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Complejo Hospitalario de Jaén </p><p class="elsevierStylePara">Jaén </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Correspondencia</span></p><p class="elsevierStylePara">Mª Carmen Sánchez Perales </p><p class="elsevierStylePara">C/ Navas de Tolosa 4 y 6; p-1; 6º D</p><p class="elsevierStylePara">23003 Jaén </p><p class="elsevierStylePara">Correo Electrónico: <a href="mailto:mcsanchezp@senefro.org" class="elsevierStyleCrossRefs">mcsanchezp@senefro.org</a></p>Introducción <p class="elsevierStylePara">La fibrilación auricular (FA) no sólo es la arritmia sostenida más frecuente que nos encontramos en práctica clínica diaria, sino que constituye un relevante problema social y sanitario. Su alta prevalencia, su capacidad trombogénica, la complejidad de manejo y el elevado coste que su tratamiento representa para los sistemas sanitarios, hacen que haya sido considerada junto a la insuficiencia cardiaca, la diabetes tipo II, la obesidad y el síndrome metabólico, como una de las enfermedades mas importantes del presente siglo y recibido calificativos como epidemia del siglo XXI.<span class="elsevierStyleSup">1-5</span></p><p class="elsevierStylePara">Por otro lado, la alta frecuencia de enfermedad cardiovascular en los pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) en tratamiento con diálisis es un hecho clínico bien establecido<span class="elsevierStyleSup">6</span>. La mortalidad de causa cardiovascular en esta población ha sido estimada en un 9% anual y representa un riesgo 30 veces superior al de la población general<span class="elsevierStyleSup">7</span>. La mitad de las muertes de los pacientes en tratamiento sustitutivo de la función renal tienen una causa cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">8</span>. A pesar de estas consideraciones, la importancia de la FA en estos pacientes ha sido poco valorada. Existe escasa información sobre su prevalencia y el riesgo embólico que representa. La exclusión sistemática de los pacientes con IRC de los ensayos clínicos dirigidos a la valoración del beneficio de diferentes terapias, hace que el manejo actual de los pacientes con IRC en FA deba realizarse en base a la extrapolación de la información disponible para la población general.</p><p class="elsevierStylePara">En esta revisión pretendemos analizar la frecuencia de presentación de la FA en los pacientes en diálisis y el riesgo tromboembólico que su presencia conlleva. Discutiremos, asimismo, la utilización del tratamiento antitrombótico en este grupo de pacientes. </p>Prevalencia de la FA en la población general. Factores condicionantes de su aparición <p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara">Estudios poblacionales recientes cuantifican en el 0,95 % la población mayor de18 años que presenta FA. Se estima que, en Estados Unidos, 2,3 millones de personas padecen la enfermedad<span class="elsevierStyleSup">9</span> y, de acuerdo con el estudio de Framingham, el riesgo de desarrollar FA en algún momento de la vida es del 25%<span class="elsevierStyleSup">10</span>. </p><p class="elsevierStylePara">Analizando la frecuencia de esta arritmia desde una perspectiva asistencial, el porcentaje de pacientes diagnosticados varía en función del nivel asistencial que se analice, oscilando entre el 2,75% de los pacientes atendidos en consultas de atención primaria, al 33,7 de los hospitalizados en planta de Cardiología<span class="elsevierStyleSup">11-13</span>. En la tabla I se muestran porcentajes de pacientes diagnosticados en distintos estamentos asistenciales y se especifica el porcentaje que representa el patrón clínico de FA permanente dentro de la totalidad de los pacientes con FA.</p><p class="elsevierStylePara">Entre los factores clásicamente asociados a la presencia de la FA se encuentra la enfermedad valvular, la insuficiencia cardiaca, la diabetes, la cardiopatía isquémica y la dilatación de aurícula izquierda<span class="elsevierStyleSup">14-19</span>. Recientemente la disfunción diastólica<span class="elsevierStyleSup">19, 20</span>, la apnea del sueño<span class="elsevierStyleSup">21, 22</span>, la proteina C reactiva elevada<span class="elsevierStyleSup">23</span> y la obesidad<span class="elsevierStyleSup">24</span> se han asociado, asimismo, a la presencia de FA </p><p class="elsevierStylePara">Pero es, sin duda, la edad, el factor que condiciona de forma determinante la presencia de la FA, duplicándose la probabilidad de desarrollar la enfermedad por cada década de la vida.<span class="elsevierStyleSup">25-28</span>. La edad media de la población en FA ha sido estimada en 75 años, estando presente en el 5,6% de los individuos >65 años y siendo mayores de 65 años el 84% de todos los pacientes con FA<span class="elsevierStyleSup">25</span>.En el Atria study<span class="elsevierStyleSup">9</span> la presencia de la arritmia varía entre el 0,1% entre los individuos con edad inferior a los 55 años y el 9% entre los mayores de 80 años. El evidente envejecimiento de la población hace que existan predicciones que estiman que el número de individuos en Estados Unidos que presentarán FA en el año 2050 se incrementará en 2,5 veces, pasando de los 2,3 millones actuales a 5,6 millones y cuantificando en casi tres millones el número de individuos con FA con edad igual o superior a los 80 años que vivirán en dicho país en la mitad del siglo XXI<span class="elsevierStyleSup">9</span>. Existen estudios que consideran que estas predicciones infravaloran la importancia real del problema<span class="elsevierStyleSup">28-29</span> En un trabajo realizado en la población de Rochester<span class="elsevierStyleSup">28</span> se comprobó que la FA, para los mismos estratos de edad, era más prevalente en la década de los noventa que en la de los 60, atribuyéndose dicho hallazgo a que la población anciana de la década de los noventa presentaba una mayor presencia de factores de riesgo cardiovascular que la población anciana que vivía treinta años antes; en otras palabras, la evolución demográfica a la que estamos asistiendo no sólo condiciona un mayor número de población anciana, sino que esta población presente mayor morbilidad y presencia de factores de riesgo cardiovascular, lo que hace previsible que el incremento de la FA no sea dependiente de forma exclusiva de la edad. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fibrilación auricular auricular en los pacientes en diálisis</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara">A pesar de la relevancia de los datos anteriormente expuestos y de la atención que merece la patología cardiovascular en la población en diálisis, existe muy escasa información de la presencia, implicaciones y manejo de la FA en estos pacientes. Los escasos datos disponibles provienen de estudios publicados en la presente década. En estudios previos que valoraban la patología cardiovascular en los pacientes en diálisis, la FA no era mencionada<span class="elsevierStyleSup">30</span> o su prevalencia se estimaba en el 0%<span class="elsevierStyleSup">31</span> o en el 2,3%<span class="elsevierStyleSup">32</span>; sin embargo, estudios aparecidos a partir del año 2000, con diseños encaminados a valorar la presencia de la FA en la población en diálisis, muestran que la frecuencia de la FA en los pacientes en diálisis es muy superior a la previamente estimada. En la tabla II se especifica la prevalencia de la FA en los estudios disponibles hasta septiembre de 2005.</p><p class="elsevierStylePara">Como puede observarse la prevalencia oscila entre un 13.6% y un 23,4%, diferencias que merecen algunos comentarios. El estudio de Fabbian et al<span class="elsevierStyleSup">33</span> es el que muestra una mayor prevalencia de la arritmia, presente en casi uno de cada cuatro pacientes. Las diferencias respecto al estudio de Wiesholzer et al<span class="elsevierStyleSup">34</span> y del realizado en nuestro centro<span class="elsevierStyleSup">35</span> pueden ser atribuibles, entre otras causas, a dos razones. La primera es la mayor edad de la población estudiada; además, en el análisis de Fabbian et al<span class="elsevierStyleSup">33</span> recibían tratamiento con hemodiálisis exclusivamente en centros hospitalarios. Podemos suponer que esta población tiene mayor comorbilidad que la asistida en centros extrahospitalarios y no constituye, como ocurre en nuestro estudio <span class="elsevierStyleSup">35</span>, una muestra totalmente representativa de la totalidad de los pacientes en hemodiálisis.</p><p class="elsevierStylePara">Si los estudios que valoran la prevalencia de la FA en diálisis son escasos, los diseñados para establecer su incidencia son prácticamente inexistentes. Abbott et al<span class="elsevierStyleSup">36</span> analizan la incidencia de hospitalizaciones por FA en pacientes en diálisis en los hospitales americanos, y establece una tasa de hospitalización, con diagnóstico primario al alta de FA, de 12,5/1000 pacientes-años en una población con una edad media de 58,9 años. Según un estudio realizado en nuestro centro, en el que analizamos la incidencia de FA en una población que en 1998 se encontraba en ritmo sinusal y que ha sido seguida durante siete años, 3 de cada 100 pacientes desarrollan, cada año, FA en una unidad de hemodiálisis<span class="elsevierStyleSup">37</span>. Un aspecto fundamental a la hora de hablar de FA es la forma clínica de presentación de una enfermedad que se manifiesta con patrones variables, actualmente bien definidos. En la figura 1 aparece la clasificación de los patrones clínicos de la arritmia según un documento conjunto de ACC/AHA/ESC<span class="elsevierStyleSup">38</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Si bien la frecuencia de presentación de cada patrón clínico de la FA no está suficientemente estudiada y depende del nivel asistencial que se analice, la forma clínica de FA crónica permanente no representa mucho más de la mitad los pacientes en FA en cualquier nivel asistencial (tabla I). En los estudios mencionados de la FA en diálisis, sólo en el realizado en nuestro centro se analiza este aspecto, estableciéndose en el 9,4 el porcentaje de pacientes con FA permanente y en el 4,2 el de FA persistente (tabla II). No incluimos, sin embargo, los pacientes con episodios breves, esporádicos y autolimitados, es decir, la forma clínica de FA paroxística. Esta forma clínica de presentación constituye un hallazgo frecuente durante las sesiones de hemodiálisis, siendo difícil establecer la frecuencia real de esta situación. En el resto de los trabajos mencionados no es posible conocer los patrones de presentación de la arritmia. En el de Abbott et al<span class="elsevierStyleSup">36</span>, los propios autores lo mencionan como una limitación de su estudio, en el de Fabbian et at<span class="elsevierStyleSup">33</span>, sólo se indica que el diagnóstico de FA fue establecido cuando se documentó la arritmia en dos ocasiones y en el de Wiesholzer et al<span class="elsevierStyleSup">34</span> se hace referencia a FA crónica. </p><p class="elsevierStylePara">En cualquier caso, y reiterando la escasez de información y la dificultad para establecer la frecuencia de la FA en la población en diálisis, los datos actualmente disponibles nos permiten estimar la prevalencia del patrón permanente en una proporción superior al 10% y de la totalidad de las formas clínicas de presentación entre un 15 y un 20%, dependiendo de la edad de la población analizada y de los medios utilizados para la detección de los episodios esporádicos breves y autolimitados. Si comparamos estos datos con los de la población general vemos que la prevalencia en la IRC en diálisis es muy superior. En la figura 2 se pueden apreciar los porcentajes de la enfermedad en la población general establecidos en dos estudios poblacionales<span class="elsevierStyleSup">9,39</span>. Podemos observar la similitud existente en la prevalencia de la FA en la población general, en las últimas décadas de la vida, con la de la totalidad de los pacientes en diálisis. Esta situación es semejante a la observada en la mortalidad de causa cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">7</span>. </p><p class="elsevierStylePara">Cuando se ha intentado determinar los factores que condicionan la FA en los pacientes en diálisis, la edad apareció como factor condicionante en nuestro estudio<span class="elsevierStyleSup">35</span> y en el de Abbot et al<span class="elsevierStyleSup">36</span>. Un único estudio valora la presencia de la FA comparando los pacientes tratados con hemodiálisis vs diálisis peritoneal<span class="elsevierStyleSup">36</span>, estableciendo menor frecuencia de la arritmia en esta última modalidad de tratamiento, si bien, como los propios autores reconocen, estos datos pueden estar sesgados dado que los episodios paroxísticos pueden pasar desapercibidos con mayor probabilidad en los pacientes tratados con diálisis peritoneal. En el trabajo de Fabbian et at<span class="elsevierStyleSup">33 </span>,<span class="elsevierStyleSup"> </span>la enfermedad coronaria, definida como historia de infarto agudo de miocardio y/o angina asociada a cambios eléctricos, fue un factor independiente de mayor probabilidad de desarrollar FA. En nuestra opinión el diagnóstico de enfermedad coronaria en los pacientes en diálisis presenta dificultades considerables. En primer lugar la comorbilidad asociada (anemia, osteodistrofia, patología digestiva¿) hacen que el dolor torácico sea una situación no infrecuente y de difícil valoración. Por otro lado, las alteraciones eléctricas pueden ser atribuibles a trastornos electrolíticos, hipertrofia ventricular etc. Incluso los marcadores bioquímicos de daño miocárdico, exceptuando la troponina I, tienen limitaciones en esta población. Por último, los paroxismos de FA pueden manifestarse por sintomatología similar a la angina. Creemos, por tanto, que si no se dispone de un diagnóstico bien documentado de enfermedad coronaria (presencia de infarto agudo con elevación de ST o coronariografía que muestre lesiones obstructivas) su asociación con la FA debe ser tomada con cautela. </p><p class="elsevierStylePara">Podemos resumir este apartado diciendo que la FA es una arritmia muy prevalente en los pacientes en diálisis, directamente relacionada con la edad, al igual que ocurre en la población general. Si tenemos en cuenta que el grupo de edad mayoritario en los últimos años, tanto para los pacientes que inician diálisis como para los prevalentes, es el comprendido entre 65 y 74 años, seguido de los mayores de 74 años<span class="elsevierStyleSup">40, 41</span>, no es arriesgado prever que en los próximos años la FA será una patología aún más relevante en nuestras unidades de diálisis. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fibrilación y riesgo tromboembólico en la población general</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque la influencia de la FA en la mortalidad en la población general ha sido establecida<span class="elsevierStyleSup">42-44</span> su relación con los fenómenos tromboembólicos es el aspecto clínico de mayor interés, a la hora de valorar la importancia de la FA. El 80% de todos los accidentes cerebrovasculares (ACV) son de etiología isquémica siendo el 20% de este grupo de causa embólica y la mitad de ellos en presencia de FA. El estudio de Framingham puso de manifiesto que la FA incrementaba en 5 veces el riesgo de presentar un ACV<span class="elsevierStyleSup">39</span>. Sin embargo, la FA no representa el mismo riesgo tromboembólico para todos los individuos que la padecen; se han establecido una serie de factores que, asociados a la propia arritmia, incrementan la posibilidad de sufrir tromboembolismos. La edad, una vez más, constituye un factor esencial a la hora de determinar el riesgo tromboembólico de un paciente con FA. En un estudio de la Clínica Mayo, los pacientes con edad inferior £ a 60 años con FA aislada, es decir, sin otros factores de riesgo tromboembolico asociados, no presentaron un incremento del riesgo de trombombolismo cuando se les comparó con una población similar en ritmo sinusal<span class="elsevierStyleSup">45</span>, situación que era diferente cuando los mismos autores analizaron una población similar pero de mayor edad<span class="elsevierStyleSup">46</span>. En un análisis combinado de cinco importantes estudios<span class="elsevierStyleSup">47</span>, se establece que el riesgo de presentar ACV en la población con FA, sin otros factores de riesgo tromboembólico asociados, era de 1% anual en los pacientes menores de 65 años y del 3,5% en los mayores de 75 años. Además de la edad, existen otros factores cuya presencia incrementa el riesgo. Estos factores no son coincidentes en todos los estudios que han analizado el riesgo este aspecto. En la tabla III se exponen aquellas situaciones que constituyen diferentes niveles de riesgo según varios estudios<span class="elsevierStyleSup">47-49</span>. </p><p class="elsevierStylePara">En un intento de unificar criterios se ha elaborado un esquema que cuantifica el incremento de riesgo en función de la presencia de diversos factores asociados a la FA<span class="elsevierStyleSup">50</span>. Dicho esquema, denominado CHADS<span class="elsevierStyleInf">2 </span>(iniciales de ¿Congestive Heart Failure, Hypertensión, Age>75, diabetes y stroke ¿) asigna un punto a la presencia de cada uno de los factores mencionados y 2 puntos al ACV previo, y establece un incremento de riesgo que oscila entre 1,9 cuando no está presente ningún factor (puntuación 0) y 18,2 cuando se alcanza una puntuación de 6. Es evidente, por tanto, que la valoración del riesgo tromboembólico de un paciente en FA requiere un análisis detenido e individualizado que contemple la comorbilidad en base a los aspectos mencionados. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fibrilación auricular y riesgo tromboembólico en los pacientes en diálisis </span></p><p class="elsevierStylePara">Al principio de la década de los noventa se publicaron los principales ensayos clínicos que establecieron el riesgo embolico que la FA suponía y el beneficio que representaba el uso del tratamiento anticoagulante<span class="elsevierStyleSup">48, 51-54</span>; de todos estos estudios los pacientes con insuficiencia renal fueron expresamente excluidos<span class="elsevierStyleSup">48</span> o su exclusión se puede deducir al examinar los criterios de inclusión<span class="elsevierStyleSup">51-54</span>. </p><p class="elsevierStylePara">En los estudios que analizan la presencia de la FA en los pacientes en diálisis<span class="elsevierStyleSup">33-36</span>, sólo dos de ellos estiman el riesgo tromboembólico. El trabajo de Wiesholzer et al<span class="elsevierStyleSup">34</span> es un estudio retrospectivo en el que se analiza la relación entre ACV y FA en 430 pacientes no anticoagulados, no mencionándose el tiempo de seguimiento tras la aparición de la FA. En este estudio el riesgo anual de ACV fue del 1% sin diferencias con la población en ritmo sinusal. </p><p class="elsevierStylePara">En nuestro centro iniciamos en enero de 1998 un seguimiento prospectivo de 190 pacientes en tratamiento con hemodiálisis, de los cuales, 26 (13,6%) presentaban FA. Nuestros resultados respecto a la mortalidad total y la aparición de los fenómenos tromboembólicos son muy diferentes. En el análisis realizado a los 4 años de seguimiento (seguimiento medio de los pacientes con FA de de 26,4 meses, lo que representaba 57 pacientes-año), el 80,8% de los pacientes habían fallecido, la tasa de cualquier episodio tromboembólico fue de 24 episodios/100 pacientes-año y la tasa de ACV de 10,5 episodios/100 pacientes-año; en los pacientes en ritmo sinusal, la mortalidad durante ese periodo de tiempo fue del 28,7% y la tasa de ACV de 2,3 episodios/100 pacientes-año<span class="elsevierStyleSup">55</span>. En un análisis posterior de los pacientes que se encontraban en ritmo sinusal en 1998 y que desarrollaron FA durante el seguimiento, los resultados son concordantes<span class="elsevierStyleSup">37</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Estos datos son semejantes a los que encontramos en la población general, donde el incremento de mortalidad que representa la FA ha sido estimado entre 1,4 y 2,5 veces<span class="elsevierStyleSup">56-58</span>; en nuestro análisis<span class="elsevierStyleSup">55</span> la FA se comportó como un factor predictor independiente de mortalidad con una OR de 2,1. Ya ha sido mencionado que el estudio de Framingham<span class="elsevierStyleSup">39 </span>cuantificó en 5 veces el incremento de riesgo de presentar ACV que suponía la FA. En nuestro estudio<span class="elsevierStyleSup">55</span> el incremento de riesgo que la FA condicionó fue 3,75 veces (IC 95%: 1,23-11,02). El problema estriba en que la población en diálisis, en ritmo sinusal, ya presenta unas tasas elevadas de mortalidad y de tromboembolismos. En nuestra opinión, aunque el incremento del riesgo no es muy diferente al que conlleva esta arritmia en la población general, la importancia de la FA en los pacientes en diálisis radica en su alta prevalencia y en que multiplica unos riesgos de mortalidad y de fenómenos tromboembólicos ya de por sí elevados. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Beneficio del tratamiento anticoagulante en la prevención de tromboembolismos en la población general con fibrilación auricular </span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque existen aspectos controvertidos en el manejo de la FA, como son la eficacia de la cardioversión eléctrica<span class="elsevierStyleSup">59,60</span>, el manejo de fármacos antiarrítmicos o la ablación con radiofrecuencia, el beneficio del tratamiento anticoagulante oral con derivados cumarínicos en determinados subgrupos de pacientes con FA está en la actualidad fuera de discusión. La eficacia de la anticoagulación y su indiscutible superioridad respecto a los antiagregantes plaquetarios, fue establecida inicialmente en los cinco ensayos clínicos antes mencionados y confirmado con posterioridad<span class="elsevierStyleSup">47, 48, 51-54, 61,62</span>. En la tabla IV puede observarse cómo la anticoagulación fue eficaz para todos los grupos de edad. Los subgrupos de pacientes que se benefician del tratamiento son aquellos que presentan los factores de riesgo tromboembólico asociados a la arritmia (tabla III), y que no presentan contraindicaciones para su uso. El establecimiento de contraindicación para el uso de anticoagulantes es donde radican las dificultades para decidir su utilización. Estas contraindicaciones no son debidas en un importante porcentaje de casos a causas fácilmente objetivables; es frecuente encontrar como contraindicación términos como ¿riesgo de sangrado¿, ¿enfermedades concomitantes¿<span class="elsevierStyleSup">53</span>, ¿riesgo de caídas¿<span class="elsevierStyleSup">63,64</span>, ¿uso habitual de antiinflamatorios no esteroideos¿ <span class="elsevierStyleSup">48,65</span>, ¿mal cumplimiento de la terapia¿<span class="elsevierStyleSup"> 48,65</span> etc. A pesar de la facilidad para encontrar contraindicaciones, de las incomodidades y servidumbres que genera tanto para el paciente como para su entorno socio familiar y sanitario y de no estar sujeto a ningún tipo de promoción por parte de la industria farmacéutica, su uso, aún sin alcanzar un porcentaje de utilización óptimos, se ha incrementado de forma espectacular en los últimos años<span class="elsevierStyleSup">66-68</span>; esto es, sin duda, atribuible no sólo a la difusión de los estudios que han mostrado su eficacia sino al convencimiento de los médicos y, fundamentalmente de los cardiólogos, del beneficio que representa. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿Deben los pacientes en diálisis con fibrilación auricular ser tratados con anticoagulantes orales?</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara">Responder a esta pregunta, en ausencia de ensayos clínicos que hayan valorado el beneficio del tratamiento en este grupo de pacientes, no constituye una tarea fácil. Creemos que las posibilidades de que dichos ensayos clínicos se realicen son mínimas y esto no nos libera de la necesidad de realizar prevención de tromboembolismos y de tomar decisiones sin el nivel de evidencia que siempre es deseable. </p><p class="elsevierStylePara">La decisión de iniciar tratamiento con derivados cumarínicos en los pacientes en diálisis con FA debe estar basada en una adecuada valoración del riesgo-beneficio. Nuestra opinión respecto al riesgo que la arritmia representa para estos pacientes ha quedado expuesta. Si bien el número de pacientes incluido en nuestros estudios no nos ha permitido realizar análisis de subgrupos, parece razonable pensar que a mayor número de factores de riesgo tromboembólico asociados a la arritmia (tabla III) mayor será el riesgo tromboembólico, al igual que sucede en la población general. La pregunta sería, por tanto, si un paciente en diálisis con FA aislada, sin ningún factor de riesgo asociado (tabla III), continúa manteniendo un nivel de riesgo que haga necesario la instauración del tratamiento. En otras palabras, ¿es la IRC per se un factor de riesgo tromboembólico en presencia de FA? Aunque no podemos responder a esta pregunta, sí podemos decir que iento con hemodiThe riela práctica diaria nos muestra que los pacientes con FA en diálisis sin factores de riesgo cardiovascular asociados son excepcionales. </p><p class="elsevierStylePara">Un aspecto a destacar es el hecho de que un patrón no permanente de la arritmia tiene un riesgo similar<span class="elsevierStyleSup">69, 70</span>, siendo los factores de riesgo tromboembólico y no la forma clínica de presentación de la arritmia los que deben ser considerados para estimar el riesgo. </p><p class="elsevierStylePara">Si una vez realizada la valoración consideramos que el riesgo es de suficiente entidad como para contemplar el tratamiento anticoagulante, el siguiente aspecto a considerar es el riesgo hemorrágico que puede comportar. Una vez más nos encontramos con la falta de información disponible. Clásicamente se ha asociado insuficiencia renal y tratamiento anticoagulante a un mayor riesgo de sangrado, estando incluso considerada la IRC como una contraindicación para el uso de anticoagulantes en alguna guía de práctica clínica<span class="elsevierStyleSup">71</span>; sin embargo, este riesgo no ha sido establecido en las actuales condiciones de eficacia y calidad de la diálisis. Los escasos estudios que analizan ese problema fueron realizados hace mucho tiempo<span class="elsevierStyleSup">72</span> o no fueron diseñados de forma específica para su valoración<span class="elsevierStyleSup">73</span>. En un estudio retrospectivo realizado en nuestra institución<span class="elsevierStyleSup">74</span>, la utilización del tratamiento anticoagulante supuso un incremento del riesgo de sangrado de 2,3, aunque este incremento no fue a expensas de hemorragias fatales, intracraneales o condicionantes de secuelas. Si consideramos que las situaciones mencionadas como contraindicación para el tratamiento anticoagulante (riesgo de sangrado, comorbilidad, riesgo de caídas, mal cumplimiento de la terapia etc) están presentes en un gran porcentaje de los pacientes en diálisis, no es difícil contraindicar la anticoagulación en estos pacientes. Es preciso tener en mente al considerar las posibles complicaciones hemorrágicas que, en la mayoría de los casos, no son situaciones que condicionen mortalidad o generen secuelas<span class="elsevierStyleSup">74</span> y que el riesgo que se pretende evitar es la aparición de un ACV, enfermedad que condiciona secuelas en el 90% de los casos, incapacitando al 30% de los individuos que la padecen para realizar su actividad cotidiana de forma autónoma.</p><p class="elsevierStylePara">El único estudio reciente que analiza la repercusión de la anticoagulación en la evolución de los pacientes en diálisis es el realizado por Abbot et al<span class="elsevierStyleSup">36 </span>y muestra un claro beneficio. Por otro lado, la alternativa terapéutica que puede representar el uso de antiagregantes se ha mostrado mucho menos eficaz en la población general<span class="elsevierStyleSup">61</span> y no está exento de importante riesgo hemorrágico en los pacientes en diálisis<span class="elsevierStyleSup">75</span>. En nuestra opinión, la IRC en tratamiento con diálisis no debe constituir, a priori, una contraindicación al tratamiento anticoagulante oral, si bien es necesaria una detenida valoración previa del riesgo embólico y hemorrágico en cada paciente. Esta es la actitud recomendada en la Guía de Riñón y enfermedad cardiovascular de la SEN recientemente publicada<span class="elsevierStyleSup">76</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusiones</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara">La fibrilación auricular constituye un importante problema de salud pública y una enfermedad altamente prevalente en la población en diálisis. La dificultad de su manejo estriba, fundamentalmente, en la escasa información del beneficio que el tratamiento anticoagulante puede reportar en la prevención de tromboembolismos. La información disponible permite una predisposición favorable hacia el uso de derivados cumarínicos, siempre que se lleve a cabo una valoración cuidadosa e individualizada de la relación riesgo-beneficio. </p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Bibliografia</span></p><p class="elsevierStylePara">1.- Braunwald E: Shattuk lecture. Cadiovascular medicine at the turn of the millenium: triumphs, concerns, and opportunities. N Engl J Med 337: 1360-1369, 1997</p><p class="elsevierStylePara">2.- Ezekowitz MD. Atrial fibrillation: the epidemic of the new millennium.</p><p class="elsevierStylePara">Ann Intern Med 131:537-38, 1999</p><p class="elsevierStylePara">3.-Alpert JS. Atrial fibrillation: a growth industry in the 21st century. Eur Heart J 21: 1207-1208, 2000</p><p class="elsevierStylePara">4.-Tsang TS, Gersh BJ. Atrial Fibrillation: An old disease, a new epidemic. 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Se compara con la prevalencia de la FA en la totalidad de la población en diálisis, separando la prevalencia de la FA total y de la FA permanente. </p><p class="elsevierStylePara">Los porcentajes del Atria study corresponden a los estimados en hombres. </p><p class="elsevierStylePara">Abreviaturas: a.: años; FA: fibrilación auricular </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tablas</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara">Tabla I. Prevalencia de la FA estimada en distintos niveles asistenciales . Se incluye el porcententaje de pacientes con FA y el porcentaje que representa la FA permanente dentro de la totalidad de las forma clínicas de presentación de la arritmia</p><table><tbody><tr><td width="245"></td><td width="118"><p class="elsevierStylePara">% de pacientes con FA</p></td><td width="118"><p class="elsevierStylePara">% de FA permanente</p></td></tr><tr><td width="245"><p class="elsevierStylePara">Consultas de Atención Primaria<span class="elsevierStyleSup">11</span></p></td><td width="118"><p class="elsevierStylePara">2,7</p></td><td width="118"><p class="elsevierStylePara">¿ 2,7 ?</p></td></tr><tr><td width="245"><p class="elsevierStylePara">Consulta de Cardiología<span class="elsevierStyleSup">12</span></p></td><td width="118"><p class="elsevierStylePara">25,6</p></td><td width="118"><p class="elsevierStylePara">60,4</p></td></tr><tr><td width="245"><p class="elsevierStylePara">Planta de Medicina Interna<span class="elsevierStyleSup">13</span></p></td><td width="118"><p class="elsevierStylePara">14,8</p></td><td width="118"><p class="elsevierStylePara">51</p></td></tr><tr><td width="245"><p class="elsevierStylePara">Planta de Cardiología<span class="elsevierStyleSup">13</span></p></td><td width="118"><p class="elsevierStylePara">33,7</p></td><td width="118"><p class="elsevierStylePara">30</p></td></tr></tbody></table><p class="elsevierStylePara">Tabla II. Prevalencia de la FA en los pacientes en hemodiálisis. . Se incluye la edad de la población estudiada y la edad de los pacientes con FA, así como el porcentaje de pacientes con FA y el porcentaje que representa la FA permanente dentro de la totalidad de las forma clínicas de la arritmia.</p><p class="elsevierStylePara">Abreviaturas: FA: fibrilación auricular. </p><table><tbody><tr><td width="168"></td><td width="108"><p class="elsevierStylePara">% de pacientes con FA</p></td><td width="108"><p class="elsevierStylePara">% de FA permanente</p></td><td width="168"><p class="elsevierStylePara">Edad media de la población estudiada</p><p class="elsevierStylePara">(años)</p></td><td width="144"><p class="elsevierStylePara">Edad media de los pacientes con FA</p><p class="elsevierStylePara">(años)</p></td></tr><tr><td width="168"><p class="elsevierStylePara">Fabbian et al <span class="elsevierStyleSup">33</span></p></td><td width="108"><p class="elsevierStylePara">23</p></td><td width="108"><p class="elsevierStylePara">100?</p></td><td width="168"><p class="elsevierStylePara">63</p></td><td width="144"><p class="elsevierStylePara">69</p></td></tr><tr><td width="168"><p class="elsevierStylePara">Wiesholzer et al <span class="elsevierStyleSup">34</span></p></td><td width="108"><p class="elsevierStylePara">14,19</p></td><td width="108"><p class="elsevierStylePara">?</p></td><td width="168"><p class="elsevierStylePara">61</p></td><td width="144"><p class="elsevierStylePara">?</p></td></tr><tr><td width="168"><p class="elsevierStylePara">Vázquez et al <span class="elsevierStyleSup">35</span></p></td><td width="108"><p class="elsevierStylePara">13,6</p></td><td width="108"><p class="elsevierStylePara">9,4</p></td><td width="168"><p class="elsevierStylePara">59,9</p></td><td width="144"><p class="elsevierStylePara">72</p></td></tr></tbody></table><p class="elsevierStylePara">Tabla III: Factores que condicionan el perfil de riesgo trombombólico cuando se asocian a la FA en la población general<span class="elsevierStyleSup">47-49</span></p><p class="elsevierStylePara">Abreviaturas: FE: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo. FR: Factores de riesgo trombeombólico. </p><table><tbody><tr><td width="241"><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RIESGO ELEVADO</span></p></td><td width="241"><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RIESGO INTERMEDIO</span></p></td><td width="241"><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">BAJO RIESGO</span></p></td></tr><tr><td width="241"><p class="elsevierStylePara">§ <span class="elsevierStyleBold">Edad > 75 años</span><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara">§ <span class="elsevierStyleBold">Tromboembolismo previo</span><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara">§ <span class="elsevierStyleBold">Hipertensión arterial</span><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara">§ <span class="elsevierStyleBold">Insuficiencia cardiaca o FE <35%</span><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara">§ <span class="elsevierStyleBold">Valvulopatía reumática</span><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara">§ <span class="elsevierStyleBold">Prótesis valvular</span><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara">§ <span class="elsevierStyleBold">Presencia de más de un FR</span><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p></td><td width="241"><p class="elsevierStylePara">§ <span class="elsevierStyleBold">Edad entre 65 y 75 años</span><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">sin otros FR</span></p><p class="elsevierStylePara">§ <span class="elsevierStyleBold">Diabetes Mellitus</span><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara">§ <span class="elsevierStyleBold">Enfermedad coronaria con función sistólica conservada</span><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara">§ <span class="elsevierStyleBold">Historia de Hipertensión arterial</span><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara">§ <span class="elsevierStyleBold">Tirotoxicosis</span><span class="elsevierStyleBold"></span></p></td><td width="241"><p class="elsevierStylePara">§ <span class="elsevierStyleBold">Menores de 65 años, sin factores de riesgo</span><span class="elsevierStyleBold"></span></p></td></tr></tbody></table><p class="elsevierStylePara">Tabla IV </p><p class="elsevierStylePara">Efecto del tratamiento anticoagulante en la prevención de ACV en la población general, según edad y presencia de factores de riesgo tromboembólico, en un análisis combinado de cinco estudios<span class="elsevierStyleSup">47</span></p><p class="elsevierStylePara">Abreviaturas: ACV: accidentes cerebrovasculares; FR: factores de riesgo tromboembólico. </p><table><tbody><tr><td width="192"><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Edad</span></p></td><td width="192"><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Placebo</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">(% anual de ACV)</span></p></td><td width="192"><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Warfarina</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">(% anual de ACV )</span></p></td></tr><tr><td width="192"><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">< 65 años</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Sin FR</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">1ó más FR</span></p></td><td width="192"><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">1,0</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">4,9</span></p></td><td width="192"><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">1,0</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">1,7</span></p></td></tr><tr><td width="192"><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">65- 75 años</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Sin FR</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">1ó más FR</span></p></td><td width="192"><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">4,3</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">5,7</span></p></td><td width="192"><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">1,1</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">1,7</span></p></td></tr><tr><td width="192"><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">>7 5 años</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Sin FR</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">1ó más FR</span></p></td><td width="192"><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">3,5</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">8,1</span></p></td><td width="192"><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">1,7</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">1,2</span></p></td></tr></tbody></table><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleUnderline"> ( </span>Figura 1) <span class="elsevierStyleUnderline"></span></span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><span class="elsevierStyleBold"> </span><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">FA permanente</span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Primer </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">episodio</span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">FA recurrente</span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">FA paroxística</span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">FA persistente</span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Primer episodio detectado</span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">No se considera indicado intentar </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">cardioversión o se ha realizado y no </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ha sido eficaz </span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Más de un episodio con </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">recuperación espontánea </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">del ritmo sinusal</span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Más de un episodio con </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">recuperación del ritmo sinusal</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">mediante cardioversión eléctrica</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">o farmacológica</span></p></td></tr></tbody></table><span class="elsevierStyleBold"></span><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleUnderline"> ( </span>Figura 2) <span class="elsevierStyleUnderline"></span></span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"></span></p><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Framigham<span class="elsevierStyleSup">39</span></span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Atria study<span class="elsevierStyleSup">9</span></span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hemodiálisis </span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">50-59 a. </span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">70-79 a. </span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">80-89 a. </span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">55-59 a. </span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">75-79 a. </span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">>85 a. </span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Todos los pacientes </span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">FA </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">perma-</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">nente</span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">FA total</span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">0</span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">2</span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">4</span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">6</span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">8</span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">10</span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">12</span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">14</span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">16</span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">18</span></p></td></tr></tbody></table><table><tbody><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">%</span></p></td></tr></tbody></table><span class="elsevierStyleBold"></span>" "pdfFichero" => "P1-E248-S130-A1223.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:1 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras 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Idioma original: Español
año/Mes | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 Noviembre | 5 | 0 | 5 |
2024 Octubre | 142 | 45 | 187 |
2024 Septiembre | 143 | 37 | 180 |
2024 Agosto | 124 | 61 | 185 |
2024 Julio | 141 | 22 | 163 |
2024 Junio | 135 | 38 | 173 |
2024 Mayo | 149 | 44 | 193 |
2024 Abril | 150 | 47 | 197 |
2024 Marzo | 131 | 28 | 159 |
2024 Febrero | 139 | 32 | 171 |
2024 Enero | 137 | 40 | 177 |
2023 Diciembre | 99 | 31 | 130 |
2023 Noviembre | 126 | 30 | 156 |
2023 Octubre | 120 | 29 | 149 |
2023 Septiembre | 124 | 46 | 170 |
2023 Agosto | 143 | 27 | 170 |
2023 Julio | 169 | 25 | 194 |
2023 Junio | 194 | 28 | 222 |
2023 Mayo | 191 | 34 | 225 |
2023 Abril | 164 | 37 | 201 |
2023 Marzo | 114 | 21 | 135 |
2023 Febrero | 110 | 29 | 139 |
2023 Enero | 141 | 38 | 179 |
2022 Diciembre | 108 | 29 | 137 |
2022 Noviembre | 163 | 39 | 202 |
2022 Octubre | 173 | 50 | 223 |
2022 Septiembre | 171 | 44 | 215 |
2022 Agosto | 114 | 55 | 169 |
2022 Julio | 99 | 54 | 153 |
2022 Junio | 94 | 40 | 134 |
2022 Mayo | 114 | 45 | 159 |
2022 Abril | 116 | 52 | 168 |
2022 Marzo | 123 | 71 | 194 |
2022 Febrero | 112 | 57 | 169 |
2022 Enero | 119 | 36 | 155 |
2021 Diciembre | 86 | 61 | 147 |
2021 Noviembre | 105 | 56 | 161 |
2021 Octubre | 157 | 71 | 228 |
2021 Septiembre | 132 | 52 | 184 |
2021 Agosto | 113 | 48 | 161 |
2021 Julio | 119 | 44 | 163 |
2021 Junio | 126 | 36 | 162 |
2021 Mayo | 165 | 41 | 206 |
2021 Abril | 354 | 117 | 471 |
2021 Marzo | 232 | 41 | 273 |
2021 Febrero | 216 | 19 | 235 |
2021 Enero | 131 | 30 | 161 |
2020 Diciembre | 146 | 27 | 173 |
2020 Noviembre | 125 | 13 | 138 |
2020 Octubre | 111 | 27 | 138 |
2020 Septiembre | 130 | 18 | 148 |
2020 Agosto | 106 | 27 | 133 |
2020 Julio | 182 | 21 | 203 |
2020 Junio | 152 | 23 | 175 |
2020 Mayo | 105 | 29 | 134 |
2020 Abril | 137 | 20 | 157 |
2020 Marzo | 152 | 24 | 176 |
2020 Febrero | 192 | 22 | 214 |
2020 Enero | 172 | 28 | 200 |
2019 Diciembre | 142 | 33 | 175 |
2019 Noviembre | 185 | 43 | 228 |
2019 Octubre | 180 | 37 | 217 |
2019 Septiembre | 183 | 27 | 210 |
2019 Agosto | 150 | 18 | 168 |
2019 Julio | 143 | 25 | 168 |
2019 Junio | 167 | 24 | 191 |
2019 Mayo | 136 | 27 | 163 |
2019 Abril | 169 | 36 | 205 |
2019 Marzo | 109 | 31 | 140 |
2019 Febrero | 80 | 30 | 110 |
2019 Enero | 95 | 19 | 114 |
2018 Diciembre | 144 | 44 | 188 |
2018 Noviembre | 166 | 22 | 188 |
2018 Octubre | 192 | 38 | 230 |
2018 Septiembre | 164 | 22 | 186 |
2018 Agosto | 124 | 15 | 139 |
2018 Julio | 117 | 13 | 130 |
2018 Junio | 107 | 21 | 128 |
2018 Mayo | 135 | 17 | 152 |
2018 Abril | 127 | 12 | 139 |
2018 Marzo | 120 | 14 | 134 |
2018 Febrero | 114 | 11 | 125 |
2018 Enero | 111 | 12 | 123 |
2017 Diciembre | 91 | 8 | 99 |
2017 Noviembre | 88 | 12 | 100 |
2017 Octubre | 104 | 8 | 112 |
2017 Septiembre | 89 | 28 | 117 |
2017 Agosto | 76 | 8 | 84 |
2017 Julio | 98 | 8 | 106 |
2017 Junio | 102 | 6 | 108 |
2017 Mayo | 98 | 24 | 122 |
2017 Abril | 90 | 9 | 99 |
2017 Marzo | 100 | 28 | 128 |
2017 Febrero | 266 | 10 | 276 |
2017 Enero | 97 | 8 | 105 |
2016 Diciembre | 93 | 9 | 102 |
2016 Noviembre | 152 | 20 | 172 |
2016 Octubre | 169 | 18 | 187 |
2016 Septiembre | 234 | 14 | 248 |
2016 Agosto | 244 | 19 | 263 |
2016 Julio | 214 | 18 | 232 |
2016 Junio | 145 | 0 | 145 |
2016 Mayo | 160 | 0 | 160 |
2016 Abril | 106 | 0 | 106 |
2016 Marzo | 102 | 0 | 102 |
2016 Febrero | 131 | 0 | 131 |
2016 Enero | 108 | 0 | 108 |
2015 Diciembre | 121 | 0 | 121 |
2015 Noviembre | 124 | 0 | 124 |
2015 Octubre | 118 | 0 | 118 |
2015 Septiembre | 113 | 0 | 113 |
2015 Agosto | 133 | 0 | 133 |
2015 Julio | 137 | 0 | 137 |
2015 Junio | 76 | 0 | 76 |
2015 Mayo | 100 | 0 | 100 |
2015 Abril | 33 | 0 | 33 |