INSUFICIENCIA RENAL AGUDA EN EL SÍNDROME DE ÁCIDO-TRANSRETINOICO.
Acute Renal failure in the transretinoic syndrome
Aránzazu Sastre, Emilio Gago, Mariano Baños, Ernesto Gómez
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Morfológicamente se caracteriza por la presencia en la médula ósea y en la sangre periférica de promielocitos atípicos, hipergranulares, con múltiples cuerpos de Auer. Citogenéticamente se observa la existencia de la translocación t (15;17) que da lugar al gen híbrido PML/RAR, debido a la fusión del gen PML ubicado en el cromosoma 15 con el gen que codifica para el receptor  del ácido retinoico presente en el cromosoma 17<span class="elsevierStyleSup">1</span>. </p> <p class="elsevierStylePara">El tratamiento de primera línea de la LPA consiste en la administración de ácido transretinoico (ATRA, Tretinoin®, cápsulas de 10 mg), un fármaco antineoplásico que produce inducción directa de la diferenciación celular en la médula ósea, inhibición del crecimiento celular y apoptosis. Aunque también se elimina por vía hepática, su principal vía de eliminación (y de sus  metabolitos) es la vía renal (60%). </p> <p class="elsevierStylePara">  </p> <p class="elsevierStylePara">Huang y cols<span class="elsevierStyleSup">1</span> en 1988 fueron los primeros en demostrar que el ATRA lograba la remisión completa en el 63-96 % de los pacientes con LPM, además de controlar las alteraciones de la coagulación, lo que fue posteriormente confirmado por otros grupos<span class="elsevierStyleSup">1-7</span>. Sin embargo, la administración de ATRA tiene importantes efectos adversos. Uno de los más graves es el denominado Síndrome de Ácido Retinoico o Síndrome ATRA (SAR). Se caracteriza por fiebre sostenida, disnea, distress respiratorio, infiltrados intersticiales pulmonares, derrame pleural y/o pericárdico, sobrecarga de volumen, hipotensión y/o insuficiencia renal aguda (IRA). Suele cursar con leucocitosis e  infiltración parenquimatosa por células mieloides maduras. En los casos más graves produce disminución de la contractilidad cardiaca y fallo multiorgánico. El distress respiratorio se desarrolla dentro del contexto del síndrome y es la manifestación más grave de todas. El SAR se produce en el 6-26% de los pacientes tratados con ATRA<span class="elsevierStyleSup">8,1,9</span> y comienza entre los días 2 y 20 del inicio del tratamiento con ácido retinoico (media 7 días). Su evolución varía desde formas tórpidas hasta hiperagudas y puede ser fatal. El diagnóstico y el tratamiento precoz es fundamental para la evolución favorable del síndrome<span class="elsevierStyleSup">1</span>. El diagnóstico diferencial debe hacerse sobre todo con la sepsis grave. </p> <p class="elsevierStylePara">El SAR fue descrito por primera vez por Frankel en 1992<span class="elsevierStyleSup">1</span>. Posteriormente fue corroborado por De Botton<span class="elsevierStyleSup">10</span>, Fenauk<span class="elsevierStyleSup">11</span>, Tallman<span class="elsevierStyleSup">12</span>,  y otros. La serie más numerosa es la de De Botton, con 413 casos de LPA . En ella, la incidencia del fracaso renal agudo fue del 39%. También se han descrito casos aislados de fracaso renal agudo en el contexto del SAR<span class="elsevierStyleSup">9</span>. </p> <p class="elsevierStylePara">La afectación renal en el SAR ha sido poco estudiada. Se describe a continuación la prevalencia y características del SAR en una serie de pacientes con LPM tratados con ATRA en nuestro Hospital, haciendo hincapié en los aspectos renales del síndrome. </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">  </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y MÉTODOS </span></p> <span class="elsevierStyleSectionTitle"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes </span></span> <p class="elsevierStylePara">Entre enero de 2002 y diciembre de 2004 se han diagnosticado 29 pacientes con LPA en el en el Servicio de Hematología del Hospital Central de Asturias. Todos ellos fueron tratados con ATRA.          El diagnóstico de LPA se realizó por estudio citomorfológico y se comprobó en todos los pacientes mediante la presencia de traslocación cromosómica 15;17 y de reordenamiento del gen PML-RAR. </p> <p class="elsevierStylePara">El diagnóstico del SAR se basó en los criterios de Frankel<span class="elsevierStyleSup">1</span>, para lo que se requieren 3 de los siguientes signos en ausencia de otras causas: fiebre, ganancia de peso, infiltrados pulmonares, derrame pleural o pericárdico, hipotensión, insuficiencia hepática y/o insuficiencia renal aguda. </p> <p class="elsevierStylePara">Se definió la insuficiencia renal aguda atribuible al SAR como un aumento de la creatinina sérica de al menos el 20% sobre los la que tenía el paciente antes del tratamiento con ATRA en ausencia de otros fármacos nefrotóxicos u otras causas de insuficiencia renal.            </p> <p class="elsevierStylePara">El tratamiento con ATRA se inició en las primeras 24-72 horas de realizado el diagnóstico y se administró por vía oral a dosis de 45 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>/día, dividido en 2 tomas. En algunos casos esta cantidad se modificó según la aparición de reacciones adversas al fármaco. </p> <p class="elsevierStylePara">Se analizaron las complicaciones del tratamiento con ATRA en especial el SAR,  haciendo énfasis en la afectación renal, valorando todos los factores asociados que pudieran contribuir al deterioro de la función renal, así como la evolución del mismo.  Se estudiaron los siguientes parámetros: sexo, edad, dosis de ATRA, hematocrito, hemoglobina, leucocitos, plaquetas y creatinina séricas antes del tratamiento con ATRA, fiebre, derrame pleural y pericárdico, insuficiencia cardiaca, ganancia de peso, tratamiento, complicaciones tumorales y evolución e insuficiencia renal y sus características.                                                                                        </p> <span class="elsevierStyleSectionTitle"><span class="elsevierStyleBold">Análisis estadístico  </span></span> <p class="elsevierStylePara">Las variables continuas se analizaron por el test t de Student de dos colas, con corrección de Welch cuando las poblaciones tuvieron diferentes desviaciones estándar y las variables categóricas binarias mediante el test chi cuadrado o el test exacto de Fisher. Los datos se expresan en media±DE, excepto cuando se indica lo contrario. Las diferencias se consideraron significativas cuando la probabilidad fue <0.05. Las curvas de supervivencia se calcularon mediante el método de Kaplan y Meyer y las diferencias entre las mismas por el long rak test. El análisis de los datos se realizó con el paquete estadístico SPSS 10.0. </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">  </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Manifestaciones clínicas del SAR </span></p> <p class="elsevierStylePara">De los 29 pacientes con LPA, 14 eran varones y 15 mujeres, con una edad media de 48±17 años. Los signos clínicos más comunes al diagnóstico de la LPA fueron palidez cutáneomucosa y hemorragias en piel y mucosas e internas, presentes en el 100% de los pacientes, que estuvieron en relación con el grado de trombopenia y la presencia de coagulación intravascular diseminada. La mortalidad total de los pacientes con LPA tratados con ATRA fue elevada: 11 de los 29 pacientes fallecieron (37,9%). </p> <p class="elsevierStylePara">Catorce de los 29 pacientes tratados con ATRA tuvieron SAR (48,3%) y 15 no (51,7%). Los síntomas más frecuentes del SAR fueron: fiebre (100%), ganancia de peso (100%), derrame pleural (100%), infiltrados pulmonares (92,8%), distress respiratorio (85,7%), hipotensión (85,7%), insuficiencia cardiaca (85,7%), insuficiencia renal (71,4%), insuficiencia hepática  (78,5%) y derrame pericárdico (21,4%). </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Comparación de pacientes con y sin SAR </span></p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleUnderline">   </span></p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleUnderline"> La tabla 1 indica las características de los pacientes con y sin SAR. Las diferencias fundamentales entre ambos grupos fueron las siguientes: fiebre (14 vs. 9, p=0,017), ganancia de peso (14 vs. 0, p=0,000), derrame pleural (14 vs. 2, p=0.000), presencia de infiltrados pulmonares (13 vs. 1, p=0,000), insuficiencia cardiaca (12 vs, 2, p=0,000), distress respiratorio (12 vs. 4, p=0,003), presencia de IRA (10 vs. 4, p=0,02), necesidad de tratamiento renal sustitutivo (6 vs. 0, p=0,006) e hipotensión arterial (12 vs. 3, p=0,001). No se encontraron diferencias en la edad, sexo, dosis de ATRA y resto de los parámetros analizados. </span></p> <p class="elsevierStylePara">El 24,1% de los pacientes de la muestra presentó otros tumores además de LPA a lo largo de la evolución. Los pacientes con SAR tuvieron 2 tumores (1 carcinoma epidermoide cutáneo y un cáncer de páncreas) y los pacientes sin SAR 4 tumores (1 linfoma, 1 de uretra, 1 basocelular de piel y 1 espinocelular de piel). Se produjeron más muertes en los pacientes con SAR (7 vs. 4, 50% vs. 26,7% respectivamente), pero las diferencias no fueron significativas (p=0.2). </p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleUnderline"> La supervivencia actuarial a los 5 años fue algo inferior al 50% en el grupo con SAR y de más del 70% en el grupo sin SAR (Fig. 1A) </span></p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleUnderline">   </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> <span class="elsevierStyleUnderline"> Características de la IRA en el SAR </span></span></p> <p class="elsevierStylePara">Diez de los 14 pacientes con SAR presentaron IRA (71,4%). Las características principales se resumen en la tabla 2. Las más importantes se exponen a continuación. Todos los pacientes tuvieron función renal normal al inicio del tratamiento con ATRA (creatinina sérica media de 0,89± 0,19 mg/dl). El tiempo medio desde el comienzo del tratamiento con ATRA al diagnóstico de la IRA fue de 12±7 (1-25) días. La duración del fracaso renal fue de 14±5 (1-46) días. El fracaso renal cursó con oliguria e hipotensión en el 90% de los pacientes. La creatinina sérica fue de 4,3±2,5 mg/dl (rango: 1,70-9,83). Seis pacientes (60%) precisaron tratamiento renal sustitutivo. El 50% de los pacientes con SAR e IRA fallecieron, la mayoría en el contexto de fallo multiorgánico. De los pacientes que sobrevivieron sólo un paciente continúa en diálisis,  el resto recuperó totalmente la función renal. </p> <p class="elsevierStylePara">  </p> <p class="elsevierStylePara">Se realizó biopsia renal en dos casos. El estudio histológico mostró signos de necrosis cortical, con siluetas glomerulares acelulares, trombos arteriolares,  necrosis fibrinoide, túbulos necróticos sin celularidad y rotura de las membranas basales. </p> <p class="elsevierStylePara">Los pacientes que desarrollaron SAR e IRA se caracterizaron por presentar casi todos los signos y síntomas del síndrome, es decir, se relacionan con mayor agresividad del proceso, como se puede apreciar en la tabla 2. Aparte de esto, no se objetivaron diferencias en el resto de parámetros analizados entre los pacientes con SAR e IRA y el resto de los pacientes tratados con ATRA (datos no mostrados), por lo que no se pueden extraer conclusiones que nos permitan sospechar que enfermos tratados con ATRA que van a desarrollar SAR e IRA. </p> <p class="elsevierStylePara">Cuatro pacientes tratados con ATRA también tuvieron insuficiencia renal, pero no cumplieron los criterios del SAR. Sus causas se atribuyeron a toxicidad por fármacos (incluido el ATRA) y a hipovolemia. <span class="elsevierStyleUnderline"> </span></p> <p class="elsevierStylePara"> <span class="elsevierStyleUnderline"> La supervivencia actuarial a los 5 años fue también fue algo inferior al 50% en el grupo con SAR y de más del 70% en el grupo sin SAR (Fig. 1B) </span></p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSIÓN </span></p> <p class="elsevierStylePara">El SAR fue descrito, por primera vez por Frankel en 1992<span class="elsevierStyleSup">1</span>, quien estableció los criterios clínicos de este síndrome. Es una complicación del tratamiento de la LPA con ATRA y se caracteriza por un aumento de la permeabilidad capilar, lo que produce fiebre, hipotensión y extravasación de líquido, que parece estar en relación con un incremento en la secreción de interleucinas vaso-activas, que incluyen la lL-1, lL-2, lL-6, lL-8 y el factor de necrosis tumoral. Los tres mecanismos fisiopatológicos básicos descritos son: respuesta inflamatoria sistémica, daño endotelial con síndrome de fuga capilar y obstrucción de la microcirculación que produce infiltración tisular<span class="elsevierStyleSup">13-16</span>. Estos mecanismos son desencadenados por el efecto del ATRA sobre la diferenciación de promielocitos durante la cual hay síntesis y liberación de interleucinas, proteasas de serina y expresión de moléculas de adhesión endotelial y se manifiestan histopatológicamente con infiltración de promielocitos en diversos órganos, especialmente en riñón, hígado y pulmón donde produce edema pulmonar, hemorragia y exudados fibrinosos intraalveolares. Aunque el ATRA también se utiliza en el tratamiento de otros procesos, como síndromes mielodisplásicos, metástasis de cáncer de pulmón  de células no pequeñas, tumores neurales y cáncer de próstata<span class="elsevierStyleSup">3,4,8</span>, el SAR  solo se ha descrito en el tratamiento de la LPA, debido al efecto selectivo del ATRA a nivel de los promielocitos y no de otras estirpes celulares. </p> <p class="elsevierStylePara">El diagnóstico de esta entidad es esencialmente clínico<span class="elsevierStyleSup">1,2,15-20</span>, y en algunos casos puede ser difícil de diferenciar de la enfermedad de base o de sus complicaciones sépticas<span class="elsevierStyleSup">21,22</span>. La frecuencia del SAR oscila entre un 6 y un 26 % de las LPA tratadas con ATRA, aunque se han observado variaciones regionales<span class="elsevierStyleSup">1,10</span>. En nuestra serie fue más elevada, casi del 50%. También fue más elevado el porcentaje de pacientes que necesitaron tratamiento renal sustitutivo (20,7 % vs. 3-5%) y la mortalidad (37,9% vs. 5-30%).  Estos elevados porcentajes observados en nuestros enfermos pueden ser debidos a una mayor gravedad del cuadro o a un diagnóstico y tratamiento más tardío, ya que en las series publicadas el SAR comienza con una media de 7 días después de iniciado el tratamiento con ATRA (2-35 días)<span class="elsevierStyleSup">10,12</span> y en nuestra serie fue de 14 días (rango: 1-25). </p> <p class="elsevierStylePara">La afectación renal en el SAR puede ser causada por varios mecanismos, aunque muchas veces la causa es multifactorial: hipotensión inducida por daño endotelial con síndrome de fuga capilar y obstrucción de  la microcirculación, infiltración tisular por linfocitos maduros que escapan de la médula y capilaritis por sobresexpresión de integrinas (moléculas de adhesión celular). La lesión renal más frecuente es la necrosis tubular<span class="elsevierStyleSup">9</span> y la infiltración renal por linfocitos. También se ha descrito algún caso de nefritis tubulointersticial granulomatosa <span class="elsevierStyleSup">23</span>. La necrosis cortical es muy rara, pero en las 2 biopsias renales practicadas en nuestra muestra se observaron signos de necrosis cortical, con siluetas glomerulares acelulares, trombos arteriolares, necrosis fibrinoide, túbulos necróticos sin celularidad y rotura de membranas basales, probablemente en relación con la severidad del cuadro clínico y de las profundas alteraciones de la coagulación. </p> <p class="elsevierStylePara">La incidencia de IRA en nuestros pacientes con SAR fue muy elevada y grave. Esto puede ser debido también a la severidad del cuadro y al retraso en el diagnóstico y tratamiento del SAR. Estos hechos pueden explicar la alta tasa de exitus en este grupo. </p> <p class="elsevierStylePara">El hecho que en los pacientes que tienen SAR + IRA se den casi todos los síntomas y signos del SAR, sugiere que en ellos hay que extremar las medidas de prevención de la IRA, ya que el pronostico del SAR es peor cuando se acompaña de IRA. </p> <p class="elsevierStylePara">La eficacia de la terapia específica es controvertida. Se sugiere que puede ser beneficioso el tratamiento con corticoterapia (dexametasona a dosis altas) y la supresión de la administración de ATRA. Los corticoides ejercerían su acción por su conocido mecanismo inmunomodulador<span class="elsevierStyleSup">25,26</span>. En nuestra serie, los esteroides sólo se administraron en el 42,8% de los pacientes, lo que quizás pudo contribuir a la alta mortalidad y severidad observada. Además, suelen ser necesarias medidas de soporte en Unidades de Cuidados Intensivos y frecuentemente hemodiálisis. Una correcta hidratación y evitar el uso de otros fármacos nefrotóxicos pueden ayudar a evitar el daño renal. </p> <p class="elsevierStylePara">En conclusión, el SAR es muy frecuente en los pacientes con LPA tratados con ATRA, suele ser grave y puede tener una alta tasa de mortalidad. Una gran proporción de pacientes cursan con insuficiencia renal aguda que precisa con frecuencia de tratamiento renal sustitutivo. El sustrato histológico de la insuficiencia renal puede ser una necrosis cortical irreversible. Por todos estos motivos, el diagnostico y tratamiento correcto permite extremar las medidas de prevención e iniciar precozmente las medidas terapéuticas pertinentes, lo que probablemente contribuya a mejorar el pronostico de esta importante complicación de los pacientes con leucemia tratados con ácido trans-retinoico. </p> <p class="elsevierStylePara">  </p> <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">BIBLIOGRAFÍA </span></p> <p class="elsevierStylePara">1.     Frankel SR, Eardley A, Lauwer G, et al. The "retinoid acid syndrome" in acute promyelocytic leukemia. Ann Int Med 117:292-6,1992. </p> <p class="elsevierStylePara">2.     Tallman M, Ardersen JW, Schiffer C, et al. All trans retinoic acid in acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med 337:1021-9,1997. </p> <p class="elsevierStylePara">3.      Gregnan F, Fagioll M, Alcalay M, et al. Acute promyeloctic leukemia: from genetics to treatment. Blood 83:10-25,1994. </p> <p class="elsevierStylePara">4.      Fenax P, Chomienne C, Degos L. Treatment of acute promyelocytic leukemia. Best Pract Res Clin Haematol 14:153-74,2001. </p> <p class="elsevierStylePara">5.     Ohno R, Naoe T, Hirano M, et al. Treatment of myelodysplastic syndromes with all-trans retinoic acid. Blood  81:1152,1993. </p> <p class="elsevierStylePara">6.     Huang M, Yu- Chen Y, Shu-Rong C, et al. Use of all - trans retinoic acid in the treatment of acute promyelocytic Blood 72 (2): 567-72, 1988. </p> <p class="elsevierStylePara">7.     De Granf N, Riesinger P, Reinhard H. Retinoids in the treatment of acute promyelocytic leukemia. Klin Padiat 207:43-7,1995. </p> <p class="elsevierStylePara">8.     Treat J, Friedland D, Luginbuhl W, et al. Phase II trial of  all-trans retinoic acid in metastatic non-small cell lung cancer. Cancer Invest  14:415,1996.  </p> <p class="elsevierStylePara">9.     Flombaum CD, Isaacs M, Reich L, et al. 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J Clin Oncol  7:486,1989. var message="Atencion, accion no permitida.\n\nSi desea pegar un documento de WORD,utilice\nla opcion \"PEGAR DESDE WORD\" del editor web."; function clickIE() {if (document.all) {alert(message);return false;}} function clickNS(e) {if (document.layers||(document.getElementById&&!document.all)) { if (e.which==2||e.which==3) {alert(message);return false;}}} if (document.layers) {document.captureEvents(Event.MOUSEDOWN);document.onmousedown=clickNS;} else{document.onmouseup=clickNS;document.oncontextmenu=clickIE;} document.oncontextmenu=new Function("alert(message);return false") // --> " "pdfFichero" => "P1-E257-S132-A4436.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec430603" "palabras" => array:4 [ 0 => "Síndrome de ácido transretinoico" 1 => "Síndrome ATRA" 2 => "Leucemia promielocítica aguda" 3 => "Insuficiencia renal aguda" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec430604" "palabras" => array:1 [ 0 => "all-trans retinoic acid, all-trans retinoic acid syndrome, retinoic acid syndrome, acute promyelocytic leukemia, acute renal failure" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "El ácido transretinoico es el tratamiento de primera línea de la Leucemia Promielocítica Aguda. Habitualmente es bien tolerado, pero puede tener efectos secundarios, de los cuales el más grave es el Síndrome de Ácido Transretinoico, potencialmente fatal. Las manifestaciones de este Síndrome son fiebre, ganancia de peso, infiltrados pulmonares, derrame pleural o pericárdico, hipotensión, insuficiencia hepática e insuficiencia renal. Material y métodos. Se estudiaron 29 pacientes diagnosticados en los últimos 3 años (enero de 2002-diciembre de 2004) de Leucemia Promielocítica Aguda que fueron tratados con ácido transretinoico a dosis de 45 mg/m2/día. El diagnóstico de la leucemia se realizó por análisis citomorfológico. La insuficiencia renal aguda (IRA) se definió como un incremento de la creatinina superior al 20% del nivel basal y el Síndrome de Ácido Transretinoico (SAR) por los criterios de Frankel. Resultados. Catorce pacientes presentaron el Síndrome Transretinoico (48,3%), 11 de los cuales fallecieron (37,9%). Las diferencias fundamentales entre los pacientes con o sin ATRA fueron: fiebre (14 vs. 9, p=0,017), ganancia de peso (14 vs. 0, p=0,000), derrame pleural (14 vs. 2, p=0.000), presencia de infiltrados pulmonares (13 vs. 1, p=0,000), insuficiencia cardiaca (12 vs, 2, p=0,000), distress respiratorio (12 vs. 4, p=0,003), presencia de IRA (10 vs. 4, p=0,02), necesidad de tratamiento renal sustitutivo (6 vs. 0, p=0,006) e hipotensión arterial (12 vs. 3, p=0,001). La insuficiencia renal se produjo en 10 de los 14 pacientes con SAR (71,4%), a los 12±5 (1-25) días del comienzo del tratamiento y su duración media fue de 14±5 (1-46) días. Seis (60%) necesitaron tratamiento renal sustitutivo y 5 (50%) fallecieron. De los pacientes que sobrevivieron, sólo un paciente continúa en diálisis. En los dos pacientes en los que se realizó biopsia renal, el estudio histológico mostró signos de necrosis cortical. Conclusiones. La aparición de insuficiencia renal en el transcurso del SAR es frecuente, precisando tratamiento renal sustitutivo en más de la mitad de los casos. La asociación de SAR con IRA conlleva una alta mortalidad. El diagnóstico y la instauración precoz de las medidas preventivas y terapéuticas adecuadas son muy importantes para evitar en lo posible esta grave complicación del tratamiento con ATRA. " ] "en" => array:1 [ "resumen" => "The all-trans retinoic acid (ATRA) is the treatment of first line of acute promyelocytic leukemia (APL). ATRA is usually well tolerated, but a few major side effects can be observed, ATRA syndrome (RAS) being the most important of them, potentially fatal. The manifestations of this Syndrome are fever, weight gain, pulmonary infiltrates, pleural or pericardial effusions, hypotension, liver dysfunction and renal failure. Material and methods: We studied to the 29 patients diagnosed in (January of 2002 - December of 2004) of acute promyelocytic leukemia (APL), which were treated with ATRA, all received the 45 dose of mg/m2/d . The diagnosis of the leukemia was made by citomorphologist analysis. The criterion of renal insufficiency, it was an increase of the creatinina superior to 20% of the basal level. The definition of the transretinoico acid Syndrome was based on the clinical criteria of Frankel. Results: Fourteen patients presented the Transretinoico Syndrome (48.3%), 11 of which (37.9%) died. The fundamental differences between the patients with or without ATRA were: fever (14 vs. 9, p=0,017), gain of weight (14 vs 0, p=0,000), pleural effusion (14 vs 2, p=0.000), pulmonary infiltrates (13 vs 1, p=0,000), cardiac failure (12 versus 2, p=0,000), respiratory distress (12 versus 4, p=0,003), presence of renal failure (10 vs 4, p=0,02), necessity of substitute renal treatment (6 vs 0, p=0,006) and arterial hypotension (12 vs. 3, p=0,001). The acute renal failure appeared in 10 of the 14 patients with SAR (71.4%), to 12±5 (1-25) days of the beginning of the treatment and their duration it was of 14±5 (1-46) days. Six (60%) needed substitute renal treatment and 5 (50%) died. Of the patients who survived, only a patient continues in dialysis. In both patient in that renal biopsy was made, the study showed signs of cortical necrosis. Conclusions: The appearance of acute renal failure in the course of the SAR is frequent, being observed deterioration of the renal function that needs substitute renal treatment in more than half the cases. The association of RAS with renal failure entails the high mortality (50%). The diagnosis and the precocious restoration of suitable the preventive measures and therapeutic are very important to avoid in possible the this serious complication of the treatment with ATRA. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 82 | 5 | 87 |
| 2024 Octubre | 630 | 52 | 682 |
| 2024 Septiembre | 361 | 46 | 407 |
| 2024 Agosto | 327 | 65 | 392 |
| 2024 Julio | 277 | 32 | 309 |
| 2024 Junio | 290 | 47 | 337 |
| 2024 Mayo | 341 | 42 | 383 |
| 2024 Abril | 352 | 43 | 395 |
| 2024 Marzo | 390 | 44 | 434 |
| 2024 Febrero | 337 | 46 | 383 |
| 2024 Enero | 420 | 30 | 450 |
| 2023 Diciembre | 289 | 37 | 326 |
| 2023 Noviembre | 350 | 54 | 404 |
| 2023 Octubre | 379 | 43 | 422 |
| 2023 Septiembre | 282 | 45 | 327 |
| 2023 Agosto | 327 | 37 | 364 |
| 2023 Julio | 173 | 50 | 223 |
| 2023 Junio | 154 | 35 | 189 |
| 2023 Mayo | 251 | 43 | 294 |
| 2023 Abril | 114 | 23 | 137 |
| 2023 Marzo | 134 | 19 | 153 |
| 2023 Febrero | 121 | 28 | 149 |
| 2023 Enero | 194 | 35 | 229 |
| 2022 Diciembre | 106 | 35 | 141 |
| 2022 Noviembre | 113 | 43 | 156 |
| 2022 Octubre | 159 | 43 | 202 |
| 2022 Septiembre | 108 | 38 | 146 |
| 2022 Agosto | 82 | 135 | 217 |
| 2022 Julio | 90 | 56 | 146 |
| 2022 Junio | 67 | 40 | 107 |
| 2022 Mayo | 84 | 42 | 126 |
| 2022 Abril | 71 | 57 | 128 |
| 2022 Marzo | 79 | 50 | 129 |
| 2022 Febrero | 81 | 44 | 125 |
| 2022 Enero | 126 | 36 | 162 |
| 2021 Diciembre | 62 | 39 | 101 |
| 2021 Noviembre | 129 | 51 | 180 |
| 2021 Octubre | 103 | 48 | 151 |
| 2021 Septiembre | 146 | 50 | 196 |
| 2021 Agosto | 120 | 35 | 155 |
| 2021 Julio | 135 | 34 | 169 |
| 2021 Junio | 194 | 24 | 218 |
| 2021 Mayo | 142 | 31 | 173 |
| 2021 Abril | 366 | 49 | 415 |
| 2021 Marzo | 191 | 33 | 224 |
| 2021 Febrero | 191 | 22 | 213 |
| 2021 Enero | 130 | 29 | 159 |
| 2020 Diciembre | 117 | 12 | 129 |
| 2020 Noviembre | 144 | 15 | 159 |
| 2020 Octubre | 126 | 15 | 141 |
| 2020 Septiembre | 113 | 9 | 122 |
| 2020 Agosto | 101 | 6 | 107 |
| 2020 Julio | 119 | 11 | 130 |
| 2020 Junio | 112 | 14 | 126 |
| 2020 Mayo | 119 | 22 | 141 |
| 2020 Abril | 117 | 18 | 135 |
| 2020 Marzo | 131 | 9 | 140 |
| 2020 Febrero | 169 | 19 | 188 |
| 2020 Enero | 114 | 13 | 127 |
| 2019 Diciembre | 116 | 24 | 140 |
| 2019 Noviembre | 155 | 22 | 177 |
| 2019 Octubre | 107 | 15 | 122 |
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| 2019 Abril | 138 | 38 | 176 |
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| 2019 Febrero | 58 | 9 | 67 |
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| 2018 Noviembre | 95 | 28 | 123 |
| 2018 Octubre | 80 | 15 | 95 |
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| 2018 Agosto | 60 | 15 | 75 |
| 2018 Julio | 44 | 12 | 56 |
| 2018 Junio | 39 | 11 | 50 |
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| 2018 Abril | 43 | 13 | 56 |
| 2018 Marzo | 60 | 11 | 71 |
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| 2017 Diciembre | 46 | 13 | 59 |
| 2017 Noviembre | 44 | 9 | 53 |
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