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</span>S&#205;NTESIS DE FACTORES VASOACTIVOS EN PREECLAMPSIA<span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Correspondencia</span>&#58; M&#170; Jes&#250;s Ruiz &#193;lvarez</p><p class="elsevierStylePara">C&#47; Traves&#237;a del Calvario 1&#44; 2&#186;B</p><p class="elsevierStylePara">CP 19200&#44; Azuqueca de Henares&#44; Guadalajara</p><p class="elsevierStylePara">Mail&#58; <a href="mailto&#58;mjruizal&#64;yahoo&#46;es" class="elsevierStyleCrossRefs">mjruizal&#64;yahoo&#46;es</a></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><br></br>INTRODUCCI&#211;N</span><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleUnderline"></span></span></p><p class="elsevierStylePara">Bajo el t&#233;rmino &#191;estados hipertensivos del embarazo&#191; se agrupan varias entidades&#44; a saber&#44; hipertensi&#243;n gestacional&#44; preeclampsia&#44; hipertensi&#243;n cr&#243;nica y preeclampsia sobrea&#241;adida a hipertensi&#243;n cr&#243;nica&#46; Constituyen un 10-15 &#37; de todos los embarazos <span class="elsevierStyleSup">&#40;1&#41;</span><span class="elsevierStyleBold">&#46; </span>Seg&#250;n el &#191;Comitte on Terminology of The American College of Obstetricians and Gynaecologists&#191; el diagn&#243;stico de hipertensi&#243;n en el embarazo se puede efectuar ante la aparici&#243;n de al menos una de las siguientes alteraciones&#44; aumento de 30 mmHg o m&#225;s sobre la tensi&#243;n arterial sist&#243;lica habitual&#44; aumento de 15 mmHg o m&#225;s sobre la tensi&#243;n arterial diast&#243;lica habitual&#44; una tensi&#243;n arterial sist&#243;lica mayor o igual a 140 mmHg o una tensi&#243;n arterial diast&#243;lica mayor o igual a 90 mmHg&#44; siempre que la presi&#243;n o su aumento sean sostenidos y observados en 2 ocasiones separadas al menos de 6 horas <span class="elsevierStyleSup">&#40;1&#44;2</span><span class="elsevierStyleSup">&#41;</span>&#46; Se entiende como hipertensi&#243;n gestacional &#40;HG&#41; la aparici&#243;n de HTA en una mujer previamente normotensa&#44; en el embarazo&#44; parto o puerperio inmediato&#44; sin edema generalizado ni proteinuria&#44; con retorno a la normalidad en los primeros 10 d&#237;as del puerperio&#46; Si en mujeres de estas caracter&#237;sticas aparece proteinuria &#40;&#62; 300 mg&#47;24horas&#41; se habla de preeclampsia &#40;P&#41; <span class="elsevierStyleSup">&#40;1&#41; </span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los mecanismos implicados en el desarrollo de estos estados hipertensivos han sido estudiados exhaustivamente&#46; En las mujeres con P se han descrito alteraciones en m&#250;ltiples sistemas de regulaci&#243;n neurohumoral de la presi&#243;n arterial que podr&#237;an explicar las elevaciones de este par&#225;metro&#46; As&#237;&#44; algunos estudios han demostrado que las mujeres con P presentan una s&#237;ntesis de catecolaminas superior a la de sus respectivos controles <span class="elsevierStyleSup">&#40;4-6&#41;</span>&#46; Igualmente se ha postulado que la P podr&#237;a ser la consecuencia de un desequilibrio en la s&#237;ntesis de factores endoteliales vasoactivos&#44; en concreto una disminuci&#243;n de &#243;xido n&#237;trico <span class="elsevierStyleSup">&#40;7&#44;8&#41;</span> y un aumento de endotelina <span class="elsevierStyleSup">&#40;9-11&#41;</span>&#46; Tambi&#233;n se ha explorado el GMP c&#237;clico&#44; marcador indirecto de la actividad del propio &#243;xido n&#237;trico y de los p&#233;ptidos natriur&#233;ticos circulantes en las pacientes con P&#44; y se ha puesto en evidencia la disminuci&#243;n en la s&#237;ntesis de este segundo mensajero <span class="elsevierStyleSup">&#40;12-14&#41;</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; a pesar de todos estos an&#225;lisis y de muchos otros similares centrados en el estudio de otros metabolitos bioactivos&#44; no ha sido posible determinar el mecanismo patog&#233;nico com&#250;n que permita explicar la disfunci&#243;n vascular de la P&#46; Ello ha sido debido a la falta de homogeneidad en la informaci&#243;n generada&#44; ya que no todos los estudios coinciden en asignar el mismo papel a los diferentes mediadores estudiados&#46; Pero adem&#225;s&#44; es muy probable que se trate de un mecanismo multifactorial&#44; con contribuciones parciales pero no definitivas de los metabolitos vasoactivos a los que se ha hecho referencia&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En contraste con esta abundant&#237;sima informaci&#243;n sobre la P&#44; no existen estudios relevantes que exploren la g&#233;nesis de la HG&#46; Se ha supuesto que los mecanismos patog&#233;nicos deben ser similares&#44; pero no se ha tratado de explicar el por qu&#233; una hipertensi&#243;n que se desarrolla en el embarazo&#44; como consecuencia de la presencia de la unidad feto-placentaria&#44; evoluciona o no hacia la disfunci&#243;n renal y&#44; en algunos casos&#44; a la isquemia en ciertos territorios del organismo&#46; Los presentes estudios se dise&#241;aron para tratar de responder a esta pregunta&#46; Mediante el an&#225;lisis de determinados factores vasoactivos&#44; en embarazadas hipertensas y con preeclampsia&#44; se ha tratado de definir patrones de comportamiento que permitieran explicar el origen de estas diferencias&#46; </p><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y M&#201;TODOS</span>   &#160;   Sujetos  <p class="elsevierStylePara">Se seleccionaron&#44; de forma consecutiva&#44; dos grupos de pacientes problema&#44; pacientes con HG &#40;n&#61;21&#41; y pacientes con P &#40;n&#61;21&#41;&#46; Todas eran previamente normotensas&#44; su edad gestacional&#44; calculada mediante ecograf&#237;a&#44; era superior a 32 semanas y en todas ellas se detect&#243; HTA&#44; definida seg&#250;n los criterios del &#191;Committe on Terminology of the American College of Obstetricians and Gynecologists&#191; <span class="elsevierStyleSup">&#40;1&#41;</span>&#46; Adem&#225;s&#44; las pacientes P ten&#237;an proteinuria&#44; de acuerdo con la definici&#243;n de la &#191;Society for the Study of Hypertension in Pregnancy&#191; y la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud <span class="elsevierStyleSup">&#40;15&#41;</span>&#46; Por cada paciente problema&#44; se incluy&#243; en el estudio la primera gestante normal revisada en la consulta que&#44; con respecto a la problema&#44; cumpliera las siguientes condiciones&#58; misma semana de gestaci&#243;n &#40;&#177; 1 semana&#44; calculada mediante ecograf&#237;a&#41;&#44; misma edad &#40;&#177; 2 a&#241;os&#41;&#44; misma paridad&#44; similar nivel socio-econ&#243;mico y semejante grado de tabaquismo &#40;&#177; 2 cigarrillos&#41;&#46; Se obtuvieron as&#237; dos grupos control&#44; uno con respecto al grupo de pacientes con HG &#40;C-HG&#44; n&#61;21&#41;&#44; y otro en relaci&#243;n con las pacientes con P &#40;C-P&#44; n&#61;21&#41;&#46; Ninguna de las mujeres incluidas en el estudio recib&#237;a tratamiento farmacol&#243;gico&#44; excepto los suplementos de hierro y vitaminas habituales del embarazo y ninguna ten&#237;a antecedentes de drogadicci&#243;n&#46; Todas dieron su consentimiento por escrito tras ser informadas y se decidi&#243; su eventual ingreso hospitalario en funci&#243;n de su situaci&#243;n cl&#237;nica&#46; Desde un punto de vista cl&#237;nico&#44; las pacientes fueron manejadas en todo momento mediante los procedimientos habituales del servicio de Obstetricia del Hospital&#44; si bien se realiz&#243; un estudio doppler adicional&#44; para evaluar el flujo umbilical&#46;</p>Determinaciones <p class="elsevierStylePara">Entre las 8&#58;00 y 9&#58;00 horas de la ma&#241;ana siguiente a la inclusi&#243;n en protocolo&#44; se obtuvieron 3 muestras de sangre y una muestra de orina&#46; La primera muestra de sangre fue utilizada para la realizaci&#243;n de hemograma y estudio de coagulaci&#243;n&#46; En el suero de la segunda se realizaron diversas determinaciones bioqu&#237;micas &#40;enzimas hep&#225;ticas&#44; glucosa&#44; &#225;cido &#250;rico&#44; l&#237;pidos&#44; prote&#237;nas totales&#44; creatinina&#44; urea&#44; sodio&#44; potasio y calcio&#41;&#46; El plasma de la tercera se destin&#243; a la cuantificaci&#243;n de endotelina&#44; nitritos y GMPc&#46; La orina fue destinada a la medici&#243;n de adrenalina y noradrenalina&#44; estudi&#225;ndose adem&#225;s las concentraciones de creatinina y calcio&#46; Acabada esta primera fase de extracciones&#44; se recogi&#243; orina de 24 horas para evaluar el aclaramiento de creatinina&#44; as&#237; como las eliminaciones diarias de prote&#237;nas y sodio&#46; Las muestras que no fueron analizadas en el momento&#44; fueron almacenadas a &#191; 20&#186;C hasta su posterior an&#225;lisis&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los par&#225;metros hematol&#243;gicos fueron procesados por un sistema automatizado H1 &#40;Technicon&#41;&#46; Las cuantificaciones bioqu&#237;micas en sangre y orina se realizaron con un autoanalizador Hitachi 717 &#40;Roche Diagnostics&#41;&#46; Las catecolaminas se determinaron en orina de 24 horas mediante HPLC&#44; previa extracci&#243;n en una columna de intercambio cati&#243;nico&#46; La endotelina y GMPc se determinaron mediante radioinmunoan&#225;lisis &#40;Amersham&#41; y los nitritos en plasma se cuantificaron mediante la reacci&#243;n de Griess <span class="elsevierStyleSup">&#40;16&#41;</span>&#46;</p>An&#225;lisis estad&#237;stico <p class="elsevierStylePara">Los datos se muestran como media &#177; error est&#225;ndar de la media &#40;eem&#41;&#44; mediana&#44; rango o porcentaje&#44; seg&#250;n el tipo de variable&#46; En el caso de los valores num&#233;ricos&#44; se comprob&#243; que los datos segu&#237;an una distribuci&#243;n normal y se compararon los resultados de cada grupo de pacientes &#40;HG o P&#41; con su respectivo grupo control utilizando la t de Student pareada&#46; Se consideraron diferencias estad&#237;sticamente significativas cuando el valor de la p era inferior a 0&#44;05&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Las caracter&#237;sticas generales de las pacientes y sus controles se resumen en la Tabla I&#44; no existiendo diferencias significativas en ninguno de los par&#225;metros analizados&#46; En lo que se refiere a las T&#46;A&#46; en el momento de inclusi&#243;n en el estudio&#44; y en concordancia con los criterios descritos a priori&#44; tanto la T&#46;A&#46;S&#46; como la T&#46;A&#46;D&#46; fueron superiores en las pacientes con hipertensi&#243;n &#40;grupos HG y P&#41;&#44; en comparaci&#243;n con sus respectivos controles&#44; normaliz&#225;ndose los valores tras el parto &#40;Tabla II&#41;&#46; Aunque el dise&#241;o del estudio no permit&#237;a hacer una comparaci&#243;n directa entre las pacientes con s&#243;lo hipertensi&#243;n y las que ten&#237;an preeclampsia&#44; el incremento porcentual de la TA media fue comparable en ambas condiciones experimentales &#40;HG vs&#46; C-HG&#58; 141 &#37;&#46; P vs&#46; C-P&#58; 146 &#37;&#41;&#46; En la misma tabla II se recogen los aspectos m&#225;s relevantes del peri-parto&#46; En las pacientes con preeclampsia el parto fue m&#225;s precoz&#44; adelant&#225;ndose un promedio de 2 semanas con respecto a sus respectivos controles&#46; <span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara">Los principales resultados referentes a las determinaciones bioqu&#237;micas efectuadas en las mujeres se recogen en la Tabla III&#46; Tanto en las pacientes con pre-eclampsia como en las hipertensas&#44; se observ&#243; un incremento en la concentraci&#243;n s&#233;rica de enzimas hep&#225;ticas &#40;GGT&#44; GPT y FA&#41; y triglic&#233;ridos&#44; junto con un decremento en la excreci&#243;n urinaria de calcio&#44; estad&#237;sticamente significativos con respecto a sus controles&#46; Por definici&#243;n&#44; las pacientes con preeclampsia ten&#237;an proteinuria&#44; que se acompa&#241;aba de una disminuci&#243;n significativa de la concentraci&#243;n plasm&#225;tica de prote&#237;nas&#46; En el suero de estas mismas pacientes se detectaron concentraciones mayores de hemoglobina&#44; creatinina&#44; urea y &#225;cido &#250;rico&#44; con una disminuci&#243;n en la natriuresis&#46; Las pacientes hipertensas sin proteinuria no presentaban estas alteraciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En lo que se refiere al an&#225;lisis de mediadores vasoactivos&#44; o de metabolitos que reflejan su patr&#243;n de s&#237;ntesis o de actividad&#44; los datos se muestran en la Tabla IV&#46; Tanto en las pacientes HG como en las P se observ&#243; un aumento de las concentraciones plasm&#225;ticas de endotelina y GMPc&#44; estad&#237;sticamente significativo en todos los casos con respecto a sus respectivos controles&#46; En lo referente a eliminaci&#243;n urinaria de catecolaminas y a la concentraci&#243;n plasm&#225;tica de nitritos&#44; los hallazgos fueron divergentes&#46; En las pacientes con preeclampsia no se observaron diferencias significativas en estos par&#225;metros&#44; en relaci&#243;n con sus controles&#46; Las pacientes hipertensas sin proteinuria mostraron una eliminaci&#243;n urinaria disminuida de noradrenalina e incrementada de adrenalina&#44; as&#237; como una mayor concentraci&#243;n plasm&#225;tica de nitritos que su grupo control&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">La importancia de determinados factores vasoactivos en la g&#233;nesis de la HG y de la P ha sido estudiada desde hace muchos a&#241;os&#46; De hecho&#44; a medida que se iban describiendo nuevas mol&#233;culas reguladoras de la funci&#243;n vascular&#44; su posible papel en la g&#233;nesis de los estados hipertensivos del embarazo ha sido analizado&#46; A pesar de ello&#44; no ha sido posible describir un mecanismo fisiopatol&#243;gico &#250;nico&#44; por lo que el problema se sigue evaluando&#46; No existen demasiados estudios que hayan sido dise&#241;ados para tratar de distinguir&#44; desde el punto de vista de la patog&#233;nesis&#44; las diferencias entre HG y P <span class="elsevierStyleSup">&#40;2&#44; 5&#44; 8&#44; 11&#44; 12&#41;</span>&#46; Por este motivo&#44; se ha realizado el presente estudio de investigaci&#243;n&#46; Con un dise&#241;o caso-control&#44; trata de poner en evidencia las diferencias existentes entre HG y P&#44; en lo que se refiere a factores vasoactivos&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Gran parte de la informaci&#243;n obtenida confirma dos hechos b&#225;sicos&#44; que la selecci&#243;n de pacientes ha sido correcta y que el comportamiento de las pacientes con HG y P coincide con descripciones previas al respecto&#46; As&#237;&#44; ambos grupos problemas mostraban unas cifras de TA superiores a los controles y&#44; evidentemente&#44; las pacientes con preeclampsia ten&#237;an proteinuria&#44; una menor edad gestacional en el momento del parto&#44; un menor peso del reci&#233;n nacido y de la placenta y una ligera disminuci&#243;n del pH en los vasos umbilicales&#46; Por lo dem&#225;s&#44; eran completamente comparables a sus respectivos controles&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Muchas de las alteraciones bioqu&#237;micas de las pacientes con preeclampsia se explican por la disminuci&#243;n relativa del volumen circulante que presentan&#44; bien como consecuencia de la reducci&#243;n en la presi&#243;n onc&#243;tica plasm&#225;tica bien en el contexto de una hiperpermeabilidad de la pared vascular <span class="elsevierStyleSup">&#40;17&#44; 18&#41;</span>&#46; As&#237;&#44; el incremento en las concentraciones plasm&#225;ticas de hemoglobina&#44; urea y &#225;cido &#250;rico y la disminuci&#243;n de la natriuresis son&#44; en su mayor parte&#44; la consecuencia de la disminuci&#243;n del volumen plasm&#225;tico con la consiguiente hipoperfusi&#243;n renal <span class="elsevierStyleSup">&#40;19-21&#41;</span>&#46; Otras modificaciones bioqu&#237;micas detectadas en el grupo P&#44; como el aumento de transaminasas o la disminuci&#243;n de la concentraci&#243;n plasm&#225;tica de fibrin&#243;geno&#44; han sido inesperadas&#46; Es bien conocido que las formas severas de preeclampsia cursan con consumo de fibrin&#243;geno e hipertransaminasema <span class="elsevierStyleSup">&#40;22&#44; 23&#41;</span>&#44; pero nuestros resultados muestran que&#44; incluso en las fases no complicadas del proceso&#44; se pueden detectar peque&#241;os cambios en estos par&#225;metros&#44; en el rango de la normalidad&#44; que podr&#237;a preceder a la aparici&#243;n de complicaciones graves&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todas las pacientes hipertensas&#44; con o sin proteinuria&#44; ten&#237;an una hipertrigliceridemia y una disminuci&#243;n en la excreci&#243;n urinaria de calcio&#46; Se ha descrito un riesgo aumentado de preeclampsia en gestantes con hipertrigliceridemia <span class="elsevierStyleSup">&#40;24</span><span class="elsevierStyleSup">&#41;</span>&#46; En lo que se refiere a la hipocalciuria&#44; existen opiniones contradictorias al respecto <span class="elsevierStyleSup">&#40;25</span><span class="elsevierStyleSup">&#44; 26&#41;</span>&#44; si bien es un hecho generalmente aceptado en la actualidad la asociaci&#243;n entre hipocalciuria y preeclampsia <span class="elsevierStyleSup">&#40;27&#41;</span>&#46; No obstante&#44; como nuestros propios resultados indican&#44; esta misma hipocalciuria se encuentra presente tambi&#233;n en las pacientes con HG&#44; lo que sugerir&#237;a una relaci&#243;n entre hipertensi&#243;n y reducci&#243;n de calcio urinario&#44; independientemente de la presencia o no de proteinuria&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La posible importancia de determinados factores vasoactivos en la preeclampsia&#44; a diferencia de lo que ocurrir&#237;a en la hipertensi&#243;n gestacional&#44; se ha abordado desde tres puntos de vista&#46; En primer lugar&#44; se ha evaluado la eliminaci&#243;n urinaria de catecolaminas <span class="elsevierStyleSup">&#40;4-6&#44; 28&#41;</span>&#44; un reflejo m&#225;s fidedigno de la s&#237;ntesis diaria de estos metabolitos que el an&#225;lisis de sus concentraciones en plasma&#46; En segundo lugar&#44; se han medido las concentraciones plasm&#225;ticas de factores endoteliales vasoactivos&#44; concretamente endotelina y &#243;xido n&#237;trico <span class="elsevierStyleSup">&#40;2&#44; 7&#44; 8&#44; 29&#41;</span>&#44; mediante la cuantificaci&#243;n directa de la prote&#237;na inmunorreactiva en el primer caso y analizando los nitritos en el segundo&#46; Finalmente&#44; se ha utilizado la concentraci&#243;n plasm&#225;tica de GMPc como un indicador indirecto del efecto de factores vasodilatadores activadores de guanilato ciclasas&#44; como el propio &#243;xido n&#237;trico o los p&#233;ptidos natriur&#233;ticos <span class="elsevierStyleSup">&#40;12-14&#41;</span>&#46; Estos mediadores se han seleccionado asumiendo que todos estos factores han sido implicados en la g&#233;nesis de la preeclampsia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En este estudio se han detectado importantes diferencias entre los grupos HG y P&#44; con respecto a sus controles&#46; En concreto&#44; en las pacientes con HG&#44; se observ&#243; una disminuci&#243;n significativa en la eliminaci&#243;n urinaria de noradrenalina&#44; un incremento en la de adrenalina y unas concentraciones elevadas de nitritos en sangre perif&#233;rica&#44; cambios que no se detectaron en las pacientes con preeclampsia&#46; Estos hallazgos podr&#237;an justificar importantes diferencias en la perfusi&#243;n tisular en todos los territorios vasculares&#44; incluido el ri&#241;&#243;n&#44; lo que podr&#237;a condicionar la presencia de alteraciones estructurales y funcionales a ese nivel&#44; con el desarrollo de proteinuria y aparici&#243;n de preeclampsia&#46; Los cambios observados en las concentraciones plasm&#225;ticas de endotelina y de GMPc fueron comparables en ambos grupos problema&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; nuestros resultados sugieren que existen diferencias relevantes en el patr&#243;n de s&#237;ntesis de mediadores vasoactivos en la HG y la P&#46; Estas diferencias&#44; que condicionar&#237;an una perfusi&#243;n tisular disminuida en la preeclampsia&#44; podr&#237;an contribuir a la g&#233;nesis de las alteraciones renales de este proceso&#46; </p><br></br><p class="elsevierStylePara">&#40;1&#41; ACOG practice bulletin&#46; Diagnosis and management of preeclampsia and eclampsia&#46; Number 33&#44; January 2002&#46; American College of Obstetricians and Gynecologists&#46;<br></br>Int J Gynaecol Obstet&#46; 2002 Apr&#59;77&#40;1&#41;&#58;67-75&#46;</p>  &#40;2&#41; Yamamoto T&#44; Suzuki Y&#44; Kojima K&#44; Suzumori K&#46;   Reduced flow-mediated vasodilation is not due to a decrease in production of nitric oxide in preeclampsia&#46;   Am J Obstet Gynecol&#46; 2005 Feb&#59;192&#40;2&#41;&#58;558-63&#46;   &#160;   &#40;3&#41; Karumanchi SA&#44; Maynard SE&#44; Stillman IE&#44; Epstein FH&#44; Sukhatme VP&#46;     Preeclampsia&#58; a renal perspective&#46;   Kidney International&#46; 2005&#46; 67&#58; 2101-2113&#46;   &#160;   &#40;4&#41; Yoneyama Y&#44; Suzuki S&#44; Sawa R&#44; Yoneyama K&#44; Power GG&#44; Araki T&#46;   Increased plasma adenosine concentrations and the severity of preeclampsia&#46;   Obstet Gynecol&#46; 2002 Dec&#59;100&#40;6&#41;&#58;1266-70&#46;   &#160;   &#40;5&#41; Kaaja RJ&#44; Moore MP&#44; Yandle TG&#44; Ylikorkala O&#44; Frampton CM&#44; Nicholls MG&#46;   Blood pressure and vasoactive hormones in mild preeclampsia and normal pregnancy&#46; <br></br>Hypertens Pregnancy&#46; 1999&#59;18&#40;2&#41;&#58;173-87&#46;   &#160;     &#40;6&#41; Ferreira-de-Almeida JA&#44; Amenta F&#44; Cardoso F&#44; Polonia JJ&#46;   Association of circulating endothelium and noradrenaline with increased calcium-channel binding sites in the placental bed in pre-eclampsia&#46;   Br J Obstet Gynaecol&#46;&#160;1998 Oct&#59;105&#40;10&#41;&#58;1104-12&#46;   &#160;   &#40;7&#41; Choi JW&#44; Im MW&#44; Pai SH&#46;   Nitric oxide production increases during normal pregnancy and decreases in preeclampsia&#46;<br></br>Ann Clin Lab Sci&#46; 2002 Summer&#59;32&#40;3&#41;&#58;257-63&#46;   &#160;   &#40;8&#41; Mutlu-Turkoglu U&#44; Aykac-Toker G&#44; Ibrahimoglu L&#44; Ademoglu E&#44; Uysal M&#46;   Plasma nitric oxide metabolites and lipid peroxide levels in preeclamptic pregnant women before and after delivery&#46;   Gynecol Obstet Invest&#46; 1999&#59;48&#40;4&#41;&#58;247-50&#46;   &#160;   &#40;9&#41; Ajne G&#44; Wolff K&#44; Fyhrquist F&#44; Carlstrom K&#44; Hemsen-Mortberg A&#44; Nisell H&#46;   Endothelin converting enzyme &#40;ECE&#41; activity in normal pregnancy and preeclampsia&#46;<br></br>Hypertens Pregnancy&#46; 2003&#59;22&#40;3&#41;&#58;215-24&#46;     &#40;10&#41; Khedun SM&#44; Naicker T&#44; Moodley J&#46;   Endothelin-1 activity in pregnancy&#46;    J&#160;Obstet Gynaecol&#46; 2002 Nov&#59;22&#40;6&#41;&#58;590-3&#46;    &#160;   &#40;11&#41; Slowinski T&#44; Neumayer HH&#44; Stolze T&#44; Gossing G&#44; Halle H&#44; Hocher B&#46;   Endothelin system in normal and hypertensive pregnancy&#46;   Clin Sci &#40;Lond&#41;&#46; 2002 Aug&#59;103 Suppl 48&#58;446S-449S&#46;     &#40;12&#41; Teran E&#44; Escudero C&#44; Vivero S&#44; Enriquez A&#44; Calle A&#46;   Intraplatelet cyclic guanosine-3&#39;&#44;5&#39;-monophosphate levels during pregnancy and preeclampsia&#46; <br></br>Hypertens Pregnancy&#46; 2004 Nov&#59;23&#40;3&#41;&#58;303-8&#46;    &#40;13&#41; <span class="elsevierStyleItalic"> </span>Schneider F&#44; Lutun P&#44; Baldauf JJ&#44; Quirin L&#44; Dreyfus M&#44; Ritter J&#44; Tempe JD&#46;   Plasma cyclic GMP concentrations and their relationship with changes of blood pressure levels in preeclampsia&#46;   Acta Obstet Gynecol Scand&#46; 1996 Jan&#59;75&#40;1&#41;&#58;40-4&#46;    &#40;14&#41; Okuno S&#44; Hamada H&#44; Yasuoka M&#44; Watanabe H&#44; Fujiki Y&#44; Yamada N&#44; Sohda S&#44; Kubo T&#46;   Brain natriuretic peptide &#40;BNP&#41; and cyclic guanosine monophosphate &#40;cGMP&#41; levels in normal pregnancy and preeclampsia&#46;   J Obstet Gynaecol Res&#46; 1999 Dec&#59;25&#40;6&#41;&#58;407-10&#46;   &#160;   &#40;15&#41; <span class="elsevierStyleBold"> </span>Chesley LC <span class="elsevierStyleUnderline"> &#46; </span>   Blood pressure&#44; edema and proteinuria in pregnancy&#46; Proposal for classification&#46;   Prog Clin Biol Res&#46; 1976&#59;7&#58;249-68&#46;   &#160;   &#40;16&#41; Guevara I&#44; Iwanejko J&#44;&#160;Dembinska-Kiec A&#44; Pankiewicz J&#44;&#160;Wanat A&#44; Anna P&#44; Golabek I&#44; Bartus S&#44; Malczewska-Malec M&#44; Szczudlik A&#46;   Determination of nitrite&#47;nitrate in human biological material by the simple Griess reaction&#46; <br></br>Clin Chim Acta&#46; 1998 Jun 22&#59;274&#40;2&#41;&#58;177-88&#46;   &#160;   &#40;17&#41; <span class="elsevierStyleBold"> </span>Fadnes HO&#44; Oian P&#46;   Transcapillary fluid balance and plasma volume regulation&#58; a review&#46; <br></br>Obstet Gynecol Surv&#46; 1989 Nov&#59;44&#40;11&#41;&#58;769-73   &#160;   &#40;18&#41; Bhatia RK&#44; Bottoms SF&#44; Saleh AA&#44; Norman GS&#44; Mammen EF&#44; Sokol RJ&#46;   Mechanisms for reduced colloid osmotic pressure in preeclampsia&#46;   Am J Obstet Gynecol&#46; 1987 Jul&#59;157&#40;1&#41;&#58;106-8&#46;   &#160;   &#40;19&#41; Seow KM&#44; Tang MH&#44; Chuang J&#44; Wang YY&#44; Chen DC&#46;   The Correlation Between Renal Function and Systolic or Diastolic Blood Pressure   in Severe Preeclamptic Women&#46;    Hypertens Pregnancy&#46; 2005&#59;24&#40;3&#41;&#58;247-257&#46;   &#160;   &#40;20&#41; Lam C&#44; Lim KH&#44; Kang DH&#44; Karumanchi SA&#46;   Uric acid and preeclampsia&#46;   Semin Nephrol&#46; 2005 Jan&#59;25&#40;1&#41;&#58;56-60&#46;   &#160;   &#40;21&#41; August P&#44; Helseth G&#44; Cook EF&#44; Sison C&#46;   A prediction model for superimposed preeclampsia in women with chronic hypertension during pregnancy&#46;   Am J Obstet Gynecol&#46; 2004 Nov&#59;191&#40;5&#41;&#58;1666-72&#46;   &#160;   &#40; 22&#41; Tanjung MT&#44; Siddik HD&#44; Hariman H&#44; Koh SC&#46;   Coagulation and fibrinolysis in preeclampsia and neonates&#46;   Clin Appl Thromb Hemost&#46;  2005 Oct&#59;11&#40;4&#41;&#58;467-73&#46;   &#160;   &#40;23&#41; Martin JN Jr&#44; May WL&#44; Magann EF&#44; Terrone DA&#44; Rinehart BK&#44; Blake PG&#46;   Early risk assessment of severe preeclampsia&#58; admission battery of symptoms and laboratory tests to predict likelihood of subsequent significant maternal morbidity&#46;   Am J Obstet Gynecol&#46;  1999 Jun&#59;180&#40;6 Pt 1&#41;&#58;1407-14&#46;   &#160;   &#40; 24&#41; Clausen T&#44; Djerovic S&#44; Henriksen T&#46;   Dyslipidemia in early second trimester is mainly a feature of women with early onset pre-eclampsia&#46;   BJOG&#46; 2001 Oct&#59;108&#40;10&#41;&#58;1081-7&#46;   &#160;   &#40;25&#41; Beliz&#225;n JM&#44; Villar J&#44; Gonzalez L&#44; Campodonico L&#44; Bergel E&#46;   Calcium supplementation to prevent hypertensive disorders of pregnancy&#46; 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  J Hum Hypertens&#46;  2004 Nov&#59;18&#40;11&#41;&#58;789-94&#46;   &#160;   &#40;29&#41; Diejomaoh FM&#44; Omu AE&#44; Al-Busiri N&#44; Taher S&#44; Al-Othman S&#44; Fatinikun T&#44; Fernandes S&#46;   Nitric oxide production is not altered in preeclampsia&#46;   Arch Gynecol Obstet&#46; 2004 May&#59;269&#40;4&#41;&#58;237-43&#46; Epub 2003 Feb 6&#46; "
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DIFERENCIAS EN EL PATRÓN DE SÍNTESIS DE FACTORES VASOACTIVOS EN LA HIPERTENSIÓN GESTACIONAL Y EN LA PREECLAMPSIA.
DIFFERENCES IN THE SYNTHESIS PATTERN OF VASOACTIVE FACTORS IN GESTATIONAL HYPERTENSION AND PREECLAMPSIA
MARIA JESUS RUIZ ALVAREZ ANALISIS CLINICOS HOSPITAL UNIVERSITARIO PRINCIPE DE ASTURIAS, HANANE BOUARICH NEFROLOGIA HOSPITAL UNIVERSITARIO PRINCIPE DE
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</span>S&#205;NTESIS DE FACTORES VASOACTIVOS EN PREECLAMPSIA<span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Correspondencia</span>&#58; M&#170; Jes&#250;s Ruiz &#193;lvarez</p><p class="elsevierStylePara">C&#47; Traves&#237;a del Calvario 1&#44; 2&#186;B</p><p class="elsevierStylePara">CP 19200&#44; Azuqueca de Henares&#44; Guadalajara</p><p class="elsevierStylePara">Mail&#58; <a href="mailto&#58;mjruizal&#64;yahoo&#46;es" class="elsevierStyleCrossRefs">mjruizal&#64;yahoo&#46;es</a></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><br></br>INTRODUCCI&#211;N</span><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleUnderline"></span></span></p><p class="elsevierStylePara">Bajo el t&#233;rmino &#191;estados hipertensivos del embarazo&#191; se agrupan varias entidades&#44; a saber&#44; hipertensi&#243;n gestacional&#44; preeclampsia&#44; hipertensi&#243;n cr&#243;nica y preeclampsia sobrea&#241;adida a hipertensi&#243;n cr&#243;nica&#46; Constituyen un 10-15 &#37; de todos los embarazos <span class="elsevierStyleSup">&#40;1&#41;</span><span class="elsevierStyleBold">&#46; </span>Seg&#250;n el &#191;Comitte on Terminology of The American College of Obstetricians and Gynaecologists&#191; el diagn&#243;stico de hipertensi&#243;n en el embarazo se puede efectuar ante la aparici&#243;n de al menos una de las siguientes alteraciones&#44; aumento de 30 mmHg o m&#225;s sobre la tensi&#243;n arterial sist&#243;lica habitual&#44; aumento de 15 mmHg o m&#225;s sobre la tensi&#243;n arterial diast&#243;lica habitual&#44; una tensi&#243;n arterial sist&#243;lica mayor o igual a 140 mmHg o una tensi&#243;n arterial diast&#243;lica mayor o igual a 90 mmHg&#44; siempre que la presi&#243;n o su aumento sean sostenidos y observados en 2 ocasiones separadas al menos de 6 horas <span class="elsevierStyleSup">&#40;1&#44;2</span><span class="elsevierStyleSup">&#41;</span>&#46; Se entiende como hipertensi&#243;n gestacional &#40;HG&#41; la aparici&#243;n de HTA en una mujer previamente normotensa&#44; en el embarazo&#44; parto o puerperio inmediato&#44; sin edema generalizado ni proteinuria&#44; con retorno a la normalidad en los primeros 10 d&#237;as del puerperio&#46; Si en mujeres de estas caracter&#237;sticas aparece proteinuria &#40;&#62; 300 mg&#47;24horas&#41; se habla de preeclampsia &#40;P&#41; <span class="elsevierStyleSup">&#40;1&#41; </span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los mecanismos implicados en el desarrollo de estos estados hipertensivos han sido estudiados exhaustivamente&#46; En las mujeres con P se han descrito alteraciones en m&#250;ltiples sistemas de regulaci&#243;n neurohumoral de la presi&#243;n arterial que podr&#237;an explicar las elevaciones de este par&#225;metro&#46; As&#237;&#44; algunos estudios han demostrado que las mujeres con P presentan una s&#237;ntesis de catecolaminas superior a la de sus respectivos controles <span class="elsevierStyleSup">&#40;4-6&#41;</span>&#46; Igualmente se ha postulado que la P podr&#237;a ser la consecuencia de un desequilibrio en la s&#237;ntesis de factores endoteliales vasoactivos&#44; en concreto una disminuci&#243;n de &#243;xido n&#237;trico <span class="elsevierStyleSup">&#40;7&#44;8&#41;</span> y un aumento de endotelina <span class="elsevierStyleSup">&#40;9-11&#41;</span>&#46; Tambi&#233;n se ha explorado el GMP c&#237;clico&#44; marcador indirecto de la actividad del propio &#243;xido n&#237;trico y de los p&#233;ptidos natriur&#233;ticos circulantes en las pacientes con P&#44; y se ha puesto en evidencia la disminuci&#243;n en la s&#237;ntesis de este segundo mensajero <span class="elsevierStyleSup">&#40;12-14&#41;</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; a pesar de todos estos an&#225;lisis y de muchos otros similares centrados en el estudio de otros metabolitos bioactivos&#44; no ha sido posible determinar el mecanismo patog&#233;nico com&#250;n que permita explicar la disfunci&#243;n vascular de la P&#46; Ello ha sido debido a la falta de homogeneidad en la informaci&#243;n generada&#44; ya que no todos los estudios coinciden en asignar el mismo papel a los diferentes mediadores estudiados&#46; Pero adem&#225;s&#44; es muy probable que se trate de un mecanismo multifactorial&#44; con contribuciones parciales pero no definitivas de los metabolitos vasoactivos a los que se ha hecho referencia&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En contraste con esta abundant&#237;sima informaci&#243;n sobre la P&#44; no existen estudios relevantes que exploren la g&#233;nesis de la HG&#46; Se ha supuesto que los mecanismos patog&#233;nicos deben ser similares&#44; pero no se ha tratado de explicar el por qu&#233; una hipertensi&#243;n que se desarrolla en el embarazo&#44; como consecuencia de la presencia de la unidad feto-placentaria&#44; evoluciona o no hacia la disfunci&#243;n renal y&#44; en algunos casos&#44; a la isquemia en ciertos territorios del organismo&#46; Los presentes estudios se dise&#241;aron para tratar de responder a esta pregunta&#46; Mediante el an&#225;lisis de determinados factores vasoactivos&#44; en embarazadas hipertensas y con preeclampsia&#44; se ha tratado de definir patrones de comportamiento que permitieran explicar el origen de estas diferencias&#46; </p><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y M&#201;TODOS</span>   &#160;   Sujetos  <p class="elsevierStylePara">Se seleccionaron&#44; de forma consecutiva&#44; dos grupos de pacientes problema&#44; pacientes con HG &#40;n&#61;21&#41; y pacientes con P &#40;n&#61;21&#41;&#46; Todas eran previamente normotensas&#44; su edad gestacional&#44; calculada mediante ecograf&#237;a&#44; era superior a 32 semanas y en todas ellas se detect&#243; HTA&#44; definida seg&#250;n los criterios del &#191;Committe on Terminology of the American College of Obstetricians and Gynecologists&#191; <span class="elsevierStyleSup">&#40;1&#41;</span>&#46; Adem&#225;s&#44; las pacientes P ten&#237;an proteinuria&#44; de acuerdo con la definici&#243;n de la &#191;Society for the Study of Hypertension in Pregnancy&#191; y la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud <span class="elsevierStyleSup">&#40;15&#41;</span>&#46; Por cada paciente problema&#44; se incluy&#243; en el estudio la primera gestante normal revisada en la consulta que&#44; con respecto a la problema&#44; cumpliera las siguientes condiciones&#58; misma semana de gestaci&#243;n &#40;&#177; 1 semana&#44; calculada mediante ecograf&#237;a&#41;&#44; misma edad &#40;&#177; 2 a&#241;os&#41;&#44; misma paridad&#44; similar nivel socio-econ&#243;mico y semejante grado de tabaquismo &#40;&#177; 2 cigarrillos&#41;&#46; Se obtuvieron as&#237; dos grupos control&#44; uno con respecto al grupo de pacientes con HG &#40;C-HG&#44; n&#61;21&#41;&#44; y otro en relaci&#243;n con las pacientes con P &#40;C-P&#44; n&#61;21&#41;&#46; Ninguna de las mujeres incluidas en el estudio recib&#237;a tratamiento farmacol&#243;gico&#44; excepto los suplementos de hierro y vitaminas habituales del embarazo y ninguna ten&#237;a antecedentes de drogadicci&#243;n&#46; Todas dieron su consentimiento por escrito tras ser informadas y se decidi&#243; su eventual ingreso hospitalario en funci&#243;n de su situaci&#243;n cl&#237;nica&#46; Desde un punto de vista cl&#237;nico&#44; las pacientes fueron manejadas en todo momento mediante los procedimientos habituales del servicio de Obstetricia del Hospital&#44; si bien se realiz&#243; un estudio doppler adicional&#44; para evaluar el flujo umbilical&#46;</p>Determinaciones <p class="elsevierStylePara">Entre las 8&#58;00 y 9&#58;00 horas de la ma&#241;ana siguiente a la inclusi&#243;n en protocolo&#44; se obtuvieron 3 muestras de sangre y una muestra de orina&#46; La primera muestra de sangre fue utilizada para la realizaci&#243;n de hemograma y estudio de coagulaci&#243;n&#46; En el suero de la segunda se realizaron diversas determinaciones bioqu&#237;micas &#40;enzimas hep&#225;ticas&#44; glucosa&#44; &#225;cido &#250;rico&#44; l&#237;pidos&#44; prote&#237;nas totales&#44; creatinina&#44; urea&#44; sodio&#44; potasio y calcio&#41;&#46; El plasma de la tercera se destin&#243; a la cuantificaci&#243;n de endotelina&#44; nitritos y GMPc&#46; La orina fue destinada a la medici&#243;n de adrenalina y noradrenalina&#44; estudi&#225;ndose adem&#225;s las concentraciones de creatinina y calcio&#46; Acabada esta primera fase de extracciones&#44; se recogi&#243; orina de 24 horas para evaluar el aclaramiento de creatinina&#44; as&#237; como las eliminaciones diarias de prote&#237;nas y sodio&#46; Las muestras que no fueron analizadas en el momento&#44; fueron almacenadas a &#191; 20&#186;C hasta su posterior an&#225;lisis&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los par&#225;metros hematol&#243;gicos fueron procesados por un sistema automatizado H1 &#40;Technicon&#41;&#46; Las cuantificaciones bioqu&#237;micas en sangre y orina se realizaron con un autoanalizador Hitachi 717 &#40;Roche Diagnostics&#41;&#46; Las catecolaminas se determinaron en orina de 24 horas mediante HPLC&#44; previa extracci&#243;n en una columna de intercambio cati&#243;nico&#46; La endotelina y GMPc se determinaron mediante radioinmunoan&#225;lisis &#40;Amersham&#41; y los nitritos en plasma se cuantificaron mediante la reacci&#243;n de Griess <span class="elsevierStyleSup">&#40;16&#41;</span>&#46;</p>An&#225;lisis estad&#237;stico <p class="elsevierStylePara">Los datos se muestran como media &#177; error est&#225;ndar de la media &#40;eem&#41;&#44; mediana&#44; rango o porcentaje&#44; seg&#250;n el tipo de variable&#46; En el caso de los valores num&#233;ricos&#44; se comprob&#243; que los datos segu&#237;an una distribuci&#243;n normal y se compararon los resultados de cada grupo de pacientes &#40;HG o P&#41; con su respectivo grupo control utilizando la t de Student pareada&#46; Se consideraron diferencias estad&#237;sticamente significativas cuando el valor de la p era inferior a 0&#44;05&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Las caracter&#237;sticas generales de las pacientes y sus controles se resumen en la Tabla I&#44; no existiendo diferencias significativas en ninguno de los par&#225;metros analizados&#46; En lo que se refiere a las T&#46;A&#46; en el momento de inclusi&#243;n en el estudio&#44; y en concordancia con los criterios descritos a priori&#44; tanto la T&#46;A&#46;S&#46; como la T&#46;A&#46;D&#46; fueron superiores en las pacientes con hipertensi&#243;n &#40;grupos HG y P&#41;&#44; en comparaci&#243;n con sus respectivos controles&#44; normaliz&#225;ndose los valores tras el parto &#40;Tabla II&#41;&#46; Aunque el dise&#241;o del estudio no permit&#237;a hacer una comparaci&#243;n directa entre las pacientes con s&#243;lo hipertensi&#243;n y las que ten&#237;an preeclampsia&#44; el incremento porcentual de la TA media fue comparable en ambas condiciones experimentales &#40;HG vs&#46; C-HG&#58; 141 &#37;&#46; P vs&#46; C-P&#58; 146 &#37;&#41;&#46; En la misma tabla II se recogen los aspectos m&#225;s relevantes del peri-parto&#46; En las pacientes con preeclampsia el parto fue m&#225;s precoz&#44; adelant&#225;ndose un promedio de 2 semanas con respecto a sus respectivos controles&#46; <span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara">Los principales resultados referentes a las determinaciones bioqu&#237;micas efectuadas en las mujeres se recogen en la Tabla III&#46; Tanto en las pacientes con pre-eclampsia como en las hipertensas&#44; se observ&#243; un incremento en la concentraci&#243;n s&#233;rica de enzimas hep&#225;ticas &#40;GGT&#44; GPT y FA&#41; y triglic&#233;ridos&#44; junto con un decremento en la excreci&#243;n urinaria de calcio&#44; estad&#237;sticamente significativos con respecto a sus controles&#46; Por definici&#243;n&#44; las pacientes con preeclampsia ten&#237;an proteinuria&#44; que se acompa&#241;aba de una disminuci&#243;n significativa de la concentraci&#243;n plasm&#225;tica de prote&#237;nas&#46; En el suero de estas mismas pacientes se detectaron concentraciones mayores de hemoglobina&#44; creatinina&#44; urea y &#225;cido &#250;rico&#44; con una disminuci&#243;n en la natriuresis&#46; Las pacientes hipertensas sin proteinuria no presentaban estas alteraciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En lo que se refiere al an&#225;lisis de mediadores vasoactivos&#44; o de metabolitos que reflejan su patr&#243;n de s&#237;ntesis o de actividad&#44; los datos se muestran en la Tabla IV&#46; Tanto en las pacientes HG como en las P se observ&#243; un aumento de las concentraciones plasm&#225;ticas de endotelina y GMPc&#44; estad&#237;sticamente significativo en todos los casos con respecto a sus respectivos controles&#46; En lo referente a eliminaci&#243;n urinaria de catecolaminas y a la concentraci&#243;n plasm&#225;tica de nitritos&#44; los hallazgos fueron divergentes&#46; En las pacientes con preeclampsia no se observaron diferencias significativas en estos par&#225;metros&#44; en relaci&#243;n con sus controles&#46; Las pacientes hipertensas sin proteinuria mostraron una eliminaci&#243;n urinaria disminuida de noradrenalina e incrementada de adrenalina&#44; as&#237; como una mayor concentraci&#243;n plasm&#225;tica de nitritos que su grupo control&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">La importancia de determinados factores vasoactivos en la g&#233;nesis de la HG y de la P ha sido estudiada desde hace muchos a&#241;os&#46; De hecho&#44; a medida que se iban describiendo nuevas mol&#233;culas reguladoras de la funci&#243;n vascular&#44; su posible papel en la g&#233;nesis de los estados hipertensivos del embarazo ha sido analizado&#46; A pesar de ello&#44; no ha sido posible describir un mecanismo fisiopatol&#243;gico &#250;nico&#44; por lo que el problema se sigue evaluando&#46; No existen demasiados estudios que hayan sido dise&#241;ados para tratar de distinguir&#44; desde el punto de vista de la patog&#233;nesis&#44; las diferencias entre HG y P <span class="elsevierStyleSup">&#40;2&#44; 5&#44; 8&#44; 11&#44; 12&#41;</span>&#46; Por este motivo&#44; se ha realizado el presente estudio de investigaci&#243;n&#46; Con un dise&#241;o caso-control&#44; trata de poner en evidencia las diferencias existentes entre HG y P&#44; en lo que se refiere a factores vasoactivos&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Gran parte de la informaci&#243;n obtenida confirma dos hechos b&#225;sicos&#44; que la selecci&#243;n de pacientes ha sido correcta y que el comportamiento de las pacientes con HG y P coincide con descripciones previas al respecto&#46; As&#237;&#44; ambos grupos problemas mostraban unas cifras de TA superiores a los controles y&#44; evidentemente&#44; las pacientes con preeclampsia ten&#237;an proteinuria&#44; una menor edad gestacional en el momento del parto&#44; un menor peso del reci&#233;n nacido y de la placenta y una ligera disminuci&#243;n del pH en los vasos umbilicales&#46; Por lo dem&#225;s&#44; eran completamente comparables a sus respectivos controles&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Muchas de las alteraciones bioqu&#237;micas de las pacientes con preeclampsia se explican por la disminuci&#243;n relativa del volumen circulante que presentan&#44; bien como consecuencia de la reducci&#243;n en la presi&#243;n onc&#243;tica plasm&#225;tica bien en el contexto de una hiperpermeabilidad de la pared vascular <span class="elsevierStyleSup">&#40;17&#44; 18&#41;</span>&#46; As&#237;&#44; el incremento en las concentraciones plasm&#225;ticas de hemoglobina&#44; urea y &#225;cido &#250;rico y la disminuci&#243;n de la natriuresis son&#44; en su mayor parte&#44; la consecuencia de la disminuci&#243;n del volumen plasm&#225;tico con la consiguiente hipoperfusi&#243;n renal <span class="elsevierStyleSup">&#40;19-21&#41;</span>&#46; Otras modificaciones bioqu&#237;micas detectadas en el grupo P&#44; como el aumento de transaminasas o la disminuci&#243;n de la concentraci&#243;n plasm&#225;tica de fibrin&#243;geno&#44; han sido inesperadas&#46; Es bien conocido que las formas severas de preeclampsia cursan con consumo de fibrin&#243;geno e hipertransaminasema <span class="elsevierStyleSup">&#40;22&#44; 23&#41;</span>&#44; pero nuestros resultados muestran que&#44; incluso en las fases no complicadas del proceso&#44; se pueden detectar peque&#241;os cambios en estos par&#225;metros&#44; en el rango de la normalidad&#44; que podr&#237;a preceder a la aparici&#243;n de complicaciones graves&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todas las pacientes hipertensas&#44; con o sin proteinuria&#44; ten&#237;an una hipertrigliceridemia y una disminuci&#243;n en la excreci&#243;n urinaria de calcio&#46; Se ha descrito un riesgo aumentado de preeclampsia en gestantes con hipertrigliceridemia <span class="elsevierStyleSup">&#40;24</span><span class="elsevierStyleSup">&#41;</span>&#46; En lo que se refiere a la hipocalciuria&#44; existen opiniones contradictorias al respecto <span class="elsevierStyleSup">&#40;25</span><span class="elsevierStyleSup">&#44; 26&#41;</span>&#44; si bien es un hecho generalmente aceptado en la actualidad la asociaci&#243;n entre hipocalciuria y preeclampsia <span class="elsevierStyleSup">&#40;27&#41;</span>&#46; No obstante&#44; como nuestros propios resultados indican&#44; esta misma hipocalciuria se encuentra presente tambi&#233;n en las pacientes con HG&#44; lo que sugerir&#237;a una relaci&#243;n entre hipertensi&#243;n y reducci&#243;n de calcio urinario&#44; independientemente de la presencia o no de proteinuria&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La posible importancia de determinados factores vasoactivos en la preeclampsia&#44; a diferencia de lo que ocurrir&#237;a en la hipertensi&#243;n gestacional&#44; se ha abordado desde tres puntos de vista&#46; En primer lugar&#44; se ha evaluado la eliminaci&#243;n urinaria de catecolaminas <span class="elsevierStyleSup">&#40;4-6&#44; 28&#41;</span>&#44; un reflejo m&#225;s fidedigno de la s&#237;ntesis diaria de estos metabolitos que el an&#225;lisis de sus concentraciones en plasma&#46; En segundo lugar&#44; se han medido las concentraciones plasm&#225;ticas de factores endoteliales vasoactivos&#44; concretamente endotelina y &#243;xido n&#237;trico <span class="elsevierStyleSup">&#40;2&#44; 7&#44; 8&#44; 29&#41;</span>&#44; mediante la cuantificaci&#243;n directa de la prote&#237;na inmunorreactiva en el primer caso y analizando los nitritos en el segundo&#46; Finalmente&#44; se ha utilizado la concentraci&#243;n plasm&#225;tica de GMPc como un indicador indirecto del efecto de factores vasodilatadores activadores de guanilato ciclasas&#44; como el propio &#243;xido n&#237;trico o los p&#233;ptidos natriur&#233;ticos <span class="elsevierStyleSup">&#40;12-14&#41;</span>&#46; Estos mediadores se han seleccionado asumiendo que todos estos factores han sido implicados en la g&#233;nesis de la preeclampsia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En este estudio se han detectado importantes diferencias entre los grupos HG y P&#44; con respecto a sus controles&#46; En concreto&#44; en las pacientes con HG&#44; se observ&#243; una disminuci&#243;n significativa en la eliminaci&#243;n urinaria de noradrenalina&#44; un incremento en la de adrenalina y unas concentraciones elevadas de nitritos en sangre perif&#233;rica&#44; cambios que no se detectaron en las pacientes con preeclampsia&#46; Estos hallazgos podr&#237;an justificar importantes diferencias en la perfusi&#243;n tisular en todos los territorios vasculares&#44; incluido el ri&#241;&#243;n&#44; lo que podr&#237;a condicionar la presencia de alteraciones estructurales y funcionales a ese nivel&#44; con el desarrollo de proteinuria y aparici&#243;n de preeclampsia&#46; Los cambios observados en las concentraciones plasm&#225;ticas de endotelina y de GMPc fueron comparables en ambos grupos problema&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; nuestros resultados sugieren que existen diferencias relevantes en el patr&#243;n de s&#237;ntesis de mediadores vasoactivos en la HG y la P&#46; Estas diferencias&#44; que condicionar&#237;an una perfusi&#243;n tisular disminuida en la preeclampsia&#44; podr&#237;an contribuir a la g&#233;nesis de las alteraciones renales de este proceso&#46; </p><br></br><p class="elsevierStylePara">&#40;1&#41; ACOG practice bulletin&#46; Diagnosis and management of preeclampsia and eclampsia&#46; Number 33&#44; January 2002&#46; American College of Obstetricians and Gynecologists&#46;<br></br>Int J Gynaecol Obstet&#46; 2002 Apr&#59;77&#40;1&#41;&#58;67-75&#46;</p>  &#40;2&#41; Yamamoto T&#44; Suzuki Y&#44; Kojima K&#44; Suzumori K&#46;   Reduced flow-mediated vasodilation is not due to a decrease in production of nitric oxide in preeclampsia&#46;   Am J Obstet Gynecol&#46; 2005 Feb&#59;192&#40;2&#41;&#58;558-63&#46;   &#160;   &#40;3&#41; Karumanchi SA&#44; Maynard SE&#44; Stillman IE&#44; Epstein FH&#44; Sukhatme VP&#46;     Preeclampsia&#58; a renal perspective&#46;   Kidney International&#46; 2005&#46; 67&#58; 2101-2113&#46;   &#160;   &#40;4&#41; Yoneyama Y&#44; Suzuki S&#44; Sawa R&#44; Yoneyama K&#44; Power GG&#44; Araki T&#46;   Increased plasma adenosine concentrations and the severity of preeclampsia&#46;   Obstet Gynecol&#46; 2002 Dec&#59;100&#40;6&#41;&#58;1266-70&#46;   &#160;   &#40;5&#41; Kaaja RJ&#44; Moore MP&#44; Yandle TG&#44; Ylikorkala O&#44; Frampton CM&#44; Nicholls MG&#46;   Blood pressure and vasoactive hormones in mild preeclampsia and normal pregnancy&#46; <br></br>Hypertens Pregnancy&#46; 1999&#59;18&#40;2&#41;&#58;173-87&#46;   &#160;     &#40;6&#41; Ferreira-de-Almeida JA&#44; Amenta F&#44; Cardoso F&#44; Polonia JJ&#46;   Association of circulating endothelium and noradrenaline with increased calcium-channel binding sites in the placental bed in pre-eclampsia&#46;   Br J Obstet Gynaecol&#46;&#160;1998 Oct&#59;105&#40;10&#41;&#58;1104-12&#46;   &#160;   &#40;7&#41; Choi JW&#44; Im MW&#44; Pai SH&#46;   Nitric oxide production increases during normal pregnancy and decreases in preeclampsia&#46;<br></br>Ann Clin Lab Sci&#46; 2002 Summer&#59;32&#40;3&#41;&#58;257-63&#46;   &#160;   &#40;8&#41; Mutlu-Turkoglu U&#44; Aykac-Toker G&#44; Ibrahimoglu L&#44; Ademoglu E&#44; Uysal M&#46;   Plasma nitric oxide metabolites and lipid peroxide levels in preeclamptic pregnant women before and after delivery&#46;   Gynecol Obstet Invest&#46; 1999&#59;48&#40;4&#41;&#58;247-50&#46;   &#160;   &#40;9&#41; Ajne G&#44; Wolff K&#44; Fyhrquist F&#44; Carlstrom K&#44; Hemsen-Mortberg A&#44; Nisell H&#46;   Endothelin converting enzyme &#40;ECE&#41; activity in normal pregnancy and preeclampsia&#46;<br></br>Hypertens Pregnancy&#46; 2003&#59;22&#40;3&#41;&#58;215-24&#46;     &#40;10&#41; Khedun SM&#44; Naicker T&#44; Moodley J&#46;   Endothelin-1 activity in pregnancy&#46;    J&#160;Obstet Gynaecol&#46; 2002 Nov&#59;22&#40;6&#41;&#58;590-3&#46;    &#160;   &#40;11&#41; Slowinski T&#44; Neumayer HH&#44; Stolze T&#44; Gossing G&#44; Halle H&#44; Hocher B&#46;   Endothelin system in normal and hypertensive pregnancy&#46;   Clin Sci &#40;Lond&#41;&#46; 2002 Aug&#59;103 Suppl 48&#58;446S-449S&#46;     &#40;12&#41; Teran E&#44; Escudero C&#44; Vivero S&#44; Enriquez A&#44; Calle A&#46;   Intraplatelet cyclic guanosine-3&#39;&#44;5&#39;-monophosphate levels during pregnancy and preeclampsia&#46; <br></br>Hypertens Pregnancy&#46; 2004 Nov&#59;23&#40;3&#41;&#58;303-8&#46;    &#40;13&#41; <span class="elsevierStyleItalic"> </span>Schneider F&#44; Lutun P&#44; Baldauf JJ&#44; Quirin L&#44; Dreyfus M&#44; Ritter J&#44; Tempe JD&#46;   Plasma cyclic GMP concentrations and their relationship with changes of blood pressure levels in preeclampsia&#46;   Acta Obstet Gynecol Scand&#46; 1996 Jan&#59;75&#40;1&#41;&#58;40-4&#46;    &#40;14&#41; Okuno S&#44; Hamada H&#44; Yasuoka M&#44; Watanabe H&#44; Fujiki Y&#44; Yamada N&#44; Sohda S&#44; Kubo T&#46;   Brain natriuretic peptide &#40;BNP&#41; and cyclic guanosine monophosphate &#40;cGMP&#41; levels in normal pregnancy and preeclampsia&#46;   J Obstet Gynaecol Res&#46; 1999 Dec&#59;25&#40;6&#41;&#58;407-10&#46;   &#160;   &#40;15&#41; <span class="elsevierStyleBold"> </span>Chesley LC <span class="elsevierStyleUnderline"> &#46; </span>   Blood pressure&#44; edema and proteinuria in pregnancy&#46; Proposal for classification&#46;   Prog Clin Biol Res&#46; 1976&#59;7&#58;249-68&#46;   &#160;   &#40;16&#41; Guevara I&#44; Iwanejko J&#44;&#160;Dembinska-Kiec A&#44; Pankiewicz J&#44;&#160;Wanat A&#44; Anna P&#44; Golabek I&#44; Bartus S&#44; Malczewska-Malec M&#44; Szczudlik A&#46;   Determination of nitrite&#47;nitrate in human biological material by the simple Griess reaction&#46; <br></br>Clin Chim Acta&#46; 1998 Jun 22&#59;274&#40;2&#41;&#58;177-88&#46;   &#160;   &#40;17&#41; <span class="elsevierStyleBold"> </span>Fadnes HO&#44; Oian P&#46;   Transcapillary fluid balance and plasma volume regulation&#58; a review&#46; <br></br>Obstet Gynecol Surv&#46; 1989 Nov&#59;44&#40;11&#41;&#58;769-73   &#160;   &#40;18&#41; Bhatia RK&#44; Bottoms SF&#44; Saleh AA&#44; Norman GS&#44; Mammen EF&#44; Sokol RJ&#46;   Mechanisms for reduced colloid osmotic pressure in preeclampsia&#46;   Am J Obstet Gynecol&#46; 1987 Jul&#59;157&#40;1&#41;&#58;106-8&#46;   &#160;   &#40;19&#41; Seow KM&#44; Tang MH&#44; Chuang J&#44; Wang YY&#44; Chen DC&#46;   The Correlation Between Renal Function and Systolic or Diastolic Blood Pressure   in Severe Preeclamptic Women&#46;    Hypertens Pregnancy&#46; 2005&#59;24&#40;3&#41;&#58;247-257&#46;   &#160;   &#40;20&#41; Lam C&#44; Lim KH&#44; Kang DH&#44; Karumanchi SA&#46;   Uric acid and preeclampsia&#46;   Semin Nephrol&#46; 2005 Jan&#59;25&#40;1&#41;&#58;56-60&#46;   &#160;   &#40;21&#41; August P&#44; Helseth G&#44; Cook EF&#44; Sison C&#46;   A prediction model for superimposed preeclampsia in women with chronic hypertension during pregnancy&#46;   Am J Obstet Gynecol&#46; 2004 Nov&#59;191&#40;5&#41;&#58;1666-72&#46;   &#160;   &#40; 22&#41; Tanjung MT&#44; Siddik HD&#44; Hariman H&#44; Koh SC&#46;   Coagulation and fibrinolysis in preeclampsia and neonates&#46;   Clin Appl Thromb Hemost&#46;  2005 Oct&#59;11&#40;4&#41;&#58;467-73&#46;   &#160;   &#40;23&#41; Martin JN Jr&#44; May WL&#44; Magann EF&#44; Terrone DA&#44; Rinehart BK&#44; Blake PG&#46;   Early risk assessment of severe preeclampsia&#58; admission battery of symptoms and laboratory tests to predict likelihood of subsequent significant maternal morbidity&#46;   Am J Obstet Gynecol&#46;  1999 Jun&#59;180&#40;6 Pt 1&#41;&#58;1407-14&#46;   &#160;   &#40; 24&#41; Clausen T&#44; Djerovic S&#44; Henriksen T&#46;   Dyslipidemia in early second trimester is mainly a feature of women with early onset pre-eclampsia&#46;   BJOG&#46; 2001 Oct&#59;108&#40;10&#41;&#58;1081-7&#46;   &#160;   &#40;25&#41; Beliz&#225;n JM&#44; Villar J&#44; Gonzalez L&#44; Campodonico L&#44; Bergel E&#46;   Calcium supplementation to prevent hypertensive disorders of pregnancy&#46;   N Engl J Med 1991&#59;325&#58;1399-1405   &#160;   &#40;26&#41; Levine R&#46; J&#46;&#44; Hauth J&#46; C&#46;&#44; Curet L&#46; B&#46;&#44; Sibai B&#46; M&#46;&#44; Catalano P&#46; M&#46;&#44; Morris C&#46; D&#46;&#44; DerSimonian R&#46;&#44; Esterlitz J&#46; R&#46;&#44; Raymond E&#46; G&#46;&#44; Bild D&#46; E&#46;&#44; Clemens J&#46; D&#46;&#44; Cutler J&#46; A&#46;&#44; Ewell M&#46; G&#46;&#44; Friedman S&#46; A&#46;&#44; Goldenberg R&#46; L&#46;&#44; Jacobson S&#46;-L&#46;&#44; Joffe G&#46; M&#46;&#44; Klebanoff M&#46; A&#46;&#44; Petrulis A&#46; S&#46;   Trial of Calcium to Prevent Preeclampsia&#46;   N Engl J Med 1997&#59; 337&#59; 69-77   &#160;   &#40;27&#41; Szmidt-Adjide V&#44; Vendittelli F&#44; David S&#44; Bredent-Bangou J&#44; Janky E&#46;   Calciuria and preeclampsia&#58; A case-control study&#46;   Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol&#46; 2005 Sep 13   &#160;   &#40;28 &#41; Kaaja RJ&#44; Leinonen A&#44; Moore P&#44; Yandle T&#44; Frampton CM&#44; Nicholls MG&#46;   Effect of changes in body posture on vasoactive hormones in pre-eclamptic women&#46;   J Hum Hypertens&#46;  2004 Nov&#59;18&#40;11&#41;&#58;789-94&#46;   &#160;   &#40;29&#41; Diejomaoh FM&#44; Omu AE&#44; Al-Busiri N&#44; Taher S&#44; Al-Othman S&#44; Fatinikun T&#44; Fernandes S&#46;   Nitric oxide production is not altered in preeclampsia&#46;   Arch Gynecol Obstet&#46; 2004 May&#59;269&#40;4&#41;&#58;237-43&#46; Epub 2003 Feb 6&#46; "
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        "resumen" => "BACKGROUND AND OBJETIVE&#58; The gestational hypertension -HG- and preeclampsia -P- are hypertensive diseases whose pathogenic mechanism has not been determined yet&#46; The aim of this work is to define some patterns of vasoactive factors release that allow to explain the origin of the differences between both entities&#46; DESIGN&#58; Prospective case-control study MATERIAL AND METHODS&#58; Two groups of target patients were consecutively selected&#44; GH &#40;n&#61;21&#41; and P patients &#40;n&#61;21&#41;&#46; Every patient was matched with a pregnant of similar age and week of pregnancy&#46; Two control groups were obtained&#44; one respect to the GH and another one respect to the P group&#46; A biochemistry&#44; blood cell count&#44; coagulation and quantification of vasoactive factors endothelin&#44; nitrites and GMPc were performed in every woman&#46; Results of GH and P groups were compared with their respective control group with the paired Studenst Test&#46; RESULTS&#58; Both systolic and diastolic arterial pressures were higher in hypertensive pregnants &#40;GH and P&#41; than in their respective controls&#46; Moreover&#44; blood endothelin and GMPc were higher in GH and P&#46; GH pregnants showed decreased norepinephrine and increased epinephrine urinary excretion &#44; as well as an increased plasma nitrites concentration than control group&#46; P patients did not show statistically significant differences in catecholamines urinary excretion nor in plasma nitrites concentration respect their control group&#46; CONCLUSION&#58; There are relevant differences in the synthesis patterns of vasoactive factors between gestational hypertension and preeclampsia&#46; These differences could account for a decreased tissue perfusion in preecalmpsia and could also contribute to the genesis of the renal dysfunction of this entity&#46; "
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
DOI:
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 10 9 19
2024 Octubre 67 43 110
2024 Septiembre 54 27 81
2024 Agosto 50 59 109
2024 Julio 49 30 79
2024 Junio 51 31 82
2024 Mayo 60 28 88
2024 Abril 61 33 94
2024 Marzo 41 27 68
2024 Febrero 43 34 77
2024 Enero 58 25 83
2023 Diciembre 56 22 78
2023 Noviembre 62 32 94
2023 Octubre 81 36 117
2023 Septiembre 85 38 123
2023 Agosto 71 21 92
2023 Julio 64 28 92
2023 Junio 59 21 80
2023 Mayo 73 48 121
2023 Abril 56 46 102
2023 Marzo 46 28 74
2023 Febrero 59 19 78
2023 Enero 47 20 67
2022 Diciembre 46 43 89
2022 Noviembre 72 25 97
2022 Octubre 50 47 97
2022 Septiembre 59 35 94
2022 Agosto 50 46 96
2022 Julio 47 48 95
2022 Junio 41 22 63
2022 Mayo 41 33 74
2022 Abril 50 52 102
2022 Marzo 30 44 74
2022 Febrero 53 43 96
2022 Enero 46 25 71
2021 Diciembre 44 34 78
2021 Noviembre 60 37 97
2021 Octubre 43 39 82
2021 Septiembre 47 41 88
2021 Agosto 50 35 85
2021 Julio 56 28 84
2021 Junio 35 19 54
2021 Mayo 47 20 67
2021 Abril 93 68 161
2021 Marzo 55 23 78
2021 Febrero 42 18 60
2021 Enero 24 18 42
2020 Diciembre 30 12 42
2020 Noviembre 36 8 44
2020 Octubre 48 11 59
2020 Septiembre 56 10 66
2020 Agosto 33 9 42
2020 Julio 31 8 39
2020 Junio 45 2 47
2020 Mayo 47 16 63
2020 Abril 128 21 149
2020 Marzo 77 5 82
2020 Febrero 57 24 81
2020 Enero 49 13 62
2019 Diciembre 26 12 38
2019 Noviembre 67 14 81
2019 Octubre 61 13 74
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2019 Agosto 48 14 62
2019 Julio 25 8 33
2019 Junio 27 11 38
2019 Mayo 31 23 54
2019 Abril 41 30 71
2019 Marzo 23 10 33
2019 Febrero 19 12 31
2019 Enero 24 12 36
2018 Diciembre 45 25 70
2018 Noviembre 55 13 68
2018 Octubre 35 16 51
2018 Septiembre 39 12 51
2018 Agosto 21 9 30
2018 Julio 21 9 30
2018 Junio 23 8 31
2018 Mayo 19 8 27
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2017 Julio 19 10 29
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2016 Noviembre 80 12 92
2016 Octubre 91 23 114
2016 Septiembre 155 11 166
2016 Agosto 183 5 188
2016 Julio 140 7 147
2016 Junio 110 0 110
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