-L4&#41; and femoral neck&#44; and also VDR polymorphism for the loci <span class="elsevierStyleItalic">b&#44; a </span>and<span class="elsevierStyleItalic"> t&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Results&#58; </span>Patients with urolithiasis had lower values of BMD both in the lumbar spine and femoral neck&#44; compared to controls&#46; Z-score were lower in the lumbar spine and femoral neck &#40;p &#61;0&#44;045 y 0&#44;031&#44; respectively&#41;&#46; Those patients with absorptive hypercalciuria had higher BMD in the femoral neck than those with renal hypercalciuria and non-hypercalciuria&#46; Because they had more weight and height all the statistical study was performed alter adjusting by these two variables and statistical significance was then only stated between patients with hypercalciuria and without it&#46; Patients with urolithiasis had higher values of 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamin D &#40;p&#61;0&#44;002&#41;&#44; and lower of PTH &#40;p&#61;0&#44;049&#41;&#44; without any relationship to hypercalciuria and its subtypes&#46; Seventy six percent of the patients had a daily calcium intake lower than 800 mg&#47;day&#46; The distribution of VDR alleles in patients with urolithiasis was similar to controls&#44; although after grouping genotypes&#44; a lower distribution of <span class="elsevierStyleItalic">BB</span> and <span class="elsevierStyleItalic">tt</span> polymorphisms were observed in patients suffering from urolithiasis&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusions&#58;</span><span class="elsevierStyleBold"> </span>Calcium kidney stone disease by itself produces a decrease in BMD&#44; more intense in femoral neck&#44; independently the presence or absence of hypercalciuria&#46; Patients suffering from urolitihiasis have higher values of 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamin D than non-hypercalciuric patients and lower values of PTH probably due to a low dietary calcium intake&#46; In our population studied there is no relationship between VDR polymorphisms and the presence of calcium kidney stone disease&#46; Because the reduced number of patients of our study&#44; more studies are needed to obtain definitely conclusions&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Key words&#58;</span> Calcium kidney stone disease&#46; Absortive hypercalciuria&#46; Renal hypercalciuria&#46; Bone mineral density&#46; Calcium intake&#46; Vitamin D polymorphism&#46; </p><span class="elsevierStyleBold"><br></br></span>INTRODUCCI&#211;N <p class="elsevierStylePara">La litiasis renal &#40;LR&#41; m&#225;s frecuente es la c&#225;lcica&#44; con predominio de la formada por c&#225;lculos de oxalato c&#225;lcico <span class="elsevierStyleBold">&#40;1&#41;&#46;</span> Diversos estudios prospectivos han demostrado que la litiasis c&#225;lcica es recurrente&#44; apareciendo el segundo c&#225;lculo entre 5 y 10 a&#241;os tras el primero <span class="elsevierStyleBold">&#40;2-4&#41;&#46; </span>En&#44; aproximadamente&#44; el 50&#37; de los pacientes con litiasis c&#225;lcica se encuentra hipercalciuria que&#44; al no responder a un trastorno metab&#243;lico identificado&#44; se considera como hipercalciuria idiop&#225;tica <span class="elsevierStyleBold">&#40;5&#41;&#46;</span> Aunque un incremento en la ingesta de sodio y prote&#237;nas y una reducci&#243;n de potasio incrementan la excreci&#243;n urinaria de calcio&#44; no parecen ser los principales responsables de la hipercalciuria <span class="elsevierStyleBold">&#40;6&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Algunos investigadores han comprobado que los pacientes con LR&#44; particularmente los que cursan con hipercalciuria&#44; pueden tener una reducci&#243;n de la masa &#243;sea&#44; con frecuencia asociado con un incremento del remodelado &#243;seo <span class="elsevierStyleBold">&#40;7-11&#41;&#46;</span> Sin embargo&#44; los resultados no son del todo concluyentes al respecto&#59; por otro lado&#44; hay controversia sobre si estos hallazgos se han relacionado con todos los pacientes hipercalci&#250;ricos <span class="elsevierStyleBold">&#40;8&#44;10&#44;11&#41;</span> o s&#243;lo con aqu&#233;llos que presentan hipercalciuria renal <span class="elsevierStyleBold">&#40;12&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s&#44; varios estudios han concluido que los genotipos del receptor de la vitamina D tienen influencia en la absorci&#243;n intestinal y&#47;o en la eliminaci&#243;n renal de calcio&#44; tales como el <span class="elsevierStyleItalic">b</span>&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">a</span> y el <span class="elsevierStyleItalic">t </span><span class="elsevierStyleBold">&#40;13</span><span class="elsevierStyleBold">&#44;14&#41;&#46;</span> Esto podr&#237;a tener inter&#233;s en la litiasis renal c&#225;lcica &#40;LRC&#41;&#44; de manera que constituyera un factor a considerar en su etiopatogenia&#44; e incluso en relaci&#243;n al tipo de hipercalciuria&#44; tanto renal <span class="elsevierStyleBold">&#40;15</span><span class="elsevierStyleBold">&#41;</span> como absortiva <span class="elsevierStyleBold">&#40;16</span><span class="elsevierStyleBold">&#41;&#46; </span>Sin embargo&#44; no existe unanimidad a la hora de aceptar esta influencia gen&#233;tica ya que los resultados obtenidos son discrepantes <span class="elsevierStyleBold">&#40;17-19&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Por todo ello&#44; el objetivo principal de nuestro trabajo fue estudiar la relaci&#243;n de la litiasis renal de oxalato c&#225;lcico &#40;LRC&#41; de repetici&#243;n con la baja densidad mineral &#243;sea &#40;DMO&#41;&#44; as&#237; como con los polimorfismos de los <span class="elsevierStyleItalic">loci</span><span class="elsevierStyleItalic">b&#44; a</span> y <span class="elsevierStyleItalic">t</span> del gen del VDR&#46; Secundariamente&#44; se valor&#243; si la presencia de hipercalciuria &#40;HC&#41; y sus tipos &#40;absortiva y renal&#41; pudieran influir en dichas relaciones&#46;<span class="elsevierStyleBold"> </span>En este trabajo mostramos resultados preliminares&#44; estando pendientes de ampliar el n&#250;mero de casos y controles para completar los objetivos&#46;</p>PACIENTES Y M&#201;TODO <p class="elsevierStylePara">Hemos realizado un estudio de casos y controles&#44; en el que seleccionamos a un total de 72 sujetos&#44; distribuidos de la siguiente forma&#58; 51 pacientes que padec&#237;an LRC de repetici&#243;n y larga evoluci&#243;n&#44; constatada objetivamente por el an&#225;lisis bioqu&#237;mico del c&#225;lculo&#44; que constituyeron el grupo de casos&#46; Un grupo control&#44; formado por 21 sujetos voluntarios&#44; elegidos al azar&#44; comparables en sexo y edad a los seleccionados&#46; Ninguno de estos sujetos hab&#237;a tenido nunca episodios de nefrolitiasis&#46; Todos&#44; pacientes y controles&#44; ten&#237;an una funci&#243;n renal normal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se siguieron los siguientes criterios de exclusi&#243;n&#58;</p><p class="elsevierStylePara">a&#41; Aquellos pacientes que padec&#237;an enfermedades con posible influencia sobre el metabolismo &#243;seo&#58; endocrinopat&#237;as &#40;hiper-hipoparatiroidismo&#44; hipertiroidismo&#41;&#44; HTA&#44; insuficiencia renal&#44; neumopat&#237;as&#44; trastornos neurol&#243;gicos &#40;d&#233;ficit motor&#41;&#44; enfermedades inflamatorias del aparato locomotor&#44; hepatopat&#237;a cr&#243;nica&#44; alcoholismo&#44; trasplante de &#243;rganos&#44; hipogonadismo y malabsorci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">b&#41; Aquellos sujetos que tomaban medicaci&#243;n con influencia sobre el metabolismo &#243;seo&#58; corticoides orales o inhalados durante m&#225;s de 3 meses&#59; antiepil&#233;pticos&#44; anticoagulantes&#44; an&#225;logos GnRH&#44; antihipertensivos&#44; tiazidas&#44; calcio&#44; vitamina D&#44; anticonceptivos&#44; hormonas sexuales masculinas&#44; calcitonina&#44; bisfosfonatos o isoflavonas y tratamiento hormonal sustitutivo en las mujeres&#46; </p><p class="elsevierStylePara">c&#41; Entre los sujetos del grupo control se excluy&#243; a aqu&#233;llos que presentaron hipercalciuria basal o historia de litiasis renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una vez recogidos los casos&#44; se reagrup&#243; a los pacientes con litiasis en los siguientes subgrupos&#58; sujetos sin hipercalciuria &#40;NHC&#41; y sujetos con hipercalciuria &#40;HC&#41;&#44; que clasificamos a su vez en hipercalciuria absortiva &#40;HCA&#41; e hipercalciuria renal &#40;HCR&#41;&#46; La calciuria se midi&#243; en orina de 24 horas en condici&#243;n basal&#46; Se consider&#243; hipercalciuria la eliminaci&#243;n de calcio superior a 250 mg&#47;24 horas en las mujeres y 300 mg en los hombres&#44; o superior a 4 mg&#47;Kg&#47;d&#237;a en ambos&#46; Dado que la mayor&#237;a de los pacientes liti&#225;sicos ten&#237;an una ingesta muy baja o nula de l&#225;cteos&#44; se consider&#243; tambi&#233;n hipercalciuria los valores superiores de 200 mg&#47;24 h &#40;en ambos sexos&#41; que iban acompa&#241;ados de unos &#237;ndices calcio&#47;creatinina tras restricci&#243;n superiores a 0&#44;11&#46; Para la clasificaci&#243;n de la hipercalciuria se someti&#243; a los pacientes liti&#225;sicos a una dieta pobre en calcio &#40;aproximadamente 400 mg de calcio&#47;d&#237;a&#41; durante una semana&#59; la dieta consisti&#243; en suprimir de la alimentaci&#243;n la leche y todos sus derivados&#44; sin restricci&#243;n de prote&#237;nas&#46; Al 7&#186; d&#237;a&#44; se recogi&#243; de nuevo la diuresis de 24 h&#46; &#40;de 8 h&#46; de la ma&#241;ana a la misma hora del d&#237;a siguiente&#41; para determinar la calciuria tras restricci&#243;n&#44; y la orina de las 2 horas posteriores &#40;de 8 a 10 h&#46;&#41; para establecer el cociente calcio&#47;creatinina&#46; Posteriormente se realiz&#243; una sobrecarga oral de calcio&#44; que consisti&#243; en dar al paciente 1 g de calcio y un preparado l&#225;cteo &#40;147 mg de calcio en 230 ml&#41;&#59; a continuaci&#243;n&#44; se recogi&#243; la orina de las 4 horas siguientes &#40;de 10 a 14 h&#46;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se consider&#243; hipercalciuria absortiva cuando tras la dieta baja en calcio el &#237;ndice calcio&#47;creatinina &#40;Ca&#47;Cr&#41; en orina era &#60; 0&#44;11&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se consider&#243; hipercalciuria renal cuando tras la restricci&#243;n diet&#233;tica el &#237;ndice Ca&#47;Cr era &#62; 0&#44;11 y tras sobrecarga c&#225;lcica &#233;ste valor era mayor de 0&#44;20 o duplicaba el valor tras restricci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Cuestionario</span></p><p class="elsevierStylePara">A todos los sujetos estudiados se les hizo un cuestionario sobre los h&#225;bitos diet&#233;ticos de ingesta de l&#225;cteos&#44; y en funci&#243;n del mismo&#44; se cuantific&#243; y clasific&#243; la ingesta c&#225;lcica habitual en&#58; insuficiente &#40;&#60; 800 mg de calcio al d&#237;a&#41; o suficiente &#40;&#62; 800 mg al d&#237;a&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Determinaciones anal&#237;ticas</span></p><p class="elsevierStylePara">A todos los sujetos se les realiz&#243; extracciones sangu&#237;neas basales&#44; realizadas en ayunas de 12 horas a primera hora de la ma&#241;ana&#44; a partir de las cuales se les determin&#243;&#58;</p><p class="elsevierStylePara">Hemograma&#58; mediante contador de c&#233;lulas autom&#225;tico modelo STKS de Coultier Cient&#237;fica&#59; perfil bioqu&#237;mico general&#58; mediante autoanalizador DAX-96&#44; que incluye mediciones s&#233;ricas de glucosa&#44; urea&#44; &#225;cido &#250;rico&#44; creatinina&#44; alb&#250;mina&#44; calcio&#44; f&#243;sforo&#44; fosfatasa alcalina total&#44; bilirrubina total&#44; transaminasas&#44; gammaglutamil-transpeptidasa&#44; colesterol total&#44; as&#237; como mediciones urinarias de calcio&#44; f&#243;sforo y creatinina&#59; niveles s&#233;ricos de hormonas calciotropas&#58; PTH&#44; mediante t&#233;cnica de electroquimioluminiscencia&#44; y 1-25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D&#44; mediante t&#233;cnica de radioinmunoan&#225;lisis &#40;RIA&#41;&#59; niveles s&#233;ricos de marcadores de remodelado &#243;seo&#44; de formaci&#243;n &#40;osteocalcina &#191;OC-&#41; y de resorci&#243;n &#40;&#946;-crosslaps&#41;&#44; ambos mediante t&#233;cnica de electroquimioluminiscencia&#46;</p>Estudio gen&#233;tico <p class="elsevierStylePara">Se determinaron los polimorfismos de los alelos del gen del VDR a partir del ADN extra&#237;do de leucocitos de sangre perif&#233;rica&#44; mediante la t&#233;cnica de reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;PCR-RFLP&#41;&#44; dirigida a mostrar la presencia o ausencia de un locus para las enzimas de restricci&#243;n BsmI&#44; ApaI y TaqI&#44; siendo los alelos <span class="elsevierStyleItalic">b</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">a</span> y <span class="elsevierStyleItalic">t</span> indicadores de la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> para los respectivos enzimas&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">B</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">A</span> y <span class="elsevierStyleItalic">T</span> los indicadores de su ausencia &#40;respectivamente&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Densitometr&#237;a &#243;sea</span></p><p class="elsevierStylePara">La DMO se midi&#243; por Absorciometr&#237;a Radiol&#243;gica Dual &#40;DXA&#41;&#44; con un densit&#243;metro HOLOGIC&#174; modelo QDR-1000&#44; en dos localizaciones&#58; f&#233;mur proximal derecho y columna lumbar &#40;L2-L4&#41;&#46; En f&#233;mur proximal&#44; la zona registrada fue el cuello femoral&#46; El coeficiente de variaci&#243;n del aparato <span class="elsevierStyleItalic">in vivo </span>es del 2&#44;9 &#37; en cuello de f&#233;mur y 1&#44;4 &#37; en columna lumbar&#59; e <span class="elsevierStyleItalic">in vitro&#44; </span>del<span class="elsevierStyleItalic"> </span>3&#44;41&#37; y 0&#44;53&#37;&#44; respectivamente&#46; Dado que el rango de edad de los sujetos estudiados fue muy amplio y fueron de ambos sexos&#44; adem&#225;s de expresar la masa &#243;sea como valores absolutos de DMO&#44; se utiliz&#243; la Z-<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#44; como valor relativo al grupo de edad y sexo del individuo&#46; No se consider&#243; la T-<span class="elsevierStyleItalic">score</span> &#40;valor relativo al pico de masa &#243;sea poblacional&#41; por haber un grupo de sujetos que no alcanzaban la edad de dicho pico &#40;alrededor de los 30 a&#241;os&#41;&#46; Las Z-<span class="elsevierStyleItalic">scores</span> se obtuvieron en referencia a la normalidad de la poblaci&#243;n local <span class="elsevierStyleBold">&#40;20&#41;&#44; </span>siguiendo la siguiente f&#243;rmula&#58;</p><p class="elsevierStylePara">DMO del individuo &#191; DMO media de su grupo de edad y sexo</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Z-score &#61;</span></p><p class="elsevierStylePara">Desviaci&#243;n t&#237;pica de su grupo de edad y sexo</p><p class="elsevierStylePara">An&#225;lisis estad&#237;stico </p><p class="elsevierStylePara">Para el procedimiento estad&#237;stico se utiliz&#243; el programa SPSS &#40;versi&#243;n 14&#46;0&#41;&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo mediante medidas de tendencia central y de dispersi&#243;n de los datos valorados&#46; Las medias de las determinaciones de DMO&#44; determinaciones anal&#237;ticas y resto de par&#225;metros estudiados se compararon mediante t de Student para muestras independientes en los casos que las variables presentaban distribuci&#243;n normal y el test de Mann-Whitney en las no param&#233;tricas&#46; Las distintas variables se correlacionaron mediante el coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson&#46; Cuando fue necesario&#44; se realiz&#243; modelos de regresi&#243;n para ajustar por variables&#46; En todos los casos se consider&#243; como nivel de significaci&#243;n estad&#237;stica un valor de p&#60; 0&#44;05&#46; El tama&#241;o muestral tuvo el suficiente potencial estad&#237;stico para alcanzar el objetivo principal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">RESULTADOS</p><p class="elsevierStylePara">El grupo de casos estuvo formado por 51 sujetos&#44; con edades comprendidas entre 16 y 68 a&#241;os&#46; La distribuci&#243;n por sexos fue 29 mujeres y 22 varones&#46; El grupo de controles&#44; formado por 21 sujetos que ten&#237;an edades comprendidas entre 19 y 70 a&#241;os&#44; estaba distribuido en 12 mujeres y 9 varones&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En la <span class="elsevierStyleBold">tabla I</span> mostramos las caracter&#237;sticas basales de ambos grupos&#44; control y liti&#225;sicos&#58; edad&#44; sexo&#44; peso&#44; talla e &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#46; No hubo diferencias significativas entre ellos&#46; En la misma tabla se recogen los par&#225;metros del metabolismo fosfo-c&#225;lcico &#40;calcemia&#44; calciuria&#44; fosfatemia&#44; fosfaturia&#44; 1&#44;25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D y PTH&#41;&#44; la DMO y los marcadores de remodelado &#243;seo entre estos dos grupos&#46; La calciuria basal&#44; como era de esperar&#44; fue m&#225;s elevada en los pacientes liti&#225;sicos de forma estad&#237;sticamente significativa &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; as&#237; como los valores medios de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D &#40;p&#61;0&#44;002&#41;&#44; estando&#44; adem&#225;s&#44; por encima de los valores normales &#40;50-105 pmol&#47;l&#41;&#46; Los valores de PTH tambi&#233;n fueron significativamente inferiores en los pacientes liti&#225;sicos &#40;p&#61;0&#44;049&#41;&#46; El resto de par&#225;metros del metabolismo fosfo-c&#225;lcico &#40;calcemia&#44; fosfatemia&#44; fosfaturia&#41; mostraron unos valores normales y sin diferencias significativas entre ambos grupos&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Respecto a los marcadores de remodelado &#243;seo&#44; no hubo diferencias significativas entre pacientes liti&#225;sicos y controles&#44; tanto en el de formaci&#243;n &#40;osteocalcina&#41; como en el de resorci&#243;n &#40;b-crosslaps&#41;&#46; Tampoco se observ&#243; diferencias en los valores absolutos de DMO de las dos localizaciones estudiadas&#44; aunque sus valores fueron m&#225;s bajos en el grupo de pacientes liti&#225;sicos&#46; Al considerar la Z-<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#44; la diferencia s&#237; se hizo significativa &#40;p&#61;0&#44;045 en columna lumbar y p&#61;0&#44;031 en cuello femoral&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No hubo diferencias significativas entre los pacientes liti&#225;sicos con hipercalciuria &#40;HC&#41; y los que no la presentaban &#40;NHC&#41; en ninguno de los par&#225;metros analizados&#44; a excepci&#243;n l&#243;gica de la calciuria basal &#40;p&#61;0&#44;000&#41;&#46; Los valores medios de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D fueron elevados en ambos grupos &#40;por encima del rango de normalidad&#41;&#44; y algo superiores en los pacientes hipercalci&#250;ricos&#44; mientras que la PTH fue menor&#46; Por otro lado&#44; los valores de DMO en cuello femoral&#44; menores en los pacientes NHC&#44; mostraron una tendencia a la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;p&#61;0&#44;056&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de compara los 3 subgrupos de pacientes liti&#225;sicos &#40;NHC&#44; HCA e HCR&#41; entre s&#237; se muestran en la <span class="elsevierStyleBold">tabla II&#46; </span>Los pacientes con HCA ten&#237;an significativamente mayores peso y talla que los pacientes con HCR &#40;p&#61; 0&#44;042 y 0&#44;027&#44; respectivamente&#41; y que los NHC &#40;p&#61; 0&#44;021 y 0&#44;022&#44; respectivamente&#41;&#44; pero no hubo diferencias entre los NHC y los HCR&#46; Tambi&#233;n mostraron una calciuria basal superior a la de los que ten&#237;a HCR &#40;p&#61;0&#44;008&#41;&#46; Los valores medios de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D estaban elevados y por encima del rango normal &#40;50-105 pmol&#47;l&#41; en ambos tipos de HC&#46; S&#243;lo los par&#225;metros densitom&#233;tricos en cuello femoral resultaron ser significativamente m&#225;s altos en los pacientes con HCA respecto a los HCR &#40;DMO&#44; p&#61;0&#44;007&#59; y Z-<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#61;0&#44;025&#41; y a los NHC &#40;DMO&#44; p&#61;0&#44;002&#59; y Z-<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#61;0&#44;007&#41;&#46; Al ajustar por peso y talla desapareci&#243; la significaci&#243;n entre los HCA y los HCR &#40;p&#61;0&#44;104 y p&#61;0&#44;085&#44; respectivamente&#41;&#44; pero se mantuvo entre los HCA y los NHC &#40;p&#61;0&#44;021 y p&#61;0&#44;032&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; comparamos los pacientes liti&#225;sicos no hipercalci&#250;ricos con el grupo control <span class="elsevierStyleBold">&#40;Tabla III&#41;</span>&#44; para ver si la LR por s&#237; misma puede influir en los par&#225;metros estudiados&#44; independientemente de la presencia de hipercalciuria&#46; S&#243;lo hubo diferencias significativas en la 1&#44;25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D&#44; que sigui&#243; siendo m&#225;s elevada en los pacientes liti&#225;sicos NHC &#40;p&#61;0&#44;023&#41;&#44; y la PTH&#44; que fue m&#225;s baja rozando la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;p&#61;0&#44;051&#41;&#46; La DMO result&#243; inferior en el grupo de pacientes liti&#225;sicos sin hipercalciuria&#44; siendo significativo s&#243;lo en el cuello femoral &#40;DMO&#44; p&#61;0&#44;025&#59; Z-<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#61;0&#44;007&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; correlaciones entre las distintas variables&#44; apreci&#225;ndose s&#243;lo una d&#233;bil correlaci&#243;n positiva entre la hipercalciuria basal y la 1&#44;25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D &#40;r&#61;0&#44;395&#59; p&#61;0&#44;001&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto a la ingesta habitual c&#225;lcica&#44; fue significativamente m&#225;s baja en el grupo de pacientes con LR respecto el grupo control <span class="elsevierStyleBold">&#40;Tablas I y III&#41;</span>&#44; siendo semejante entre los distintos subgrupos derivados del primero <span class="elsevierStyleBold">&#40;Tabla II&#41;</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se compararon las frecuencias de aparici&#243;n de los distintos alelos correspondientes a los <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> del gen del VDR estudiados&#44;<span class="elsevierStyleItalic"> b</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">a</span> y <span class="elsevierStyleItalic">t</span>&#44; entre los pacientes liti&#225;sicos y los controles <span class="elsevierStyleBold">&#40;Tabla IV&#41;</span>&#46; No hubo diferencia significativa en las distribuciones&#44; siendo en ambos grupos m&#225;s frecuentes los alelos heterocig&#243;ticos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Bb</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Aa</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Tt</span>&#41;&#46; Al reagrupar los alelos&#44; uniendo los que mostraban el car&#225;cter de presencia &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Bb-bb&#44; Aa-aa&#44; Tt-tt</span>&#41; frente a los homocig&#243;ticos de ausencia &#40;<span class="elsevierStyleItalic">BB&#44; AA</span> y <span class="elsevierStyleItalic">TT</span>&#41;&#44; s&#243;lo se apreci&#243; una tendencia a presentar menor frecuencia del alelo <span class="elsevierStyleItalic">BB</span> respecto al agrupado <span class="elsevierStyleItalic">Bb-bb</span>&#44; aunque sin llegar al nivel de significaci&#243;n &#40;P&#61;0&#44;098&#41;&#46; Agrup&#225;ndolos por el car&#225;cter de ausencia &#40;<span class="elsevierStyleItalic">BB-Bb&#44; AA-Aa&#44; TT-Tt</span>&#41; frente a los homocig&#243;ticos de presencia &#40;<span class="elsevierStyleItalic">bb&#44; aa </span>y<span class="elsevierStyleItalic"> tt</span>&#41;&#44; s&#243;lo fue d&#233;bilmente significativa &#40;p&#61;0&#44;051&#41; la menor frecuencia del alelo <span class="elsevierStyleItalic">tt</span> frente al grupo <span class="elsevierStyleItalic">TT-Tt</span>&#46; No hubo diferencias significativas al agrupar los alelos homocig&#243;ticos frente a los heterocig&#243;ticos <span class="elsevierStyleBold">&#40;Tabla IV&#41;</span>&#46; No mostramos los resultados de comparar las frecuencias de alelos dentro del grupo de liti&#225;sicos seg&#250;n la presencia de hipercalciuria o no y el tipo de hipercalciuria&#44; porque los subgrupos resultantes mostraban unas frecuencias muy bajas&#44; sin posibilidad de obtener unas conclusiones definitivas desde el punto de vista estad&#237;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p>DISCUSI&#211;N <p class="elsevierStylePara">Tanto la litiasis renal c&#225;lcica como la hipercalciuria idiop&#225;tica son alteraciones con m&#250;ltiples&#44; y a&#250;n no del todo conocidos&#44; mecanismos etiopatog&#233;nicos&#44; muchos de los cuales no hemos considerado aqu&#237; por no ser nuestro objetivo&#46; Existe acuerdo general en que&#44; aproximadamente&#44; el 50&#37; de que las hipercalciurias idiop&#225;ticas no pueden ser clasificadas dentro de los tipos definidos por Pak <span class="elsevierStyleBold">&#40;5&#41;&#59;</span> esta dificultad provoca la diversidad de resultados en los trabajos dise&#241;ados para su estudio&#44; que carecen de uniformidad en la protocolizaci&#243;n de los grupos&#46; Es por ello que&#44; con el fin de facilitar y definir claramente los tipos de hipercalciuria&#44; la clasificaci&#243;n que hemos realizado ha sido simplificada&#46; A&#241;adir que se trata de un estudio del cual estamos mostrando resultados preliminares&#44; por lo que el n&#250;mero de sujetos por subgrupos es a&#250;n bajo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hemos apreciado en los pacientes liti&#225;sicos una menor masa &#243;sea respecto a los controles sanos seg&#250;n los par&#225;metros densitom&#233;tricos tanto de columna como de f&#233;mur&#44; aunque esta diferencia s&#243;lo ha sido estad&#237;sticamente significativa a nivel de las <span class="elsevierStyleItalic">Z-scores</span>&#46; Estos resultados concuerdan con los observados en estudios anteriores <span class="elsevierStyleBold">&#40;7-11&#41;&#44;</span> que se&#241;alan una influencia negativa de la LRC sobre la DMO&#46; Laderdale y cols&#46; encuentran una menor DMO en los pacientes con LR del NHANES III&#44; m&#225;s claramente en los varones &#40;en este estudio la medici&#243;n de DMO se realiz&#243; s&#243;lo en f&#233;mur proximal&#41;&#44; as&#237; como una mayor prevalencia de fracturas vertebrales y de mu&#241;eca <span class="elsevierStyleBold">&#40;19&#41;&#46;</span> Melton y cols&#46; tambi&#233;n encuentran mayor frecuencia de fractura vertebral en los pacientes con urolitiasis <span class="elsevierStyleBold">&#40;21&#41;&#46;</span> Ambos autores apuntan como causa la baja dieta c&#225;lcica que estos pacientes hacen habitualmente&#46; Por el contrario&#44; Asplin y cols&#46; <span class="elsevierStyleBold">&#40;22&#41;&#44;</span> realizaron un estudio similar al nuestro&#44; en un total de 59 sujetos de ambos sexos procedentes de 11 familias&#44; de los que 22 eran liti&#225;sicos&#44; y al contrario&#44; no encuentra diferencias en la DMO &#40;expresada como Z-<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#41; ni de columna ni de f&#233;mur entre ambos grupos&#46; Pero tampoco encuentran valores diferentes de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D entre ellos&#44; lo cual como veremos m&#225;s adelante puede explicar las diferencias con nuestros resultados&#46; Tsuji y cols&#46; &#44; en un estudio realizado en 310 pacientes con litiasis renal de ambos sexos&#44; obtienen que un 27&#37; de ellos ten&#237;an baja DMO&#44; sin mostrar diferencias con los sujetos controles &#40;23&#44;5&#37;&#41;&#59; aunque la frecuencia aument&#243; de forma significativa al considerar s&#243;lo a las mujeres con hipercalciuria&#44; alcanzando el 40&#37;&#44; y el 65&#37; cuando la HC fue de causa no diet&#233;tica &#40;p&#60;0&#44;01&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; es de destacar que en este estudio se excluy&#243; a los pacientes con restricciones diet&#233;ticas y no se realizaron determinaciones de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D <span class="elsevierStyleBold">&#40;23&#41;</span> &#46; </p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; al comparar dentro del grupo de los liti&#225;sicos aquellos que ten&#237;an hipercalciuria &#40;HC&#41; frente a los no hipercalci&#250;ricos &#40;NHC&#41;&#44; obtuvimos datos contradictorios&#58; la masa &#243;sea fue semejante en columna lumbar&#44; mientras que en cuello femoral se apreciaron valores mayores en los HC&#44; y con tendencia a la significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Vezzoli y cols&#46; en un estudio realizado en mujeres liti&#225;sicas con y sin hipercalciuria&#44; encuentran menor DMO en columna&#44; pero no en f&#233;mur&#44; de las mujeres postmenop&#225;usicas con HC y una alta absorci&#243;n de calcio&#46; No realizan comparaci&#243;n con sujetos controles <span class="elsevierStyleBold">&#40;24&#41;&#46;</span> Sin embargo&#44; Caudarella y cols&#46; realizaron un estudio semejante en el que midieron la DMO en radio&#44; sin obtener diferencias entre HC y NHC <span class="elsevierStyleBold">&#40;25&#41;&#46;</span> Pietschmann y cols&#46; encuentran una menor DMO en columna de los pacientes liti&#225;sicos HC frente a los NHC&#44; pero no en la DMO del radio <span class="elsevierStyleBold">&#40;8&#41;&#46;</span> Esto podr&#237;a plantear la hip&#243;tesis de una distinta influencia de la hipercalciuria en la masa &#243;sea de las diversas localizaciones medidas&#59; hemos visto c&#243;mo en nuestro estudio&#44; las diferencias significativas de DMO se mostraban en f&#233;mur y no en columna&#46; Gianini y cols&#46;&#44; en un estudio realizado en mujeres postmenop&#225;usicas osteopor&#243;ticas&#44; concluyeron que la hipercalciuria era un hallazgo frecuente en ellas&#44; pero no encontraron diferencias en la masa &#243;sea entre las que presentaban esta alteraci&#243;n y las que no&#44; tanto en columna como en cadera <span class="elsevierStyleBold">&#40;26&#41;&#46;</span> S&#237; es cierto que existen distintos mecanismos etiopatog&#233;nicos que producen hipercalciuria&#44; y que pueden dar lugar a influencias contrarias&#44; o al menos distintas&#44; sobre el hueso&#44; lo cual explicar&#237;a la diversidad de resultados en estos estudios&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En nuestro trabajo&#44; dentro del grupo de pacientes liti&#225;sicos &#250;nicamente se apreci&#243; diferencias en la DMO relacionadas con la calciuria o sus tipos en cuello femoral de los pacientes con HCA&#44; y s&#243;lo al comparar con los pacientes liti&#225;sicos NHC&#46; El hecho de encontrar una menor y significativa DMO en cuello femoral de los pacientes liti&#225;sicos NHC frente a los controles&#44; apoya nuestra creencia de que la litiasis renal por s&#237; misma&#44; e independientemente de la presencia o no de hipercalciuria y sus tipos&#44; afecta negativamente sobre la DMO&#44; y m&#225;s claramente en cadera&#46; Tasca y cols&#46; encuentran menor DMO s&#243;lo en columna y no en f&#233;mur de los pacientes con HCR frente a los sujetos controles <span class="elsevierStyleBold">&#40;27&#41;&#46;</span> Deutschmann y cols&#46; encuentran que la hipercalciuria renal es una de las principales alteraciones halladas en un importante grupo de pacientes con osteoporosis idiop&#225;tica <span class="elsevierStyleBold">&#40;28&#41;&#46;</span> De nuevo&#44; la explicaci&#243;n de estos resultados diversos puede estribar en la falta de unanimidad a la hora de clasificar las hipercalciurias y a la variedad de mecanismos patog&#233;nicos que pueden causarlas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes liti&#225;sicos muestran unos niveles altos de vitamina D &#40;por encima de los valores normales de referencia&#41; y en todos sus subgrupos &#40;NHC&#44; HCA e HCR&#41;&#44; sin existir diferencias significativas entre estos &#250;ltimos&#46; Los valores de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D superiores en los liti&#225;sicos respecto a los controles fueron claramente significativos&#46; Entre las causas de estos valores altos de 1&#44; 25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D pueden estar la hipofosfatemia&#44; el hiperparatiroidismo y la propia hipercalciuria idiop&#225;tica&#46; Sin embargo&#44; nuestros pacientes liti&#225;sicos muestran una fosfatemia media normal y unos niveles de PTH m&#225;s bajos que los controles&#44; esto posiblemente debido a que la gl&#225;ndula paratiroidea se ve frenada por los altos niveles de 1&#44;25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D&#46; La hipercalciuria idiop&#225;tica podr&#237;a ser la causa&#44; pero la no existencia de diferencia de 1&#44; 25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D entre los pacientes liti&#225;sicos NHC e HC lo cuestiona&#46; Una posible explicaci&#243;n&#44; aunque no demostrable en este trabajo&#44; vendr&#237;a dada por la restricci&#243;n de calcio en la dieta que muestran los pacientes liti&#225;sicos&#44; que podr&#237;a ser el estimulante de una mayor producci&#243;n de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D para aumentar la absorci&#243;n intestinal de calcio&#46; Esta explicaci&#243;n coincide con la de Hess&#44; que recomienda no restringir la ingesta de calcio en los sujetos con litiasis renal para evitar las alteraciones metab&#243;licas consecuentes <span class="elsevierStyleBold">&#40;29&#41;&#46;</span> Asplin y Tasca no encontraron diferencias en los niveles de 1&#44;25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D <span class="elsevierStyleBold">&#40;22&#44;27&#41;&#59;</span> aunque en el estudio del primero las ingestas c&#225;lcicas eran tambi&#233;n similares y superiores a la cantidad m&#237;nima requerida &#40;901 mg&#47;d&#237;a en los pacientes liti&#225;sicos y 1&#46;019 mg&#47;d&#237;a en los controles&#41;&#44; mientras que en el de Tasca no se especific&#243; este par&#225;metro&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque los pacientes liti&#225;sicos presentaban unos niveles m&#225;s bajos de PTH- posiblemente relacionado con la elevada 1&#44;25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D- estaban todos dentro del rango de normalidad&#46; En el estudio de Giannini y cols&#46;&#44; la PTH pr&#225;cticamente no muestra diferencias entre ambos grupos&#44; si bien sus pacientes no muestran diferencias en la ingesta c&#225;lcica&#44; y la 1&#44;25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D no fue medida <span class="elsevierStyleBold">&#40;26&#41;&#46; </span>Tasca y cols&#46;&#44; obtienen id&#233;nticos resultados&#58; tampoco encuentran diferencias significativas entre pacientes con HCA&#44; HCR y controles&#44; pero los valores siguen igual orden en los tres grupos&#44; aunque los niveles de vitamina D que ellos reportan estaban dentro de la normalidad&#44; y los sujetos con dieta hipoc&#225;lcica fueron excluidos <span class="elsevierStyleBold">&#40;27&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">La dieta juega un papel importante en la formaci&#243;n de c&#225;lculos renales&#44; y la modificaci&#243;n de la misma puede reducir el riesgo de recurrencia de la formaci&#243;n de nuevos c&#225;lculos&#46; La mayor&#237;a de los pacientes formadores de c&#225;lculos necesitan aumentar la ingesta de l&#237;quidos y ser alentados a ingerir una dieta con adecuadas &#40;que no bajas&#41; cantidades de calcio y bajo contenido de prote&#237;nas animales y sodio <span class="elsevierStyleBold">&#40;30&#41;&#46;</span> En nuestros pacientes liti&#225;sicos la baja ingesta de l&#225;cteos observada&#44; independientemente del tipo de hipercalciuria&#44; era de esperar&#44; puesto que se trata de una medida hasta ahora frecuentemente utilizada en la prevenci&#243;n de la formaci&#243;n de nuevos c&#225;lculos&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Pero a largo plazo&#44; el efecto negativo de una dieta hipoc&#225;lcica ha sido demostrado&#46; Esta medida conduce a un balance interno de calcio negativo favorecido por otros factores que se relacionan con la litiasis c&#225;lcica&#58; hipercalciuria renal&#44; hipofosfatemia y niveles elevados de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D <span class="elsevierStyleBold">&#40;31&#41;&#46;</span> Asplin y cols&#46; apuntan este hecho como factor de riesgo de baja masa &#243;sea en pacientes liti&#225;sicos&#44; puesto que pone en marcha los mecanismos necesarios para evitar hipocalcemia&#44; y que acaban por afectar al hueso <span class="elsevierStyleBold">&#40;22&#41;</span>&#46; Fuss y cols&#46; han demostrado en su estudio que los pacientes liti&#225;sicos renales que segu&#237;an regularmente una ingesta c&#225;lcica restringida ten&#237;an una menor masa &#243;sea y mayor riesgo de desarrollar osteopenia <span class="elsevierStyleBold">&#40;32&#41;&#46;</span> Esta observaci&#243;n fue confirmada por Jaeger y cols&#46;&#44; que estudiaron el efecto de diferentes niveles de ingesta de calcio en la dieta sobre la masa &#243;sea en un grupo de pacientes liti&#225;sicos <span class="elsevierStyleBold">&#40;33&#41;&#46;</span> Trincheri y cols&#46; hicieron un estudio similar <span class="elsevierStyleBold">&#40;34&#41;&#44;</span> en el que la densidad de masa &#243;sea a nivel de la columna lumbar result&#243; significativamente m&#225;s baja y los niveles de 1&#44;25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D resultaron m&#225;s elevados en el grupo con una ingesta de calcio inferior&#44; resultados que coinciden con los obtenidos por nosotros&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de los estudios sobre la influencia de los polimorfismos del gen VDR en la litiasis renal son diversos&#44; e incluso algunos contradictorios&#46; Es cierto que la mayoria de ellos est&#225;n realizados con un n&#250;mero muy bajo de sujetos&#46; Nuestro trabajo no muestra resultados concluyentes al respecto&#46; Si bien no hemos encontrado significaci&#243;n estad&#237;stica evidente&#44; parece que los alelos homocig&#243;ticos <span class="elsevierStyleItalic">BB </span>y <span class="elsevierStyleItalic">tt </span>se presentan con menor frecuencia entre los pacientes con LRC&#46; Esto pudiera estar en consonancia con el estudio de Mosetti y cols&#46;&#44; quienes demuestran relaci&#243;n estad&#237;stica significativa entre el haplotipo <span class="elsevierStyleItalic">bT</span> del VDR con la edad temprana de comienzo de la litiasis renal y la mayor incidencia familiar de nefrolitiasis en pacientes con hipercalciuria&#44; as&#237; como mayor recurrencia de LRC en los mismos <span class="elsevierStyleBold">&#40;18&#41;&#46;</span> Ozkaya y cols&#46; estudiaron los polimorfismos <span class="elsevierStyleItalic">a&#44; b y t </span>en 64 ni&#241;os con litiasis hipercalci&#250;rica y 90 ni&#241;os sanos&#44; y encontraron tambi&#233;n esta relaci&#243;n entre el genotipo TT y la historia familiar y riesgo de recurrencia de litiasis&#44; as&#237; como una mayor frecuencia de aparici&#243;n del genotipo <span class="elsevierStyleItalic">AA</span> en los ni&#241;os liti&#225;sicos hipercalci&#250;ricos <span class="elsevierStyleBold">&#40;17&#41;&#46;</span> Jackman y cols&#46; tambi&#233;n investigaron la asociaci&#243;n con estos mismos factores en un grupo de 19 sujetos hipercalci&#250;ricos frente a 37 controles&#44; concluyendo que el genotipo <span class="elsevierStyleItalic">TT</span> se asocia de forma estad&#237;sticamente significativa con la historia familiar de litiasis&#44; pero no con el riesgo de episodio de litiasis recurrente <span class="elsevierStyleBold">&#40;13&#41;&#46;</span> Ruggiero y cols&#46; encuentran que los sujetos con el alelo <span class="elsevierStyleItalic">bb</span> mostraban una mayor excreci&#243;n diaria de calcio en la orina&#44; con mayor riesgo de presentar litiasis <span class="elsevierStyleBold">&#40;35&#41;&#44;</span> hallazgos encontrados tambi&#233;n en otros estudios <span class="elsevierStyleBold">&#40;12&#44;36&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; Nishijima y cols&#46; hallaron una mayor proporci&#243;n de los genotipos <span class="elsevierStyleItalic">tt </span>y <span class="elsevierStyleItalic">Tt </span>en los 83 pacientes liti&#225;sicos estudiados frente a los 83 sujetos controles&#44; sin encontrar diferencias en el polimorfismo del <span class="elsevierStyleItalic">locus a</span><span class="elsevierStyleBold">&#40;16&#41;&#46;</span> Por otro lado&#44; S&#246;ylemezoglu y cols&#46; encontraron una mayor frecuencia del genotipo <span class="elsevierStyleItalic">AA</span> en la hipercalciuria absortiva&#44; frente al grupo formado por los otros dos genotipos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Aa&#47;aa</span>&#41;&#44; sin hallar asociaci&#243;n con los polimorfismos de los <span class="elsevierStyleItalic">loci</span><span class="elsevierStyleItalic">b</span> y <span class="elsevierStyleItalic">t </span><span class="elsevierStyleBold">&#40;15&#41;&#46;</span> Para aumentar la controversia&#44; el estudio realizado por Heilberg y cols&#46;<span class="elsevierStyleBold"> </span>sugiere que el polimorfismo del BsmI no juega un papel importante ni en la p&#233;rdida de masa &#243;sea ni en la hipercalciuria de la litiasis renal <span class="elsevierStyleBold">&#40;37&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; nuestros resultados sugieren que la litiasis renal c&#225;lcica <span class="elsevierStyleItalic">per se</span>&#44; independientemente de la presencia o no de hipercalciuria y de sus tipos&#44; afecta negativamente a la DMO&#44; y m&#225;s espec&#237;ficamente a la del cuello femoral&#46; De manera semejante&#44; existe una secreci&#243;n elevada de la 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D&#44; que a su vez frena la secreci&#243;n de PTH&#44; cuyas causas nos resultan desconocidas&#59; se podr&#237;a considerar la posible influencia que la baja ingesta c&#225;lcica estuviera ejerciendo&#44; estimulando la producci&#243;n de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D&#44; si bien es necesario realizar otros estudios orientados en este sentido para poder sacar conclusiones sobre ello&#46; Por &#250;ltimo&#44; aunque en nuestro estudio los pacientes liti&#225;sicos presentan una distribuci&#243;n de los genotipos estudiados semejante a la de los controles&#44; parece ser que los alelos homocig&#243;ticos <span class="elsevierStyleItalic">BB</span> y <span class="elsevierStyleItalic">tt</span> son menos frecuentes entre los pacientes con litiasis renal c&#225;lcica&#44; lo que podr&#237;a ser m&#225;s manifiesto cuando ampliemos el tama&#241;o muestral del estudio&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">BIBLIOGRAF&#205;A</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleUnderline"></span></span></p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Torres A&#44; Suria S&#44; Balaguer G&#44; Concepci&#243;n M&#44; Mart&#237;nez M&#44; Lorenzo V&#46; Litiasis renal recidivante&#58; estudio metab&#243;lico e incidencia relativa de las distintas formas&#46; Nefrolog&#237;a 1990&#59; 10&#58;362-70&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Johnson CM&#44; Wilson DM&#44; O&#191;Fallon WM&#44; Malek RS&#44; Kurland LT&#46; Renal stone epidemiology&#58; A 25 year study in Rochester&#44; Minnessota&#46; Kidney Int 1979&#59; 16&#58; 624-31&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Sierakowsky R&#44; Finlayson B&#44; Lande&#44; RR&#46; The frecuency of urolithiasis on hospital discharge diagnosis in the Unites States&#46; Invest Urol 1978&#59; 15&#58; 438-41&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; Abraham PA&#44; Smith CL&#46; Medical evaluation and management of calcium nephrolithiasis&#46; Med Clin North Am 1984&#59; 68&#58;281-99&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; Audran M&#44; Erick L&#46; Hypercalciuria&#46; Joint Bone Spine 2000&#59; 67&#58; 509-15&#46;</p><p class="elsevierStylePara">6&#46; Lemann J Jr&#44; Worcester EM&#44; Gray RW&#46; Hipercalciuria and stones&#46; Am J Kidney Dis 1991&#59; 17&#58; 386-91&#46;</p><p class="elsevierStylePara">7&#46; Pacifici R&#44; Rothstein M&#44; Rifas L&#44; Lau KH&#44; Baylink DJ&#44; Avioli LV&#44; et al&#46; Increased monocyte interleukin-1 activity and decreased vertebral bone density in patients with fasting idiopathic hypercalciuria&#46; J Clin Endocrinol Metab 1990&#59; 71&#58; 138-45&#46;</p><p class="elsevierStylePara">8&#46; Pietschmann F&#44; Breslau NA&#44; Pack CYC&#46; Reduced vertebral bone density in hypercalciuric nephrolithiasis&#46; J&#46; Bone Miner Res 1992&#59; 12&#58; 1383-8&#46;</p><li>Borghi L&#44; Meschi T&#44; Guerra A&#44; Maninetti L&#44; Pedrazzoni M&#44; Marcato A&#44; et al&#46; Vertebral mineral content in diet-dependent hypercalciuria&#46; J Urol 1991&#59; 146&#58; 1334-8&#46;</li><p class="elsevierStylePara">10&#46; Bataille P&#44; Achard JM&#44; Fournier A&#44; Boudailliez B&#44; Westeel PF&#44; Esper N&#44; et al&#46; Diet Vitamin D and vertebral mineral density in hypercalciuric calcium stone formers&#46; Kidney Int 1991&#59; 39&#58; 1193-205&#46;</p><p class="elsevierStylePara">11&#46; Weisinger JR&#44; Alonzo E&#44; Bellorin-Font E&#44; Blasini AM&#44; Rodriguez MA&#44; Paz-Martinez V&#44; et al&#46; Possible role of cytokines on the bone mineral loss in idiopathic hypercalciuria&#46; Kidney Int 1996&#59; 49&#58; 244-50&#46;</p><p class="elsevierStylePara">12&#46; Onghiphadhanakul B&#44; Rajatanavin R&#44; Chanprasertyothin S&#44; Chailurkit L&#44; Piaseu N&#44; Teerarungsikul K&#44; et al&#46; Vitamin D receptor gene polymorphisms associated with urinary calcium excretion but not with bone mineral density in postmenopausal women&#46; J Endocrinol Invest 1997&#59;20&#58;592-6&#46;</p><p class="elsevierStylePara">13&#46; Jackman SV&#44; Kibel AS&#44; Ovuworie CA&#44; Moore RG&#44; Kavoussi LR&#44; Jarrett TW&#46; Familial calcium stone disease&#58;TaqI polymorphism and the vitamin D receptor&#46; J Endourol 1999&#59; 4&#58;313-6&#46;</p><p class="elsevierStylePara">14&#46; Rendina D&#44; Mossetti G&#44; Viceconti R&#44; Sorrentino M&#44; Castaldo R&#44; Manno G&#44; et al&#46; Association between vitamin D receptor gene polymophisms and fasting idiopathic hypercalciuria un recurrent stone-forming patients&#46; Urology 2004&#59;64&#58;833-8&#46;</p><p class="elsevierStylePara">15&#46; S&#246;ylemezoglu O&#44; Ozkaya O&#44; G&#246;nen S&#44; Misirhoglu M&#44; Kalman S&#44; Buyan N&#46; Vitamin D receptor gene polymorphism in hypercalciuric children&#46; Pediatr Nephrol 2004&#59;19&#58;724-7&#46;</p><p class="elsevierStylePara">16&#46; Nishijima S&#44; Sugaya K&#44; Naito A&#44; Morozumi M&#44; Hatano T&#44; Ogawa Y&#46; Association of vitamin D receptor gene polymorphism with urolithiasis&#46; J Urol 2002&#59;167&#58;2188-91&#46;</p><p class="elsevierStylePara">17&#46; Ozkaya O&#44; S&#246;ylemezoglu O&#44; Misirhoglu M&#44; G&#246;nen S&#44; Buyan N&#44; Hasanoglu E&#46; Polymorphism in the vitamin D receptor gene and the risk calcium nephrolitiasis in children&#46; Eur Urol 2003&#59; 44&#58; 150-4&#46;</p><p class="elsevierStylePara">18&#46; Mossetti G&#44; Rendina D&#44; Viceconti R&#44; Manno G&#44; Guadagno V&#44; Strazullo P&#44; et al&#46; The relationship of 3&#191; vitamin D receptor haplotypes to urinary supersaturation of calcium oxalate salts and to age at onset and familial prevalence of nephrolithiasis&#46; Nephrol Dial Transplant 2004&#59; 19&#58; 2259-65&#46;</p><p class="elsevierStylePara">19&#46; Laderdale DS&#44; Thisted RA&#44; Wen M&#44; Favus MJ&#46; Bone mineral density and fracture among prevalent kidney stone cases in the Third National Health and Nutrition Examination Survey&#46; J Bone Miner Res 2001&#59;16&#58;1893-8&#46;</p><p class="elsevierStylePara">20&#46; M&#170; Jes&#250;s G&#243;mez de Tejada Romero&#46; Tesis Doctoral&#46; Valores de control de Densidad Mineral &#211;sea en nuestra poblaci&#243;n mediante Q&#46;D&#46;R&#46;&#59; evaluaci&#243;n de los factores de riesgo de Osteoporosis en mujeres perimenop&#225;usicas&#46; Universidad de Sevilla&#46; 1992</p><p class="elsevierStylePara">21&#46; Melton III LJ&#44; Crowson CS&#44; Khosla S&#44; Wilson DM&#44; O&#180;Fallon WM&#46; Fracture risk among patients with urolithiasis&#58; a population-based cohort study&#46; Kidney Int 1998&#59;53&#58;459-64&#46;</p><p class="elsevierStylePara">22&#46; Asplin JR&#44; Bauer KA&#44; Kinder J&#44; Muller G&#44; Coe BJ&#44; Parks JH&#44; et al&#46; Bone mineral density and urine calcium excretion amount subjects with and without nephrolithiasis&#46; Kidney Int 2003&#59; 63&#58; 662-9&#46;</p><p class="elsevierStylePara">23&#46; Tsuji H&#44; Umekawa T&#44; Kurita T&#44; Uemura H&#44; Iguchi M&#44; Kin K&#44; et al&#46; Analysis of bone mineral density y urolithiasis patients&#46; Int J Urol 2005&#59;12&#58;335-339&#46;</p><p class="elsevierStylePara">24&#46; Vezzoli G&#44; Rubinacci A&#44; Bianchin C&#44; Arcidiacono T&#44; Giambona S&#44; Mignogna G&#44; et al&#46; Intestinal calcium absorption in associated with bone mass in stone-former women with idiopathic hypercalciuria&#46; Am J Kidney Dis 2003&#59; 42&#58; 1177-83&#46;</p><p class="elsevierStylePara">25&#46; Caudarella R&#44; Vescini C&#44; Buffa A&#44; Sinicropi G&#44; Rizzoli E&#44; La Manna G&#44; et al&#46; Bone mass loss in calcium stone diseases&#58; focus on hypercalciuria and metabolic factors&#46; J Nephrol 2003&#59; 16&#58;260-6&#46; </p><p class="elsevierStylePara">26&#46; Giannini S&#44; Nobile M&#44; Dalle L&#44; Lodetti MG&#44; Sella S&#44; Vittadello G&#44; et al&#46; Hypercalciuria is a common and important finding in postmenopausal women with osteoporosis&#46; Eur J Endocrinol 2003&#59; 149&#58; 209-13&#46;</p><p class="elsevierStylePara">27&#46; Tasca A&#44; Cacciola C&#44; Ferrarese P&#44; Ioverno E&#44; Visona E&#44; Bernardi C&#44; et al&#46; Bone alterations in patients with idiopathic hypercalciuria and calcium nephrolithiasis&#46; Urology 2002&#59; 59&#58; 865-9&#46;</p><p class="elsevierStylePara">28&#46; Deutschmann HA&#44; Weger M&#44; Weger W&#44; Kotanko P&#44; Deutschmann MJ&#44; Skrabal F&#46; Search for occult secondary osteoporosis&#58; impact of identified possible risk factors on bone mineral density&#46; J Intern Med 2002&#59; 252&#58;389-97&#46; </p><p class="elsevierStylePara">29&#46; Hess B&#46; Low calcium diet in hypercalciuric calcium nephrolithiasis&#58; first do no harm&#46; Scanning Microsc 1996&#59; 10&#58; 547-54&#46;</p><p class="elsevierStylePara">30&#46; Taylor EN&#44; Curhan GC&#46; Diet and fluid prescription in stone disease&#46; Kidney Int 2006&#59; 70&#58;835-9&#46;</p><p class="elsevierStylePara">31&#46; Trinchieri A&#46; Bone mineral content in calcium renal stone formers&#46; Urol Res 2005&#59;33&#58;247-53&#46;</p><p class="elsevierStylePara">32&#46; Fuss M&#44; Pepersack T&#44; Bergman P&#44; Hurard T&#44; Simon J&#44; Corvilain J&#46; Low calcium diet in idiophatic urolithiasis&#58; a risk factor for osteopenia as great as in primary hyperparathyroidism&#46; Br J Urol 1990&#59;65&#58;560-3&#46;</p><p class="elsevierStylePara">33&#46; Jaeger P&#44; Lippuner K&#44; Casez JP&#44; Hess B&#44; Ackermann D&#44; Hugh C&#46; Low bone mass in idiopathic renal stone formers&#58; magnitude and significance&#46; J Bone Miner Res 1994&#59; 10&#58; 1525-32&#46;</p><p class="elsevierStylePara">34&#46; Trinchieri A&#44; Nespoli R&#44; Ostini F&#44; Rovera F&#44; Zanetti G&#44; Pisani E&#46; A study of dietary calcium and other nutrients in idiopathic renal calcium stone formers with low bone mineral content&#46; J Urol 1998&#59;159&#58;654-57&#46;</p><p class="elsevierStylePara">35&#46; Ruggiero M&#44; Pacini S&#44; Amato M&#44; Aterini S&#44; Chiarugi V&#46; Association between vitamin D receptor gene polymorphism nephrolithiasis&#46; Miner Electrolite Metab 1999&#59; 25&#58; 185-90&#46;</p><p class="elsevierStylePara">36&#46; Relan V&#44; Khullar M&#44; Singh SK&#44; Sharma SK&#46; Association of vitamin D receptor genotypes with calcium excretion in nephrolithiatic subjects in Northern India&#46; Urol Res 2004&#59;32&#58;236-40&#46;</p><p class="elsevierStylePara">37&#46; Heilberg IP&#44; Teixeira SH&#44; Martini LA&#44; Boim MA&#46; Vitamin D receptor gene polymorphism and bone mineral density in hypercalciuric calcium-stone-forming patients&#46; Nephron 2002&#59;90&#58;51-7&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p>"
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Alteraciones en el metabolismo mineral óseo en pacientes con urolitiasis de repetición y polimorfismos del gen del receptor de la vitamina D. Resultados preliminares.
Changes in bone mineral metabolism in patients with recurrent urolithiasis and vitamin D receptor gene polymorphisms. Preliminary results
Mª Jesús Moyano Franco, Mª Jesús Gómez de Tejada Romero, Raúl García Lozano, Rosa Moruno, Rosa Ortega, Vicente Martí, Rocío Sánchez Palen
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    "textoCompleto" => "&#160; <p class="elsevierStylePara">Sr&#46; Editor&#58;</p><p class="elsevierStylePara">Hemos tenido en cuenta las recomendaciones que el revisor hace de nuestro trabajo titulado &#191;<span class="elsevierStyleItalic">Alteraciones en el metabolismo mineral &#243;seo en pacientes con urolitiasis de repetici&#243;n y polimorfismos del gen del receptor de la vitamina D&#46; Resultados preliminares</span>&#191; con c&#243;digo 3812&#44; las cuales paso a considerar&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46;- Tal y como suger&#237;a el revisor&#44; hemos acortado el art&#237;culo&#44; especialmente en lo referente a los resultados que&#44; efectivamente&#44; ya se ven reflejados en las tablas y no son necesario explicitar en su totalidad en el texto&#46; Tambi&#233;n hemos suprimido la tabla II y aunado las tablas III&#44; IV y V&#44; de manera que ahora s&#243;lo mostramos 4 tablas&#46; </p><p class="elsevierStylePara">2&#46;- Hemos cambiado la palabra &#191;bifosfonatos&#191; por &#191;bisfosfonatos&#191;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46;- Se ha explicado en material y m&#233;todos el significado de la Z-<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#44; y hemos suprimido los datos sobre la T-<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46;- Respecto a la sugerencia de analizar mejor en pacientes j&#243;venes la DMO en columna lumbar recogiendo de L1 a L4&#44; al tener tambi&#233;n sujetos mayores y para uniformar la medici&#243;n&#44; hemos cre&#237;do conveniente recoger en todos s&#243;lo de L2-L4&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46;- S&#237; es cierto que hubiese sido interesante medir la 25 &#40;OH&#41; vitamina D&#44; pero por problemas t&#233;cnicos esto no fue posible durante un tiempo de la recogida de datos&#46; Al faltar este par&#225;metro en muchos de los sujetos&#44; hubo que eliminarlo del an&#225;lisis&#46; En la continuaci&#243;n del estudio est&#225; previsto hacer dicha medici&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">6&#46;- En material y m&#233;todos se especifica que se excluy&#243; a aquellos sujetos que ten&#237;an una funci&#243;n renal alterada&#46; De todas formas&#44; y siguiendo la recomendaci&#243;n del revisor&#44; hemos incluido en el apartado &#191;Pacientes y m&#233;todos&#191; explicitamente que todos los sujetos ten&#237;an una funci&#243;n renal normal&#46; Al ser as&#237;&#44; no se consider&#243; pertinente comparar la funci&#243;n renal dentre controles y pacientes&#44; por lo que dicho an&#225;lisis no se ha realizado&#46; Pero se analizar&#225; en la continuaci&#243;n del trabajo&#44; tal y como se nos sugiere&#46;</p><p class="elsevierStylePara">7&#46;- Efectivamente&#44; se elimina &#40;por obvia&#41; la especificaci&#243;n de que los pacientes liti&#225;sicos ten&#237;an unos valores de PTH que no estaban por debajo del rango de normalidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">8&#46;- Respecto a los niveles de PTH del grupo control&#44; que parecen por encima del rango de normalidad&#44; realmente fueron normales&#44; ya que hemos cometido un error al indicar la t&#233;cnica de medici&#243;n de la PTH&#44; que fue por electroquimioluminiscencia y no por RIA&#46; Seg&#250;n esta t&#233;cnica&#44; los valores de normalidad son los siguientes&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#60; 40 a&#241;os&#58; 15-80 pg&#47;ml&#46;</p><p class="elsevierStylePara">40 - 60 a&#241;os&#58; 15 &#191; 90 pg&#47;ml&#46;</p><p class="elsevierStylePara">60 a&#241;os&#58; 15 &#191; 100 pg&#47;ml&#46;</p><p class="elsevierStylePara">As&#237; pues&#44; se ha corregido el error en &#191;Pacientes y m&#233;todos&#191; y se ha suprimido el rango incorrecto de los resultados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De esta manera&#44; quedan recogidas todas las sugerencias que nos hace el revisor y corregido los errores&#46; Esperamos que ahora el art&#237;culo sea aceptado para su publicaci&#243;n en la revista Nefrolog&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Atentamente&#44;</p><p class="elsevierStylePara">M&#170; Jes&#250;s Moyano Franco&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">T&#237;tulo&#58; </span>Alteraciones en el metabolismo mineral &#243;seo en pacientes con urolitiasis de repetici&#243;n y polimorfismos del gen del receptor de la vitamina D&#46; Resultados preliminares&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Autores&#58;</span> Moyano MJ<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>&#44; G&#243;mez de Tejada MJ<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span>&#44; Garc&#237;a Lozano R<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;</span>&#44; Moruno R<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span>&#44; Ortega R<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>&#44; Mart&#237; V<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>&#44; S&#225;nchez Palencia R<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>&#44; Miranda MJ<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;&#42;</span>&#44; Palma A<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span> y P&#233;rez Cano R<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;&#42;</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Centros&#58;</span> Servicios de <span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>Nefrolog&#237;a y <span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;&#42;</span>Medicina Interna del Hospital Virgen Macarena de Sevilla&#46; <span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span>Departamento de Medicina de la Universidad de Sevilla&#46; <span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;</span>Servicio de Inmunolog&#237;a del Hospital Virgen del Roc&#237;o de Sevilla&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Correspondencia&#58;</span> Dra&#46; Mar&#237;a Jes&#250;s Moyano Franco&#46;<br></br>Direcci&#243;n&#58; C&#47; Mosquera de Figueroa n&#186; 18 escalera 1 2&#186;D</p><p class="elsevierStylePara">C&#243;digo postal&#58; 41010</p><p class="elsevierStylePara">Tel&#233;fono&#58; 658806354</p><p class="elsevierStylePara">Correo electr&#243;nico&#58; medicimon&#64;yahoo&#46;es</p><span class="elsevierStyleBold"><br></br></span><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESUMEN</span></p><p class="elsevierStylePara">Existe controversia sobre la afectaci&#243;n &#243;sea en la litiasis renal c&#225;lcica&#46; Por otro lado&#44; algunos estudios gen&#233;ticos han encontrado asociaci&#243;n entre los polimorfismos del receptor de la vitamina D &#40;VDR&#41; y la urolitiasis&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Objetivo principal&#58;</span> Relacionar la nefrolitiasis c&#225;lcica de repetici&#243;n con el metabolismo &#243;seo y los polimorfismos del gen del VDR&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y m&#233;todos&#58;</span> Estudio de casos y controles&#44; estando el grupo de casos formado por 51 pacientes con litiasis renal de repetici&#243;n&#44; que subdividimos en no hipercalci&#250;ricos &#40;NHC&#44; n&#61;27&#41;&#44; hipercalci&#250;ricos absortivos &#40;HCA&#44; n&#61;10&#41; e hipercalci&#250;ricos renales &#40;HCR&#44; n&#61;14&#41;&#59; el grupo control&#44; formado por 21 sujetos sin historia de litiasis renal ni hipercalciuria&#46; Se les determinaron par&#225;metros del metabolismo fosfo-c&#225;lcico&#44; marcadores de remodelado &#243;seo&#44; densidad mineral &#243;sea &#40;DMO&#41; en columna lumbar y en cuello femoral&#44; y polimorfismos del gen del VDR para los <span class="elsevierStyleItalic">loci</span><span class="elsevierStyleItalic">b&#44; a </span>y <span class="elsevierStyleItalic">t</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados&#58; </span>Los pacientes liti&#225;sicos presentaron frente a los controles una DMO inferior tanto en L2-L4 como en cuello femoral &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Z-score</span>&#44; p &#61;0&#44;045 y 0&#44;031&#41;&#44; niveles superiores de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D &#40;p&#61;0&#44;002&#41; e inferiores de PTH &#40;p&#61;0&#44;049&#41;&#44; y una menor ingesta c&#225;lcica &#40;p&#60;0&#44;001&#41;&#46; Los HCA mostraron una mayor DMO frente a los NHC &#40;s&#243;lo significativo en cuello femoral&#41;&#46; Los pacientes con LRC no mostraron diferencias en las frecuencias genot&#237;picas estudiadas frente a los controles&#46; Al reagrupar los alelos&#44; s&#243;lo se apreci&#243; una menor frecuencia del genotipo <span class="elsevierStyleItalic">BB</span> respecto al <span class="elsevierStyleItalic">Bb</span>-<span class="elsevierStyleItalic">bb</span>&#44; y del <span class="elsevierStyleItalic">tt</span> frente al <span class="elsevierStyleItalic">TT-Tt</span>&#44; en los pacientes liti&#225;sicos &#40;p&#61;0&#44;098 y p&#61;0&#44;051&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusiones&#58; </span>La litiasis renal c&#225;lcica parece influir en la DMO de cuello femoral&#46; Los pacientes liti&#225;sicos mostraron niveles elevados de 1&#44;25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D&#44; posiblemente relacionado con la baja dieta c&#225;lcica&#46; Los genotipos homocig&#243;ticos <span class="elsevierStyleItalic">BB</span> y <span class="elsevierStyleItalic">tt</span> parecen ser menos frecuentes entre los pacientes con litiasis renal c&#225;lcica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Palabras clave</span>&#58; Litiasis renal c&#225;lcica&#44; hipercalciuria absortiva&#44; hipercalciuria renal&#44; densidad mineral &#243;sea&#44; polimorfismos del receptor de la vitamina D&#44; ingesta c&#225;lcica habitual&#46;</p><br></br><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Title&#58;</span> Alterations in bone mineral metabolism in patients with calcium kidney stone disease and polymorphism of Vitamin D receptor&#46; Preliminary results&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">SUMMARY</span></p><p class="elsevierStylePara">Bone health&#44; within calcium kidney stone disease is a matter of controversy&#46; On the other hand&#44; some genetic studies have shown an association between some Vitamin D receptor polymorphisms and calcium kidney stone disease&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Main objective&#58;</span> To study the possible association between calcium kidney stone disease with bone metabolism and some Vitamin D receptor polymorphisms&#46;<span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Patients and Methods&#58; </span>This is a case-control study&#44; with seventy-two subjects of both genders divided into two groups&#58; Group I&#58; cases&#44; composed by 51 patients suffering from calcium kidney stone disease&#46; Twenty-four of them had no hypercalciuria&#44; 16 had absortive hypercalciuria and 11 had renal hypercalciuria&#46; Group II&#58; controls&#44; composed by 21 people&#44; without either urolithiasis or hypercalciuria&#46; We performed a complete study including biochemical markers of bone mineral remodelling&#44; bone mineral density &#40;BMD&#41; was estimated both in the lumbar spine &#40;L2-L4&#41; and femoral neck&#44; and also VDR polymorphism for the loci <span class="elsevierStyleItalic">b&#44; a </span>and<span class="elsevierStyleItalic"> t&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Results&#58; </span>Patients with urolithiasis had lower values of BMD both in the lumbar spine and femoral neck&#44; compared to controls&#46; Z-score were lower in the lumbar spine and femoral neck &#40;p &#61;0&#44;045 y 0&#44;031&#44; respectively&#41;&#46; Those patients with absorptive hypercalciuria had higher BMD in the femoral neck than those with renal hypercalciuria and non-hypercalciuria&#46; Because they had more weight and height all the statistical study was performed alter adjusting by these two variables and statistical significance was then only stated between patients with hypercalciuria and without it&#46; Patients with urolithiasis had higher values of 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamin D &#40;p&#61;0&#44;002&#41;&#44; and lower of PTH &#40;p&#61;0&#44;049&#41;&#44; without any relationship to hypercalciuria and its subtypes&#46; Seventy six percent of the patients had a daily calcium intake lower than 800 mg&#47;day&#46; The distribution of VDR alleles in patients with urolithiasis was similar to controls&#44; although after grouping genotypes&#44; a lower distribution of <span class="elsevierStyleItalic">BB</span> and <span class="elsevierStyleItalic">tt</span> polymorphisms were observed in patients suffering from urolithiasis&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusions&#58;</span><span class="elsevierStyleBold"> </span>Calcium kidney stone disease by itself produces a decrease in BMD&#44; more intense in femoral neck&#44; independently the presence or absence of hypercalciuria&#46; Patients suffering from urolitihiasis have higher values of 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamin D than non-hypercalciuric patients and lower values of PTH probably due to a low dietary calcium intake&#46; In our population studied there is no relationship between VDR polymorphisms and the presence of calcium kidney stone disease&#46; Because the reduced number of patients of our study&#44; more studies are needed to obtain definitely conclusions&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Key words&#58;</span> Calcium kidney stone disease&#46; Absortive hypercalciuria&#46; Renal hypercalciuria&#46; Bone mineral density&#46; Calcium intake&#46; Vitamin D polymorphism&#46; </p><span class="elsevierStyleBold"><br></br></span>INTRODUCCI&#211;N <p class="elsevierStylePara">La litiasis renal &#40;LR&#41; m&#225;s frecuente es la c&#225;lcica&#44; con predominio de la formada por c&#225;lculos de oxalato c&#225;lcico <span class="elsevierStyleBold">&#40;1&#41;&#46;</span> Diversos estudios prospectivos han demostrado que la litiasis c&#225;lcica es recurrente&#44; apareciendo el segundo c&#225;lculo entre 5 y 10 a&#241;os tras el primero <span class="elsevierStyleBold">&#40;2-4&#41;&#46; </span>En&#44; aproximadamente&#44; el 50&#37; de los pacientes con litiasis c&#225;lcica se encuentra hipercalciuria que&#44; al no responder a un trastorno metab&#243;lico identificado&#44; se considera como hipercalciuria idiop&#225;tica <span class="elsevierStyleBold">&#40;5&#41;&#46;</span> Aunque un incremento en la ingesta de sodio y prote&#237;nas y una reducci&#243;n de potasio incrementan la excreci&#243;n urinaria de calcio&#44; no parecen ser los principales responsables de la hipercalciuria <span class="elsevierStyleBold">&#40;6&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Algunos investigadores han comprobado que los pacientes con LR&#44; particularmente los que cursan con hipercalciuria&#44; pueden tener una reducci&#243;n de la masa &#243;sea&#44; con frecuencia asociado con un incremento del remodelado &#243;seo <span class="elsevierStyleBold">&#40;7-11&#41;&#46;</span> Sin embargo&#44; los resultados no son del todo concluyentes al respecto&#59; por otro lado&#44; hay controversia sobre si estos hallazgos se han relacionado con todos los pacientes hipercalci&#250;ricos <span class="elsevierStyleBold">&#40;8&#44;10&#44;11&#41;</span> o s&#243;lo con aqu&#233;llos que presentan hipercalciuria renal <span class="elsevierStyleBold">&#40;12&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s&#44; varios estudios han concluido que los genotipos del receptor de la vitamina D tienen influencia en la absorci&#243;n intestinal y&#47;o en la eliminaci&#243;n renal de calcio&#44; tales como el <span class="elsevierStyleItalic">b</span>&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">a</span> y el <span class="elsevierStyleItalic">t </span><span class="elsevierStyleBold">&#40;13</span><span class="elsevierStyleBold">&#44;14&#41;&#46;</span> Esto podr&#237;a tener inter&#233;s en la litiasis renal c&#225;lcica &#40;LRC&#41;&#44; de manera que constituyera un factor a considerar en su etiopatogenia&#44; e incluso en relaci&#243;n al tipo de hipercalciuria&#44; tanto renal <span class="elsevierStyleBold">&#40;15</span><span class="elsevierStyleBold">&#41;</span> como absortiva <span class="elsevierStyleBold">&#40;16</span><span class="elsevierStyleBold">&#41;&#46; </span>Sin embargo&#44; no existe unanimidad a la hora de aceptar esta influencia gen&#233;tica ya que los resultados obtenidos son discrepantes <span class="elsevierStyleBold">&#40;17-19&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Por todo ello&#44; el objetivo principal de nuestro trabajo fue estudiar la relaci&#243;n de la litiasis renal de oxalato c&#225;lcico &#40;LRC&#41; de repetici&#243;n con la baja densidad mineral &#243;sea &#40;DMO&#41;&#44; as&#237; como con los polimorfismos de los <span class="elsevierStyleItalic">loci</span><span class="elsevierStyleItalic">b&#44; a</span> y <span class="elsevierStyleItalic">t</span> del gen del VDR&#46; Secundariamente&#44; se valor&#243; si la presencia de hipercalciuria &#40;HC&#41; y sus tipos &#40;absortiva y renal&#41; pudieran influir en dichas relaciones&#46;<span class="elsevierStyleBold"> </span>En este trabajo mostramos resultados preliminares&#44; estando pendientes de ampliar el n&#250;mero de casos y controles para completar los objetivos&#46;</p>PACIENTES Y M&#201;TODO <p class="elsevierStylePara">Hemos realizado un estudio de casos y controles&#44; en el que seleccionamos a un total de 72 sujetos&#44; distribuidos de la siguiente forma&#58; 51 pacientes que padec&#237;an LRC de repetici&#243;n y larga evoluci&#243;n&#44; constatada objetivamente por el an&#225;lisis bioqu&#237;mico del c&#225;lculo&#44; que constituyeron el grupo de casos&#46; Un grupo control&#44; formado por 21 sujetos voluntarios&#44; elegidos al azar&#44; comparables en sexo y edad a los seleccionados&#46; Ninguno de estos sujetos hab&#237;a tenido nunca episodios de nefrolitiasis&#46; Todos&#44; pacientes y controles&#44; ten&#237;an una funci&#243;n renal normal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se siguieron los siguientes criterios de exclusi&#243;n&#58;</p><p class="elsevierStylePara">a&#41; Aquellos pacientes que padec&#237;an enfermedades con posible influencia sobre el metabolismo &#243;seo&#58; endocrinopat&#237;as &#40;hiper-hipoparatiroidismo&#44; hipertiroidismo&#41;&#44; HTA&#44; insuficiencia renal&#44; neumopat&#237;as&#44; trastornos neurol&#243;gicos &#40;d&#233;ficit motor&#41;&#44; enfermedades inflamatorias del aparato locomotor&#44; hepatopat&#237;a cr&#243;nica&#44; alcoholismo&#44; trasplante de &#243;rganos&#44; hipogonadismo y malabsorci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">b&#41; Aquellos sujetos que tomaban medicaci&#243;n con influencia sobre el metabolismo &#243;seo&#58; corticoides orales o inhalados durante m&#225;s de 3 meses&#59; antiepil&#233;pticos&#44; anticoagulantes&#44; an&#225;logos GnRH&#44; antihipertensivos&#44; tiazidas&#44; calcio&#44; vitamina D&#44; anticonceptivos&#44; hormonas sexuales masculinas&#44; calcitonina&#44; bisfosfonatos o isoflavonas y tratamiento hormonal sustitutivo en las mujeres&#46; </p><p class="elsevierStylePara">c&#41; Entre los sujetos del grupo control se excluy&#243; a aqu&#233;llos que presentaron hipercalciuria basal o historia de litiasis renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una vez recogidos los casos&#44; se reagrup&#243; a los pacientes con litiasis en los siguientes subgrupos&#58; sujetos sin hipercalciuria &#40;NHC&#41; y sujetos con hipercalciuria &#40;HC&#41;&#44; que clasificamos a su vez en hipercalciuria absortiva &#40;HCA&#41; e hipercalciuria renal &#40;HCR&#41;&#46; La calciuria se midi&#243; en orina de 24 horas en condici&#243;n basal&#46; Se consider&#243; hipercalciuria la eliminaci&#243;n de calcio superior a 250 mg&#47;24 horas en las mujeres y 300 mg en los hombres&#44; o superior a 4 mg&#47;Kg&#47;d&#237;a en ambos&#46; Dado que la mayor&#237;a de los pacientes liti&#225;sicos ten&#237;an una ingesta muy baja o nula de l&#225;cteos&#44; se consider&#243; tambi&#233;n hipercalciuria los valores superiores de 200 mg&#47;24 h &#40;en ambos sexos&#41; que iban acompa&#241;ados de unos &#237;ndices calcio&#47;creatinina tras restricci&#243;n superiores a 0&#44;11&#46; Para la clasificaci&#243;n de la hipercalciuria se someti&#243; a los pacientes liti&#225;sicos a una dieta pobre en calcio &#40;aproximadamente 400 mg de calcio&#47;d&#237;a&#41; durante una semana&#59; la dieta consisti&#243; en suprimir de la alimentaci&#243;n la leche y todos sus derivados&#44; sin restricci&#243;n de prote&#237;nas&#46; Al 7&#186; d&#237;a&#44; se recogi&#243; de nuevo la diuresis de 24 h&#46; &#40;de 8 h&#46; de la ma&#241;ana a la misma hora del d&#237;a siguiente&#41; para determinar la calciuria tras restricci&#243;n&#44; y la orina de las 2 horas posteriores &#40;de 8 a 10 h&#46;&#41; para establecer el cociente calcio&#47;creatinina&#46; Posteriormente se realiz&#243; una sobrecarga oral de calcio&#44; que consisti&#243; en dar al paciente 1 g de calcio y un preparado l&#225;cteo &#40;147 mg de calcio en 230 ml&#41;&#59; a continuaci&#243;n&#44; se recogi&#243; la orina de las 4 horas siguientes &#40;de 10 a 14 h&#46;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se consider&#243; hipercalciuria absortiva cuando tras la dieta baja en calcio el &#237;ndice calcio&#47;creatinina &#40;Ca&#47;Cr&#41; en orina era &#60; 0&#44;11&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se consider&#243; hipercalciuria renal cuando tras la restricci&#243;n diet&#233;tica el &#237;ndice Ca&#47;Cr era &#62; 0&#44;11 y tras sobrecarga c&#225;lcica &#233;ste valor era mayor de 0&#44;20 o duplicaba el valor tras restricci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Cuestionario</span></p><p class="elsevierStylePara">A todos los sujetos estudiados se les hizo un cuestionario sobre los h&#225;bitos diet&#233;ticos de ingesta de l&#225;cteos&#44; y en funci&#243;n del mismo&#44; se cuantific&#243; y clasific&#243; la ingesta c&#225;lcica habitual en&#58; insuficiente &#40;&#60; 800 mg de calcio al d&#237;a&#41; o suficiente &#40;&#62; 800 mg al d&#237;a&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Determinaciones anal&#237;ticas</span></p><p class="elsevierStylePara">A todos los sujetos se les realiz&#243; extracciones sangu&#237;neas basales&#44; realizadas en ayunas de 12 horas a primera hora de la ma&#241;ana&#44; a partir de las cuales se les determin&#243;&#58;</p><p class="elsevierStylePara">Hemograma&#58; mediante contador de c&#233;lulas autom&#225;tico modelo STKS de Coultier Cient&#237;fica&#59; perfil bioqu&#237;mico general&#58; mediante autoanalizador DAX-96&#44; que incluye mediciones s&#233;ricas de glucosa&#44; urea&#44; &#225;cido &#250;rico&#44; creatinina&#44; alb&#250;mina&#44; calcio&#44; f&#243;sforo&#44; fosfatasa alcalina total&#44; bilirrubina total&#44; transaminasas&#44; gammaglutamil-transpeptidasa&#44; colesterol total&#44; as&#237; como mediciones urinarias de calcio&#44; f&#243;sforo y creatinina&#59; niveles s&#233;ricos de hormonas calciotropas&#58; PTH&#44; mediante t&#233;cnica de electroquimioluminiscencia&#44; y 1-25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D&#44; mediante t&#233;cnica de radioinmunoan&#225;lisis &#40;RIA&#41;&#59; niveles s&#233;ricos de marcadores de remodelado &#243;seo&#44; de formaci&#243;n &#40;osteocalcina &#191;OC-&#41; y de resorci&#243;n &#40;&#946;-crosslaps&#41;&#44; ambos mediante t&#233;cnica de electroquimioluminiscencia&#46;</p>Estudio gen&#233;tico <p class="elsevierStylePara">Se determinaron los polimorfismos de los alelos del gen del VDR a partir del ADN extra&#237;do de leucocitos de sangre perif&#233;rica&#44; mediante la t&#233;cnica de reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;PCR-RFLP&#41;&#44; dirigida a mostrar la presencia o ausencia de un locus para las enzimas de restricci&#243;n BsmI&#44; ApaI y TaqI&#44; siendo los alelos <span class="elsevierStyleItalic">b</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">a</span> y <span class="elsevierStyleItalic">t</span> indicadores de la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> para los respectivos enzimas&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">B</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">A</span> y <span class="elsevierStyleItalic">T</span> los indicadores de su ausencia &#40;respectivamente&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Densitometr&#237;a &#243;sea</span></p><p class="elsevierStylePara">La DMO se midi&#243; por Absorciometr&#237;a Radiol&#243;gica Dual &#40;DXA&#41;&#44; con un densit&#243;metro HOLOGIC&#174; modelo QDR-1000&#44; en dos localizaciones&#58; f&#233;mur proximal derecho y columna lumbar &#40;L2-L4&#41;&#46; En f&#233;mur proximal&#44; la zona registrada fue el cuello femoral&#46; El coeficiente de variaci&#243;n del aparato <span class="elsevierStyleItalic">in vivo </span>es del 2&#44;9 &#37; en cuello de f&#233;mur y 1&#44;4 &#37; en columna lumbar&#59; e <span class="elsevierStyleItalic">in vitro&#44; </span>del<span class="elsevierStyleItalic"> </span>3&#44;41&#37; y 0&#44;53&#37;&#44; respectivamente&#46; Dado que el rango de edad de los sujetos estudiados fue muy amplio y fueron de ambos sexos&#44; adem&#225;s de expresar la masa &#243;sea como valores absolutos de DMO&#44; se utiliz&#243; la Z-<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#44; como valor relativo al grupo de edad y sexo del individuo&#46; No se consider&#243; la T-<span class="elsevierStyleItalic">score</span> &#40;valor relativo al pico de masa &#243;sea poblacional&#41; por haber un grupo de sujetos que no alcanzaban la edad de dicho pico &#40;alrededor de los 30 a&#241;os&#41;&#46; Las Z-<span class="elsevierStyleItalic">scores</span> se obtuvieron en referencia a la normalidad de la poblaci&#243;n local <span class="elsevierStyleBold">&#40;20&#41;&#44; </span>siguiendo la siguiente f&#243;rmula&#58;</p><p class="elsevierStylePara">DMO del individuo &#191; DMO media de su grupo de edad y sexo</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Z-score &#61;</span></p><p class="elsevierStylePara">Desviaci&#243;n t&#237;pica de su grupo de edad y sexo</p><p class="elsevierStylePara">An&#225;lisis estad&#237;stico </p><p class="elsevierStylePara">Para el procedimiento estad&#237;stico se utiliz&#243; el programa SPSS &#40;versi&#243;n 14&#46;0&#41;&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo mediante medidas de tendencia central y de dispersi&#243;n de los datos valorados&#46; Las medias de las determinaciones de DMO&#44; determinaciones anal&#237;ticas y resto de par&#225;metros estudiados se compararon mediante t de Student para muestras independientes en los casos que las variables presentaban distribuci&#243;n normal y el test de Mann-Whitney en las no param&#233;tricas&#46; Las distintas variables se correlacionaron mediante el coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson&#46; Cuando fue necesario&#44; se realiz&#243; modelos de regresi&#243;n para ajustar por variables&#46; En todos los casos se consider&#243; como nivel de significaci&#243;n estad&#237;stica un valor de p&#60; 0&#44;05&#46; El tama&#241;o muestral tuvo el suficiente potencial estad&#237;stico para alcanzar el objetivo principal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">RESULTADOS</p><p class="elsevierStylePara">El grupo de casos estuvo formado por 51 sujetos&#44; con edades comprendidas entre 16 y 68 a&#241;os&#46; La distribuci&#243;n por sexos fue 29 mujeres y 22 varones&#46; El grupo de controles&#44; formado por 21 sujetos que ten&#237;an edades comprendidas entre 19 y 70 a&#241;os&#44; estaba distribuido en 12 mujeres y 9 varones&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En la <span class="elsevierStyleBold">tabla I</span> mostramos las caracter&#237;sticas basales de ambos grupos&#44; control y liti&#225;sicos&#58; edad&#44; sexo&#44; peso&#44; talla e &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#46; No hubo diferencias significativas entre ellos&#46; En la misma tabla se recogen los par&#225;metros del metabolismo fosfo-c&#225;lcico &#40;calcemia&#44; calciuria&#44; fosfatemia&#44; fosfaturia&#44; 1&#44;25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D y PTH&#41;&#44; la DMO y los marcadores de remodelado &#243;seo entre estos dos grupos&#46; La calciuria basal&#44; como era de esperar&#44; fue m&#225;s elevada en los pacientes liti&#225;sicos de forma estad&#237;sticamente significativa &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; as&#237; como los valores medios de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D &#40;p&#61;0&#44;002&#41;&#44; estando&#44; adem&#225;s&#44; por encima de los valores normales &#40;50-105 pmol&#47;l&#41;&#46; Los valores de PTH tambi&#233;n fueron significativamente inferiores en los pacientes liti&#225;sicos &#40;p&#61;0&#44;049&#41;&#46; El resto de par&#225;metros del metabolismo fosfo-c&#225;lcico &#40;calcemia&#44; fosfatemia&#44; fosfaturia&#41; mostraron unos valores normales y sin diferencias significativas entre ambos grupos&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Respecto a los marcadores de remodelado &#243;seo&#44; no hubo diferencias significativas entre pacientes liti&#225;sicos y controles&#44; tanto en el de formaci&#243;n &#40;osteocalcina&#41; como en el de resorci&#243;n &#40;b-crosslaps&#41;&#46; Tampoco se observ&#243; diferencias en los valores absolutos de DMO de las dos localizaciones estudiadas&#44; aunque sus valores fueron m&#225;s bajos en el grupo de pacientes liti&#225;sicos&#46; Al considerar la Z-<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#44; la diferencia s&#237; se hizo significativa &#40;p&#61;0&#44;045 en columna lumbar y p&#61;0&#44;031 en cuello femoral&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No hubo diferencias significativas entre los pacientes liti&#225;sicos con hipercalciuria &#40;HC&#41; y los que no la presentaban &#40;NHC&#41; en ninguno de los par&#225;metros analizados&#44; a excepci&#243;n l&#243;gica de la calciuria basal &#40;p&#61;0&#44;000&#41;&#46; Los valores medios de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D fueron elevados en ambos grupos &#40;por encima del rango de normalidad&#41;&#44; y algo superiores en los pacientes hipercalci&#250;ricos&#44; mientras que la PTH fue menor&#46; Por otro lado&#44; los valores de DMO en cuello femoral&#44; menores en los pacientes NHC&#44; mostraron una tendencia a la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;p&#61;0&#44;056&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de compara los 3 subgrupos de pacientes liti&#225;sicos &#40;NHC&#44; HCA e HCR&#41; entre s&#237; se muestran en la <span class="elsevierStyleBold">tabla II&#46; </span>Los pacientes con HCA ten&#237;an significativamente mayores peso y talla que los pacientes con HCR &#40;p&#61; 0&#44;042 y 0&#44;027&#44; respectivamente&#41; y que los NHC &#40;p&#61; 0&#44;021 y 0&#44;022&#44; respectivamente&#41;&#44; pero no hubo diferencias entre los NHC y los HCR&#46; Tambi&#233;n mostraron una calciuria basal superior a la de los que ten&#237;a HCR &#40;p&#61;0&#44;008&#41;&#46; Los valores medios de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D estaban elevados y por encima del rango normal &#40;50-105 pmol&#47;l&#41; en ambos tipos de HC&#46; S&#243;lo los par&#225;metros densitom&#233;tricos en cuello femoral resultaron ser significativamente m&#225;s altos en los pacientes con HCA respecto a los HCR &#40;DMO&#44; p&#61;0&#44;007&#59; y Z-<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#61;0&#44;025&#41; y a los NHC &#40;DMO&#44; p&#61;0&#44;002&#59; y Z-<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#61;0&#44;007&#41;&#46; Al ajustar por peso y talla desapareci&#243; la significaci&#243;n entre los HCA y los HCR &#40;p&#61;0&#44;104 y p&#61;0&#44;085&#44; respectivamente&#41;&#44; pero se mantuvo entre los HCA y los NHC &#40;p&#61;0&#44;021 y p&#61;0&#44;032&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; comparamos los pacientes liti&#225;sicos no hipercalci&#250;ricos con el grupo control <span class="elsevierStyleBold">&#40;Tabla III&#41;</span>&#44; para ver si la LR por s&#237; misma puede influir en los par&#225;metros estudiados&#44; independientemente de la presencia de hipercalciuria&#46; S&#243;lo hubo diferencias significativas en la 1&#44;25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D&#44; que sigui&#243; siendo m&#225;s elevada en los pacientes liti&#225;sicos NHC &#40;p&#61;0&#44;023&#41;&#44; y la PTH&#44; que fue m&#225;s baja rozando la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;p&#61;0&#44;051&#41;&#46; La DMO result&#243; inferior en el grupo de pacientes liti&#225;sicos sin hipercalciuria&#44; siendo significativo s&#243;lo en el cuello femoral &#40;DMO&#44; p&#61;0&#44;025&#59; Z-<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#61;0&#44;007&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; correlaciones entre las distintas variables&#44; apreci&#225;ndose s&#243;lo una d&#233;bil correlaci&#243;n positiva entre la hipercalciuria basal y la 1&#44;25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D &#40;r&#61;0&#44;395&#59; p&#61;0&#44;001&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto a la ingesta habitual c&#225;lcica&#44; fue significativamente m&#225;s baja en el grupo de pacientes con LR respecto el grupo control <span class="elsevierStyleBold">&#40;Tablas I y III&#41;</span>&#44; siendo semejante entre los distintos subgrupos derivados del primero <span class="elsevierStyleBold">&#40;Tabla II&#41;</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se compararon las frecuencias de aparici&#243;n de los distintos alelos correspondientes a los <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> del gen del VDR estudiados&#44;<span class="elsevierStyleItalic"> b</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">a</span> y <span class="elsevierStyleItalic">t</span>&#44; entre los pacientes liti&#225;sicos y los controles <span class="elsevierStyleBold">&#40;Tabla IV&#41;</span>&#46; No hubo diferencia significativa en las distribuciones&#44; siendo en ambos grupos m&#225;s frecuentes los alelos heterocig&#243;ticos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Bb</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Aa</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Tt</span>&#41;&#46; Al reagrupar los alelos&#44; uniendo los que mostraban el car&#225;cter de presencia &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Bb-bb&#44; Aa-aa&#44; Tt-tt</span>&#41; frente a los homocig&#243;ticos de ausencia &#40;<span class="elsevierStyleItalic">BB&#44; AA</span> y <span class="elsevierStyleItalic">TT</span>&#41;&#44; s&#243;lo se apreci&#243; una tendencia a presentar menor frecuencia del alelo <span class="elsevierStyleItalic">BB</span> respecto al agrupado <span class="elsevierStyleItalic">Bb-bb</span>&#44; aunque sin llegar al nivel de significaci&#243;n &#40;P&#61;0&#44;098&#41;&#46; Agrup&#225;ndolos por el car&#225;cter de ausencia &#40;<span class="elsevierStyleItalic">BB-Bb&#44; AA-Aa&#44; TT-Tt</span>&#41; frente a los homocig&#243;ticos de presencia &#40;<span class="elsevierStyleItalic">bb&#44; aa </span>y<span class="elsevierStyleItalic"> tt</span>&#41;&#44; s&#243;lo fue d&#233;bilmente significativa &#40;p&#61;0&#44;051&#41; la menor frecuencia del alelo <span class="elsevierStyleItalic">tt</span> frente al grupo <span class="elsevierStyleItalic">TT-Tt</span>&#46; No hubo diferencias significativas al agrupar los alelos homocig&#243;ticos frente a los heterocig&#243;ticos <span class="elsevierStyleBold">&#40;Tabla IV&#41;</span>&#46; No mostramos los resultados de comparar las frecuencias de alelos dentro del grupo de liti&#225;sicos seg&#250;n la presencia de hipercalciuria o no y el tipo de hipercalciuria&#44; porque los subgrupos resultantes mostraban unas frecuencias muy bajas&#44; sin posibilidad de obtener unas conclusiones definitivas desde el punto de vista estad&#237;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p>DISCUSI&#211;N <p class="elsevierStylePara">Tanto la litiasis renal c&#225;lcica como la hipercalciuria idiop&#225;tica son alteraciones con m&#250;ltiples&#44; y a&#250;n no del todo conocidos&#44; mecanismos etiopatog&#233;nicos&#44; muchos de los cuales no hemos considerado aqu&#237; por no ser nuestro objetivo&#46; Existe acuerdo general en que&#44; aproximadamente&#44; el 50&#37; de que las hipercalciurias idiop&#225;ticas no pueden ser clasificadas dentro de los tipos definidos por Pak <span class="elsevierStyleBold">&#40;5&#41;&#59;</span> esta dificultad provoca la diversidad de resultados en los trabajos dise&#241;ados para su estudio&#44; que carecen de uniformidad en la protocolizaci&#243;n de los grupos&#46; Es por ello que&#44; con el fin de facilitar y definir claramente los tipos de hipercalciuria&#44; la clasificaci&#243;n que hemos realizado ha sido simplificada&#46; A&#241;adir que se trata de un estudio del cual estamos mostrando resultados preliminares&#44; por lo que el n&#250;mero de sujetos por subgrupos es a&#250;n bajo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hemos apreciado en los pacientes liti&#225;sicos una menor masa &#243;sea respecto a los controles sanos seg&#250;n los par&#225;metros densitom&#233;tricos tanto de columna como de f&#233;mur&#44; aunque esta diferencia s&#243;lo ha sido estad&#237;sticamente significativa a nivel de las <span class="elsevierStyleItalic">Z-scores</span>&#46; Estos resultados concuerdan con los observados en estudios anteriores <span class="elsevierStyleBold">&#40;7-11&#41;&#44;</span> que se&#241;alan una influencia negativa de la LRC sobre la DMO&#46; Laderdale y cols&#46; encuentran una menor DMO en los pacientes con LR del NHANES III&#44; m&#225;s claramente en los varones &#40;en este estudio la medici&#243;n de DMO se realiz&#243; s&#243;lo en f&#233;mur proximal&#41;&#44; as&#237; como una mayor prevalencia de fracturas vertebrales y de mu&#241;eca <span class="elsevierStyleBold">&#40;19&#41;&#46;</span> Melton y cols&#46; tambi&#233;n encuentran mayor frecuencia de fractura vertebral en los pacientes con urolitiasis <span class="elsevierStyleBold">&#40;21&#41;&#46;</span> Ambos autores apuntan como causa la baja dieta c&#225;lcica que estos pacientes hacen habitualmente&#46; Por el contrario&#44; Asplin y cols&#46; <span class="elsevierStyleBold">&#40;22&#41;&#44;</span> realizaron un estudio similar al nuestro&#44; en un total de 59 sujetos de ambos sexos procedentes de 11 familias&#44; de los que 22 eran liti&#225;sicos&#44; y al contrario&#44; no encuentra diferencias en la DMO &#40;expresada como Z-<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#41; ni de columna ni de f&#233;mur entre ambos grupos&#46; Pero tampoco encuentran valores diferentes de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D entre ellos&#44; lo cual como veremos m&#225;s adelante puede explicar las diferencias con nuestros resultados&#46; Tsuji y cols&#46; &#44; en un estudio realizado en 310 pacientes con litiasis renal de ambos sexos&#44; obtienen que un 27&#37; de ellos ten&#237;an baja DMO&#44; sin mostrar diferencias con los sujetos controles &#40;23&#44;5&#37;&#41;&#59; aunque la frecuencia aument&#243; de forma significativa al considerar s&#243;lo a las mujeres con hipercalciuria&#44; alcanzando el 40&#37;&#44; y el 65&#37; cuando la HC fue de causa no diet&#233;tica &#40;p&#60;0&#44;01&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; es de destacar que en este estudio se excluy&#243; a los pacientes con restricciones diet&#233;ticas y no se realizaron determinaciones de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D <span class="elsevierStyleBold">&#40;23&#41;</span> &#46; </p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; al comparar dentro del grupo de los liti&#225;sicos aquellos que ten&#237;an hipercalciuria &#40;HC&#41; frente a los no hipercalci&#250;ricos &#40;NHC&#41;&#44; obtuvimos datos contradictorios&#58; la masa &#243;sea fue semejante en columna lumbar&#44; mientras que en cuello femoral se apreciaron valores mayores en los HC&#44; y con tendencia a la significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Vezzoli y cols&#46; en un estudio realizado en mujeres liti&#225;sicas con y sin hipercalciuria&#44; encuentran menor DMO en columna&#44; pero no en f&#233;mur&#44; de las mujeres postmenop&#225;usicas con HC y una alta absorci&#243;n de calcio&#46; No realizan comparaci&#243;n con sujetos controles <span class="elsevierStyleBold">&#40;24&#41;&#46;</span> Sin embargo&#44; Caudarella y cols&#46; realizaron un estudio semejante en el que midieron la DMO en radio&#44; sin obtener diferencias entre HC y NHC <span class="elsevierStyleBold">&#40;25&#41;&#46;</span> Pietschmann y cols&#46; encuentran una menor DMO en columna de los pacientes liti&#225;sicos HC frente a los NHC&#44; pero no en la DMO del radio <span class="elsevierStyleBold">&#40;8&#41;&#46;</span> Esto podr&#237;a plantear la hip&#243;tesis de una distinta influencia de la hipercalciuria en la masa &#243;sea de las diversas localizaciones medidas&#59; hemos visto c&#243;mo en nuestro estudio&#44; las diferencias significativas de DMO se mostraban en f&#233;mur y no en columna&#46; Gianini y cols&#46;&#44; en un estudio realizado en mujeres postmenop&#225;usicas osteopor&#243;ticas&#44; concluyeron que la hipercalciuria era un hallazgo frecuente en ellas&#44; pero no encontraron diferencias en la masa &#243;sea entre las que presentaban esta alteraci&#243;n y las que no&#44; tanto en columna como en cadera <span class="elsevierStyleBold">&#40;26&#41;&#46;</span> S&#237; es cierto que existen distintos mecanismos etiopatog&#233;nicos que producen hipercalciuria&#44; y que pueden dar lugar a influencias contrarias&#44; o al menos distintas&#44; sobre el hueso&#44; lo cual explicar&#237;a la diversidad de resultados en estos estudios&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En nuestro trabajo&#44; dentro del grupo de pacientes liti&#225;sicos &#250;nicamente se apreci&#243; diferencias en la DMO relacionadas con la calciuria o sus tipos en cuello femoral de los pacientes con HCA&#44; y s&#243;lo al comparar con los pacientes liti&#225;sicos NHC&#46; El hecho de encontrar una menor y significativa DMO en cuello femoral de los pacientes liti&#225;sicos NHC frente a los controles&#44; apoya nuestra creencia de que la litiasis renal por s&#237; misma&#44; e independientemente de la presencia o no de hipercalciuria y sus tipos&#44; afecta negativamente sobre la DMO&#44; y m&#225;s claramente en cadera&#46; Tasca y cols&#46; encuentran menor DMO s&#243;lo en columna y no en f&#233;mur de los pacientes con HCR frente a los sujetos controles <span class="elsevierStyleBold">&#40;27&#41;&#46;</span> Deutschmann y cols&#46; encuentran que la hipercalciuria renal es una de las principales alteraciones halladas en un importante grupo de pacientes con osteoporosis idiop&#225;tica <span class="elsevierStyleBold">&#40;28&#41;&#46;</span> De nuevo&#44; la explicaci&#243;n de estos resultados diversos puede estribar en la falta de unanimidad a la hora de clasificar las hipercalciurias y a la variedad de mecanismos patog&#233;nicos que pueden causarlas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes liti&#225;sicos muestran unos niveles altos de vitamina D &#40;por encima de los valores normales de referencia&#41; y en todos sus subgrupos &#40;NHC&#44; HCA e HCR&#41;&#44; sin existir diferencias significativas entre estos &#250;ltimos&#46; Los valores de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D superiores en los liti&#225;sicos respecto a los controles fueron claramente significativos&#46; Entre las causas de estos valores altos de 1&#44; 25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D pueden estar la hipofosfatemia&#44; el hiperparatiroidismo y la propia hipercalciuria idiop&#225;tica&#46; Sin embargo&#44; nuestros pacientes liti&#225;sicos muestran una fosfatemia media normal y unos niveles de PTH m&#225;s bajos que los controles&#44; esto posiblemente debido a que la gl&#225;ndula paratiroidea se ve frenada por los altos niveles de 1&#44;25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D&#46; La hipercalciuria idiop&#225;tica podr&#237;a ser la causa&#44; pero la no existencia de diferencia de 1&#44; 25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D entre los pacientes liti&#225;sicos NHC e HC lo cuestiona&#46; Una posible explicaci&#243;n&#44; aunque no demostrable en este trabajo&#44; vendr&#237;a dada por la restricci&#243;n de calcio en la dieta que muestran los pacientes liti&#225;sicos&#44; que podr&#237;a ser el estimulante de una mayor producci&#243;n de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D para aumentar la absorci&#243;n intestinal de calcio&#46; Esta explicaci&#243;n coincide con la de Hess&#44; que recomienda no restringir la ingesta de calcio en los sujetos con litiasis renal para evitar las alteraciones metab&#243;licas consecuentes <span class="elsevierStyleBold">&#40;29&#41;&#46;</span> Asplin y Tasca no encontraron diferencias en los niveles de 1&#44;25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D <span class="elsevierStyleBold">&#40;22&#44;27&#41;&#59;</span> aunque en el estudio del primero las ingestas c&#225;lcicas eran tambi&#233;n similares y superiores a la cantidad m&#237;nima requerida &#40;901 mg&#47;d&#237;a en los pacientes liti&#225;sicos y 1&#46;019 mg&#47;d&#237;a en los controles&#41;&#44; mientras que en el de Tasca no se especific&#243; este par&#225;metro&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque los pacientes liti&#225;sicos presentaban unos niveles m&#225;s bajos de PTH- posiblemente relacionado con la elevada 1&#44;25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D- estaban todos dentro del rango de normalidad&#46; En el estudio de Giannini y cols&#46;&#44; la PTH pr&#225;cticamente no muestra diferencias entre ambos grupos&#44; si bien sus pacientes no muestran diferencias en la ingesta c&#225;lcica&#44; y la 1&#44;25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D no fue medida <span class="elsevierStyleBold">&#40;26&#41;&#46; </span>Tasca y cols&#46;&#44; obtienen id&#233;nticos resultados&#58; tampoco encuentran diferencias significativas entre pacientes con HCA&#44; HCR y controles&#44; pero los valores siguen igual orden en los tres grupos&#44; aunque los niveles de vitamina D que ellos reportan estaban dentro de la normalidad&#44; y los sujetos con dieta hipoc&#225;lcica fueron excluidos <span class="elsevierStyleBold">&#40;27&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">La dieta juega un papel importante en la formaci&#243;n de c&#225;lculos renales&#44; y la modificaci&#243;n de la misma puede reducir el riesgo de recurrencia de la formaci&#243;n de nuevos c&#225;lculos&#46; La mayor&#237;a de los pacientes formadores de c&#225;lculos necesitan aumentar la ingesta de l&#237;quidos y ser alentados a ingerir una dieta con adecuadas &#40;que no bajas&#41; cantidades de calcio y bajo contenido de prote&#237;nas animales y sodio <span class="elsevierStyleBold">&#40;30&#41;&#46;</span> En nuestros pacientes liti&#225;sicos la baja ingesta de l&#225;cteos observada&#44; independientemente del tipo de hipercalciuria&#44; era de esperar&#44; puesto que se trata de una medida hasta ahora frecuentemente utilizada en la prevenci&#243;n de la formaci&#243;n de nuevos c&#225;lculos&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Pero a largo plazo&#44; el efecto negativo de una dieta hipoc&#225;lcica ha sido demostrado&#46; Esta medida conduce a un balance interno de calcio negativo favorecido por otros factores que se relacionan con la litiasis c&#225;lcica&#58; hipercalciuria renal&#44; hipofosfatemia y niveles elevados de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D <span class="elsevierStyleBold">&#40;31&#41;&#46;</span> Asplin y cols&#46; apuntan este hecho como factor de riesgo de baja masa &#243;sea en pacientes liti&#225;sicos&#44; puesto que pone en marcha los mecanismos necesarios para evitar hipocalcemia&#44; y que acaban por afectar al hueso <span class="elsevierStyleBold">&#40;22&#41;</span>&#46; Fuss y cols&#46; han demostrado en su estudio que los pacientes liti&#225;sicos renales que segu&#237;an regularmente una ingesta c&#225;lcica restringida ten&#237;an una menor masa &#243;sea y mayor riesgo de desarrollar osteopenia <span class="elsevierStyleBold">&#40;32&#41;&#46;</span> Esta observaci&#243;n fue confirmada por Jaeger y cols&#46;&#44; que estudiaron el efecto de diferentes niveles de ingesta de calcio en la dieta sobre la masa &#243;sea en un grupo de pacientes liti&#225;sicos <span class="elsevierStyleBold">&#40;33&#41;&#46;</span> Trincheri y cols&#46; hicieron un estudio similar <span class="elsevierStyleBold">&#40;34&#41;&#44;</span> en el que la densidad de masa &#243;sea a nivel de la columna lumbar result&#243; significativamente m&#225;s baja y los niveles de 1&#44;25&#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2 </span>vitamina D resultaron m&#225;s elevados en el grupo con una ingesta de calcio inferior&#44; resultados que coinciden con los obtenidos por nosotros&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de los estudios sobre la influencia de los polimorfismos del gen VDR en la litiasis renal son diversos&#44; e incluso algunos contradictorios&#46; Es cierto que la mayoria de ellos est&#225;n realizados con un n&#250;mero muy bajo de sujetos&#46; Nuestro trabajo no muestra resultados concluyentes al respecto&#46; Si bien no hemos encontrado significaci&#243;n estad&#237;stica evidente&#44; parece que los alelos homocig&#243;ticos <span class="elsevierStyleItalic">BB </span>y <span class="elsevierStyleItalic">tt </span>se presentan con menor frecuencia entre los pacientes con LRC&#46; Esto pudiera estar en consonancia con el estudio de Mosetti y cols&#46;&#44; quienes demuestran relaci&#243;n estad&#237;stica significativa entre el haplotipo <span class="elsevierStyleItalic">bT</span> del VDR con la edad temprana de comienzo de la litiasis renal y la mayor incidencia familiar de nefrolitiasis en pacientes con hipercalciuria&#44; as&#237; como mayor recurrencia de LRC en los mismos <span class="elsevierStyleBold">&#40;18&#41;&#46;</span> Ozkaya y cols&#46; estudiaron los polimorfismos <span class="elsevierStyleItalic">a&#44; b y t </span>en 64 ni&#241;os con litiasis hipercalci&#250;rica y 90 ni&#241;os sanos&#44; y encontraron tambi&#233;n esta relaci&#243;n entre el genotipo TT y la historia familiar y riesgo de recurrencia de litiasis&#44; as&#237; como una mayor frecuencia de aparici&#243;n del genotipo <span class="elsevierStyleItalic">AA</span> en los ni&#241;os liti&#225;sicos hipercalci&#250;ricos <span class="elsevierStyleBold">&#40;17&#41;&#46;</span> Jackman y cols&#46; tambi&#233;n investigaron la asociaci&#243;n con estos mismos factores en un grupo de 19 sujetos hipercalci&#250;ricos frente a 37 controles&#44; concluyendo que el genotipo <span class="elsevierStyleItalic">TT</span> se asocia de forma estad&#237;sticamente significativa con la historia familiar de litiasis&#44; pero no con el riesgo de episodio de litiasis recurrente <span class="elsevierStyleBold">&#40;13&#41;&#46;</span> Ruggiero y cols&#46; encuentran que los sujetos con el alelo <span class="elsevierStyleItalic">bb</span> mostraban una mayor excreci&#243;n diaria de calcio en la orina&#44; con mayor riesgo de presentar litiasis <span class="elsevierStyleBold">&#40;35&#41;&#44;</span> hallazgos encontrados tambi&#233;n en otros estudios <span class="elsevierStyleBold">&#40;12&#44;36&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; Nishijima y cols&#46; hallaron una mayor proporci&#243;n de los genotipos <span class="elsevierStyleItalic">tt </span>y <span class="elsevierStyleItalic">Tt </span>en los 83 pacientes liti&#225;sicos estudiados frente a los 83 sujetos controles&#44; sin encontrar diferencias en el polimorfismo del <span class="elsevierStyleItalic">locus a</span><span class="elsevierStyleBold">&#40;16&#41;&#46;</span> Por otro lado&#44; S&#246;ylemezoglu y cols&#46; encontraron una mayor frecuencia del genotipo <span class="elsevierStyleItalic">AA</span> en la hipercalciuria absortiva&#44; frente al grupo formado por los otros dos genotipos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Aa&#47;aa</span>&#41;&#44; sin hallar asociaci&#243;n con los polimorfismos de los <span class="elsevierStyleItalic">loci</span><span class="elsevierStyleItalic">b</span> y <span class="elsevierStyleItalic">t </span><span class="elsevierStyleBold">&#40;15&#41;&#46;</span> Para aumentar la controversia&#44; el estudio realizado por Heilberg y cols&#46;<span class="elsevierStyleBold"> </span>sugiere que el polimorfismo del BsmI no juega un papel importante ni en la p&#233;rdida de masa &#243;sea ni en la hipercalciuria de la litiasis renal <span class="elsevierStyleBold">&#40;37&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; nuestros resultados sugieren que la litiasis renal c&#225;lcica <span class="elsevierStyleItalic">per se</span>&#44; independientemente de la presencia o no de hipercalciuria y de sus tipos&#44; afecta negativamente a la DMO&#44; y m&#225;s espec&#237;ficamente a la del cuello femoral&#46; De manera semejante&#44; existe una secreci&#243;n elevada de la 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D&#44; que a su vez frena la secreci&#243;n de PTH&#44; cuyas causas nos resultan desconocidas&#59; se podr&#237;a considerar la posible influencia que la baja ingesta c&#225;lcica estuviera ejerciendo&#44; estimulando la producci&#243;n de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span> vitamina D&#44; si bien es necesario realizar otros estudios orientados en este sentido para poder sacar conclusiones sobre ello&#46; Por &#250;ltimo&#44; aunque en nuestro estudio los pacientes liti&#225;sicos presentan una distribuci&#243;n de los genotipos estudiados semejante a la de los controles&#44; parece ser que los alelos homocig&#243;ticos <span class="elsevierStyleItalic">BB</span> y <span class="elsevierStyleItalic">tt</span> son menos frecuentes entre los pacientes con litiasis renal c&#225;lcica&#44; lo que podr&#237;a ser m&#225;s manifiesto cuando ampliemos el tama&#241;o muestral del estudio&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">BIBLIOGRAF&#205;A</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleUnderline"></span></span></p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Torres A&#44; Suria S&#44; Balaguer G&#44; Concepci&#243;n M&#44; Mart&#237;nez M&#44; Lorenzo V&#46; Litiasis renal recidivante&#58; estudio metab&#243;lico e incidencia relativa de las distintas formas&#46; Nefrolog&#237;a 1990&#59; 10&#58;362-70&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Johnson CM&#44; Wilson DM&#44; O&#191;Fallon WM&#44; Malek RS&#44; Kurland LT&#46; Renal stone epidemiology&#58; A 25 year study in Rochester&#44; Minnessota&#46; Kidney Int 1979&#59; 16&#58; 624-31&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Sierakowsky R&#44; Finlayson B&#44; Lande&#44; RR&#46; The frecuency of urolithiasis on hospital discharge diagnosis in the Unites States&#46; Invest Urol 1978&#59; 15&#58; 438-41&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; Abraham PA&#44; Smith CL&#46; Medical evaluation and management of calcium nephrolithiasis&#46; Med Clin North Am 1984&#59; 68&#58;281-99&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; Audran M&#44; Erick L&#46; Hypercalciuria&#46; Joint Bone Spine 2000&#59; 67&#58; 509-15&#46;</p><p class="elsevierStylePara">6&#46; Lemann J Jr&#44; Worcester EM&#44; Gray RW&#46; Hipercalciuria and stones&#46; Am J Kidney Dis 1991&#59; 17&#58; 386-91&#46;</p><p class="elsevierStylePara">7&#46; Pacifici R&#44; Rothstein M&#44; Rifas L&#44; Lau KH&#44; Baylink DJ&#44; Avioli LV&#44; et al&#46; Increased monocyte interleukin-1 activity and decreased vertebral bone density in patients with fasting idiopathic hypercalciuria&#46; J Clin Endocrinol Metab 1990&#59; 71&#58; 138-45&#46;</p><p class="elsevierStylePara">8&#46; Pietschmann F&#44; Breslau NA&#44; Pack CYC&#46; Reduced vertebral bone density in hypercalciuric nephrolithiasis&#46; J&#46; Bone Miner Res 1992&#59; 12&#58; 1383-8&#46;</p><li>Borghi L&#44; Meschi T&#44; Guerra A&#44; Maninetti L&#44; Pedrazzoni M&#44; Marcato A&#44; et al&#46; Vertebral mineral content in diet-dependent hypercalciuria&#46; J Urol 1991&#59; 146&#58; 1334-8&#46;</li><p class="elsevierStylePara">10&#46; Bataille P&#44; Achard JM&#44; Fournier A&#44; Boudailliez B&#44; Westeel PF&#44; Esper N&#44; et al&#46; Diet Vitamin D and vertebral mineral density in hypercalciuric calcium stone formers&#46; Kidney Int 1991&#59; 39&#58; 1193-205&#46;</p><p class="elsevierStylePara">11&#46; Weisinger JR&#44; Alonzo E&#44; Bellorin-Font E&#44; Blasini AM&#44; Rodriguez MA&#44; Paz-Martinez V&#44; et al&#46; Possible role of cytokines on the bone mineral loss in idiopathic hypercalciuria&#46; Kidney Int 1996&#59; 49&#58; 244-50&#46;</p><p class="elsevierStylePara">12&#46; Onghiphadhanakul B&#44; Rajatanavin R&#44; Chanprasertyothin S&#44; Chailurkit L&#44; Piaseu N&#44; Teerarungsikul K&#44; et al&#46; Vitamin D receptor gene polymorphisms associated with urinary calcium excretion but not with bone mineral density in postmenopausal women&#46; J Endocrinol Invest 1997&#59;20&#58;592-6&#46;</p><p class="elsevierStylePara">13&#46; Jackman SV&#44; Kibel AS&#44; Ovuworie CA&#44; Moore RG&#44; Kavoussi LR&#44; Jarrett TW&#46; Familial calcium stone disease&#58;TaqI polymorphism and the vitamin D receptor&#46; J Endourol 1999&#59; 4&#58;313-6&#46;</p><p class="elsevierStylePara">14&#46; Rendina D&#44; Mossetti G&#44; Viceconti R&#44; Sorrentino M&#44; Castaldo R&#44; Manno G&#44; et al&#46; Association between vitamin D receptor gene polymophisms and fasting idiopathic hypercalciuria un recurrent stone-forming patients&#46; Urology 2004&#59;64&#58;833-8&#46;</p><p class="elsevierStylePara">15&#46; S&#246;ylemezoglu O&#44; Ozkaya O&#44; G&#246;nen S&#44; Misirhoglu M&#44; Kalman S&#44; Buyan N&#46; Vitamin D receptor gene polymorphism in hypercalciuric children&#46; Pediatr Nephrol 2004&#59;19&#58;724-7&#46;</p><p class="elsevierStylePara">16&#46; Nishijima S&#44; Sugaya K&#44; Naito A&#44; Morozumi M&#44; Hatano T&#44; Ogawa Y&#46; Association of vitamin D receptor gene polymorphism with urolithiasis&#46; J Urol 2002&#59;167&#58;2188-91&#46;</p><p class="elsevierStylePara">17&#46; Ozkaya O&#44; S&#246;ylemezoglu O&#44; Misirhoglu M&#44; G&#246;nen S&#44; Buyan N&#44; Hasanoglu E&#46; Polymorphism in the vitamin D receptor gene and the risk calcium nephrolitiasis in children&#46; Eur Urol 2003&#59; 44&#58; 150-4&#46;</p><p class="elsevierStylePara">18&#46; Mossetti G&#44; Rendina D&#44; Viceconti R&#44; Manno G&#44; Guadagno V&#44; Strazullo P&#44; et al&#46; The relationship of 3&#191; vitamin D receptor haplotypes to urinary supersaturation of calcium oxalate salts and to age at onset and familial prevalence of nephrolithiasis&#46; Nephrol Dial Transplant 2004&#59; 19&#58; 2259-65&#46;</p><p class="elsevierStylePara">19&#46; Laderdale DS&#44; Thisted RA&#44; Wen M&#44; Favus MJ&#46; Bone mineral density and fracture among prevalent kidney stone cases in the Third National Health and Nutrition Examination Survey&#46; J Bone Miner Res 2001&#59;16&#58;1893-8&#46;</p><p class="elsevierStylePara">20&#46; M&#170; Jes&#250;s G&#243;mez de Tejada Romero&#46; Tesis Doctoral&#46; Valores de control de Densidad Mineral &#211;sea en nuestra poblaci&#243;n mediante Q&#46;D&#46;R&#46;&#59; evaluaci&#243;n de los factores de riesgo de Osteoporosis en mujeres perimenop&#225;usicas&#46; Universidad de Sevilla&#46; 1992</p><p class="elsevierStylePara">21&#46; Melton III LJ&#44; Crowson CS&#44; Khosla S&#44; Wilson DM&#44; O&#180;Fallon WM&#46; Fracture risk among patients with urolithiasis&#58; a population-based cohort study&#46; Kidney Int 1998&#59;53&#58;459-64&#46;</p><p class="elsevierStylePara">22&#46; Asplin JR&#44; Bauer KA&#44; Kinder J&#44; Muller G&#44; Coe BJ&#44; Parks JH&#44; et al&#46; Bone mineral density and urine calcium excretion amount subjects with and without nephrolithiasis&#46; Kidney Int 2003&#59; 63&#58; 662-9&#46;</p><p class="elsevierStylePara">23&#46; Tsuji H&#44; Umekawa T&#44; Kurita T&#44; Uemura H&#44; Iguchi M&#44; Kin K&#44; et al&#46; Analysis of bone mineral density y urolithiasis patients&#46; Int J Urol 2005&#59;12&#58;335-339&#46;</p><p class="elsevierStylePara">24&#46; Vezzoli G&#44; Rubinacci A&#44; Bianchin C&#44; Arcidiacono T&#44; Giambona S&#44; Mignogna G&#44; et al&#46; Intestinal calcium absorption in associated with bone mass in stone-former women with idiopathic hypercalciuria&#46; Am J Kidney Dis 2003&#59; 42&#58; 1177-83&#46;</p><p class="elsevierStylePara">25&#46; Caudarella R&#44; Vescini C&#44; Buffa A&#44; Sinicropi G&#44; Rizzoli E&#44; La Manna G&#44; et al&#46; Bone mass loss in calcium stone diseases&#58; focus on hypercalciuria and metabolic factors&#46; J Nephrol 2003&#59; 16&#58;260-6&#46; </p><p class="elsevierStylePara">26&#46; Giannini S&#44; Nobile M&#44; Dalle L&#44; Lodetti MG&#44; Sella S&#44; Vittadello G&#44; et al&#46; Hypercalciuria is a common and important finding in postmenopausal women with osteoporosis&#46; Eur J Endocrinol 2003&#59; 149&#58; 209-13&#46;</p><p class="elsevierStylePara">27&#46; Tasca A&#44; Cacciola C&#44; Ferrarese P&#44; Ioverno E&#44; Visona E&#44; Bernardi C&#44; et al&#46; Bone alterations in patients with idiopathic hypercalciuria and calcium nephrolithiasis&#46; Urology 2002&#59; 59&#58; 865-9&#46;</p><p class="elsevierStylePara">28&#46; Deutschmann HA&#44; Weger M&#44; Weger W&#44; Kotanko P&#44; Deutschmann MJ&#44; Skrabal F&#46; Search for occult secondary osteoporosis&#58; impact of identified possible risk factors on bone mineral density&#46; J Intern Med 2002&#59; 252&#58;389-97&#46; </p><p class="elsevierStylePara">29&#46; Hess B&#46; Low calcium diet in hypercalciuric calcium nephrolithiasis&#58; first do no harm&#46; Scanning Microsc 1996&#59; 10&#58; 547-54&#46;</p><p class="elsevierStylePara">30&#46; Taylor EN&#44; Curhan GC&#46; Diet and fluid prescription in stone disease&#46; Kidney Int 2006&#59; 70&#58;835-9&#46;</p><p class="elsevierStylePara">31&#46; Trinchieri A&#46; Bone mineral content in calcium renal stone formers&#46; Urol Res 2005&#59;33&#58;247-53&#46;</p><p class="elsevierStylePara">32&#46; Fuss M&#44; Pepersack T&#44; Bergman P&#44; Hurard T&#44; Simon J&#44; Corvilain J&#46; Low calcium diet in idiophatic urolithiasis&#58; a risk factor for osteopenia as great as in primary hyperparathyroidism&#46; Br J Urol 1990&#59;65&#58;560-3&#46;</p><p class="elsevierStylePara">33&#46; Jaeger P&#44; Lippuner K&#44; Casez JP&#44; Hess B&#44; Ackermann D&#44; Hugh C&#46; Low bone mass in idiopathic renal stone formers&#58; magnitude and significance&#46; J Bone Miner Res 1994&#59; 10&#58; 1525-32&#46;</p><p class="elsevierStylePara">34&#46; Trinchieri A&#44; Nespoli R&#44; Ostini F&#44; Rovera F&#44; Zanetti G&#44; Pisani E&#46; A study of dietary calcium and other nutrients in idiopathic renal calcium stone formers with low bone mineral content&#46; J Urol 1998&#59;159&#58;654-57&#46;</p><p class="elsevierStylePara">35&#46; Ruggiero M&#44; Pacini S&#44; Amato M&#44; Aterini S&#44; Chiarugi V&#46; Association between vitamin D receptor gene polymorphism nephrolithiasis&#46; Miner Electrolite Metab 1999&#59; 25&#58; 185-90&#46;</p><p class="elsevierStylePara">36&#46; Relan V&#44; Khullar M&#44; Singh SK&#44; Sharma SK&#46; Association of vitamin D receptor genotypes with calcium excretion in nephrolithiatic subjects in Northern India&#46; Urol Res 2004&#59;32&#58;236-40&#46;</p><p class="elsevierStylePara">37&#46; Heilberg IP&#44; Teixeira SH&#44; Martini LA&#44; Boim MA&#46; Vitamin D receptor gene polymorphism and bone mineral density in hypercalciuric calcium-stone-forming patients&#46; Nephron 2002&#59;90&#58;51-7&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p>"
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
DOI:
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 12 11 23
2024 Octubre 47 43 90
2024 Septiembre 65 34 99
2024 Agosto 75 55 130
2024 Julio 82 25 107
2024 Junio 105 41 146
2024 Mayo 97 34 131
2024 Abril 86 37 123
2024 Marzo 86 27 113
2024 Febrero 71 39 110
2024 Enero 78 34 112
2023 Diciembre 98 24 122
2023 Noviembre 77 40 117
2023 Octubre 90 30 120
2023 Septiembre 100 37 137
2023 Agosto 69 21 90
2023 Julio 93 37 130
2023 Junio 115 26 141
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2022 Diciembre 77 30 107
2022 Noviembre 80 27 107
2022 Octubre 90 59 149
2022 Septiembre 48 23 71
2022 Agosto 57 57 114
2022 Julio 42 44 86
2022 Junio 57 39 96
2022 Mayo 63 46 109
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2022 Febrero 44 37 81
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2021 Diciembre 50 49 99
2021 Noviembre 45 47 92
2021 Octubre 47 46 93
2021 Septiembre 68 58 126
2021 Agosto 45 52 97
2021 Julio 34 34 68
2021 Junio 43 16 59
2021 Mayo 55 39 94
2021 Abril 80 34 114
2021 Marzo 59 21 80
2021 Febrero 58 19 77
2021 Enero 38 18 56
2020 Diciembre 56 18 74
2020 Noviembre 42 11 53
2020 Octubre 44 21 65
2020 Septiembre 42 20 62
2020 Agosto 38 13 51
2020 Julio 50 21 71
2020 Junio 47 17 64
2020 Mayo 40 100 140
2020 Abril 63 27 90
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2020 Febrero 61 26 87
2020 Enero 72 41 113
2019 Diciembre 50 18 68
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2019 Julio 45 26 71
2019 Junio 31 28 59
2019 Mayo 31 20 51
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2019 Marzo 35 16 51
2019 Febrero 22 14 36
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2018 Diciembre 59 31 90
2018 Noviembre 65 22 87
2018 Octubre 52 23 75
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2018 Julio 35 14 49
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2017 Noviembre 36 6 42
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2015 Noviembre 91 0 91
2015 Octubre 110 0 110
2015 Septiembre 93 0 93
2015 Agosto 95 0 95
2015 Julio 105 0 105
2015 Junio 79 0 79
2015 Mayo 103 0 103
2015 Abril 30 0 30
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