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espectro cl&#237;nico y epidemiolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46; Puede manifestarse como una infecci&#243;n asintom&#225;tica o sintom&#225;tica&#44; mostrando un espectro que va desde la neumon&#237;a leve hasta la grave&#46; La infecci&#243;n se puede dividir en tres fases&#58; infecci&#243;n leve&#44; la fase pulmonar y la fase inflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Dada la propagaci&#243;n de la enfermedad&#44; as&#237; como la situaci&#243;n epidemiol&#243;gica actual&#44; se est&#225;n estudiando diversos tratamientos para la infecci&#243;n&#46; El remdesivir es el &#250;nico f&#225;rmaco antiviral que ha demostrado ser &#250;til en la fase pulmonar frente al SARS-CoV-2 acortando el tiempo de hospitalizaci&#243;n frente a placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe un grupo poblacional especialmente vulnerable a esta enfermedad&#44; no solo por tratarse de pacientes inmunodeprimidos&#44; sino por tratarse tambi&#233;n de enfermos renales&#44; que son los pacientes trasplantados renales &#40;TR&#41;&#46; En los estudios antes mencionados no se incluyeron pacientes TR para valorar la eficacia del remdesivir&#44; siendo su efecto en esta poblaci&#243;n limitado a algunos casos publicados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En un estudio observacional que incluy&#243; a 46 pacientes con neumon&#237;a por SARS-CoV-2 con insuficiencia renal cr&#243;nica &#40;16&#41;&#44; trasplantados renales &#40;8&#41; e insuficiencia renal aguda &#40;22&#41;&#44; la mediana de d&#237;as desde el ingreso hasta inicio de remdesivir fue de 5 &#40;1-26&#41; d&#237;as&#44; encontr&#225;ndose 36 pacientes &#40;78&#44;2&#37;&#41; en di&#225;lisis al inicio de la terapia con remdesivir&#46; De ellos&#44; el tratamiento no se complet&#243; en seis pacientes a causa de fallecimiento por evoluci&#243;n cl&#237;nica de la enfermedad y se detuvo el tratamiento en dos pacientes por mejor&#237;a cl&#237;nica&#46; Un &#250;nico paciente present&#243; reacci&#243;n a la infusi&#243;n&#59; se observaron cambios de comportamiento transitorios en cinco casos y se observ&#243; gota aguda en un paciente mientras se encontraba bajo tratamiento&#46; En este estudio se observa buena tolerancia al remdesivir en pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica&#44; incluso en pacientes con di&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las posibles interacciones entre el remdesivir y el tratamiento inmunosupresor&#44; no hay casos descritos de interacci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; dada la poca experiencia en el campo de interacci&#243;n de ambos tratamientos&#44; es recomendable tener precauci&#243;n y realizar una vigilancia estrecha de la concentraci&#243;n de inmunosupresi&#243;n durante la coadministraci&#243;n con remdesivir debido a la falta de conocimiento y estudios que eval&#250;en la seguridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la escasa evidencia sobre el uso de remdesivir en pacientes TR&#44; ser&#237;a preciso incluir este grupo de pacientes en situaci&#243;n de vulnerabilidad en ensayos cl&#237;nicos randomizados&#44; pero a la espera de que esto ocurra&#44; es esencial describir el efecto del remdesivir en esta poblaci&#243;n&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de nuestro estudio fue describir de forma retrospectiva la evoluci&#243;n de los pacientes TR con infecci&#243;n por SARS-CoV-2 que recibieron tratamiento con remdesivir&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Poblaci&#243;n a estudio y dise&#241;o</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio observacional descriptivo retrospectivo que incluy&#243; todos los adultos TR que se encontraban en seguimiento en el Hospital Universitario Germans Trias i Pujol&#44; diagnosticados de COVID-19 entre el 1 de agosto de 2020 hasta el 31 de diciembre de 2020 y que recibieron tratamiento con remdesivir&#46; Se recogieron las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los pacientes&#44; los datos de laboratorio&#44; los tratamientos recibidos&#44; el manejo de la inmunosupresi&#243;n&#44; la funci&#243;n del injerto y la evoluci&#243;n&#44; siendo estos datos extra&#237;dos de la historia cl&#237;nica de los pacientes&#46; Dada la naturaleza descriptiva del estudio no se solicit&#243; consentimiento informado&#46; El estudio fue aprobado por el Comit&#233; &#201;tico del hospital&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Tratamiento</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Tratamiento antiviral</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El remdesivir es un antiviral an&#225;logo de nucle&#243;tidos que bloquea la &#225;cido ribonucleico &#40;RNA&#41; polimerasa&#46; Un ensayo cl&#237;nico realizado en China no demostr&#243; diferencias estad&#237;sticamente significativas en el tiempo frente a la mejora cl&#237;nica entre remdesivir y placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En cambio&#44; los resultados de un ensayo cl&#237;nico internacional muestran un tiempo menor hasta la recuperaci&#243;n con remdesivir respecto a placebo &#40;10 d&#237;as frente a 15 d&#237;as&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La indicaci&#243;n m&#233;dica actualmente autorizada en nuestro pa&#237;s es en pacientes hospitalizados con neumon&#237;a secundaria a SARS-CoV-2 con un m&#225;ximo de siete d&#237;as desde el inicio de los s&#237;ntomas&#44; que requieran ox&#237;geno suplementario de bajo flujo y que cumplan dos de los siguientes criterios&#58; frecuencia respiratoria &#40;FR&#41; mayor a 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm&#44; saturaci&#243;n de O<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;SatO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; menor a 94&#37; a aire ambiente y la presi&#243;n parcial de ox&#237;geno entre la ratio de fracci&#243;n inspirada de ox&#237;geno &#40;PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; menor de 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; El remdesivir est&#225; contraindicado en pacientes con alanina aminotransferasa &#40;ALT&#41; por encima de cinco veces el l&#237;mite superior de la normalidad y en pacientes con filtrado glomerular medido por CKD-EPI menor a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; y su uso no est&#225; recomendado en pacientes que requieren oxigenoterapia de alto flujo&#44; ventilaci&#243;n mec&#225;nica &#40;invasiva o no invasiva&#41;&#44; oxigenaci&#243;n de membrana extracorp&#243;rea &#40;ECMO&#41;&#44; ni en pacientes que requieren drogas vasoactivas para mantener presi&#243;n arterial&#44; mujeres embarazadas&#44; lactantes ni pacientes con evidencia de fracaso multiorg&#225;nico&#46; Siguiendo las recomendaciones de la Organizaci&#243;n Nacional de Trasplante &#40;ONT&#41; se estableci&#243; el mismo protocolo que se aplica a la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; A los pacientes se les administr&#243; una dosis de carga el primer d&#237;a de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por v&#237;a endovenosa&#44; seguido de una dosis de mantenimiento de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a por v&#237;a endovenosa&#44; con una duraci&#243;n de cinco d&#237;as&#46; El protocolo empleado a nivel de nuestro hospital fue seg&#250;n las recomendaciones de tratamiento farmacol&#243;gico de pacientes adultos con infecci&#243;n por SARS-CoV-2 en el &#225;mbito del Sistema sanitari integral d&#8217;utilitzaci&#243; p&#250;blica de Catalunya &#40;SISCAT&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Tratamiento con corticoesteroides</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con COVID-19 con m&#225;s de 7 d&#237;as desde el inicio de los s&#237;ntomas y con satO<span class="elsevierStyleInf">2</span> menor a 94&#37; a aire ambiente que necesitaron oxigeno adicional&#44; ventilaci&#243;n mec&#225;nica o ECMO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> fueron candidatos a tratamiento con dexametasona a dosis de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h v&#237;a oral o endovenosa durante 10 d&#237;as&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Tratamiento anticoagulante</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes con COVID-19 recibieron tratamiento con enoxaparina profil&#225;ctica a dosis de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a en pacientes con CKD-EPI mayor a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a en pacientes con CKD-EPI menor a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados se muestran en las variables cualitativas con n&#250;mero &#40;fracciones&#41; y en las variables cuantitativas como medianas &#40;rango intercuart&#237;lico&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De un total de 37 pacientes TR que ingresaron con neumon&#237;a por SARS-CoV-2&#44; siete recibieron tratamiento con remdesivir habiendo transcurrido 6 &#40;3-9&#41; d&#237;as de mediana desde el inicio de los s&#237;ntomas&#46; El resto de pacientes fueron excluidos por CKD-EPI menor a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min o por no presentar criterios cl&#237;nicos&#46; La mediana de edad fue de 59 &#40;53-71&#41; a&#241;os&#46; Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y la inmunosupresi&#243;n que recibieron se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; La mediana de tiempo post-trasplante fue de 43 &#40;16-82&#41; meses&#44; siendo la mediana de funci&#243;n renal al ingreso CKD-EPI 47 &#40;40-75&#41; mL&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; La manifestaci&#243;n cl&#237;nica m&#225;s frecuente fue disnea &#40;6&#47;7&#41;&#44; seguida de tos seca &#40;5&#47;7&#41;&#44; taquipnea &#40;5&#47;7&#41; y fiebre &#40;4&#47;7&#41;&#46; Todos los pacientes presentaron infiltrados bilaterales en la radiograf&#237;a y precisaron oxigenoterapia de bajo flujo al ingreso con una PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> inicial de 325 &#40;206-373&#41;&#44; siendo necesaria oxigenoterapia de alto flujo en tres de ellos a lo largo del ingreso&#46; En todos los pacientes se suspendi&#243; el tratamiento inmunosupresor el d&#237;a del ingreso&#44; manteniendo &#250;nicamente dexametasona 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; La mediana de tiempo hasta re-introducci&#243;n del tacrolimus fue de 10 &#40;8-18&#41; d&#237;as&#46; En cuanto al MPA&#44; se inici&#243; &#250;nicamente en dos pacientes transcurridos dos meses desde el alta&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> muestra las caracter&#237;sticas anal&#237;ticas de los pacientes&#46; Dos presentaron deterioro de la funci&#243;n del injerto por necrosis tubular aguda de origen multifactorial secundario a hipovolemia&#44; nefrot&#243;xicos e infecci&#243;n por SARS-CoV-2 en el momento del ingreso&#44; previo al inicio de remdesivir&#44; con creatinina pico de 2&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL el d&#237;a del ingreso en el primer caso&#44; y creatinina pico de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL en un paciente reci&#233;n trasplantado&#44; no precisando hemodi&#225;lisis en ning&#250;n caso y recuperando funci&#243;n renal normal al d&#233;cimo d&#237;a de ingreso en ambos casos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>-A&#41;&#46; La linfopenia present&#243; su ca&#237;da m&#225;xima al ingreso&#44; recuper&#225;ndose posteriormente de forma progresiva &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>-B&#41;&#46; La ALT ascendi&#243; progresivamente&#44; consider&#225;ndose efecto adverso leve secundario al tratamiento con remdesivir&#44; no llegando a duplicar el l&#237;mite de la normalidad en ning&#250;n caso &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>-C&#41; y la PCR disminuy&#243; progresivamente durante el ingreso &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>-D&#41;&#46; Ning&#250;n paciente sufri&#243; otros efectos secundarios al tratamiento&#44; no falleci&#243; ni precis&#243; ingreso en unidad de cr&#237;ticos&#46; La mediana de d&#237;as de ingreso fue de 12 &#40;10-18&#41; d&#237;as&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Discusi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la COVID-19 a d&#237;a de hoy es desconocido&#44; por lo que se han intentado diferentes l&#237;neas terap&#233;uticas&#44; entre ellas el remdesivir<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El presente estudio describe la evoluci&#243;n de un grupo de pacientes TR con COVID-19 tratados con remdesivir&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El remdesivir es un f&#225;rmaco an&#225;logo de nucle&#243;sidos con actividad antiviral&#46; Como inhibidor de la &#225;cido ribonucleico &#40;ARN&#41; polimerasa&#44; puede inhibir la replicaci&#243;n de m&#250;ltiples coronavirus en las c&#233;lulas epiteliales respiratorias&#46; En modelos de monos infectados con s&#237;ndrome respiratorio de Oriente Medio &#40;MERSCoV&#41;&#44; el tratamiento con remdesivir 24 horas previas a la infecci&#243;n pod&#237;a prevenir completamente los s&#237;ntomas&#44; inhibiendo la replicaci&#243;n viral en el tracto respiratorio y previniendo la formaci&#243;n de lesiones pulmonares&#46; Al administrar remdesivir 12 horas despu&#233;s de la infecci&#243;n se observaron claros beneficios cl&#237;nicos&#44; reduciendo s&#237;ntomas&#44; replicaci&#243;n de virus a nivel pulmonar&#44; as&#237; como lesiones pulmonares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En estudios en humanos el remdesivir mostr&#243; disminuci&#243;n de los d&#237;as de ingreso frente a placebo al administrarse al d&#237;a 9 &#40;7-12&#41; de la infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En nuestro estudio se inici&#243; 6 &#40;3-9&#41; d&#237;as tras inicio de los s&#237;ntomas de mediana&#46; Por ello cabr&#237;a esperar que&#44; a menor tiempo de evoluci&#243;n de la enfermedad&#44; m&#225;s efectivo deber&#237;a ser el tratamiento con remdesivir&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio enfocado en la detecci&#243;n de efectos secundarios que incluy&#243; 8 pacientes TR no mostr&#243; efectos adversos graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; No hemos encontrado otras series que valoren la eficacia del remdesivir en los pacientes TR con COVID-19&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al manejo de la inmunosupresi&#243;n&#44; es un tema complejo en el contexto de una infecci&#243;n grave&#44; no solo por la propia infecci&#243;n&#44; sino tambi&#233;n por la posible interacci&#243;n con los f&#225;rmacos utilizados para el tratamiento de la neumon&#237;a por SARS-CoV-2&#46; Es importante mencionar que&#44; hasta la fecha&#44; el remdesivir no ha mostrado interacciones con inhibidores de la calcineurina&#44; antimetabolitos&#44; ni iMTOR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#44; aunque tambien es cierto que el remdesivir puede inducir las enzimas citocromo p450&#44; incluidas CYP1A2&#44; CYP2B6 y CYP3A4<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; en todos los pacientes se suspendi&#243; la inmunosupresi&#243;n con inhibidores de la calcineurina y antimetabolitos al diagn&#243;stico previo al inicio con remdesivir&#46; Ninguno de ellos hab&#237;a padecido previamente rechazo y por ello&#44; valorando el beneficio frente al potencial riesgo&#44; se mantuvo tratamiento &#250;nicamente con esteroides&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales efectos secundarios del remdesivir son la hepatotoxicidad y la nefrotoxicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El remdesivir est&#225; actualmente contraindicado en pacientes con ALT cinco veces por encima del l&#237;mite superior de la normalidad y en pacientes con filtrado glomerular menor a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Beigel et al&#46; publicaron una cohorte de 155 pacientes con infecci&#243;n por SARS-CoV-2 tratados con remdesivir&#44; en la que &#250;nicamente un 1&#37; tuvo que discontinuar el tratamiento por fracaso renal agudo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Natasha et al&#46; no encontraron mayor incidencia de efectos adversos&#44; deterioro de funci&#243;n renal ni elevaci&#243;n de transaminasas entre paciente con filtrado glomerular mayor y menor a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En nuestro estudio s&#243;lo hubo dos casos de deterioro de la funci&#243;n renal previo a la administraci&#243;n de remdesivir&#46; En cuanto a la hepatotoxicidad&#44; hubo un incremento lento&#44; aunque progresivo&#44; de la ALT&#44; pero apenas duplicaron el valor normal de las transaminasas&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El remdesivir es el &#250;nico tratamiento antiviral que ha demostrado ser &#250;til en la fase pulmonar frente al SARS-CoV-2&#44; acortando el tiempo de recuperaci&#243;n frente a placebo &#40;mediana de 10 d&#237;as vs&#46; 15 d&#237;as&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y acortando la estancia hospitalaria en los pacientes que recibieron dicho tratamiento frente a placebo &#40;mediana 12 d&#237;as frente a 17 d&#237;as&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En una revisi&#243;n que incluy&#243; 420 casos de la primera ola&#44; donde ning&#250;n paciente recibi&#243; tratamiento con remdesivir&#44; la duraci&#243;n de la hospitalizaci&#243;n fue de 16 &#40;1-100&#41; d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En el mismo periodo en Espa&#241;a&#44; los d&#237;as de ingreso fueron de 14 &#40;8-21&#41; d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; la mediana de d&#237;as de ingreso y recuperaci&#243;n en pacientes TR con neumon&#237;a por SARS-CoV-2 fue de 12 &#40;10-18&#41; d&#237;as&#44; sugiriendo una disminuci&#243;n de los d&#237;as de ingreso en pacientes TR cuando reciben tratamiento con remdesivir&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de diferentes estudios muestran una mortalidad del 28&#37; a las 3 semanas en los pacientes TR en comparaci&#243;n con el 1&#37; al 5&#37; de la poblaci&#243;n general previo a la aprobaci&#243;n de remdesivir<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En el estudio de Villanego et al&#46;&#44; de los 1&#46;011 casos incluidos&#44; 548 correspond&#237;an a la primera ola y 463 a la segunda &#40;93&#44;6&#37; y 80&#44;4&#37;&#44; respectivamente&#44; del total de pacientes recogidos en el registro&#41;&#46; En la segunda ola&#44; los pacientes TR eran m&#225;s j&#243;venes&#44; el 18&#44;4&#37; eran asintom&#225;ticos y presentaron menos casos de neumon&#237;a &#40;49&#44;7&#37; vs&#46; 80&#44;5&#37;&#41;&#46; Con respecto a la primera ola&#44; hubo cambios en el tratamiento con un mayor uso de remdesivir y esteroides&#46; Ritonavir&#47;lopinavir&#44; hidroxicloroquina y azitromicina apenas fueron usados en la segunda ola&#46; La hospitalizaci&#243;n disminuy&#243; &#40;63&#44;3&#37; en la segunda ola frente al 90&#37; de la primera&#41;&#44; pero m&#225;s receptores de TR ingresaron en la UCI cuando se analizaron s&#243;lo los pacientes hospitalizados en la segunda ola&#46; La mortalidad global en esta cohorte fue menor &#40;incluso excluyendo los casos asintom&#225;ticos&#41; durante la segunda ola &#40;15&#44;1&#37;&#41; comparado con la primera ola &#40;27&#44;4&#37;&#41; &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; La mortalidad en pacientes hospitalizados tambi&#233;n fue menor &#40;22&#44;9&#37; en la segunda ola frente a 29&#44;5&#37; en la primera&#44; p &#60; 0&#44;04&#41;&#46; Sin embargo&#44; en los pacientes TR cr&#237;ticos la mortalidad fue del 66&#44;7&#37;&#44; no significativamente diferente al reportado en la primera ola &#40;58&#44;1&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En nuestra serie de pacientes tratados con remdesivir durante 5 d&#237;as&#44; la evoluci&#243;n fue favorable&#44; sin necesidad de unidad de cr&#237;ticos y pudiendo ser dados de alta con una mortalidad del 0&#37;&#44; lo que sugiere que el remdesivir podr&#237;a ser un tratamiento efectivo&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al pron&#243;stico&#44; Beigel et al&#46; sugieren que el tratamiento con remdesivir en poblaci&#243;n general puede haber evitado la progresi&#243;n a una enfermedad respiratoria m&#225;s grave&#44; as&#237; como disminuir el uso de los escasos recursos sanitarios durante la pandemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; todos los pacientes presentaban infiltrados bilaterales en la radiograf&#237;a y precisaron oxigenoterapia de bajo flujo al diagn&#243;stico&#46; Tras el inicio de tratamiento con remdesivir &#250;nicamente 3 pacientes precisaron oxigenoterapia de alto flujo sin precisar en ning&#250;n caso ingreso en unidad de cr&#237;ticos ni ventilaci&#243;n mec&#225;nica invasiva&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la incidencia de insuficiencia renal aguda&#44; en la revisi&#243;n mencionada previamente&#44; que incluye los trasplantados renales de la primera ola&#44; se describe una incidencia del 44&#37;&#44; siendo en la poblaci&#243;n general del 29&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Una proporci&#243;n sustancial de los que desarrollaron fracaso renal &#40;23&#37;&#41; precis&#243; de terapia renal sustitutiva&#46; Del resto de pacientes&#44; la mayor&#237;a de los casos recuper&#243; funci&#243;n renal al alta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En nuestro estudio de pacientes tratados con remdesivir hubo dos casos de deterioro de la funci&#243;n renal con empeoramiento de 1&#44;5 veces el valor basal al diagn&#243;stico&#46; En cuanto a la causa del deterioro de la funci&#243;n renal&#44; se atribuy&#243; a necrosis tubular aguda secundaria a hipovolemia&#44; nefrot&#243;xicos e infecci&#243;n por SARS-CoV-2 &#40;sin realizaci&#243;n de biopsia renal en ning&#250;n caso&#41;&#44; no siendo atribuido como efecto secundario a remdesivir en ninguno de los casos&#44; con recuperaci&#243;n progresiva durante el ingreso hasta creatinina basal al d&#233;cimo d&#237;a del ingreso&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio es una de las primeras cohortes publicadas de TR con neumon&#237;a COVID-19 tratados con remdesivir y analiza su eficacia y seguridad&#46; Por otra parte&#44; se trata de un estudio observacional retrospectivo y con un peque&#241;o tama&#241;o muestral con sus consecuentes sesgos&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conclusiones</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio sugiere que los pacientes TR con infecci&#243;n por SARS-CoV-2 bajo tratamiento con remdesivir presentan buena evoluci&#243;n cl&#237;nica con ausencia de efectos adversos y baja mortalidad&#46; A nivel renal&#44; el remdesivir es bien tolerado en pacientes trasplantados renales&#44; sin evidenciar casos de nefrotoxicidad secundario al f&#225;rmaco&#46; Son necesarios m&#225;s estudios con un mayor n&#250;mero de pacientes y controlados para ampliar el conocimiento de este f&#225;rmaco en la infecci&#243;n por SARS-CoV-2 en pacientes trasplantados renales&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Fuentes de financiaci&#243;n</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflicto de intereses</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores no tienen conflictos de intereses&#46;</p></span></span>"
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          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">A</span>&#46; Evoluci&#243;n de la creatinina en laboratorio de los pacientes trasplantados renales &#40;n &#61; 7&#41; partiendo de la creatinina basal y su evoluci&#243;n durante el ingreso &#40;d&#237;a 0&#44; d&#237;a &#43;7&#44; y d&#237;a &#43;14&#41;&#46; La mediana de la creatinina y su rango intercuart&#237;lico muestran una estabilidad de la funci&#243;n renal durante el ingreso&#46;</p> <p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">B</span>&#46; Evoluci&#243;n de los linfocitos en laboratorio de los pacientes trasplantados renales &#40;n &#61; 7&#41; desde el ingreso &#40;d&#237;a 0&#44; d&#237;a &#43;7&#44; y d&#237;a &#43;14&#41;&#46; La mediana de los linfocitos y su rango intercuart&#237;lico muestran un ascenso progresivo desde el ingreso&#44; con inicio de recuperaci&#243;n sin llegar a normalizarse el d&#237;a 14&#46;</p> <p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">C</span>&#46; Evoluci&#243;n de la enzima ALT en laboratorio de los pacientes trasplantados renales &#40;n &#61; 7&#41; desde el ingreso &#40;d&#237;a 0&#44; d&#237;a &#43;7&#44; y d&#237;a &#43;14&#41;&#46; La mediana de la ALT y su rango intercuart&#237;lico muestran un ascenso progresivo durante el ingreso&#46; Las l&#237;neas rojas horizontales muestran los valores de normalidad&#46;</p> <p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">D&#46;</span> Evoluci&#243;n de la PCR en laboratorio de los pacientes trasplantados renales &#40;n &#61; 7&#41; desde el ingreso &#40;d&#237;a 0&#44; d&#237;a &#43;7&#44; y d&#237;a &#43;14&#41;&#46; La mediana de la PCR y su rango intercuart&#237;lico muestran un descenso en los primeros siete d&#237;as de ingreso&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Antecedentes &#40;n &#61; 7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hombres&#58; 4Mujeres&#58; 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">DLP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">IMC &#62; 30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Enfermedad pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2- 1&#58; SAHS- 1&#58; TBC pasada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">VitD &#60; 20 &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">ERC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No filiada&#58; 4PQRAD&#58; 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Trasplante renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cad&#225;ver ME&#58; 7Inducci&#243;n timoglobulina&#58; 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento &#40;n &#61; 7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antibi&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Remdesivir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dexametasona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anticoagulaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tacrolimus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tomaba&#58; 7Retirado&#58; 7Re-introducci&#243;n&#58; 10 &#40;8-18&#41; d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#193;cido micofen&#243;lico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tomado&#58; 6Retirado&#58; 6Re-introducci&#243;n&#58; 4 no re-introducido&#59; en 2 pacientes a los 55 d&#237;as de mediana&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">iMTOR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tomado&#58; 0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">IECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tomaba&#58; 2Retirado durante ingreso&#58; 1Reintroducido al alta&#58; 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Rango normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">D&#237;a 0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">D&#237;a 7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">D&#237;a 14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Leucocitos &#47;&#956;L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#46;000-11&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9&#46;225 &#40;6&#46;950-11&#46;775&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Neutrofilos &#47; &#956;L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;500-6&#46;500&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&#46;600 &#40;4&#46;000-10&#46;500&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7&#46;400 &#40;5&#46;650-9&#46;265&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Linfocitos &#47; &#956;L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;000 &#40;300-1&#46;200&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;131&#44;50 &#40;350-1&#46;850&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Hemoglobina g&#47;dL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12-16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;20 &#40;10&#44;70-14&#44;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Plaquetas x10</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">3</span></span><span class="elsevierStyleBold">&#47; &#956;L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">150-400&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">178 &#40;122-233&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">270 &#40;181-295&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">187&#44;5 &#40;145&#44;75-249&#44;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">ALT U&#47;L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5-35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;13-28&#44;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;20-35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&#44;10 &#40;28&#44;50-62&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">D&#237;mero D &#956;g&#47;mL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0-500&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;047 &#40;719&#44;5-1&#46;410&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">835&#44;5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46;204&#44;50<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">LDH U&#47;L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">135-247&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">253 &#40;175&#44;25-353&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">208 &#40;189-335&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">220&#44;50<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">CK U&#47;L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0-145&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75 &#40;36&#44;75-138&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">IL-6 pg&#47;dL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0-6&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#44;76 &#40;10&#44;37-102&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&#44;08<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Ferritina ng&#47;dL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30-400&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">551 &#40;358&#44;5-1&#46;198&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">835 &#40;378-1&#46;211&#44;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Procalcitonina ng&#47;mL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;10 &#40;0&#44;03-0&#44;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;06<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">PCR mg&#47;L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0-5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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Original breve
Remdesivir en pacientes trasplantados renales con neumonía por SARS-CoV-2
Remdesivir in kidney transplant patients with SARS-CoV-2 pneumonia
Judit Cacho, Elena Burgos, María Molina
Autor para correspondencia
mmgmolina@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, Andrés Villegas, Mónica Pérez, Laura Cañas, Omar Taco, Javier Juega, Ricardo Lauzurica
Departamento de Nefrología, Hospital Universitario Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona, España
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espectro cl&#237;nico y epidemiolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46; Puede manifestarse como una infecci&#243;n asintom&#225;tica o sintom&#225;tica&#44; mostrando un espectro que va desde la neumon&#237;a leve hasta la grave&#46; La infecci&#243;n se puede dividir en tres fases&#58; infecci&#243;n leve&#44; la fase pulmonar y la fase inflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Dada la propagaci&#243;n de la enfermedad&#44; as&#237; como la situaci&#243;n epidemiol&#243;gica actual&#44; se est&#225;n estudiando diversos tratamientos para la infecci&#243;n&#46; El remdesivir es el &#250;nico f&#225;rmaco antiviral que ha demostrado ser &#250;til en la fase pulmonar frente al SARS-CoV-2 acortando el tiempo de hospitalizaci&#243;n frente a placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe un grupo poblacional especialmente vulnerable a esta enfermedad&#44; no solo por tratarse de pacientes inmunodeprimidos&#44; sino por tratarse tambi&#233;n de enfermos renales&#44; que son los pacientes trasplantados renales &#40;TR&#41;&#46; En los estudios antes mencionados no se incluyeron pacientes TR para valorar la eficacia del remdesivir&#44; siendo su efecto en esta poblaci&#243;n limitado a algunos casos publicados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En un estudio observacional que incluy&#243; a 46 pacientes con neumon&#237;a por SARS-CoV-2 con insuficiencia renal cr&#243;nica &#40;16&#41;&#44; trasplantados renales &#40;8&#41; e insuficiencia renal aguda &#40;22&#41;&#44; la mediana de d&#237;as desde el ingreso hasta inicio de remdesivir fue de 5 &#40;1-26&#41; d&#237;as&#44; encontr&#225;ndose 36 pacientes &#40;78&#44;2&#37;&#41; en di&#225;lisis al inicio de la terapia con remdesivir&#46; De ellos&#44; el tratamiento no se complet&#243; en seis pacientes a causa de fallecimiento por evoluci&#243;n cl&#237;nica de la enfermedad y se detuvo el tratamiento en dos pacientes por mejor&#237;a cl&#237;nica&#46; Un &#250;nico paciente present&#243; reacci&#243;n a la infusi&#243;n&#59; se observaron cambios de comportamiento transitorios en cinco casos y se observ&#243; gota aguda en un paciente mientras se encontraba bajo tratamiento&#46; En este estudio se observa buena tolerancia al remdesivir en pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica&#44; incluso en pacientes con di&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las posibles interacciones entre el remdesivir y el tratamiento inmunosupresor&#44; no hay casos descritos de interacci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; dada la poca experiencia en el campo de interacci&#243;n de ambos tratamientos&#44; es recomendable tener precauci&#243;n y realizar una vigilancia estrecha de la concentraci&#243;n de inmunosupresi&#243;n durante la coadministraci&#243;n con remdesivir debido a la falta de conocimiento y estudios que eval&#250;en la seguridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la escasa evidencia sobre el uso de remdesivir en pacientes TR&#44; ser&#237;a preciso incluir este grupo de pacientes en situaci&#243;n de vulnerabilidad en ensayos cl&#237;nicos randomizados&#44; pero a la espera de que esto ocurra&#44; es esencial describir el efecto del remdesivir en esta poblaci&#243;n&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de nuestro estudio fue describir de forma retrospectiva la evoluci&#243;n de los pacientes TR con infecci&#243;n por SARS-CoV-2 que recibieron tratamiento con remdesivir&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Poblaci&#243;n a estudio y dise&#241;o</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio observacional descriptivo retrospectivo que incluy&#243; todos los adultos TR que se encontraban en seguimiento en el Hospital Universitario Germans Trias i Pujol&#44; diagnosticados de COVID-19 entre el 1 de agosto de 2020 hasta el 31 de diciembre de 2020 y que recibieron tratamiento con remdesivir&#46; Se recogieron las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los pacientes&#44; los datos de laboratorio&#44; los tratamientos recibidos&#44; el manejo de la inmunosupresi&#243;n&#44; la funci&#243;n del injerto y la evoluci&#243;n&#44; siendo estos datos extra&#237;dos de la historia cl&#237;nica de los pacientes&#46; Dada la naturaleza descriptiva del estudio no se solicit&#243; consentimiento informado&#46; El estudio fue aprobado por el Comit&#233; &#201;tico del hospital&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Tratamiento</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Tratamiento antiviral</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El remdesivir es un antiviral an&#225;logo de nucle&#243;tidos que bloquea la &#225;cido ribonucleico &#40;RNA&#41; polimerasa&#46; Un ensayo cl&#237;nico realizado en China no demostr&#243; diferencias estad&#237;sticamente significativas en el tiempo frente a la mejora cl&#237;nica entre remdesivir y placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En cambio&#44; los resultados de un ensayo cl&#237;nico internacional muestran un tiempo menor hasta la recuperaci&#243;n con remdesivir respecto a placebo &#40;10 d&#237;as frente a 15 d&#237;as&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La indicaci&#243;n m&#233;dica actualmente autorizada en nuestro pa&#237;s es en pacientes hospitalizados con neumon&#237;a secundaria a SARS-CoV-2 con un m&#225;ximo de siete d&#237;as desde el inicio de los s&#237;ntomas&#44; que requieran ox&#237;geno suplementario de bajo flujo y que cumplan dos de los siguientes criterios&#58; frecuencia respiratoria &#40;FR&#41; mayor a 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm&#44; saturaci&#243;n de O<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;SatO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; menor a 94&#37; a aire ambiente y la presi&#243;n parcial de ox&#237;geno entre la ratio de fracci&#243;n inspirada de ox&#237;geno &#40;PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; menor de 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; El remdesivir est&#225; contraindicado en pacientes con alanina aminotransferasa &#40;ALT&#41; por encima de cinco veces el l&#237;mite superior de la normalidad y en pacientes con filtrado glomerular medido por CKD-EPI menor a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; y su uso no est&#225; recomendado en pacientes que requieren oxigenoterapia de alto flujo&#44; ventilaci&#243;n mec&#225;nica &#40;invasiva o no invasiva&#41;&#44; oxigenaci&#243;n de membrana extracorp&#243;rea &#40;ECMO&#41;&#44; ni en pacientes que requieren drogas vasoactivas para mantener presi&#243;n arterial&#44; mujeres embarazadas&#44; lactantes ni pacientes con evidencia de fracaso multiorg&#225;nico&#46; Siguiendo las recomendaciones de la Organizaci&#243;n Nacional de Trasplante &#40;ONT&#41; se estableci&#243; el mismo protocolo que se aplica a la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; A los pacientes se les administr&#243; una dosis de carga el primer d&#237;a de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por v&#237;a endovenosa&#44; seguido de una dosis de mantenimiento de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a por v&#237;a endovenosa&#44; con una duraci&#243;n de cinco d&#237;as&#46; El protocolo empleado a nivel de nuestro hospital fue seg&#250;n las recomendaciones de tratamiento farmacol&#243;gico de pacientes adultos con infecci&#243;n por SARS-CoV-2 en el &#225;mbito del Sistema sanitari integral d&#8217;utilitzaci&#243; p&#250;blica de Catalunya &#40;SISCAT&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Tratamiento con corticoesteroides</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con COVID-19 con m&#225;s de 7 d&#237;as desde el inicio de los s&#237;ntomas y con satO<span class="elsevierStyleInf">2</span> menor a 94&#37; a aire ambiente que necesitaron oxigeno adicional&#44; ventilaci&#243;n mec&#225;nica o ECMO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> fueron candidatos a tratamiento con dexametasona a dosis de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h v&#237;a oral o endovenosa durante 10 d&#237;as&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Tratamiento anticoagulante</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes con COVID-19 recibieron tratamiento con enoxaparina profil&#225;ctica a dosis de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a en pacientes con CKD-EPI mayor a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a en pacientes con CKD-EPI menor a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados se muestran en las variables cualitativas con n&#250;mero &#40;fracciones&#41; y en las variables cuantitativas como medianas &#40;rango intercuart&#237;lico&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De un total de 37 pacientes TR que ingresaron con neumon&#237;a por SARS-CoV-2&#44; siete recibieron tratamiento con remdesivir habiendo transcurrido 6 &#40;3-9&#41; d&#237;as de mediana desde el inicio de los s&#237;ntomas&#46; El resto de pacientes fueron excluidos por CKD-EPI menor a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min o por no presentar criterios cl&#237;nicos&#46; La mediana de edad fue de 59 &#40;53-71&#41; a&#241;os&#46; Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y la inmunosupresi&#243;n que recibieron se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; La mediana de tiempo post-trasplante fue de 43 &#40;16-82&#41; meses&#44; siendo la mediana de funci&#243;n renal al ingreso CKD-EPI 47 &#40;40-75&#41; mL&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; La manifestaci&#243;n cl&#237;nica m&#225;s frecuente fue disnea &#40;6&#47;7&#41;&#44; seguida de tos seca &#40;5&#47;7&#41;&#44; taquipnea &#40;5&#47;7&#41; y fiebre &#40;4&#47;7&#41;&#46; Todos los pacientes presentaron infiltrados bilaterales en la radiograf&#237;a y precisaron oxigenoterapia de bajo flujo al ingreso con una PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> inicial de 325 &#40;206-373&#41;&#44; siendo necesaria oxigenoterapia de alto flujo en tres de ellos a lo largo del ingreso&#46; En todos los pacientes se suspendi&#243; el tratamiento inmunosupresor el d&#237;a del ingreso&#44; manteniendo &#250;nicamente dexametasona 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; La mediana de tiempo hasta re-introducci&#243;n del tacrolimus fue de 10 &#40;8-18&#41; d&#237;as&#46; En cuanto al MPA&#44; se inici&#243; &#250;nicamente en dos pacientes transcurridos dos meses desde el alta&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> muestra las caracter&#237;sticas anal&#237;ticas de los pacientes&#46; Dos presentaron deterioro de la funci&#243;n del injerto por necrosis tubular aguda de origen multifactorial secundario a hipovolemia&#44; nefrot&#243;xicos e infecci&#243;n por SARS-CoV-2 en el momento del ingreso&#44; previo al inicio de remdesivir&#44; con creatinina pico de 2&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL el d&#237;a del ingreso en el primer caso&#44; y creatinina pico de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL en un paciente reci&#233;n trasplantado&#44; no precisando hemodi&#225;lisis en ning&#250;n caso y recuperando funci&#243;n renal normal al d&#233;cimo d&#237;a de ingreso en ambos casos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>-A&#41;&#46; La linfopenia present&#243; su ca&#237;da m&#225;xima al ingreso&#44; recuper&#225;ndose posteriormente de forma progresiva &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>-B&#41;&#46; La ALT ascendi&#243; progresivamente&#44; consider&#225;ndose efecto adverso leve secundario al tratamiento con remdesivir&#44; no llegando a duplicar el l&#237;mite de la normalidad en ning&#250;n caso &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>-C&#41; y la PCR disminuy&#243; progresivamente durante el ingreso &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>-D&#41;&#46; Ning&#250;n paciente sufri&#243; otros efectos secundarios al tratamiento&#44; no falleci&#243; ni precis&#243; ingreso en unidad de cr&#237;ticos&#46; La mediana de d&#237;as de ingreso fue de 12 &#40;10-18&#41; d&#237;as&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Discusi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la COVID-19 a d&#237;a de hoy es desconocido&#44; por lo que se han intentado diferentes l&#237;neas terap&#233;uticas&#44; entre ellas el remdesivir<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El presente estudio describe la evoluci&#243;n de un grupo de pacientes TR con COVID-19 tratados con remdesivir&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El remdesivir es un f&#225;rmaco an&#225;logo de nucle&#243;sidos con actividad antiviral&#46; Como inhibidor de la &#225;cido ribonucleico &#40;ARN&#41; polimerasa&#44; puede inhibir la replicaci&#243;n de m&#250;ltiples coronavirus en las c&#233;lulas epiteliales respiratorias&#46; En modelos de monos infectados con s&#237;ndrome respiratorio de Oriente Medio &#40;MERSCoV&#41;&#44; el tratamiento con remdesivir 24 horas previas a la infecci&#243;n pod&#237;a prevenir completamente los s&#237;ntomas&#44; inhibiendo la replicaci&#243;n viral en el tracto respiratorio y previniendo la formaci&#243;n de lesiones pulmonares&#46; Al administrar remdesivir 12 horas despu&#233;s de la infecci&#243;n se observaron claros beneficios cl&#237;nicos&#44; reduciendo s&#237;ntomas&#44; replicaci&#243;n de virus a nivel pulmonar&#44; as&#237; como lesiones pulmonares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En estudios en humanos el remdesivir mostr&#243; disminuci&#243;n de los d&#237;as de ingreso frente a placebo al administrarse al d&#237;a 9 &#40;7-12&#41; de la infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En nuestro estudio se inici&#243; 6 &#40;3-9&#41; d&#237;as tras inicio de los s&#237;ntomas de mediana&#46; Por ello cabr&#237;a esperar que&#44; a menor tiempo de evoluci&#243;n de la enfermedad&#44; m&#225;s efectivo deber&#237;a ser el tratamiento con remdesivir&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio enfocado en la detecci&#243;n de efectos secundarios que incluy&#243; 8 pacientes TR no mostr&#243; efectos adversos graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; No hemos encontrado otras series que valoren la eficacia del remdesivir en los pacientes TR con COVID-19&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al manejo de la inmunosupresi&#243;n&#44; es un tema complejo en el contexto de una infecci&#243;n grave&#44; no solo por la propia infecci&#243;n&#44; sino tambi&#233;n por la posible interacci&#243;n con los f&#225;rmacos utilizados para el tratamiento de la neumon&#237;a por SARS-CoV-2&#46; Es importante mencionar que&#44; hasta la fecha&#44; el remdesivir no ha mostrado interacciones con inhibidores de la calcineurina&#44; antimetabolitos&#44; ni iMTOR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#44; aunque tambien es cierto que el remdesivir puede inducir las enzimas citocromo p450&#44; incluidas CYP1A2&#44; CYP2B6 y CYP3A4<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; en todos los pacientes se suspendi&#243; la inmunosupresi&#243;n con inhibidores de la calcineurina y antimetabolitos al diagn&#243;stico previo al inicio con remdesivir&#46; Ninguno de ellos hab&#237;a padecido previamente rechazo y por ello&#44; valorando el beneficio frente al potencial riesgo&#44; se mantuvo tratamiento &#250;nicamente con esteroides&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales efectos secundarios del remdesivir son la hepatotoxicidad y la nefrotoxicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El remdesivir est&#225; actualmente contraindicado en pacientes con ALT cinco veces por encima del l&#237;mite superior de la normalidad y en pacientes con filtrado glomerular menor a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Beigel et al&#46; publicaron una cohorte de 155 pacientes con infecci&#243;n por SARS-CoV-2 tratados con remdesivir&#44; en la que &#250;nicamente un 1&#37; tuvo que discontinuar el tratamiento por fracaso renal agudo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Natasha et al&#46; no encontraron mayor incidencia de efectos adversos&#44; deterioro de funci&#243;n renal ni elevaci&#243;n de transaminasas entre paciente con filtrado glomerular mayor y menor a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En nuestro estudio s&#243;lo hubo dos casos de deterioro de la funci&#243;n renal previo a la administraci&#243;n de remdesivir&#46; En cuanto a la hepatotoxicidad&#44; hubo un incremento lento&#44; aunque progresivo&#44; de la ALT&#44; pero apenas duplicaron el valor normal de las transaminasas&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El remdesivir es el &#250;nico tratamiento antiviral que ha demostrado ser &#250;til en la fase pulmonar frente al SARS-CoV-2&#44; acortando el tiempo de recuperaci&#243;n frente a placebo &#40;mediana de 10 d&#237;as vs&#46; 15 d&#237;as&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y acortando la estancia hospitalaria en los pacientes que recibieron dicho tratamiento frente a placebo &#40;mediana 12 d&#237;as frente a 17 d&#237;as&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En una revisi&#243;n que incluy&#243; 420 casos de la primera ola&#44; donde ning&#250;n paciente recibi&#243; tratamiento con remdesivir&#44; la duraci&#243;n de la hospitalizaci&#243;n fue de 16 &#40;1-100&#41; d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En el mismo periodo en Espa&#241;a&#44; los d&#237;as de ingreso fueron de 14 &#40;8-21&#41; d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; la mediana de d&#237;as de ingreso y recuperaci&#243;n en pacientes TR con neumon&#237;a por SARS-CoV-2 fue de 12 &#40;10-18&#41; d&#237;as&#44; sugiriendo una disminuci&#243;n de los d&#237;as de ingreso en pacientes TR cuando reciben tratamiento con remdesivir&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de diferentes estudios muestran una mortalidad del 28&#37; a las 3 semanas en los pacientes TR en comparaci&#243;n con el 1&#37; al 5&#37; de la poblaci&#243;n general previo a la aprobaci&#243;n de remdesivir<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En el estudio de Villanego et al&#46;&#44; de los 1&#46;011 casos incluidos&#44; 548 correspond&#237;an a la primera ola y 463 a la segunda &#40;93&#44;6&#37; y 80&#44;4&#37;&#44; respectivamente&#44; del total de pacientes recogidos en el registro&#41;&#46; En la segunda ola&#44; los pacientes TR eran m&#225;s j&#243;venes&#44; el 18&#44;4&#37; eran asintom&#225;ticos y presentaron menos casos de neumon&#237;a &#40;49&#44;7&#37; vs&#46; 80&#44;5&#37;&#41;&#46; Con respecto a la primera ola&#44; hubo cambios en el tratamiento con un mayor uso de remdesivir y esteroides&#46; Ritonavir&#47;lopinavir&#44; hidroxicloroquina y azitromicina apenas fueron usados en la segunda ola&#46; La hospitalizaci&#243;n disminuy&#243; &#40;63&#44;3&#37; en la segunda ola frente al 90&#37; de la primera&#41;&#44; pero m&#225;s receptores de TR ingresaron en la UCI cuando se analizaron s&#243;lo los pacientes hospitalizados en la segunda ola&#46; La mortalidad global en esta cohorte fue menor &#40;incluso excluyendo los casos asintom&#225;ticos&#41; durante la segunda ola &#40;15&#44;1&#37;&#41; comparado con la primera ola &#40;27&#44;4&#37;&#41; &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; La mortalidad en pacientes hospitalizados tambi&#233;n fue menor &#40;22&#44;9&#37; en la segunda ola frente a 29&#44;5&#37; en la primera&#44; p &#60; 0&#44;04&#41;&#46; Sin embargo&#44; en los pacientes TR cr&#237;ticos la mortalidad fue del 66&#44;7&#37;&#44; no significativamente diferente al reportado en la primera ola &#40;58&#44;1&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En nuestra serie de pacientes tratados con remdesivir durante 5 d&#237;as&#44; la evoluci&#243;n fue favorable&#44; sin necesidad de unidad de cr&#237;ticos y pudiendo ser dados de alta con una mortalidad del 0&#37;&#44; lo que sugiere que el remdesivir podr&#237;a ser un tratamiento efectivo&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al pron&#243;stico&#44; Beigel et al&#46; sugieren que el tratamiento con remdesivir en poblaci&#243;n general puede haber evitado la progresi&#243;n a una enfermedad respiratoria m&#225;s grave&#44; as&#237; como disminuir el uso de los escasos recursos sanitarios durante la pandemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; todos los pacientes presentaban infiltrados bilaterales en la radiograf&#237;a y precisaron oxigenoterapia de bajo flujo al diagn&#243;stico&#46; Tras el inicio de tratamiento con remdesivir &#250;nicamente 3 pacientes precisaron oxigenoterapia de alto flujo sin precisar en ning&#250;n caso ingreso en unidad de cr&#237;ticos ni ventilaci&#243;n mec&#225;nica invasiva&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la incidencia de insuficiencia renal aguda&#44; en la revisi&#243;n mencionada previamente&#44; que incluye los trasplantados renales de la primera ola&#44; se describe una incidencia del 44&#37;&#44; siendo en la poblaci&#243;n general del 29&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Una proporci&#243;n sustancial de los que desarrollaron fracaso renal &#40;23&#37;&#41; precis&#243; de terapia renal sustitutiva&#46; Del resto de pacientes&#44; la mayor&#237;a de los casos recuper&#243; funci&#243;n renal al alta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En nuestro estudio de pacientes tratados con remdesivir hubo dos casos de deterioro de la funci&#243;n renal con empeoramiento de 1&#44;5 veces el valor basal al diagn&#243;stico&#46; En cuanto a la causa del deterioro de la funci&#243;n renal&#44; se atribuy&#243; a necrosis tubular aguda secundaria a hipovolemia&#44; nefrot&#243;xicos e infecci&#243;n por SARS-CoV-2 &#40;sin realizaci&#243;n de biopsia renal en ning&#250;n caso&#41;&#44; no siendo atribuido como efecto secundario a remdesivir en ninguno de los casos&#44; con recuperaci&#243;n progresiva durante el ingreso hasta creatinina basal al d&#233;cimo d&#237;a del ingreso&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio es una de las primeras cohortes publicadas de TR con neumon&#237;a COVID-19 tratados con remdesivir y analiza su eficacia y seguridad&#46; Por otra parte&#44; se trata de un estudio observacional retrospectivo y con un peque&#241;o tama&#241;o muestral con sus consecuentes sesgos&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conclusiones</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio sugiere que los pacientes TR con infecci&#243;n por SARS-CoV-2 bajo tratamiento con remdesivir presentan buena evoluci&#243;n cl&#237;nica con ausencia de efectos adversos y baja mortalidad&#46; A nivel renal&#44; el remdesivir es bien tolerado en pacientes trasplantados renales&#44; sin evidenciar casos de nefrotoxicidad secundario al f&#225;rmaco&#46; Son necesarios m&#225;s estudios con un mayor n&#250;mero de pacientes y controlados para ampliar el conocimiento de este f&#225;rmaco en la infecci&#243;n por SARS-CoV-2 en pacientes trasplantados renales&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Fuentes de financiaci&#243;n</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflicto de intereses</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores no tienen conflictos de intereses&#46;</p></span></span>"
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          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">A</span>&#46; Evoluci&#243;n de la creatinina en laboratorio de los pacientes trasplantados renales &#40;n &#61; 7&#41; partiendo de la creatinina basal y su evoluci&#243;n durante el ingreso &#40;d&#237;a 0&#44; d&#237;a &#43;7&#44; y d&#237;a &#43;14&#41;&#46; La mediana de la creatinina y su rango intercuart&#237;lico muestran una estabilidad de la funci&#243;n renal durante el ingreso&#46;</p> <p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">B</span>&#46; Evoluci&#243;n de los linfocitos en laboratorio de los pacientes trasplantados renales &#40;n &#61; 7&#41; desde el ingreso &#40;d&#237;a 0&#44; d&#237;a &#43;7&#44; y d&#237;a &#43;14&#41;&#46; La mediana de los linfocitos y su rango intercuart&#237;lico muestran un ascenso progresivo desde el ingreso&#44; con inicio de recuperaci&#243;n sin llegar a normalizarse el d&#237;a 14&#46;</p> <p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">C</span>&#46; Evoluci&#243;n de la enzima ALT en laboratorio de los pacientes trasplantados renales &#40;n &#61; 7&#41; desde el ingreso &#40;d&#237;a 0&#44; d&#237;a &#43;7&#44; y d&#237;a &#43;14&#41;&#46; La mediana de la ALT y su rango intercuart&#237;lico muestran un ascenso progresivo durante el ingreso&#46; Las l&#237;neas rojas horizontales muestran los valores de normalidad&#46;</p> <p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">D&#46;</span> Evoluci&#243;n de la PCR en laboratorio de los pacientes trasplantados renales &#40;n &#61; 7&#41; desde el ingreso &#40;d&#237;a 0&#44; d&#237;a &#43;7&#44; y d&#237;a &#43;14&#41;&#46; La mediana de la PCR y su rango intercuart&#237;lico muestran un descenso en los primeros siete d&#237;as de ingreso&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Antecedentes &#40;n &#61; 7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hombres&#58; 4Mujeres&#58; 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">DLP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">IMC &#62; 30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Enfermedad pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2- 1&#58; SAHS- 1&#58; TBC pasada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">VitD &#60; 20 &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">ERC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No filiada&#58; 4PQRAD&#58; 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Trasplante renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cad&#225;ver ME&#58; 7Inducci&#243;n timoglobulina&#58; 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento &#40;n &#61; 7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antibi&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Remdesivir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dexametasona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anticoagulaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tacrolimus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tomaba&#58; 7Retirado&#58; 7Re-introducci&#243;n&#58; 10 &#40;8-18&#41; d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#193;cido micofen&#243;lico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tomado&#58; 6Retirado&#58; 6Re-introducci&#243;n&#58; 4 no re-introducido&#59; en 2 pacientes a los 55 d&#237;as de mediana&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">iMTOR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tomado&#58; 0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">IECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tomaba&#58; 2Retirado durante ingreso&#58; 1Reintroducido al alta&#58; 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Rango normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">D&#237;a 0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">D&#237;a 7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">D&#237;a 14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Leucocitos &#47;&#956;L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#46;000-11&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9&#46;225 &#40;6&#46;950-11&#46;775&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Neutrofilos &#47; &#956;L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;500-6&#46;500&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&#46;600 &#40;4&#46;000-10&#46;500&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7&#46;400 &#40;5&#46;650-9&#46;265&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Linfocitos &#47; &#956;L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;000 &#40;300-1&#46;200&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;131&#44;50 &#40;350-1&#46;850&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Hemoglobina g&#47;dL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12-16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;20 &#40;10&#44;70-14&#44;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Plaquetas x10</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleBold">3</span></span><span class="elsevierStyleBold">&#47; &#956;L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">150-400&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">178 &#40;122-233&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">270 &#40;181-295&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">187&#44;5 &#40;145&#44;75-249&#44;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">ALT U&#47;L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5-35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;13-28&#44;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;20-35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&#44;10 &#40;28&#44;50-62&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">D&#237;mero D &#956;g&#47;mL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0-500&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;047 &#40;719&#44;5-1&#46;410&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">835&#44;5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46;204&#44;50<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">LDH U&#47;L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">135-247&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">253 &#40;175&#44;25-353&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">208 &#40;189-335&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">220&#44;50<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">CK U&#47;L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0-145&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75 &#40;36&#44;75-138&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">IL-6 pg&#47;dL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0-6&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#44;76 &#40;10&#44;37-102&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&#44;08<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Ferritina ng&#47;dL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30-400&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">551 &#40;358&#44;5-1&#46;198&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">835 &#40;378-1&#46;211&#44;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Procalcitonina ng&#47;mL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;10 &#40;0&#44;03-0&#44;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;06<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">PCR mg&#47;L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0-5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Octubre 84 15 99
2024 Septiembre 137 39 176
2024 Agosto 183 74 257
2024 Julio 217 41 258
2024 Junio 207 58 265
2024 Mayo 181 59 240
2024 Abril 124 41 165
2024 Marzo 160 32 192
2024 Febrero 107 37 144
2024 Enero 158 27 185
2023 Diciembre 150 36 186
2023 Noviembre 202 63 265
2023 Octubre 262 56 318
2023 Septiembre 327 54 381
2023 Agosto 233 41 274
2023 Julio 183 63 246
2023 Junio 232 33 265
2023 Mayo 324 88 412
2023 Abril 216 56 272
2023 Marzo 276 60 336
2023 Febrero 221 44 265
2023 Enero 268 55 323
2022 Diciembre 317 68 385
2022 Noviembre 287 64 351
2022 Octubre 256 102 358
2022 Septiembre 176 75 251
2022 Agosto 177 70 247
2022 Julio 286 74 360
2022 Junio 238 82 320
2022 Mayo 200 52 252
2022 Abril 197 74 271
2022 Marzo 148 71 219
2022 Febrero 180 62 242
2022 Enero 246 51 297
2021 Diciembre 113 45 158
2021 Noviembre 93 42 135
2021 Octubre 106 64 170
2021 Septiembre 93 69 162
2021 Agosto 105 65 170
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Idiomas
Nefrología