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Endoglina, un componente del complejo de receptores de TGF-b, es un regulador de la estructura y función vascular
J. V. RIVAS , F. PÉREZ-BARRIOCANAL , J. M. LÓPEZ NOVOA , A. RODRIGUEZ-BARBERO , M. JERKIC , R. CARRÓN , M. A. SEVILLA , C. BERNABÉU
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Esto indica que la endoglina puede actuar como un modulador de las interacciones del TGF- con sus receptores señalizantes. La endoglina se expresa constitutivamente en las células endoteliales de capilares, venas y arterias, así como en el músculo liso vascular. La endoglina tiene un papel crítico en la angiogénesis fetal y en la formación del corazón, de forma que los ratones knock-out para endoglina mueren durante la etapa fetal. La insuficiente expresión de endoglina por una mutación de su gen es la responsable de una patología vascular de tipo genético, la telangiectasia hemorrágica hereditaria tipo 1. Además, se ha detectado un aumento de la expresión de endoglina en las lesiones fibróticas y arterioescleróticas. Sin embargo, no se sabe nada sobre el posible papel de la endoglina en el control del tono vascular y la presión arterial. Nuestro objetivo ha sido analizar la repercusión de la haploinsuficiencia de endoglina en la función del sistema cardiovascular y en la angiogénesis. Para ello hemos utilizado un modelo de ratón con una delección en uno de los alelos del gen de la endoglina (eng+/-), que impide su expresión, por lo que hay una disminución de la cantidad de endoglina presente en las membranas plasmáticas de sus células. En un primer grupo de experimentos medimos la presión arterial en ratones haploinsuficientes para endoglina (eng+/) y en sus hermanos de camada normales (eng+/+) y estudiamos la respuesta vasodilatadora dependiente de óxido nítrico (NO) y el efecto de la inhibición de la síntesis de NO con L-NAME. En10 contramos que no había diferencias significativas en la presión arterial basal entre los animales eng +/+ y eng +/-. Sin embargo, la respuesta vasodilatadora a acetilcolina estaba marcadamente disminuida en los animales eng+/- con respecto a los eng+/+. Esto no se debía a una disminución en la actividad guanilato ciclasa, ya que el efecto hipotensor de la infusión de un donador de NO, nitroprusiato, fue similar en ambos tipos de animales. Cuando el animal se trataba previamente con L-NAME, no había diferencia entre la hipotensión inducida por acetilcolina entre ratones eng+/- y eng+/+, lo cual quiere decir que esta relajación depende de NO en los animales normales pero menos en los eng+/-. Además la infusión de L-NAME indujo un marcado aumento de la presión arterial en los animales eng +/+, pero prácticamente ningún aumento en los eng+/-. Sin embargo, la capacidad contractil de las arterias estaba mantenida, ya que la respuesta presora a angiotensina II fue similar en ambos tipos de ratones. En un segundo grupo de experimentos estudiamos la reactividad vascular en anillos de aorta. Observamos que los anillos de ratones eng+/- tenían una menor contractilidad que los de ratones eng+/+ tanto con fenilefrina (1 µM) como con KCI (40 mM). Cuando se estudió la relajación inducida por acetilcolina en anillos de aortas previamente contraídos con fenilefrina, la relajación de la aorta fue menor en los anillos de ratones eng+/- que en los eng+/+, mientras que no hubo diferencias significativas en la relajación inducida por nitroprusiato sódico, un donador de NO. En otro grupo de experimentos, valoramos la reactividad vascular en las arterias de resistencia mediante la perfusión de las patas del ratón. La perfusión con acetilcolina indujo una disminución en las resistencias vasculares que fue menor en los animales eng+/- que en los eng+/+. Cuando el animal se trataba previamente con L-NAME, no había diferencia entre la relajación inducida por acetilcolina entre ENDOGLINA, UN COMPONENTE DEL COMPLEJO DE RECEPTORES... ratones eng+/- y eng+/+, lo cual quiere decir que esta relajación depende de NO en los animales normales pero menos en los eng+/-. La perfusión con L-NAME indujo un aumento de las resistencias vasculares mayor en los animales eng+/+ que en los eng+/-. Asimismo medimos la concentración de nitritos, un metabolito estable del óxido nítrico, en plasma y en orina de ambos grupos de animales, y encontramos que la concentración de nitritos en plasma y en orina era claramente inferior en los ratones eng+/que en sus hermanos eng+/+. También estudiamos la expresión de la sintasa de óxido nítrico de tipo endotelial (eNOS), tanto por Nothern blot como por Western blot. Encontramos que la expresión de eNOS era menor en el riñón, los pulmones y las arterias de los animales eng+/- que en los eng+/+. Nuestros resultados claramente demuestran una interacción entre el déficit de un solo gen, endoglina y la disminución de la expresión y actividad funcional de la eNOS. Esta interacción puede jugar un papel en la regulación a largo plazo del tono vascular y de la presión arterial o de la perfusión de diversos órganos. 11 "
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 6 11 17
2024 Octubre 39 36 75
2024 Septiembre 40 18 58
2024 Agosto 55 65 120
2024 Julio 27 23 50
2024 Junio 50 33 83
2024 Mayo 65 35 100
2024 Abril 45 31 76
2024 Marzo 44 16 60
2024 Febrero 38 36 74
2024 Enero 73 17 90
2023 Diciembre 54 25 79
2023 Noviembre 39 29 68
2023 Octubre 32 28 60
2023 Septiembre 44 23 67
2023 Agosto 32 28 60
2023 Julio 35 24 59
2023 Junio 49 15 64
2023 Mayo 56 30 86
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2023 Marzo 39 17 56
2023 Febrero 35 20 55
2023 Enero 28 24 52
2022 Diciembre 36 20 56
2022 Noviembre 40 16 56
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2022 Agosto 45 43 88
2022 Julio 38 42 80
2022 Junio 19 13 32
2022 Mayo 27 30 57
2022 Abril 42 42 84
2022 Marzo 37 41 78
2022 Febrero 47 31 78
2022 Enero 50 29 79
2021 Diciembre 32 31 63
2021 Noviembre 36 30 66
2021 Octubre 46 40 86
2021 Septiembre 48 32 80
2021 Agosto 23 27 50
2021 Julio 27 35 62
2021 Junio 27 14 41
2021 Mayo 57 26 83
2021 Abril 98 42 140
2021 Marzo 64 15 79
2021 Febrero 61 15 76
2021 Enero 37 19 56
2020 Diciembre 40 11 51
2020 Noviembre 37 13 50
2020 Octubre 36 6 42
2020 Septiembre 30 4 34
2020 Agosto 30 12 42
2020 Julio 44 10 54
2020 Junio 52 11 63
2020 Mayo 68 13 81
2020 Abril 125 17 142
2020 Marzo 41 13 54
2020 Febrero 86 12 98
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2019 Diciembre 63 14 77
2019 Noviembre 52 7 59
2019 Octubre 96 8 104
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2019 Agosto 43 9 52
2019 Julio 38 13 51
2019 Junio 32 11 43
2019 Mayo 31 12 43
2019 Abril 81 27 108
2019 Marzo 26 17 43
2019 Febrero 14 10 24
2019 Enero 19 5 24
2018 Diciembre 33 20 53
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2018 Octubre 29 10 39
2018 Septiembre 23 7 30
2018 Agosto 13 8 21
2018 Julio 18 6 24
2018 Junio 21 6 27
2018 Mayo 19 8 27
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2016 Noviembre 40 3 43
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2016 Agosto 123 2 125
2016 Julio 108 6 114
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