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permiten que estos permanezcan reactivos frente a las c&#233;lulas tumorales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Estos f&#225;rmacos inhiben la prote&#237;na CTLA-4&#44; PD-1 o PD-L1&#44; y muchos de sus efectos secundarios est&#225;n relacionados con esta persistencia de activaci&#243;n de los linfocitos T&#46; As&#237;&#44; se han descrito una mayor incidencia de nefropat&#237;a tubulointersticial aguda&#44; necrosis tubular aguda y enfermedad por cambios m&#237;nimos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal que se une selectivamente a PD-1 bloqueando el impacto negativo de este receptor sobre la funci&#243;n del linfocito T&#44; y est&#225; indicado en el tratamiento de melanoma&#44; carcinoma renal y tumores pulmonares entre otros&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe muy poca experiencia con estos tratamientos en pacientes en tratamiento sustitutivo con di&#225;lisis o trasplante renal&#46; Describimos el caso de un paciente en hemodi&#225;lisis&#44; con una neoplasia pulmonar que recibi&#243; tratamiento con pembrolizumab y desarroll&#243; probablemente intolerancia inmunol&#243;gica del injerto no funcionante&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un var&#243;n de 58 a&#241;os&#44; exfumador durante 24 a&#241;os &#40;IPA de 24&#41;&#44; diagnosticado de glomerulonefritis mesangial IgA que inici&#243; por primera vez hemodi&#225;lisis en 1996&#46; Recibi&#243; un trasplante renal de cad&#225;ver a los pocos meses&#46; Desarroll&#243; nefropat&#237;a cr&#243;nica del injerto y volvi&#243; a hemodi&#225;lisis el a&#241;o 2000 con posterior trasplantectom&#237;a&#46; Recibi&#243; un segundo trasplante renal de cad&#225;ver en 2006&#46; Inici&#243; programa de di&#225;lisis peritoneal en 2015 por deterioro de la funci&#243;n renal por glomeruloesclerosis global y fibrosis intersticial con atrofia tubular de probable origen pielonefr&#237;tico&#44; siendo transferido a hemodi&#225;lisis en marzo de 2019 por fuga peritoneal hacia hemit&#243;rax derecho con derrame pleural&#46; El paciente estaba an&#250;rico en ese momento&#46; En mayo de 2019 comenz&#243; con dolor en arcos costales superiores de hemit&#243;rax derecho&#44; apreci&#225;ndose en la radiograf&#237;a de t&#243;rax una lesi&#243;n l&#237;tica en regi&#243;n posterior del 2&#46;&#176; arco costal derecho&#46; Diagnosticado de carcinoma indiferenciado de c&#233;lulas claras de probable origen pulmonar estadio IV-A &#40;cT1a N2 M1b&#41;&#44; el estudio molecular para mutaciones de EGFR&#47;ALK&#47;ROS1 fue negativo&#44; con expresi&#243;n de PDL-1 en el 90&#37; de las c&#233;lulas&#46; Se inici&#243; tratamiento con pembrolizumab en julio de 2019&#46; A las 4 semanas de iniciar tratamiento comenz&#243; con febr&#237;cula&#44; molestias en el injerto y hematuria macrosc&#243;pica&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la anal&#237;tica de sangre ten&#237;a elevaci&#243;n constante de PCR&#44; sin leucocitosis&#44; neutrofilia o eosinofilia&#59; todos los cultivos desde el inicio&#44; incluyendo orina&#44; l&#237;quido pleural y sangre fueron negativos&#46; Los hallazgos en ecograf&#237;a con doppler del injerto fueron inespec&#237;ficos&#44; con aumento de la ecogenicidad del seno&#44; adelgazamiento de la cortical e hipertrofia de pir&#225;mides y persistencia de flujo intrarrenal&#46; Con la sospecha de intolerancia inmunol&#243;gica del injerto se decidi&#243; inicio de tratamiento con dosis bajas de corticoides&#44; con mejor&#237;a&#44; aunque manteniendo escasa orina hemat&#250;rica&#46; Se continu&#243; tratamiento con 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de pembrolizumab&#47;cada 3 semanas &#40;tras la &#250;ltima sesi&#243;n semanal&#41; y dosis bajas de prednisona&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe muy poca experiencia en el tratamiento de pacientes en hemodi&#225;lisis con inmunoterapia&#46; Se ha descrito que entre los factores predisponentes a desarrollar toxicidad se encuentran la utilizaci&#243;n previa de corticoides&#44; sexo femenino&#44; historia previa de enfermedad autoinmune y funci&#243;n renal anormal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Aunque son f&#225;rmacos bien tolerados&#44; sus efectos secundarios est&#225;n relacionados con la activaci&#243;n de los linfocitos T y son relativamente frecuentes&#44; entre los que destacan la afectaci&#243;n cut&#225;nea&#44; digestiva&#44; tiroidea&#44; pulmonar y renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Desde el punto de vista renal las complicaciones principales son la necrosis tubular aguda&#44; la nefropat&#237;a tubulointersticial aguda y algunas formas de glomerulonefritis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; No obstante&#44; son f&#225;rmacos que se han utilizado con seguridad en pacientes en hemodi&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n existe una experiencia limitada con estos tratamientos en pacientes con trasplante renal&#46; De hecho&#44; se han descrito algunos casos en los que el tratamiento con inmunoterapia&#44; al preservar la activaci&#243;n de los linfocitos T&#44; ha condicionado el rechazo del injerto y por eso su utilizaci&#243;n no es segura en pacientes con trasplante funcionante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro paciente la asociaci&#243;n del tratamiento con pembrolizumab y la aparici&#243;n de fiebre&#44; s&#237;ntomas locales y hematuria plantea un reto diagn&#243;stico importante&#46; Por un lado&#44; es posible que hubiera desarrollado una nefropat&#237;a tubulointersticial aguda&#44; aunque en la anal&#237;tica de sangre no se observara eosinofilia no podemos excluir este diagn&#243;stico&#46; Sin embargo&#44; creemos que es m&#225;s probable que el paciente desarrollara una intolerancia inmunol&#243;gica sobre el injerto no funcionante&#44; hasta entonces bien tolerado&#46; Lamentablemente&#44; no pudimos realizar una biopsia del injerto dada la situaci&#243;n del paciente y que la lesi&#243;n presumiblemente tendr&#237;a un da&#241;o cr&#243;nico muy severo&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico diferencial entre ambos procesos es muy relevante&#44; ya que en el caso de pacientes con injerto renal funcionante&#44; lo indicado ser&#237;a suspender el tratamiento y realizar la biopsia para un diagn&#243;stico certero y toma de decisiones en consecuencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En caso de intolerancia inmunol&#243;gica al injerto no funcionante&#44; que es lo m&#225;s probable en nuestro paciente&#44; se aconseja tratamiento con dosis bajas de corticoides&#44; con el fin de no inhibir el efecto terap&#233;utico del pembrolizumab&#59; de hecho&#44; la sintomatolog&#237;a en nuestro paciente mejor&#243;&#44; y por el momento se ha podido continuar el tratamiento&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva&#44; hasta donde conocemos&#44; describimos el primer paciente en hemodi&#225;lisis tratado con pembrolizumab que probablemente sufri&#243; intolerancia inmunol&#243;gica del injerto no funcionante relacionado con el tratamiento&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Financiaci&#243;n</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo no ha requerido financiaci&#243;n de entidad alguna&#46;</p></span></span>"
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Carta al Director
Pembrolizumab en pacientes en hemodiálisis ¿es seguro?
Pembrolizumab in hemodialysis patients. Is it safe?
Melisa Guzmán Vasqueza,
Autor para correspondencia
mel.g.v315@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Andrea Patricia Zapata Balcázara, Daniel Germán Gaitán Tocoraa, Concepción Álamo Caballeroa, José Ramón Rodríguez Palomaresa,b, Marta Sánchez Herasa,b, Gabriel de Arriba de la Fuentea,b
a Servicio de Nefrología, Hospital Universitario de Guadalajara, Guadalajara, España
b Departamento de Medicina y Especialidades Médicas, Universidad de Alcalá de Henares (UAH), Alcalá de Henares, Madrid, España
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permiten que estos permanezcan reactivos frente a las c&#233;lulas tumorales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Estos f&#225;rmacos inhiben la prote&#237;na CTLA-4&#44; PD-1 o PD-L1&#44; y muchos de sus efectos secundarios est&#225;n relacionados con esta persistencia de activaci&#243;n de los linfocitos T&#46; As&#237;&#44; se han descrito una mayor incidencia de nefropat&#237;a tubulointersticial aguda&#44; necrosis tubular aguda y enfermedad por cambios m&#237;nimos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal que se une selectivamente a PD-1 bloqueando el impacto negativo de este receptor sobre la funci&#243;n del linfocito T&#44; y est&#225; indicado en el tratamiento de melanoma&#44; carcinoma renal y tumores pulmonares entre otros&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe muy poca experiencia con estos tratamientos en pacientes en tratamiento sustitutivo con di&#225;lisis o trasplante renal&#46; Describimos el caso de un paciente en hemodi&#225;lisis&#44; con una neoplasia pulmonar que recibi&#243; tratamiento con pembrolizumab y desarroll&#243; probablemente intolerancia inmunol&#243;gica del injerto no funcionante&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un var&#243;n de 58 a&#241;os&#44; exfumador durante 24 a&#241;os &#40;IPA de 24&#41;&#44; diagnosticado de glomerulonefritis mesangial IgA que inici&#243; por primera vez hemodi&#225;lisis en 1996&#46; Recibi&#243; un trasplante renal de cad&#225;ver a los pocos meses&#46; Desarroll&#243; nefropat&#237;a cr&#243;nica del injerto y volvi&#243; a hemodi&#225;lisis el a&#241;o 2000 con posterior trasplantectom&#237;a&#46; Recibi&#243; un segundo trasplante renal de cad&#225;ver en 2006&#46; Inici&#243; programa de di&#225;lisis peritoneal en 2015 por deterioro de la funci&#243;n renal por glomeruloesclerosis global y fibrosis intersticial con atrofia tubular de probable origen pielonefr&#237;tico&#44; siendo transferido a hemodi&#225;lisis en marzo de 2019 por fuga peritoneal hacia hemit&#243;rax derecho con derrame pleural&#46; El paciente estaba an&#250;rico en ese momento&#46; En mayo de 2019 comenz&#243; con dolor en arcos costales superiores de hemit&#243;rax derecho&#44; apreci&#225;ndose en la radiograf&#237;a de t&#243;rax una lesi&#243;n l&#237;tica en regi&#243;n posterior del 2&#46;&#176; arco costal derecho&#46; Diagnosticado de carcinoma indiferenciado de c&#233;lulas claras de probable origen pulmonar estadio IV-A &#40;cT1a N2 M1b&#41;&#44; el estudio molecular para mutaciones de EGFR&#47;ALK&#47;ROS1 fue negativo&#44; con expresi&#243;n de PDL-1 en el 90&#37; de las c&#233;lulas&#46; Se inici&#243; tratamiento con pembrolizumab en julio de 2019&#46; A las 4 semanas de iniciar tratamiento comenz&#243; con febr&#237;cula&#44; molestias en el injerto y hematuria macrosc&#243;pica&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la anal&#237;tica de sangre ten&#237;a elevaci&#243;n constante de PCR&#44; sin leucocitosis&#44; neutrofilia o eosinofilia&#59; todos los cultivos desde el inicio&#44; incluyendo orina&#44; l&#237;quido pleural y sangre fueron negativos&#46; Los hallazgos en ecograf&#237;a con doppler del injerto fueron inespec&#237;ficos&#44; con aumento de la ecogenicidad del seno&#44; adelgazamiento de la cortical e hipertrofia de pir&#225;mides y persistencia de flujo intrarrenal&#46; Con la sospecha de intolerancia inmunol&#243;gica del injerto se decidi&#243; inicio de tratamiento con dosis bajas de corticoides&#44; con mejor&#237;a&#44; aunque manteniendo escasa orina hemat&#250;rica&#46; Se continu&#243; tratamiento con 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de pembrolizumab&#47;cada 3 semanas &#40;tras la &#250;ltima sesi&#243;n semanal&#41; y dosis bajas de prednisona&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe muy poca experiencia en el tratamiento de pacientes en hemodi&#225;lisis con inmunoterapia&#46; Se ha descrito que entre los factores predisponentes a desarrollar toxicidad se encuentran la utilizaci&#243;n previa de corticoides&#44; sexo femenino&#44; historia previa de enfermedad autoinmune y funci&#243;n renal anormal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Aunque son f&#225;rmacos bien tolerados&#44; sus efectos secundarios est&#225;n relacionados con la activaci&#243;n de los linfocitos T y son relativamente frecuentes&#44; entre los que destacan la afectaci&#243;n cut&#225;nea&#44; digestiva&#44; tiroidea&#44; pulmonar y renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Desde el punto de vista renal las complicaciones principales son la necrosis tubular aguda&#44; la nefropat&#237;a tubulointersticial aguda y algunas formas de glomerulonefritis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; No obstante&#44; son f&#225;rmacos que se han utilizado con seguridad en pacientes en hemodi&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n existe una experiencia limitada con estos tratamientos en pacientes con trasplante renal&#46; De hecho&#44; se han descrito algunos casos en los que el tratamiento con inmunoterapia&#44; al preservar la activaci&#243;n de los linfocitos T&#44; ha condicionado el rechazo del injerto y por eso su utilizaci&#243;n no es segura en pacientes con trasplante funcionante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro paciente la asociaci&#243;n del tratamiento con pembrolizumab y la aparici&#243;n de fiebre&#44; s&#237;ntomas locales y hematuria plantea un reto diagn&#243;stico importante&#46; Por un lado&#44; es posible que hubiera desarrollado una nefropat&#237;a tubulointersticial aguda&#44; aunque en la anal&#237;tica de sangre no se observara eosinofilia no podemos excluir este diagn&#243;stico&#46; Sin embargo&#44; creemos que es m&#225;s probable que el paciente desarrollara una intolerancia inmunol&#243;gica sobre el injerto no funcionante&#44; hasta entonces bien tolerado&#46; Lamentablemente&#44; no pudimos realizar una biopsia del injerto dada la situaci&#243;n del paciente y que la lesi&#243;n presumiblemente tendr&#237;a un da&#241;o cr&#243;nico muy severo&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico diferencial entre ambos procesos es muy relevante&#44; ya que en el caso de pacientes con injerto renal funcionante&#44; lo indicado ser&#237;a suspender el tratamiento y realizar la biopsia para un diagn&#243;stico certero y toma de decisiones en consecuencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En caso de intolerancia inmunol&#243;gica al injerto no funcionante&#44; que es lo m&#225;s probable en nuestro paciente&#44; se aconseja tratamiento con dosis bajas de corticoides&#44; con el fin de no inhibir el efecto terap&#233;utico del pembrolizumab&#59; de hecho&#44; la sintomatolog&#237;a en nuestro paciente mejor&#243;&#44; y por el momento se ha podido continuar el tratamiento&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva&#44; hasta donde conocemos&#44; describimos el primer paciente en hemodi&#225;lisis tratado con pembrolizumab que probablemente sufri&#243; intolerancia inmunol&#243;gica del injerto no funcionante relacionado con el tratamiento&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Financiaci&#243;n</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo no ha requerido financiaci&#243;n de entidad alguna&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 9 8 17
2024 Octubre 100 45 145
2024 Septiembre 95 49 144
2024 Agosto 77 78 155
2024 Julio 112 45 157
2024 Junio 83 40 123
2024 Mayo 91 42 133
2024 Abril 66 41 107
2024 Marzo 94 36 130
2024 Febrero 81 41 122
2024 Enero 88 25 113
2023 Diciembre 45 42 87
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2023 Junio 91 35 126
2023 Mayo 88 44 132
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2022 Julio 56 53 109
2022 Junio 61 49 110
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2022 Abril 49 51 100
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2021 Noviembre 74 48 122
2021 Octubre 72 63 135
2021 Septiembre 52 34 86
2021 Agosto 53 38 91
2021 Julio 43 36 79
2021 Junio 50 37 87
2021 Mayo 51 46 97
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2021 Febrero 64 54 118
2021 Enero 62 26 88
2020 Diciembre 96 45 141
2020 Noviembre 46 29 75
2020 Octubre 35 20 55
2020 Septiembre 49 31 80
2020 Agosto 48 30 78
2020 Julio 59 41 100
2020 Junio 55 44 99
2020 Mayo 104 68 172
2020 Abril 14 4 18
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