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y azatioprina &#40;2 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">En marzo 2002 aparece una proteinuria de 1 g&#47;d&#237;a&#46; La funci&#243;n renal es normal&#46; En mayo la paciente es sometida a una biopsia renal con el resultado de&#160; glomerulonefritis focal y segmentaria necrotizante &#40;clase III C de la OMS&#41;&#46; A partir de Junio 2002 se administran 6 pulsos mensuales de&#160; ciclofosfamida intravenosa &#40;CFiv&#41; &#40;600 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; y prednisona oral&#46; En diciembre 2002 la&#160; proteinuria es de 0&#46;2 g&#47;d&#237;a y se inicia el tratamiento de mantenimiento con micofenolato mofetil &#40;MMF&#41; a la dosis de 750 mg&#47;12 horas y ajuste posterior para conseguir niveles sangu&#237;neos del f&#225;rmaco de 5 a 7 mg&#47;L&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">En diciembre 2004&#44; tomando la paciente 2 g&#47;dia de MMF se aprecia incremento de la proteinuria &#40;1&#46;7 g&#47;d&#237;a&#41;&#44; disminuci&#243;n del filtrado glomerular &#40;60 ml&#47;min&#47;1&#46;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; y aparici&#243;n de anticuerpos anticardiolipina y antifosfatidilserina&#46; Los&#160; anticuerpos anti-DNA persisten muy elevados&#46; Se realiza una segunda biopsia renal que informa de glomerulonefritis mesangial focal y segmentaria necrotizante &#40;clase III C de la OMS&#41;&#44; trombosis arteriolar reciente y necrosis isqu&#233;mica en 10-20&#37; del par&#233;nquima &#40;Figuras 1&#44;2&#44;3&#44;4&#44;5&#41;&#46;&#160; Se suspende&#160; micofenolato mofetil&#160; a los 22 meses de su inicio y se administra heparina de bajo peso molecular y&#160; CFiv&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">Despu&#233;s del primer pulso de CFiv presenta insuficiencia cardiaca severa &#40;fracci&#243;n de eyecci&#243;n ventricular izquierda 33&#37;&#41; atribuida a una miocarditis&#160; por ciclofosfamida&#46; Se inicia rituximab &#40;375 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; 1 dosis semanal durante 4 semanas&#41; y se consigue una lenta disminuci&#243;n de la actividad inmunol&#243;gica con desaparici&#243;n de la proteinuria &#40;0&#46;2 g&#47;d&#237;a&#41; y mejor&#237;a de la funci&#243;n renal&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">En mayo 2005 la paciente presenta un s&#237;ndrome de Stevens Johnson severo que es tratado con tres dosis de gammaglobulinas &#40;1gr&#47;kg&#47;dosis&#41;&#46; Por la sospecha que pudiera ser secundario al rituximab se suspendi&#243; dicho f&#225;rmaco&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">En Junio 2005 se reinicia el MMF a dosis 1 gr&#47;12 horas&#46; En el momento actual la paciente recibe MMF&#44; tiene una funci&#243;n renal normal y una proteinuria inferior a 0&#44;5 gr&#47;24 horas&#46; Desde el diagn&#243;stico de su enfermedad la paciente ha recibido corticoterapia&#160; a dosis variables seg&#250;n la actividad&#160; cl&#237;nica&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">&#160;<span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N </span></p> <p class="elsevierStylePara">Las manifestaciones renales del LES en los ni&#241;os son m&#225;s frecUentes y m&#225;s severas&#160; que en los adultos&#46; Son las manifestaciones cl&#237;nicas que m&#225;s influyen en el pron&#243;stico de esta enfermedad&#46; El s&#237;ndrome antifosfolipido &#40;SAL&#41; es menos frecuente en ni&#241;os y solo se ha descrito en peque&#241;as series o en casos aislados&#46; Como en los adultos afecta distintos &#243;rganos&#46; La afectaci&#243;n m&#225;s frecuente es la del sistema nervioso central&#44; la trombosis venosa profunda y las trombosis venosas y arteriales en diferentes &#243;rganos incluido el ri&#241;&#243;n &#40;1&#44; 2&#44; 3&#41;&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">La primera manifestaci&#243;n renal de la paciente que se presenta es una nefritis focal y segmentaria necrotizante &#40;clase III C de la OMS&#41; tratada con pulsos de CFiv&#160; y prednisona&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">La ciclofosfamida sigue siendo el tratamiento de referencia de las formas severas de nefritis l&#250;pica y con ella ha mejorado notablemente su pron&#243;stico&#46; La supervivencia de los pacientes a los 10 a&#241;os supera actualmente el 75&#37; &#40;4&#41;&#46; Sin embargo&#44; los efectos adversos &#40;infecciones y toxicidad gonadal&#41; y las reca&#237;das de la enfermedad siguen siendo frecuentes&#46; Por este motivo&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os se han desarrollado nuevos protocolos de tratamiento&#46; En la fase de inducci&#243;n se ha propuesto el micofenolato mofetil &#40;MMF&#41;&#44; en la de mantenimiento las terapias secuenciales utilizando la azatioprina o el MMF &#40;5&#41;&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">En el presente caso&#44; se obtiene una buena respuesta inicial al tratamiento de inducci&#243;n con pulsos de ciclofosfamida y corticoides y en la fase de mantenimiento se utiliza MMF&#46;&#160; A los 22 meses de tratamiento&#44; a pesar de mantener niveles terap&#233;uticos de MMF se produce una reca&#237;da con aumento de la proteinuria y deterioro de la funci&#243;n renal&#46; Este brote parece debido a la reactivaci&#243;n de la enfermedad l&#250;pica y a la aparici&#243;n de anticuerpos AFL ya que coexisten en el ri&#241;&#243;n&#160; lesiones histol&#243;gicas de&#160;&#160; trombosis arterial y de nefropat&#237;a l&#250;pica&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">El s&#237;ndrome antifosfolipido &#40;SAL&#41; se define por la asociaci&#243;n de anticuerpos antifosfol&#237;pido con manifestaciones cl&#237;nicas que incluyen&#44; trombosis venosa profunda&#44; trombosis arteriales y venosas de diversos &#243;rganos&#44; abortos de repetici&#243;n&#44; trombocitopenia y a nivel del sistema nervioso central&#44; corea&#44; trombosis del seno sagital superior&#44; migra&#241;a y convulsiones&#46; Es menos frecuente en ni&#241;os que en adultos pero las manifestaciones cl&#237;nicas son similares &#40;6&#41;&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">La prevalencia de anticuerpos antifosfol&#237;pido en ni&#241;os con LES var&#237;a seg&#250;n las series&#46; En un estudio que analiza 57 ni&#241;os con LES se observa una prevalencia de anticuerpos antifosfol&#237;pido del 75&#46;4&#37; &#40;anticardiolipina&#58; 70&#46;2&#37; y anticoagulante l&#250;pico&#58; 29&#46;1&#37;&#41; &#40;7&#41;&#46; El t&#237;tulo de estos anticuerpos oscila durante el curso de la enfermedad&#46; El 14&#37; de los casos desarrollan manifestaciones cl&#237;nicas del SAL durante un seguimiento medio de 13 a&#241;os&#46; La trombosis arterial es la manifestaci&#243;n mas frecuente present&#225;ndose como accidente vascular cerebral&#44; amaurosis fugaz o trombosis de arteria renal&#46; La afectaci&#243;n de peque&#241;o vaso y la trombosis venosa profunda son menos frecuentes&#46; Se observan recidivas en el 37&#46;5&#37; de los casos con manifestaciones cl&#237;nicas&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">El tratamiento del SAL en ni&#241;os no ha sido estudiado sistem&#225;ticamente&#46; Var&#237;a en funci&#243;n de la severidad del LES asociado&#44; de la severidad de las manifestaciones cl&#237;nicas y de la edad del paciente&#46; La anticoagulaci&#243;n con antagonistas de la vitamina K&#44; heparina s&#243;dica o heparina de bajo peso molecular se utiliza cuando han ocurrido eventos tromb&#243;ticos&#44; pero no esta establecida la duraci&#243;n &#243;ptima del&#160; tratamiento para evitar el riesgo de recurrencia &#40;8&#41;&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">Esta paciente fue tratada con heparina de bajo peso molecular y rituximab&#44; anticuerpo monoclonal espec&#237;fico del ant&#237;geno CD20 de los linfocitos B humanos&#46; Existen varios casos reportados de LES con nefritis l&#250;pica resistente al tratamiento CFiv y corticoides en los que se ha obtenido remisi&#243;n tras tratamiento con rituximab&#46; Posteriormente&#44; seg&#250;n la evoluci&#243;n&#44;&#160; se puede realizar una terapia de mantenimiento con 1 dosis cada 3 meses&#46; Con este tratamiento se ha logrado en algunos casos de LES con anticoagulante l&#250;pico positivo y cl&#237;nica neurol&#243;gica&#44; una remisi&#243;n de la sintomatolog&#237;a sist&#233;mica y un descenso significativo de los par&#225;metros de inflamaci&#243;n&#44; de los niveles de ANA y del anticoagulante l&#250;pico &#40;9&#41;&#46; La experiencia cl&#237;nica del uso de rituximab en la nefropat&#237;a l&#250;pica cada vez es mayor &#40;10&#44; 11&#44; 12&#41; y se consigue una remisi&#243;n cl&#237;nica en el 80&#37; de los casos seg&#250;n un meta-an&#225;lisis que incluye 24 publicaciones y que analiza la evoluci&#243;n de 100 pacientes &#40;13&#41;&#46; Sin embargo&#44; son necesarios estudios controlados que comparen la tasa de reca&#237;das de los&#160; protocolos disponibles de tratamiento de mantenimiento&#44; MFM y CF o azatioprina&#46;&#44; en las formas resistentes a la CF o al MMF&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; un brote de nefropat&#237;a l&#250;pica puede coincidir con la actividad tromb&#243;tica de un SAL secundario y rituximab parece eficaz en pacientes con nefritis l&#250;pica refractaria al tratamiento habitual&#46; Son necesarios estudios m&#225;s amplios para estudiar eficacia y seguridad de este f&#225;rmaco en estas indicaciones&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">&#160; </p> <p class="elsevierStylePara">PREGUNTAS</p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Dr&#46; Vilalta &#40;Barcelona&#41;&#46;</span> El Rituximab se usa tambi&#233;n en el tratamiento del rechazo humoral inmediato post-trasplante renal&#46; Vosotros report&#225;is&#160; s&#237;ndrome de Steven-Johnson&#44; secundario a su uso en lupus&#46; Nosotros observamos hemorragia pulmonar en un ni&#241;o tratado con rituximab para un rechazo humoral post trasplante renal&#46; &#191;Ten&#233;is conocimiento de este tipo complicaci&#243;n pulmonar asociada a rituximab&#63;<span class="elsevierStyleBold"> </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta&#58;</span> A nivel del aparato respiratorio&#44; el rituximab provoca reacciones de hipersensibilidad &#40;broncoespasmo&#44; angioedema e hipotensi&#243;n&#41;&#44; tos&#44; rinitis&#44; sinusitis y disnea&#46; Tambi&#233;n se ha descrito bronquiolitis obliterante y neumonitis que pueden aparecer hasta 6 meses despu&#233;s de haber suspendido el rituximab &#40;14&#41;&#46; No hemos encontrado ninguna referencia a la hemorragia alveolar en relaci&#243;n con el rituximab en pacientes con LES&#44; pero si esta descrita en un caso de linfoma &#40;15&#41;&#46; </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Dr&#46; V&#225;zquez Martul &#40;La Coru&#241;a</span>&#41;&#46; En el contexto de una nefropat&#237;a l&#250;pica&#44; la presencia en la biopsia renal de trombos en vasos &#191;puede sugerir la existencia de anticuerpos antifosfol&#237;pido&#63;&#46;&#160;  </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta&#58;</span> En caso de trombosis de los capilares glomerulares hay que descartar las otras causas de microangiopat&#237;a tromb&#243;tica&#46; Si se trata de trombosis de vasos m&#225;s grandes puede tratarse de trombosis in situ o de embolia de origen perif&#233;rico&#46; En todos los casos el diagn&#243;stico m&#225;s probable es el de SAL dada la frecuencia de su asociaci&#243;n con el LES y la poca frecuencia de las otras posibles causas de trombosis&#46; <span class="elsevierStyleItalic"> </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#160; </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Dra Blanco &#40;Madrid&#41;&#46; </span>&#191;Que porcentaje de glom&#233;rulos presentaban las lesiones segmentarias en ambas biopsias&#63; &#191;Podr&#237;a tratarse de una clase IV A de la nueva clasificaci&#243;n de la Nefritis L&#250;pica&#63;<span class="elsevierStyleBold"> </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta&#58;</span> Un 40&#37; y un 60&#37; de los glom&#233;rulos presentaban lesiones segmentarias en la primera y en la segunda biopsias renales respectivamente&#46; En la segunda biopsia las lesiones pertenecen a la clase IV A de la nueva clasificaci&#243;n de la Nefritis L&#250;pica&#46;&#46; </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Dr&#46; Espinosa &#40;C&#243;rdoba</span>&#41;&#46; &#191;C&#243;mo eran los t&#237;tulos de ANA y antiDNA al final de los seis pulsos mensuales de ciclofosfamida&#44; cuando se decidi&#243; cambiar a micofenolato mofetil&#63; </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta&#58;</span> Los t&#237;tulos de anticuerpos en ese momento eran &#58; anti- DNA&#58; 193 IU&#47;ml&#44; ANA&#58; patr&#243;n homog&#233;neo 1&#47;80&#44; patr&#243;n moteado &#62;1&#47;320&#46; </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Dra&#46; D&#237;az &#40;Barcelona</span>&#41;&#46; El uso de aspirina en el s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido en ni&#241;os es seguro ante la posibilidad de s&#237;ndrome de Reye&#63;<span class="elsevierStyleBold"> </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta&#58;</span> La causa del s&#237;ndrome de Reye se desconoce&#46; Sin embargo se ha demostrado que puede coincidir con la administraci&#243;n de aspirina&#160; o otros salicilatos por una infecci&#243;n viral&#46; Los factores de riesgo para el desarrollo de un s&#237;ndrome de Reye son&#160; la edad &#40;2-16 a&#241;os&#41;&#44; las enfermedades virales recientes &#40;infecci&#243;n de las v&#237;as&#160; respiratorias superiores&#44; influenza&#44; varicela&#41; y&#160; el uso de aspirina y otros salicilatos &#40;16&#41;&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">Pensamos que la posibilidad de un S&#237;ndrome de Reye en el contexto de un LES tratado con aspirina es una posibilidad a tener en cuenta&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">&#160;</p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Dr&#46; Rivera &#40;Ciudad Real&#41;&#46; </span>Vuestra paciente tiene una nefropat&#237;a l&#250;pica que en su evoluci&#243;n positiviza los anticuerpos anticardiolipina&#46; En otras ocasiones estos anticuerpos no se asocian con fen&#243;menos tromb&#243;ticos ni con actividad l&#250;pica&#46; &#191;Qu&#233; modificaciones del tratamiento recomend&#225;is&#63; </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta&#58;</span> La prevalencia y relevancia cl&#237;nica de los anticuerpos APL en el LES son poco conocidos&#46; En varias series de la literatura entre el 12 y el 56&#37; de los pacientes con LES tienen anticoagulante l&#250;pico o anticuerpo anticardiolipina y aproximadamente un 25&#37; tienen un SAL &#40;17&#44; 18&#41;&#46; No sabemos identificar entre los pacientes con LES y ac AFL los que van a presentar eventos tromb&#243;ticos&#46; El &#250;nico factor de riesgo es un antecedente de trombosis&#46; Por otra parte&#44; la posibilidad de trombosis es mayor cuando esta presente un anticoagulante l&#250;pico que cuando lo esta un ac aCL &#40;19&#41;&#46;&#160; En un paciente con lupus&#44; sin antecedentes de trombosis y con ac ACL&#44; no esta indicada una anticoagulaci&#243;n sist&#233;mica &#40;20&#41;&#46; Pero el hecho que el LES y el SAL sean enfermedades aterog&#233;nicas &#40;21&#44;22&#41;&#44; aconsejan la introducci&#243;n de dosis bajas de aspirina&#46;&#160;&#160;&#160;  </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#160; </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Dr&#46; Perdiguero &#40;Alicante&#41;&#46; &#191;C&#243;mo monitorizar la pauta y eficacia del tratamiento con rituxumab tras las primeras dosis</span><span class="elsevierStyleBold">&#63;</span><span class="elsevierStyleBold"> </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta&#58;</span> Haciendo un recuento de las c&#233;lulas B circulantes&#46; En nuestra paciente hemos&#160; hecho controles antes y despu&#233;s de cada dosis de rituximab&#44; evidenciando una depleci&#243;n de linfocitos B&#46; </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#160; </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Dr&#46; Caramelo &#40;Madrid&#41;&#58;</span> &#191;Se puede plantear rituximab preventivamente antes de que se agrave la cl&#237;nica en los pacientes que no responden a la inmunosupresi&#243;n convencional&#63; y &#191;La anticoagulaci&#243;n puede ser una alternativa adicional de tratamiento&#44; al menos en pacientes donde los fen&#243;menos tromb&#243;ticos son parte principal del deterioro cl&#237;nico&#63;<span class="elsevierStyleBold"> </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta&#58;</span> Pensamos que el rituximab es una opci&#243;n a considerar en las formas refractarias al tratamiento convencional&#46; Probablemente ser&#225; necesario disponer de m&#225;s estudios que avalen esta afirmaci&#243;n&#46; En caso de producirse fen&#243;menos tromb&#243;ticos a nivel renal o en otras localizaciones la anticoagulaci&#243;n con antivitamina K esta indicada &#40;20&#41;&#46; </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160; </span></p> <p class="elsevierStylePara">&#160; </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Bibliograf&#237;a&#58; </span></p> <p class="elsevierStylePara">1&#46;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160; Molta C&#44; Meyer O&#44; Dosquet C&#44; Montes de Oca M&#44; Babron MC&#44; Danon F&#44; Kaplan C&#44; Clemenceau S&#44; Castellano F&#44; Levy M&#46; Childhood-onset systemic lupus erythematosus&#58; antiphospholipid antibodies in 37 patients and their first-degree relatives&#46; Pediatrics 92&#58; 849-53&#44; 1993&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">2&#46;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160; Ravelli A&#44; Martini A&#46; Antiphospholipid syndrome&#46; Pediatr Clin North Am&#46; 52&#58; 469-91&#44; 2005&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">3&#46;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160; Berkun Y&#44; Padeh S&#44; Barash J&#44; Uziel Y&#44; Harel L&#44; Mukamel M&#44; Revel-Vilk S&#44; Kenet G&#46; Antiphospholipid syndrome and recurrent thrombosis in children&#46; Arthritis Rheum&#46; 55&#58; 850-5&#46; 2006 </p> <p class="elsevierStylePara">4&#46;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160; Lenz O&#44; Contreras G&#46; Treatment Options for Severe Lupus nephritis&#46; Arch&#46; Immunol&#46; Ther&#46; Exp 52&#58; 356-365&#44; 2004&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">5&#46;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160; Lenz O&#44; Fornoni A&#44; Contreras G&#46; Defining the Role of Mycophenolate Mofetil in Treatment of Proliferative Lupus Nephritis&#46; Drugs 65&#58; 2429-2436&#44; 2005&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">6&#46;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160; Lee T&#44; Von Scheven E&#44; Sandborg C&#46; Systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome in children and adolescents&#46; Current Opinion in Rheumatology 13&#58; 415-421&#44; 2001&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">7&#46;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160; Campos LMA&#44; Kiss MH&#44; D&#180;Amico EA&#44; Amad CA&#44; Almeida S&#46; Antiphospholipid antibodies and anthiphospolipid syndrome in 57 children and adolescents with systemic lupus erythematosus&#46; Lupus 12&#58; 820-826&#44; 2003&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">8&#46;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160; Ruiz-Irastorza G&#44; Khamashta MA&#44; Hughes GR&#46; Antiaggregant&#160; and anticoagulant therapy in systemic lupus erythematosus and Hughes&#180;syndrome&#46; Lupus 10&#58; 241-245&#44; 2001&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">9&#46;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160; Weide R&#44; Heymanns J&#44; Pandorf A&#44; K&#246;ppler H&#46; Successful long-term treatment of systemic lupus erythematosus with rituximab maintenance therapy&#46; Lupus&#44; 12&#44; 779-782&#44;2003&#46; </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">10&#46;&#160; </span>Marks SD&#44; Sue Patey S&#44; Brogan PA&#44; Hasson N&#44; Pilkington C&#44; Woo P&#44;&#160; Tullus K&#46; B lymphocyte depletion therapy in children with refractory systemic lupus erythematosus&#46; Arthritis Rheum 52 &#58;3168-3174&#44; 2005&#46;<span class="elsevierStyleBold"> </span></p> <p class="elsevierStylePara">11&#46;&#160; Edelbauer M&#44; Jungraithmayr T&#44; &#160;Zimmerhackl LB&#46; Rituximab in childhood systemic lupus erythematosus refractory to conventional immunosuppresion&#46;&#160;&#160;&#160;&#160; Pediatric Nephrology 20&#58; 811-813&#44; 2005&#46; </p>  <li >Fra GP&#44; Avanzi GC&#44; Bartoli E &#46; Remission of refractory lupus nephritis with a protocol including rituximab&#46; Lupus&#160; 12&#58; 783-787&#46; 2003 </li>  <p class="elsevierStylePara">&#160; </p> <p class="elsevierStylePara">13&#46;&#160;&#160; Petros P&#44; Sfikakis J&#44; Botelis N&#44; Tsokos GC&#46; Rituximab anti-B-cell therapy in systemic lupus erythematosus pointing to the future&#46; Current Opinion in Rheumatology&#160; 17&#58; 550-557&#44; 2005&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">14&#46;&#160; Doan T&#46; Rituximab&#46; Drugs Today&#160; 41&#58;785-97&#44; 2005&#46; </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">15&#46;&#160; </span>Alexandrescu DT&#44; Dutcher JP&#44; O&#39;Boyle K&#44; Albulak M&#44; Oiseth S&#44; Wiernik PH&#46;&#160; Fatal intra-alveolar haemorrhage after Rituximab in a patient with non-Hodgkin Lymphoma&#46; Leuk Lymphoma 45&#58; 2321-2325&#44; 2004&#46; <span class="elsevierStyleBold"> </span></p> <p class="elsevierStylePara">16&#46;&#160; Hansen JR&#44; McCray PB&#44; Bale JF&#44; Corbett AJ&#44; Flanders DJ&#46; Reye syndrome associated with aspirin theraphy for systemic lupus erythematosus&#46; Pediatrics 76&#58; 202-205&#44; 1985&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">17&#46;&#160; &#160;Danowski A&#44; Kickler TS&#44; Petri M&#46; Anti-beta2-glycoprotein I&#58; prevalence&#44; clinical correlations&#44; and importance of persistent positivity in patients with antiphospholipid syndrome and systemic lupus erythematosus &#46;J Rheumatol&#46;&#160; 33&#58;1775-9&#44; 2006&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">18&#46;&#160; Bruce IN&#44; Clark-Soloninka CA&#44; Spitzer KA&#44; Gladman DD&#44; Urowitz MB&#44; Laskin CA&#46; Prevalence of antibodies to beta2-glycoprotein I in systemic lupus erythematosus and their association with antiphospholipid antibody syndrome criteria&#58; a single centre study and literature review&#46; J Rheumatol&#46; 27&#58;2833-2837&#44; 2000&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">19&#46;&#160; Cervera R&#44; Piette JC&#44; Font J&#46; Antiphospholipid syndrome&#58; clinical and immunologic manifestations and patterns of disease expression in a cohort of 1&#44;000 patients&#46; Arthritis Rheum 46&#58; 1019-27&#44; 2002&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">20&#46; Lim W&#44;&#160; Crowther MA&#44; Eikelboom JW&#46; Management of Antiphospholipid Antibody Syndrome&#58; a systematic review&#46; JAMA 295&#58;1050-1057&#44; 2006&#46;  </p>  <li >Font J&#44; Ramos-Casals M&#44; Brito-Zeron P&#44; Nardi N&#44; Ibanez A&#44; Suarez B&#44; Jimenez S&#44; Tassies D&#44; Garcia-Criado A&#44; Ros E&#44; Sentis J&#44; Reverter JC&#44; Lozano F&#46; Association of mannose-binding lectin gene polymorphisms with antiphospholipid syndrome&#44; cardiovascular disease and chronic damage in patients with systemic lupus erythematosus&#46; Rheumatology &#46;46&#58; 76-80&#44; 2007&#46;</li>   &#160;PIE DE FIGURAS   &#160;     <p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46; Proliferaci&#243;n mesangial segmentaria con necrosis fibrinoide&#46; Tinci&#243;n de tricr&#243;mico&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">&#160; </p> <p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46; Ondulaci&#243;n de la membrana basal&#44; compatibles con cambios por isquemia&#46; Tinci&#243;n de plata&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">&#160; </p> <p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46; Trombosis arterial reciente&#46; Tinci&#243;n de P&#46;A&#46;S&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">&#160; </p> <p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 4&#46; Necrosis isqu&#233;mica del par&#233;nquima renal&#46; Tinci&#243;n de H&#38;E&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">&#160; </p> <p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 5&#46; Trombosis arterial organizada con signos de recanalizaci&#243;n&#46; Tinci&#243;n de P&#46;A&#46;S&#46; </p>   <p class="elsevierStylePara">&#160; </p> <p class="elsevierStylePara">&#160; </p> <p class="elsevierStylePara">&#160; </p>  var message="Atencion, accion no permitida.\n\nSi desea pegar un documento de WORD,utilice\nla opcion \"PEGAR DESDE WORD\" del editor web."; function clickIE() {if (document.all) {alert(message);return false;}} function clickNS(e) {if (document.layers||(document.getElementById&&!document.all)) { if (e.which==2||e.which==3) {alert(message);return false;}}} if (document.layers) {document.captureEvents(Event.MOUSEDOWN);document.onmousedown=clickNS;} else{document.onmouseup=clickNS;document.oncontextmenu=clickIE;} document.oncontextmenu=new Function("alert(message);return false") // --> "
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RITUXIMAB EN NEFRITIS LUPICA CON SINDROME ANTIFOSFOLIPIDO
Antiphospholipid syndrome and lupus nephritis treated with rituximab
G Fraga, I Jimenez, M Diaz, F Calero, Y Arce, JL Rodriguez, J Cubells
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y azatioprina &#40;2 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">En marzo 2002 aparece una proteinuria de 1 g&#47;d&#237;a&#46; La funci&#243;n renal es normal&#46; En mayo la paciente es sometida a una biopsia renal con el resultado de&#160; glomerulonefritis focal y segmentaria necrotizante &#40;clase III C de la OMS&#41;&#46; A partir de Junio 2002 se administran 6 pulsos mensuales de&#160; ciclofosfamida intravenosa &#40;CFiv&#41; &#40;600 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; y prednisona oral&#46; En diciembre 2002 la&#160; proteinuria es de 0&#46;2 g&#47;d&#237;a y se inicia el tratamiento de mantenimiento con micofenolato mofetil &#40;MMF&#41; a la dosis de 750 mg&#47;12 horas y ajuste posterior para conseguir niveles sangu&#237;neos del f&#225;rmaco de 5 a 7 mg&#47;L&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">En diciembre 2004&#44; tomando la paciente 2 g&#47;dia de MMF se aprecia incremento de la proteinuria &#40;1&#46;7 g&#47;d&#237;a&#41;&#44; disminuci&#243;n del filtrado glomerular &#40;60 ml&#47;min&#47;1&#46;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; y aparici&#243;n de anticuerpos anticardiolipina y antifosfatidilserina&#46; Los&#160; anticuerpos anti-DNA persisten muy elevados&#46; Se realiza una segunda biopsia renal que informa de glomerulonefritis mesangial focal y segmentaria necrotizante &#40;clase III C de la OMS&#41;&#44; trombosis arteriolar reciente y necrosis isqu&#233;mica en 10-20&#37; del par&#233;nquima &#40;Figuras 1&#44;2&#44;3&#44;4&#44;5&#41;&#46;&#160; Se suspende&#160; micofenolato mofetil&#160; a los 22 meses de su inicio y se administra heparina de bajo peso molecular y&#160; CFiv&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">Despu&#233;s del primer pulso de CFiv presenta insuficiencia cardiaca severa &#40;fracci&#243;n de eyecci&#243;n ventricular izquierda 33&#37;&#41; atribuida a una miocarditis&#160; por ciclofosfamida&#46; Se inicia rituximab &#40;375 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; 1 dosis semanal durante 4 semanas&#41; y se consigue una lenta disminuci&#243;n de la actividad inmunol&#243;gica con desaparici&#243;n de la proteinuria &#40;0&#46;2 g&#47;d&#237;a&#41; y mejor&#237;a de la funci&#243;n renal&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">En mayo 2005 la paciente presenta un s&#237;ndrome de Stevens Johnson severo que es tratado con tres dosis de gammaglobulinas &#40;1gr&#47;kg&#47;dosis&#41;&#46; Por la sospecha que pudiera ser secundario al rituximab se suspendi&#243; dicho f&#225;rmaco&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">En Junio 2005 se reinicia el MMF a dosis 1 gr&#47;12 horas&#46; En el momento actual la paciente recibe MMF&#44; tiene una funci&#243;n renal normal y una proteinuria inferior a 0&#44;5 gr&#47;24 horas&#46; Desde el diagn&#243;stico de su enfermedad la paciente ha recibido corticoterapia&#160; a dosis variables seg&#250;n la actividad&#160; cl&#237;nica&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">&#160;<span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N </span></p> <p class="elsevierStylePara">Las manifestaciones renales del LES en los ni&#241;os son m&#225;s frecUentes y m&#225;s severas&#160; que en los adultos&#46; Son las manifestaciones cl&#237;nicas que m&#225;s influyen en el pron&#243;stico de esta enfermedad&#46; El s&#237;ndrome antifosfolipido &#40;SAL&#41; es menos frecuente en ni&#241;os y solo se ha descrito en peque&#241;as series o en casos aislados&#46; Como en los adultos afecta distintos &#243;rganos&#46; La afectaci&#243;n m&#225;s frecuente es la del sistema nervioso central&#44; la trombosis venosa profunda y las trombosis venosas y arteriales en diferentes &#243;rganos incluido el ri&#241;&#243;n &#40;1&#44; 2&#44; 3&#41;&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">La primera manifestaci&#243;n renal de la paciente que se presenta es una nefritis focal y segmentaria necrotizante &#40;clase III C de la OMS&#41; tratada con pulsos de CFiv&#160; y prednisona&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">La ciclofosfamida sigue siendo el tratamiento de referencia de las formas severas de nefritis l&#250;pica y con ella ha mejorado notablemente su pron&#243;stico&#46; La supervivencia de los pacientes a los 10 a&#241;os supera actualmente el 75&#37; &#40;4&#41;&#46; Sin embargo&#44; los efectos adversos &#40;infecciones y toxicidad gonadal&#41; y las reca&#237;das de la enfermedad siguen siendo frecuentes&#46; Por este motivo&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os se han desarrollado nuevos protocolos de tratamiento&#46; En la fase de inducci&#243;n se ha propuesto el micofenolato mofetil &#40;MMF&#41;&#44; en la de mantenimiento las terapias secuenciales utilizando la azatioprina o el MMF &#40;5&#41;&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">En el presente caso&#44; se obtiene una buena respuesta inicial al tratamiento de inducci&#243;n con pulsos de ciclofosfamida y corticoides y en la fase de mantenimiento se utiliza MMF&#46;&#160; A los 22 meses de tratamiento&#44; a pesar de mantener niveles terap&#233;uticos de MMF se produce una reca&#237;da con aumento de la proteinuria y deterioro de la funci&#243;n renal&#46; Este brote parece debido a la reactivaci&#243;n de la enfermedad l&#250;pica y a la aparici&#243;n de anticuerpos AFL ya que coexisten en el ri&#241;&#243;n&#160; lesiones histol&#243;gicas de&#160;&#160; trombosis arterial y de nefropat&#237;a l&#250;pica&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">El s&#237;ndrome antifosfolipido &#40;SAL&#41; se define por la asociaci&#243;n de anticuerpos antifosfol&#237;pido con manifestaciones cl&#237;nicas que incluyen&#44; trombosis venosa profunda&#44; trombosis arteriales y venosas de diversos &#243;rganos&#44; abortos de repetici&#243;n&#44; trombocitopenia y a nivel del sistema nervioso central&#44; corea&#44; trombosis del seno sagital superior&#44; migra&#241;a y convulsiones&#46; Es menos frecuente en ni&#241;os que en adultos pero las manifestaciones cl&#237;nicas son similares &#40;6&#41;&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">La prevalencia de anticuerpos antifosfol&#237;pido en ni&#241;os con LES var&#237;a seg&#250;n las series&#46; En un estudio que analiza 57 ni&#241;os con LES se observa una prevalencia de anticuerpos antifosfol&#237;pido del 75&#46;4&#37; &#40;anticardiolipina&#58; 70&#46;2&#37; y anticoagulante l&#250;pico&#58; 29&#46;1&#37;&#41; &#40;7&#41;&#46; El t&#237;tulo de estos anticuerpos oscila durante el curso de la enfermedad&#46; El 14&#37; de los casos desarrollan manifestaciones cl&#237;nicas del SAL durante un seguimiento medio de 13 a&#241;os&#46; La trombosis arterial es la manifestaci&#243;n mas frecuente present&#225;ndose como accidente vascular cerebral&#44; amaurosis fugaz o trombosis de arteria renal&#46; La afectaci&#243;n de peque&#241;o vaso y la trombosis venosa profunda son menos frecuentes&#46; Se observan recidivas en el 37&#46;5&#37; de los casos con manifestaciones cl&#237;nicas&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">El tratamiento del SAL en ni&#241;os no ha sido estudiado sistem&#225;ticamente&#46; Var&#237;a en funci&#243;n de la severidad del LES asociado&#44; de la severidad de las manifestaciones cl&#237;nicas y de la edad del paciente&#46; La anticoagulaci&#243;n con antagonistas de la vitamina K&#44; heparina s&#243;dica o heparina de bajo peso molecular se utiliza cuando han ocurrido eventos tromb&#243;ticos&#44; pero no esta establecida la duraci&#243;n &#243;ptima del&#160; tratamiento para evitar el riesgo de recurrencia &#40;8&#41;&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">Esta paciente fue tratada con heparina de bajo peso molecular y rituximab&#44; anticuerpo monoclonal espec&#237;fico del ant&#237;geno CD20 de los linfocitos B humanos&#46; Existen varios casos reportados de LES con nefritis l&#250;pica resistente al tratamiento CFiv y corticoides en los que se ha obtenido remisi&#243;n tras tratamiento con rituximab&#46; Posteriormente&#44; seg&#250;n la evoluci&#243;n&#44;&#160; se puede realizar una terapia de mantenimiento con 1 dosis cada 3 meses&#46; Con este tratamiento se ha logrado en algunos casos de LES con anticoagulante l&#250;pico positivo y cl&#237;nica neurol&#243;gica&#44; una remisi&#243;n de la sintomatolog&#237;a sist&#233;mica y un descenso significativo de los par&#225;metros de inflamaci&#243;n&#44; de los niveles de ANA y del anticoagulante l&#250;pico &#40;9&#41;&#46; La experiencia cl&#237;nica del uso de rituximab en la nefropat&#237;a l&#250;pica cada vez es mayor &#40;10&#44; 11&#44; 12&#41; y se consigue una remisi&#243;n cl&#237;nica en el 80&#37; de los casos seg&#250;n un meta-an&#225;lisis que incluye 24 publicaciones y que analiza la evoluci&#243;n de 100 pacientes &#40;13&#41;&#46; Sin embargo&#44; son necesarios estudios controlados que comparen la tasa de reca&#237;das de los&#160; protocolos disponibles de tratamiento de mantenimiento&#44; MFM y CF o azatioprina&#46;&#44; en las formas resistentes a la CF o al MMF&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; un brote de nefropat&#237;a l&#250;pica puede coincidir con la actividad tromb&#243;tica de un SAL secundario y rituximab parece eficaz en pacientes con nefritis l&#250;pica refractaria al tratamiento habitual&#46; Son necesarios estudios m&#225;s amplios para estudiar eficacia y seguridad de este f&#225;rmaco en estas indicaciones&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">&#160; </p> <p class="elsevierStylePara">PREGUNTAS</p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Dr&#46; Vilalta &#40;Barcelona&#41;&#46;</span> El Rituximab se usa tambi&#233;n en el tratamiento del rechazo humoral inmediato post-trasplante renal&#46; Vosotros report&#225;is&#160; s&#237;ndrome de Steven-Johnson&#44; secundario a su uso en lupus&#46; Nosotros observamos hemorragia pulmonar en un ni&#241;o tratado con rituximab para un rechazo humoral post trasplante renal&#46; &#191;Ten&#233;is conocimiento de este tipo complicaci&#243;n pulmonar asociada a rituximab&#63;<span class="elsevierStyleBold"> </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta&#58;</span> A nivel del aparato respiratorio&#44; el rituximab provoca reacciones de hipersensibilidad &#40;broncoespasmo&#44; angioedema e hipotensi&#243;n&#41;&#44; tos&#44; rinitis&#44; sinusitis y disnea&#46; Tambi&#233;n se ha descrito bronquiolitis obliterante y neumonitis que pueden aparecer hasta 6 meses despu&#233;s de haber suspendido el rituximab &#40;14&#41;&#46; No hemos encontrado ninguna referencia a la hemorragia alveolar en relaci&#243;n con el rituximab en pacientes con LES&#44; pero si esta descrita en un caso de linfoma &#40;15&#41;&#46; </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Dr&#46; V&#225;zquez Martul &#40;La Coru&#241;a</span>&#41;&#46; En el contexto de una nefropat&#237;a l&#250;pica&#44; la presencia en la biopsia renal de trombos en vasos &#191;puede sugerir la existencia de anticuerpos antifosfol&#237;pido&#63;&#46;&#160;  </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta&#58;</span> En caso de trombosis de los capilares glomerulares hay que descartar las otras causas de microangiopat&#237;a tromb&#243;tica&#46; Si se trata de trombosis de vasos m&#225;s grandes puede tratarse de trombosis in situ o de embolia de origen perif&#233;rico&#46; En todos los casos el diagn&#243;stico m&#225;s probable es el de SAL dada la frecuencia de su asociaci&#243;n con el LES y la poca frecuencia de las otras posibles causas de trombosis&#46; <span class="elsevierStyleItalic"> </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#160; </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Dra Blanco &#40;Madrid&#41;&#46; </span>&#191;Que porcentaje de glom&#233;rulos presentaban las lesiones segmentarias en ambas biopsias&#63; &#191;Podr&#237;a tratarse de una clase IV A de la nueva clasificaci&#243;n de la Nefritis L&#250;pica&#63;<span class="elsevierStyleBold"> </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta&#58;</span> Un 40&#37; y un 60&#37; de los glom&#233;rulos presentaban lesiones segmentarias en la primera y en la segunda biopsias renales respectivamente&#46; En la segunda biopsia las lesiones pertenecen a la clase IV A de la nueva clasificaci&#243;n de la Nefritis L&#250;pica&#46;&#46; </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Dr&#46; Espinosa &#40;C&#243;rdoba</span>&#41;&#46; &#191;C&#243;mo eran los t&#237;tulos de ANA y antiDNA al final de los seis pulsos mensuales de ciclofosfamida&#44; cuando se decidi&#243; cambiar a micofenolato mofetil&#63; </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta&#58;</span> Los t&#237;tulos de anticuerpos en ese momento eran &#58; anti- DNA&#58; 193 IU&#47;ml&#44; ANA&#58; patr&#243;n homog&#233;neo 1&#47;80&#44; patr&#243;n moteado &#62;1&#47;320&#46; </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Dra&#46; D&#237;az &#40;Barcelona</span>&#41;&#46; El uso de aspirina en el s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido en ni&#241;os es seguro ante la posibilidad de s&#237;ndrome de Reye&#63;<span class="elsevierStyleBold"> </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta&#58;</span> La causa del s&#237;ndrome de Reye se desconoce&#46; Sin embargo se ha demostrado que puede coincidir con la administraci&#243;n de aspirina&#160; o otros salicilatos por una infecci&#243;n viral&#46; Los factores de riesgo para el desarrollo de un s&#237;ndrome de Reye son&#160; la edad &#40;2-16 a&#241;os&#41;&#44; las enfermedades virales recientes &#40;infecci&#243;n de las v&#237;as&#160; respiratorias superiores&#44; influenza&#44; varicela&#41; y&#160; el uso de aspirina y otros salicilatos &#40;16&#41;&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">Pensamos que la posibilidad de un S&#237;ndrome de Reye en el contexto de un LES tratado con aspirina es una posibilidad a tener en cuenta&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">&#160;</p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Dr&#46; Rivera &#40;Ciudad Real&#41;&#46; </span>Vuestra paciente tiene una nefropat&#237;a l&#250;pica que en su evoluci&#243;n positiviza los anticuerpos anticardiolipina&#46; En otras ocasiones estos anticuerpos no se asocian con fen&#243;menos tromb&#243;ticos ni con actividad l&#250;pica&#46; &#191;Qu&#233; modificaciones del tratamiento recomend&#225;is&#63; </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta&#58;</span> La prevalencia y relevancia cl&#237;nica de los anticuerpos APL en el LES son poco conocidos&#46; En varias series de la literatura entre el 12 y el 56&#37; de los pacientes con LES tienen anticoagulante l&#250;pico o anticuerpo anticardiolipina y aproximadamente un 25&#37; tienen un SAL &#40;17&#44; 18&#41;&#46; No sabemos identificar entre los pacientes con LES y ac AFL los que van a presentar eventos tromb&#243;ticos&#46; El &#250;nico factor de riesgo es un antecedente de trombosis&#46; Por otra parte&#44; la posibilidad de trombosis es mayor cuando esta presente un anticoagulante l&#250;pico que cuando lo esta un ac aCL &#40;19&#41;&#46;&#160; En un paciente con lupus&#44; sin antecedentes de trombosis y con ac ACL&#44; no esta indicada una anticoagulaci&#243;n sist&#233;mica &#40;20&#41;&#46; Pero el hecho que el LES y el SAL sean enfermedades aterog&#233;nicas &#40;21&#44;22&#41;&#44; aconsejan la introducci&#243;n de dosis bajas de aspirina&#46;&#160;&#160;&#160;  </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#160; </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Dr&#46; Perdiguero &#40;Alicante&#41;&#46; &#191;C&#243;mo monitorizar la pauta y eficacia del tratamiento con rituxumab tras las primeras dosis</span><span class="elsevierStyleBold">&#63;</span><span class="elsevierStyleBold"> </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta&#58;</span> Haciendo un recuento de las c&#233;lulas B circulantes&#46; En nuestra paciente hemos&#160; hecho controles antes y despu&#233;s de cada dosis de rituximab&#44; evidenciando una depleci&#243;n de linfocitos B&#46; </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">&#160; </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Dr&#46; Caramelo &#40;Madrid&#41;&#58;</span> &#191;Se puede plantear rituximab preventivamente antes de que se agrave la cl&#237;nica en los pacientes que no responden a la inmunosupresi&#243;n convencional&#63; y &#191;La anticoagulaci&#243;n puede ser una alternativa adicional de tratamiento&#44; al menos en pacientes donde los fen&#243;menos tromb&#243;ticos son parte principal del deterioro cl&#237;nico&#63;<span class="elsevierStyleBold"> </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta&#58;</span> Pensamos que el rituximab es una opci&#243;n a considerar en las formas refractarias al tratamiento convencional&#46; Probablemente ser&#225; necesario disponer de m&#225;s estudios que avalen esta afirmaci&#243;n&#46; En caso de producirse fen&#243;menos tromb&#243;ticos a nivel renal o en otras localizaciones la anticoagulaci&#243;n con antivitamina K esta indicada &#40;20&#41;&#46; </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#160; </span></p> <p class="elsevierStylePara">&#160; </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Bibliograf&#237;a&#58; </span></p> <p class="elsevierStylePara">1&#46;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160; Molta C&#44; Meyer O&#44; Dosquet C&#44; Montes de Oca M&#44; Babron MC&#44; Danon F&#44; Kaplan C&#44; Clemenceau S&#44; Castellano F&#44; Levy M&#46; Childhood-onset systemic lupus erythematosus&#58; antiphospholipid antibodies in 37 patients and their first-degree relatives&#46; Pediatrics 92&#58; 849-53&#44; 1993&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">2&#46;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160; Ravelli A&#44; Martini A&#46; Antiphospholipid syndrome&#46; Pediatr Clin North Am&#46; 52&#58; 469-91&#44; 2005&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">3&#46;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160; Berkun Y&#44; Padeh S&#44; Barash J&#44; Uziel Y&#44; Harel L&#44; Mukamel M&#44; Revel-Vilk S&#44; Kenet G&#46; Antiphospholipid syndrome and recurrent thrombosis in children&#46; Arthritis Rheum&#46; 55&#58; 850-5&#46; 2006 </p> <p class="elsevierStylePara">4&#46;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160; Lenz O&#44; Contreras G&#46; Treatment Options for Severe Lupus nephritis&#46; Arch&#46; Immunol&#46; Ther&#46; Exp 52&#58; 356-365&#44; 2004&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">5&#46;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160; Lenz O&#44; Fornoni A&#44; Contreras G&#46; Defining the Role of Mycophenolate Mofetil in Treatment of Proliferative Lupus Nephritis&#46; Drugs 65&#58; 2429-2436&#44; 2005&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">6&#46;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160; Lee T&#44; Von Scheven E&#44; Sandborg C&#46; Systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome in children and adolescents&#46; Current Opinion in Rheumatology 13&#58; 415-421&#44; 2001&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">7&#46;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160; Campos LMA&#44; Kiss MH&#44; D&#180;Amico EA&#44; Amad CA&#44; Almeida S&#46; Antiphospholipid antibodies and anthiphospolipid syndrome in 57 children and adolescents with systemic lupus erythematosus&#46; Lupus 12&#58; 820-826&#44; 2003&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">8&#46;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160; Ruiz-Irastorza G&#44; Khamashta MA&#44; Hughes GR&#46; Antiaggregant&#160; and anticoagulant therapy in systemic lupus erythematosus and Hughes&#180;syndrome&#46; Lupus 10&#58; 241-245&#44; 2001&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">9&#46;&#160;&#160;&#160;&#160;&#160; Weide R&#44; Heymanns J&#44; Pandorf A&#44; K&#246;ppler H&#46; Successful long-term treatment of systemic lupus erythematosus with rituximab maintenance therapy&#46; Lupus&#44; 12&#44; 779-782&#44;2003&#46; </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">10&#46;&#160; </span>Marks SD&#44; Sue Patey S&#44; Brogan PA&#44; Hasson N&#44; Pilkington C&#44; Woo P&#44;&#160; Tullus K&#46; B lymphocyte depletion therapy in children with refractory systemic lupus erythematosus&#46; Arthritis Rheum 52 &#58;3168-3174&#44; 2005&#46;<span class="elsevierStyleBold"> </span></p> <p class="elsevierStylePara">11&#46;&#160; Edelbauer M&#44; Jungraithmayr T&#44; &#160;Zimmerhackl LB&#46; Rituximab in childhood systemic lupus erythematosus refractory to conventional immunosuppresion&#46;&#160;&#160;&#160;&#160; Pediatric Nephrology 20&#58; 811-813&#44; 2005&#46; </p>  <li >Fra GP&#44; Avanzi GC&#44; Bartoli E &#46; Remission of refractory lupus nephritis with a protocol including rituximab&#46; Lupus&#160; 12&#58; 783-787&#46; 2003 </li>  <p class="elsevierStylePara">&#160; </p> <p class="elsevierStylePara">13&#46;&#160;&#160; Petros P&#44; Sfikakis J&#44; Botelis N&#44; Tsokos GC&#46; Rituximab anti-B-cell therapy in systemic lupus erythematosus pointing to the future&#46; Current Opinion in Rheumatology&#160; 17&#58; 550-557&#44; 2005&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">14&#46;&#160; Doan T&#46; Rituximab&#46; Drugs Today&#160; 41&#58;785-97&#44; 2005&#46; </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">15&#46;&#160; </span>Alexandrescu DT&#44; Dutcher JP&#44; O&#39;Boyle K&#44; Albulak M&#44; Oiseth S&#44; Wiernik PH&#46;&#160; Fatal intra-alveolar haemorrhage after Rituximab in a patient with non-Hodgkin Lymphoma&#46; Leuk Lymphoma 45&#58; 2321-2325&#44; 2004&#46; <span class="elsevierStyleBold"> </span></p> <p class="elsevierStylePara">16&#46;&#160; Hansen JR&#44; McCray PB&#44; Bale JF&#44; Corbett AJ&#44; Flanders DJ&#46; Reye syndrome associated with aspirin theraphy for systemic lupus erythematosus&#46; Pediatrics 76&#58; 202-205&#44; 1985&#46;</p> <p class="elsevierStylePara">17&#46;&#160; &#160;Danowski A&#44; Kickler TS&#44; Petri M&#46; Anti-beta2-glycoprotein I&#58; prevalence&#44; clinical correlations&#44; and importance of persistent positivity in patients with antiphospholipid syndrome and systemic lupus erythematosus &#46;J Rheumatol&#46;&#160; 33&#58;1775-9&#44; 2006&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">18&#46;&#160; Bruce IN&#44; Clark-Soloninka CA&#44; Spitzer KA&#44; Gladman DD&#44; Urowitz MB&#44; Laskin CA&#46; Prevalence of antibodies to beta2-glycoprotein I in systemic lupus erythematosus and their association with antiphospholipid antibody syndrome criteria&#58; a single centre study and literature review&#46; J Rheumatol&#46; 27&#58;2833-2837&#44; 2000&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">19&#46;&#160; Cervera R&#44; Piette JC&#44; Font J&#46; Antiphospholipid syndrome&#58; clinical and immunologic manifestations and patterns of disease expression in a cohort of 1&#44;000 patients&#46; Arthritis Rheum 46&#58; 1019-27&#44; 2002&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">20&#46; Lim W&#44;&#160; Crowther MA&#44; Eikelboom JW&#46; Management of Antiphospholipid Antibody Syndrome&#58; a systematic review&#46; JAMA 295&#58;1050-1057&#44; 2006&#46;  </p>  <li >Font J&#44; Ramos-Casals M&#44; Brito-Zeron P&#44; Nardi N&#44; Ibanez A&#44; Suarez B&#44; Jimenez S&#44; Tassies D&#44; Garcia-Criado A&#44; Ros E&#44; Sentis J&#44; Reverter JC&#44; Lozano F&#46; Association of mannose-binding lectin gene polymorphisms with antiphospholipid syndrome&#44; cardiovascular disease and chronic damage in patients with systemic lupus erythematosus&#46; Rheumatology &#46;46&#58; 76-80&#44; 2007&#46;</li>   &#160;PIE DE FIGURAS   &#160;     <p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46; Proliferaci&#243;n mesangial segmentaria con necrosis fibrinoide&#46; Tinci&#243;n de tricr&#243;mico&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">&#160; </p> <p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46; Ondulaci&#243;n de la membrana basal&#44; compatibles con cambios por isquemia&#46; Tinci&#243;n de plata&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">&#160; </p> <p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46; Trombosis arterial reciente&#46; Tinci&#243;n de P&#46;A&#46;S&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">&#160; </p> <p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 4&#46; Necrosis isqu&#233;mica del par&#233;nquima renal&#46; Tinci&#243;n de H&#38;E&#46; </p> <p class="elsevierStylePara">&#160; </p> <p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 5&#46; Trombosis arterial organizada con signos de recanalizaci&#243;n&#46; Tinci&#243;n de P&#46;A&#46;S&#46; </p>   <p class="elsevierStylePara">&#160; </p> <p class="elsevierStylePara">&#160; </p> <p class="elsevierStylePara">&#160; </p>  var message="Atencion, accion no permitida.\n\nSi desea pegar un documento de WORD,utilice\nla opcion \"PEGAR DESDE WORD\" del editor web."; function clickIE() {if (document.all) {alert(message);return false;}} function clickNS(e) {if (document.layers||(document.getElementById&&!document.all)) { if (e.which==2||e.which==3) {alert(message);return false;}}} if (document.layers) {document.captureEvents(Event.MOUSEDOWN);document.onmousedown=clickNS;} else{document.onmouseup=clickNS;document.oncontextmenu=clickIE;} document.oncontextmenu=new Function("alert(message);return false") // --> "
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 6 5 11
2024 Octubre 113 34 147
2024 Septiembre 82 39 121
2024 Agosto 104 50 154
2024 Julio 106 27 133
2024 Junio 90 40 130
2024 Mayo 117 40 157
2024 Abril 88 20 108
2024 Marzo 76 31 107
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2015 Diciembre 158 0 158
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2015 Agosto 116 0 116
2015 Julio 127 0 127
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