Envarsus, una novedad para los nefrólogos del trasplante: estudio observacional retrospectivo

array:25 ["pii" => "S0211699519300281" "issn" => "02116995" "doi" => "10.1016/j.nefro.2018.11.009" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-09-01" "aid" => "585" "copyright" => "Sociedad Española de Nefrología" "copyrightAnyo" => "2019" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Nefrologia. 2019;39:506-12" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 2706 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 146 "HTML" => 1785 "PDF" => 775 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:20 [ "pii" => "S2013251419301397" "issn" => "20132514" "doi" => "10.1016/j.nefroe.2018.11.020" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-09-01" "aid" => "585" "copyright" => "Sociedad Española de Nefrología" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Nefrologia (English Version). 2019;39:506-12" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 500 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 61 "HTML" => 318 "PDF" => 121 ] ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Original article" "titulo" => "Envarsus, a novelty for transplant nephrologists: Observational retrospective study" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "506" "paginaFinal" => "512" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Envarsus, una novedad para los nefrólogos del trasplante: estudio observacional retrospectivo" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Fig. 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 2105 "Ancho" => 2083 "Tamanyo" => 206261 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "Boxplot of: (A) tacrolimus trough concentration – daily dose ratio; and (B) glomerular filtration rate (expressed as CKD-EPI) in the baseline and conversion periods stratified according to the pharmaceutical form used during the baseline period (Prograf or Advagraf). The red dot corresponds to the mean. NS: not significant." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Antonio Franco, Patricio Más-Serrano, Noelia Balibrea, David Rodriguez, Aurora Javaloyes, Marcos Díaz, Isabel Gascón, Amelia Ramon-Lopez, Javier Perez-Contreras, Juan Selva, Ricardo Nalda-Molina" "autores" => array:11 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Antonio" "apellidos" => "Franco" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Patricio" "apellidos" => "Más-Serrano" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Noelia" "apellidos" => "Balibrea" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "David" "apellidos" => "Rodriguez" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Aurora" "apellidos" => "Javaloyes" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Marcos" "apellidos" => "Díaz" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Isabel" "apellidos" => "Gascón" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "Amelia" "apellidos" => "Ramon-Lopez" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "Javier" "apellidos" => "Perez-Contreras" ] 9 => array:2 [ "nombre" => "Juan" "apellidos" => "Selva" ] 10 => array:2 [ "nombre" => "Ricardo" "apellidos" => "Nalda-Molina" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0211699519300281" "doi" => "10.1016/j.nefro.2018.11.009" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699519300281?idApp=UINPBA000064" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2013251419301397?idApp=UINPBA000064" "url" => "/20132514/0000003900000005/v1_201912172106/S2013251419301397/v1_201912172106/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:20 [ "pii" => "S0211699519300542" "issn" => "02116995" "doi" => "10.1016/j.nefro.2019.01.007" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-09-01" "aid" => "597" "copyright" => "Sociedad Española de Nefrología" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Nefrologia. 2019;39:513-22" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 3556 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 147 "HTML" => 2563 "PDF" => 846 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Original" "titulo" => "Asociación entre hiperkaliemia y evolución clínica en la enfermedad renal crónica avanzada" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "513" "paginaFinal" => "522" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Association of hyperkalemia with clinical outcomes in advanced chronic kidney disease" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1271 "Ancho" => 1500 "Tamanyo" => 99754 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Histograma de distribución de frecuencias de valores de potasio sérico promedio. Q1, Q2, Q3 y Q4 representan los cuartiles de distribución con los rangos de las concentraciones de potasio respectivas." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Fernando Caravaca-Fontán, Julián Valladares, Rosa Díaz-Campillejo, Sergio Barroso, Enrique Luna, Francisco Caravaca" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Fernando" "apellidos" => "Caravaca-Fontán" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Julián" "apellidos" => "Valladares" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Rosa" "apellidos" => "Díaz-Campillejo" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Sergio" "apellidos" => "Barroso" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Enrique" "apellidos" => "Luna" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Francisco" "apellidos" => "Caravaca" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S201325141930135X" "doi" => "10.1016/j.nefroe.2019.10.001" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S201325141930135X?idApp=UINPBA000064" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699519300542?idApp=UINPBA000064" "url" => "/02116995/0000003900000005/v1_201909050649/S0211699519300542/v1_201909050649/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0211699519300566" "issn" => "02116995" "doi" => "10.1016/j.nefro.2019.01.009" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-09-01" "aid" => "599" "copyright" => "Sociedad Española de Nefrología" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Nefrologia. 2019;39:497-505" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 2175 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 133 "HTML" => 1374 "PDF" => 668 ] ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Original article" "titulo" => "Predictive factors of renal impairment in HIV-infected patients on antiretroviral therapy: Results from the VACH longitudinal cohort study" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "497" "paginaFinal" => "505" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Factores predictivos de insuficiencia renal en pacientes infectados por el VIH que reciben tratamiento antirretroviral: resultados del estudio de cohortes longitudinal VACH" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Fig. 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 4175 "Ancho" => 2168 "Tamanyo" => 277401 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "Prevalence." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Pere Domingo, Ignacio Suarez-Lozano, Félix Gutierrez, Vicente Estrada, Hernando Knobel, Rosario Palacios, Antonio Antela, José-Ramón Blanco, Xavier Fulladosa" "autores" => array:10 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Pere" "apellidos" => "Domingo" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Ignacio" "apellidos" => "Suarez-Lozano" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Félix" "apellidos" => "Gutierrez" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Vicente" "apellidos" => "Estrada" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Hernando" "apellidos" => "Knobel" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Rosario" "apellidos" => "Palacios" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Antonio" "apellidos" => "Antela" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "José-Ramón" "apellidos" => "Blanco" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "Xavier" "apellidos" => "Fulladosa" ] 9 => array:1 [ "colaborador" => "on behalf of VACH" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699519300566?idApp=UINPBA000064" "url" => "/02116995/0000003900000005/v1_201909050649/S0211699519300566/v1_201909050649/en/main.assets" ] "es" => array:20 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Original" "titulo" => "Envarsus, una novedad para los nefrólogos del trasplante: estudio observacional retrospectivo" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "506" "paginaFinal" => "512" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Antonio Franco, Patricio Más-Serrano, Noelia Balibrea, David Rodriguez, Aurora Javaloyes, Marcos Díaz, Isabel Gascón, Amelia Ramon-Lopez, Javier Perez-Contreras, Juan Selva, Ricardo Nalda-Molina" "autores" => array:11 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Antonio" "apellidos" => "Franco" "email" => array:1 [ 0 => "franco_ant@gva.es" ] "referencia" => array:3 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "1" "identificador" => "fn0005" ] 2 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Patricio" "apellidos" => "Más-Serrano" "referencia" => array:3 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] 2 => array:2 [ "etiqueta" => "1" "identificador" => "fn0005" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Noelia" "apellidos" => "Balibrea" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "David" "apellidos" => "Rodriguez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "Aurora" "apellidos" => "Javaloyes" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "Marcos" "apellidos" => "Díaz" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 6 => array:3 [ "nombre" => "Isabel" "apellidos" => "Gascón" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 7 => array:3 [ "nombre" => "Amelia" "apellidos" => "Ramon-Lopez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 8 => array:3 [ "nombre" => "Javier" "apellidos" => "Perez-Contreras" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 9 => array:3 [ "nombre" => "Juan" "apellidos" => "Selva" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 10 => array:3 [ "nombre" => "Ricardo" "apellidos" => "Nalda-Molina" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Nefrología, Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante (ISABIAL-Fundación FISABIO), Hospital General Universitario de Alicante, Alicante, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Farmacia, Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante (ISABIAL-Fundación FISABIO), Hospital General Universitario de Alicante, Alicante, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Área de Farmacia y Tecnología Farmacéutica, Departamento de Ingeniería, Universidad Miguel Hernández de Elche; Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante (ISABIAL-Fundación FISABIO), Elche, Alicante, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Envarsus, a novelty for transplant nephrologists: Observational retrospective study" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2103 "Ancho" => 2083 "Tamanyo" => 191940 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Boxplot de: A)dosis diaria de tacrolimus, y B)concentración valle de tacrolimus del periodo basal y conversión estratificado en función de la forma farmacéutica utilizada durante el periodo basal (Prograf o Advagraf). El punto rojo corresponde con la media. NS: no significativo." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónEn el momento actual la mayor parte de los regímenes de terapia inmunosupresora que se utilizan en trasplante renal incluyen tacrolimus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">1</a>. La eficacia de la formulación de dos dosis al día de tacrolimus (Prograf) ha sido probada en múltiples estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">2</a>. La conversión de la forma farmacéutica de liberación inmediata a una formulación de liberación prolongada (Advagraf) ha sido también estudiada en profundidad, y así Guirado et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">3</a>, en el estudio español de conversión entre ambas formulaciones, probaron su eficacia y seguridad en el 96% de los pacientes, con una base de conversión de 1 a 1mg. La eficacia y la seguridad de estas dos formulaciones son similares y han sido constatadas en numerosos estudios de no inferioridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165">4</a>.Tacrolimus se caracteriza por un estrecho margen terapéutico y una gran variabilidad farmacocinética inter e intraindividual que obliga a una estrecha monitorización farmacocinética. La fuerte correlación entre el área bajo la curva y el nivel valle permite la individualización de la dosis únicamente mediante la monitorización de la concentración valle<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170">5-7</a>.Como resultado de la combinación de mala hidrosolubilidad, metabolización de tacrolimus en el tracto intestinal y la actividad de la bomba glicoproteína-P de los enterocitos del intestino se ha evidenciado que Prograf tiene una baja biodisponibilidad de tacrolimus, alrededor del 17% en receptores de trasplante renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">8</a>.Por otro lado, la falta de adherencia es una causa común de pérdida del injerto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">9</a>, y la constancia de que esta disminuye significativamente al cambiar de dos a una administración diaria del medicamento es un refuerzo más para el uso de formulaciones de una dosis única diaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195">10-12</a>. Además de la mejor adherencia, el estudio español mostró que después de la conversión los pacientes claramente expresaban su preferencia por el tacrolimus de liberación prolongada, que permite una dosis diaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">3</a>.Recientemente se ha comercializado una nueva forma farmacéutica de tacrolimus de liberación prolongada, Envarsus, que podría aunar un aumento de adherencia y de biodisponibilidad, ya que se administra una vez al día, al igual que ocurre con Advagraf, y su formulación se basa en el sistema de liberación Meltdose<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">13</a>, diseñado para aumentar la biodisponibilidad de los fármacos de baja hidrosolubilidad.Se han llevado a cabo estudios de conversión de Prograf o Advagraf a Envarsus en los que se refleja que la biodisponibilidad de Envarsus es superior. Además, en la ficha técnica de Envarsus se indica que «Los pacientes que sean receptores de un alotrasplante, mantenidos con dos dosis diarias de Prograf (liberación inmediata) o Advagraf (una vez al día) y que requieran la conversión a una dosis diaria de Envarsus deben pasar a una dosis total diaria con una relación 1:0,7 (mg:mg) y, por consiguiente, la dosis de mantenimiento de Envarsus debe ser un 30% menor que la dosis de Prograf o Advagraf»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215">14</a>. Sin embargo, hasta el momento no se ha llevado a cabo ningún estudio utilizando los datos obtenidos a partir de la práctica diaria en el que se analice la conversión de las distintas formulaciones de tacrolimus a Envarsus.El objetivo del presente estudio fue evaluar las concentraciones valle y la pauta posológica de tacrolimus tras la conversión de Prograf o Advagraf a Envarsus en pacientes con trasplante renal estable, así como evaluar su impacto en la función renal.Material y métodosSe diseñó un estudio observacional retrospectivo. Se seleccionaron los pacientes trasplantados renales en el Hospital General Universitario de Alicante que fueron convertidos de Prograf o Advagraf a Envarsus entre enero de 2015 y abril de 2017. Se definieron dos periodos: basal (hasta el día antes del cambio a Envarsus) y conversión (a partir del cambio a Envarsus), y se estratificó en función de la forma farmacéutica utilizada durante el periodo basal: inmediata (Prograf) o prolongada (Advagraf). Se limitó el tiempo máximo de seguimiento en ambos periodos a un año. El esquema inmunosupresor general en el momento del trasplante renal consistió en tacrolimus (dosis inicial: Prograf 0,1mg/kg/12h vía oral [v.o.] o Advagraf 0,2mg/kg/díav.o.; las dosis siguientes se ajustaron para mantener una concentración valle de tacrolimus entre 8-10ng/ml durante el primer mes y posteriormente entre 6-8ng/ml), micofenolato de mofetilo 1g/12hv.o. o ácido micofenólico 360mg/12hv.o., basiliximab o timoglobulina en pacientes de alto riesgo y corticoides en pauta descendente.Los criterios de inclusión fueron: pacientes adultos receptores de un injerto renal de donante cadáver que fueron convertidos a Envarsus para mejorar la adherencia al tratamiento (en el caso de Prograf) o por sospecha de toxicidad o baja biodisponibilidad, con más de 6meses de evolución postrasplante, con función renal estable, y de los que se disponía al menos de tres concentraciones valle de tacrolimus en estado estacionario en ambos periodos de estudio.Las muestras sanguíneas se extrajeron en valle (previa a la dosis de la mañana). La concentración de tacrolimus se determinó en sangre total mediante enzimoinmunoanálisis (TAC-DRI Thermo) (rango de ensayo: 1,2-30ng/ml).Las variables se recogieron retrospectivamente a partir de los informes farmacocinéticos de la Unidad de Farmacocinética Clínica del Servicio de Farmacia. El tiempo máximo de seguimiento en ambos periodos fue de un año. Para cada paciente se calculó la concentración valle media de tacrolimus, la dosis media, la concentración media normalizada por la dosis (cociente entre la concentración valle de tacrolimus y la dosis) y la función renal media, evaluada mediante el filtrado glomerular calculado con la fórmula CKD-EPI. Además, se cuantificó la variabilidad intraindividual a partir del coeficiente de variación de las concentraciones valle de tacrolimus para los dos periodos y las dos formulaciones.Las variables cuantitativas se describieron mediante media e intervalo de confianza del 95% (IC95%) o mediana (percentil 25-percentil 75 (p25-p75)) y la comparación de las variables cuantitativas se analizó mediante un ANOVA de una vía o la prueba U de Mann-Whitney en función del tipo de distribución de las variables. Se estableció el nivel de significación estadística en un alfa<0,05. El análisis estadístico y gráfico se realizó con el paquete estadístico informático R (<a href="http://www.r-project.org/">http://www.R-project.org</a>).ResultadosSe incluyeron 61 pacientes, 37 de ellos varones y 24 mujeres, todos de raza blanca y trasplantados en el Hospital General Universitario de Alicante por residir en la zona de influencia, con una edad media de 52,6años (IC95%: 48,7-54,5) y un peso medio de 69,9kg (IC95%: 66,8-72,9). El tiempo medio postrasplante en el momento de la conversión a Envarsus fue de 76,3meses (IC95%: 21,8-104,2). El número de concentraciones valle de tacrolimus incluidas en el periodo basal y conversión fue de 217 y 298, respectivamente. El seguimiento medio en el periodo basal y conversión fue de 10,1meses (IC95%: 9,0-11,1) y 11,6meses (IC95%: 10,8-12,4), respectivamente.De los 61 pacientes incluidos, 24 estaban en tratamiento con Advagraf y 37 estaban con Prograf. Los datos demográficos estratificados por forma farmacéutica (Prograf/Advagraf) se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>En el grupo Prograf y Envarsus las medianas de las concentraciones valle de tacrolimus fueron similares: 6,6ng/ml (p25-p75: 5,2-7,7) vs 6,4ng/ml (p25-p75: 4,7-8,2) (p=0,636), con una dosis diaria que disminuyó significativamente de 3mg (p25-p75: 2-4,5) a 2mg (p25-p75: 1,75-3,0) (p<0,001), mientras que el filtrador glomerular se mantuvo estable con valores de 53,7ml/min/m2 (p25-p75: 38,7-66,2) y 50,0ml/min/m2 (p25-p75: 34,4-62,2) (p=0,06), respectivamente. La mediana de la concentración valle de tacrolimus normalizada por la dosis fue un 35% superior en el periodo conversión (basal: 2,3 ng/ml/mg [p25-p75: 1,4-3,1] vs. conversión: 3,1 ng/ml/mg [p25-p75: 1,9-4,6]) (p<0,001) (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs. 1 y 2</a>). La variabilidad intraindividual observada fue del 21,4% en el periodo basal y del 15,1% durante el periodo conversión.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>En el mismo sentido, concentraciones valle de tacrolimus en los grupos Advagraf y Envarsus fueron comparables (mediana: 5,7ng/ml [p25-p75: 4,8-7,0] vs 6,3ng/ml [p25-p75: 5,1-7,7]) (p=0,07), con una mediana de dosis diaria de 7mg (p25-p75: 4-8) y 4mg (p25-p75: 2,75-5) (p<0,001) y un filtrador glomerular que se mantuvo estable en los dos periodos con valores de 36,4ml/min/m2 (p25-p75: 28,8-33,65) y 33,7ml/min/m2 (p25-p75: 25,9-59,5) (p=0,248), respectivamente. En el periodo conversión la mediana de la concentración valle de tacrolimus normalizada por la dosis fue un 83,3% superior a la del periodo basal: 0,9 ng/ml/mg (p25-p75: 0,74-1,43) vs 1,65 ng/ml/mg (p25-p75: 1,28-2,85), respectivamente (p<0,001) (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs. 1 y 2</a>). Al igual que ocurre con Prograf, la variabilidad intraindividual en el periodo basal fue superior a la observada en el periodo conversión (25,7% vs. 17,4%, respectivamente).El cambio de forma farmacéutica de tacrolimus supuso una reducción de la dosis de tacrolimus al cambiar de Advagraf a Envarsus de un 42,9% y en el caso de Prograf del 33,3% para mantener unas concentraciones valle de tacrolimus similares.DiscusiónEn la población analizada, para mantener concentraciones valle de tacrolimus estables fue necesario realizar una reducción de dosis de tacrolimus al cambiar de Advagraf a Envarsus del 42,9%, y en el caso de Prograf a Envarsus, del 33,3%. Envarsus es una nueva forma farmacéutica recientemente comercializada con tecnología Meltdose desarrollada por Veloxis Pharmaceuticals que permite incrementar la biodisponibilidad de medicamentos liposolubles y el control en la liberación de estos en las formas farmacéuticas de liberación retardada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">13</a>. De esta forma, actualmente disponemos de dos formas farmacéuticas de liberación retardada de tacrolimus, Advagraf y Envarsus, que se administran una vez al día. Distintos estudios han analizado el cambio de Prograf o Advagraf a Envarsus<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180">7,15-18</a>. Sin embargo, a nuestro entender este es el primer estudio clínico de conversión de pacientes tratados con tacrolimus de liberación inmediata o prolongada a Envarsus. Nuestros resultados son similares a los obtenidos por otros autores. En un estudio de conversión de una forma de liberación inmediata (Prograf) a Envarsus en receptores de trasplante renal estables, Gaber et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">7</a> demostraron que con una disminución del 30% de la dosis de Prograf se obtenía con Envarsus un área bajo la curva y concentraciones valle similares pero con un pico, un porcentaje de fluctuación (cambio de las concentraciones de pico a valle respecto a la concentración media) y un vaivén o swing (que es el cambio de concentración de pico a valle respecto a la concentración mínima) significativamente menores. El incremento de la concentración valle de tacrolimus normalizada por la dosis o cociente concentración valle/dosis también es un indicador de aumento de biodisponibilidad; al igual que en nuestra serie, en que se incrementa en un 35% de Prograf a Envarsus y en un 83,3% de Advagraf a Envarsus, Rostaing et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">15</a> evidenciaron un incremento del mencionado cociente a los dos años del trasplante.Resultados parecidos se han obtenido en la conversión entre las dos formas de liberación retardada (Advagraf a Envarsus). En el estudio farmacocinético ASTCOFF de conversión con dos secuencias (Prograf-Envarsus-Advagraf y Prograf-Advagraf-Envarsus) Tremblay et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225">16</a> concluyeron que para alcanzar el mismo grado de exposición era necesario un 8% más de la dosis de Advagraf que de Prograf y que se precisaba una reducción del 36 y del 30%, respectivamente, en caso de pasar de estas formulaciones a Envarsus. De nuevo, resultados muy similares a los obtenidos en nuestro estudio.En un estudio de cohortes, Niioka et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">17</a> también concluyen que para mantener la misma área bajo la curva es necesaria una mayor dosis de Advagraf que de Prograf, ya que tanto el área bajo la curva como la concentración valle fueron aproximadamente el 25% más bajas, lo que demostraría que Advagraf tendría una peor biodisponibilidad. En nuestro estudio también confirmamos que la biodisponibilidad de Advagraf es también ligeramente inferior a la de Prograf, ya que la reducción necesaria para mantener los mismos niveles fue un 9,6% mayor.Esta reducción de dosis sería no solo necesaria en la conversión, sino también en la inducción, como ha puesto de manifiesto el estudio de Budde et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240">19</a>, que compara receptores con Envarsus frente a Prograf desde el momento del trasplante hasta el año de seguimiento. El grupo de Envarsus alcanzó los niveles objetivos más rápidamente que el de Prograf, aunque hay que destacar que recibían una dosis inicial mayor (0,17mg/kg frente a 0,1mg/kg), y a las 3semanas la dosis necesaria para alcanzar los mismos niveles era inferior. Estos datos refuerzan la idea de una mayor absorción inicial de Envarsus que la alcanzada por Advagraf, cuya inferioridad para alcanzar niveles en el postoperatorio inmediato respecto a Prograf había quedado ya demostrada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235">18,20</a>. Así, Wlodarczyk et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235">18</a> muestran que usando la misma dosis de inicio, 0,2mg/kg/24h, el área bajo la curva de tacrolimus el día1 fue el 30% más baja para Advagraf que para Prograf (232 y 361ngh/ml, respectivamente), y que fue comparable el día14, pero utilizando dosis más altas de Advagraf. Las normas KDIGO concluyen específicamente que cuanto antes se alcancen los niveles terapéuticos de los inhibidores de la calcineurina más eficaz serán estos fármacos en la prevención del rechazo agudo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">21</a>; de ahí la importancia de elegir la presentación farmacéutica del fármaco que antes alcance el nivel terapéutico en el posoperatorio inmediato.La mejor biodisponibilidad y/o disminución del aclaramiento aparente varía con el tiempo, ya que los receptores del estudio de Budde et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240">19</a> recibieron una dosis un 14% inferior de tacrolimus al año. En la extensión de este estudio, Rostaing et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">15</a> evidencian que la dosis de Envarsus era el 24% inferior que la de Prograf a los 24meses, datos similares a los obtenidos en nuestro estudio. Bunnapradist et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255">22</a> aleatorizaron un grupo de receptores con trasplante renal estable a Prograf o Envarsus y objetivaron una reducción progresiva de la dosis administrada de Envarsus hasta el 25%, sin diferencias en los niveles valle.Es de destacar que los estudios mencionados incluyen un número no desdeñable de receptores afroamericanos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180">7,15,17,22</a>, grupo de población que ha demostrado necesitar hasta el doble de dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">15</a> que la población caucásica para alcanzar los mismos niveles valle<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">23</a>. Nuestra población a estudio es homogénea al incluir solo pacientes caucásicos y proceder de un territorio geográfico muy limitado, lo que eliminaría posibles factores de confusión.El hecho de que la falta de adherencia sea una causa común de pérdida del injerto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">9</a> y que disminuya significativamente al cambiar de dos tomas diarias de un fármaco a una única administración diaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195">10</a> haría inexcusable el uso de una formulación de tacrolimus de una dosis diaria, más cuando la absorción vespertina de Prograf es inferior a la matutina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265">24,25</a>. Además, la utilización de Advagraf reduce el coeficiente de variabilidad intraindividual a un 40% respecto a Prograf, lo que refuerza la idea del uso de una forma farmacéutica de administración una vez al día frente a dos administraciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275">26-28</a>. En nuestro estudio la variabilidad intraindividual también disminuyó al convertir los pacientes de Prograf o Advagraf a Envarsus (CV: 21,4% vs 15,1% y 25,7% vs 17,4%, respectivamente).Debido al estrecho margen terapéutico de tacrolimus y el diferente comportamiento farmacocinético, Prograf, Advagraf y Envarsus no son bioequivalentes y por lo tanto intercambiables, por lo que cambios en las formulaciones podrían condicionar importantes efectos adversos. Es por ello recomendable una estrecha monitorización farmacocinética en caso de realizar cambios en las formulaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">29</a>, y de ahí el elevado número de determinaciones de concentración valle efectuadas en nuestro estudio tras la conversión a Envarsus (periodo basal: 217 vs periodo conversión: 298).Una de las limitaciones más importante de nuestro estudio es su carácter observacional retrospectivo, y el hecho de que las determinaciones de tacrolimus en valle se han realizado ajustadas a la práctica clínica diaria en un medio ambulatorio, por lo que los seguimientos en ambos periodos no son exactamente los mismos y el tiempo desde el trasplante a la conversión para ambas formulaciones tiene una gran variabilidad (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Sin embargo, tal y como hemos comentado, nuestros resultados son extrapolables a los estudios previos, si bien el porcentaje de reducción de dosis en el grupo Advagraf es mayor al descrito en otros estudios.En conclusión, nuestro estudio muestra que Envarsus es una forma farmacéutica de tacrolimus que actualmente puede aportar beneficios a la inmunosupresión en el trasplante renal, ya que además de ser una formulación de tacrolimus de una dosis diaria, su mejor biodisponibilidad posibilita una reducción significativa de la dosis de tacrolimus para alcanzar una concentración valle similar, sin que se produzcan variaciones en la función renal.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1238806" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1149758" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1238805" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1149757" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2018-04-11" "fechaAceptado" => "2018-11-09" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1149758" "palabras" => array:7 [ 0 => "Trasplante renal" 1 => "Biodisponibilidad" 2 => "Conversión" 3 => "Tacrolimus" 4 => "Envarsus" 5 => "Advagraf" 6 => "Prograf" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1149757" "palabras" => array:7 [ 0 => "Renal transplant" 1 => "Bioavailability" 2 => "Conversion" 3 => "Tacrolimus" 4 => "Envarsus" 5 => "Advagraf" 6 => "Prograf" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "El objetivo del presente estudio fue evaluar las concentraciones valle (Cpvalle) y la pauta posológica de tacrolimus tras la conversión de Prograf o Advagraf a Envarsus (nueva forma farmacéutica con tecnología Meltdose que mejora la absorción de fármacos liposolubles) en pacientes con trasplante renal estable, y su función renal.Se seleccionaron los pacientes trasplantados renales estables que fueron convertidos a Envarsus. Se definieron dos periodos: basal y conversión (Envarsus), y se estratificaron en función de la forma farmacéutica utilizada en el periodo basal. Se incluyeron 61 pacientes (24 con Advagraf y 37 con Prograf), con una edad media de 52años. El tiempo medio postrasplante en el momento de la conversión a Envarsus fue de 76,3meses y el seguimiento medio en el periodo basal y conversión fue de 10,1 y 11,6meses, respectivamente.En el grupo Prograf y Envarsus las medianas Cpvalle fueron 6,6 vs 6,4ng/ml (p=0,636), con una dosis diaria media que disminuyó significativamente de 3 a 2mg (p<0,001), respectivamente, manteniendo el filtrado renal.Las medianas Cpvalle en los grupos Advagraf y Envarsus fueron 5,7 y 6,3ng/ml (p=0,07), con una mediana de dosis diaria de 7 y 4mg (p<0,001), respectivamente, e igual función renal.En pacientes trasplantados renales estables la conversión de Advagraf a Envarsus ha permitido reducir la dosis de tacrolimus un 42,9% y la de Prograf un 33,3% para mantener unas Cpvalle similares, sin que se altere la función renal." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "The aim of this study was to evaluate the trough concentrations (Cptrough) and the tacrolimus dosage regimen after the conversion of Prograf or Advagraf to Envarsus (new pharmaceutical form with MeltDose technology that improves the absorption of fat-soluble drugs) in patients with stable renal transplantation, and their renal function.We selected stable renal transplant patients who were converted to Envarsus. Two periods were defined: Baseline and Conversion (Envarsus) and they were stratified according to the pharmaceutical form used in the Baseline period. Sixty-one patients were included (24 with Advagraf and 37 with Prograf), with an average age of 52years. The mean post-transplant time at the time of conversion to Envarsus was 76.3months and the mean follow-up in the Baseline and Conversion period was 10.1months and 11.6months, respectively.In the Prograf and Envarsus group, the Cptrough medians were 6.6 vs 6.4 ng/mL (P=.636), with a mean daily dose that decreased significantly from 3mg to 2mg (P<.001), respectively, maintaining the filtration rate.The median Cptrough values in the Advagraf and Envarsus groups were 5.7ng/mL and 6.3ng/mL (P=.07), with a median daily dose of 7mg and 4mg (P<.001), respectively, and the same renal function.In stable renal transplant patients, the conversion from Advagraf to Envarsus has allowed the dose of tacrolimus to be reduced by 42.9% and, in the case of Prograf, by 33.3%, maintaining similar Cptrough values, without renal function being altered." ] ] "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "etiqueta" => "1" "nota" => "Los Dres. Franco y Más-Serrano han contribuido en igual medida en la elaboración del presente manuscrito." "identificador" => "fn0005" ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2103 "Ancho" => 2083 "Tamanyo" => 191940 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Boxplot de: A)dosis diaria de tacrolimus, y B)concentración valle de tacrolimus del periodo basal y conversión estratificado en función de la forma farmacéutica utilizada durante el periodo basal (Prograf o Advagraf). El punto rojo corresponde con la media. NS: no significativo." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 2105 "Ancho" => 2083 "Tamanyo" => 201181 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Boxplot de: A)cociente concentración valle de tacrolimus −dosis diaria, y B)filtrado glomerular (expresado como CKD-EPI) del periodo basal y conversión estratificado en función de la forma farmacéutica utilizada durante el periodo basal (Prograf o Advagraf). El punto rojo corresponde con la media. NS: no significativo." ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Advagraf \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prograf \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes, n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">37 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad, años; media (IC 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">56 (51-60) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50 (47-54) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sexo (V/M), % (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">60,9/39,1 (14/9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">60,5/39,5 (23/15) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Peso, kg; media (IC 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">72,4 (67,7-77,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">68,1 (645,0-72,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tiempo postrasplante, meses; media (IC 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">65,1 (43,1-87,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">97,8 (69,1-126,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Seguimiento periodo basal, meses; media (IC 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,6 (6,6-10,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,0 (9,8-12,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Seguimiento periodo conversión, meses; media (IC 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,5 (10,1-12,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,7 (10,7-12,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Número de Cpvalle total/paciente periodo basal, n/media \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">71/3,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">146/3,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Número de Cpvalle total/paciente periodo conversión, n/media \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">125/5,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">173/4,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2116682.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Datos demográficos basales de los pacientes convertidos a Envarsus estratificados en función de la forma farmacéutica utilizada durante el periodo basal (Prograf o Advagraf)" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:29 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Kidney" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Hart" 1 => "J.M. Smith" 2 => "M.A. Skeans" 3 => "S.K. Gustafson" 4 => "D.E. Stewart" 5 => "W.S. Cherikh" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Transplant" "fecha" => "2016" "volumen" => "16" "numero" => "Suppl 2" "paginaInicial" => "11" "paginaFinal" => "46" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tacrolimus versus ciclosporin as primary immunosuppression for kidney transplant recipients: Meta-analysis and meta-regression of randomised trial data" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A.C. Webster" 1 => "R.C. Woodroffe" 2 => "R.S. Taylor" 3 => "J.R. Chapman" 4 => "J.C. Craig" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "BMJ." "fecha" => "2005" "volumen" => "331" "paginaInicial" => "810" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy and safety of conversion from twice-daily to once-daily tacrolimus in a large cohort of stable kidney transplant recipients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. Guirado" 1 => "C. Cantarell" 2 => "A. Franco" 3 => "E.G. Huertas" 4 => "A.S. Fructuoso" 5 => "A. Fernandez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am J Transplant." "fecha" => "2011" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "1965" "paginaFinal" => "1971" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "OSAKA trial: A randomized, controlled trial comparing tacrolimus QD and BD in kidney transplantation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. Albano" 1 => "B. Banas" 2 => "J.L. Klempnauer" 3 => "M. Glyda" 4 => "O. Viklicky" 5 => "N. Kamar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Transplantation." "fecha" => "2013" "volumen" => "96" "paginaInicial" => "897" "paginaFinal" => "903" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Conversion of stable kidney transplant recipients from a twice daily Prograf-based regimen to a once daily modified release tacrolimus-based regimen" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Alloway" 1 => "S. Steinberg" 2 => "K. Khalil" 3 => "S. Gourishankar" 4 => "J. Miller" 5 => "D. Norman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Transplant Proc." "fecha" => "2005" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "867" "paginaFinal" => "870" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Conversion of stable liver transplant recipients from a twice-daily Prograf-based regimen to a once-daily modified release tacrolimus-based regimen" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Florman" 1 => "R. Alloway" 2 => "M. Kalayoglu" 3 => "K. Lake" 4 => "T. Bak" 5 => "A. Klein" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Transplant Proc." "fecha" => "2005" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "1211" "paginaFinal" => "1213" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Conversion from twice-daily tacrolimus capsules to once-daily extended-release tacrolimus (LCPT): A phase 2 trial of stable renal transplant recipients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A.O. Gaber" 1 => "R.R. Alloway" 2 => "K. Bodziak" 3 => "B. Kaplan" 4 => "S. Bunnapradist" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Transplantation." "fecha" => "2013" "volumen" => "96" "paginaInicial" => "191" "paginaFinal" => "197" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Ficha Técnica Prograf. Agencia Española del Medicamento [consultado 6 Abr 2018]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/63189/FT_63189.html.pdf" ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Understanding the causes of kidney transplant failure: The dominant role of antibody-mediated rejection and nonadherence" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Sellares" 1 => "D.G. de Freitas" 2 => "M. Mengel" 3 => "J. Reeve" 4 => "G. Einecke" 5 => "B. Sis" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am J Transplant." "fecha" => "2012" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "388" "paginaFinal" => "399" ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The effect of prescribed daily dose frequency on patient medication compliance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "S.A. Eisen" 1 => "D.K. Miller" 2 => "R.S. Woodward" 3 => "E. Spitznagel" 4 => "T.R. Przybeck" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arch Intern Med." "fecha" => "1990" "volumen" => "150" "paginaInicial" => "1881" "paginaFinal" => "1884" ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A systematic review of the associations between dose regimens and medication compliance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A.J. Claxton" 1 => "J. Cramer" 2 => "C. Pierce" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Ther." "fecha" => "2001" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "1296" "paginaFinal" => "1310" ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of medication dosing frequency on adherence in chronic diseases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "S.D. Saini" 1 => "P. Schoenfeld" 2 => "K. Kaulback" 3 => "M.C. Dubinsky" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Am J Manag Care" "fecha" => "2009" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "22" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Meltdose tacrolimus pharmacokinetics" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M. Baraldo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Transplant Proc." "fecha" => "2016" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "420" "paginaFinal" => "423" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Ficha Técnica Envarsus. Agencia Española del Medicamento [consultado 6 Abr 2018]. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/cima/pdfs//ft/114935001/FT_114935001.pdf" ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Novel once-daily extended-release tacrolimus versus twice-daily tacrolimus in de novo kidney transplant recipients: Two-year results of phase 3, double-blind randomized trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. Rostaing" 1 => "S. Bunnapradist" 2 => "J.M. Grinyo" 3 => "K. Ciechanowski" 4 => "J.E. Denny" 5 => "H.T. Silva" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am J Kidney Dis." "fecha" => "2016" "volumen" => "67" "paginaInicial" => "648" "paginaFinal" => "659" ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A steady-state head-to-head pharmacokinetic comparison of all FK-506 (tacrolimus) formulations (ASTCOFF): An open-label, prospective, randomized, two-arm, three-period crossover study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "S. Tremblay" 1 => "V. Nigro" 2 => "J. Weinberg" 3 => "E.S. Woodle" 4 => "R.R. Alloway" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am J Transplant." "fecha" => "2017" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "432" "paginaFinal" => "442" ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparison of pharmacokinetics and pharmacogenetics of once- and twice-daily tacrolimus in the early stage after renal transplantation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T. Niioka" 1 => "S. Satoh" 2 => "H. Kagaya" 3 => "K. Numakura" 4 => "T. Inoue" 5 => "M. Saito" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Transplantation." "fecha" => "2012" "volumen" => "94" "paginaInicial" => "1013" "paginaFinal" => "1019" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pharmacokinetics for once- versus twice-daily tacrolimus formulations in de novo kidney transplantation: A randomized, open-label trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Z. Wlodarczyk" 1 => "J.P. Squifflet" 2 => "M. Ostrowski" 3 => "P. Rigotti" 4 => "S. Stefoni" 5 => "F. Citterio" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am J Transplant." "fecha" => "2009" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "2505" "paginaFinal" => "2513" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Novel once-daily extended-release tacrolimus (LCPT) versus twice-daily tacrolimus in de novo kidney transplants: One-year results of PhaseIII, double-blind, randomized trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. Budde" 1 => "S. Bunnapradist" 2 => "J.M. Grinyo" 3 => "K. Ciechanowski" 4 => "J.E. Denny" 5 => "H.T. Silva" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am J Transplant." "fecha" => "2014" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "2796" "paginaFinal" => "2806" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tacrolimus once daily (ADVAGRAF) versus twice daily (PROGRAF) in de novo renal transplantation: A randomized phaseIII study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B.K. Kramer" 1 => "B. Charpentier" 2 => "L. Backman" 3 => "H.T. Silva" 4 => "G. Mondragon-Ramirez" 5 => "E. Cassuto-Viguier" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am J Transplant." "fecha" => "2010" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "2632" "paginaFinal" => "2643" ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Note for Guidance on Modified Release Oral and Transdermal Dosage Forms: Section II (Pharmacokinetic and Clinical Evaluation) [consultado 6 Abr 2018]. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003126.pdf" ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0255" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Conversion from twice-daily tacrolimus to once-daily extended release tacrolimus (LCPT): The phaseIII randomized MELT trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Bunnapradist" 1 => "K. Ciechanowski" 2 => "P. West-Thielke" 3 => "S. Mulgaonkar" 4 => "L. Rostaing" 5 => "B. Vasudev" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am J Transplant." "fecha" => "2013" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "760" "paginaFinal" => "769" ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pharmacokinetics of immunosuppressants: A perspective on ethnic differences" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "N.L. Dirks" 1 => "B. Huth" 2 => "C.R. Yates" 3 => "B. Meibohm" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Int J Clin Pharmacol Ther." "fecha" => "2004" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "701" "paginaFinal" => "718" ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Advagraf. European Public Assessment Report (EPAR); 2018 [actualizado 29 Ene 2018; consultado 6 Abr 2018]. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000712/human_med_000629.jsp∣=WC0b01ac058001d124" ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pharmacokinetics of tacrolimus in kidney transplant recipients: Twice daily versus once daily dosing" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "K.L. Hardinger" 1 => "J.M. Park" 2 => "M.A. Schnitzler" 3 => "M.J. Koch" 4 => "B.W. Miller" 5 => "D.C. Brennan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am J Transplant." "fecha" => "2004" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "621" "paginaFinal" => "625" ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lower variability of tacrolimus trough concentration after conversion from Prograf to Advagraf in stable kidney transplant recipients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.J. Wu" 1 => "C.Y. Cheng" 2 => "C.H. Chen" 3 => "W.P. Wu" 4 => "C.H. Cheng" 5 => "D.M. Yu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Transplantation." "fecha" => "2011" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "648" "paginaFinal" => "652" ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lower variability in 24-hour exposure during once-daily compared to twice-daily tacrolimus formulation in kidney transplantation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "F. Stifft" 1 => "L.M. Stolk" 2 => "N. Undre" 3 => "J.P. van Hooff" 4 => "M.H. Christiaans" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Transplantation." "fecha" => "2014" "volumen" => "97" "paginaInicial" => "775" "paginaFinal" => "780" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0091674914012615" "estado" => "S300" "issn" => "00916749" ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Advagraf, a once-daily prolonged release tacrolimus formulation, in kidney transplantation: literature review and guidelines from a panel of experts" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Caillard" 1 => "B. Moulin" 2 => "F. Buron" 3 => "C. Mariat" 4 => "V. Audard" 5 => "P. Grimbert" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Transpl Int." "fecha" => "2016" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "860" "paginaFinal" => "869" ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical pharmacokinetics of once-daily tacrolimus in solid-organ transplant patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C.E. Staatz" 1 => "S.E. Tett" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Pharmacokinet." "fecha" => "2015" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "993" "paginaFinal" => "1025" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02116995/0000003900000005/v1_201909050649/S0211699519300281/v1_201909050649/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "42448" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000003900000005/v1_201909050649/S0211699519300281/v1_201909050649/es/main.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699519300281?idApp=UINPBA000064"]

Estadísticas

Original

Envarsus, a novelty for transplant nephrologists: Observational retrospective study

Antonio Francoa,1,

Autor para correspondencia

franco_ant@gva.es

Autor para correspondencia.

, Patricio Más-Serranob,c,1, Noelia Balibreaa, David Rodrigueza, Aurora Javaloyesb, Marcos Díazb, Isabel Gascónb, Amelia Ramon-Lopezc, Javier Perez-Contrerasa, Juan Selvab,c, Ricardo Nalda-Molinac

a Servicio de Nefrología, Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante (ISABIAL-Fundación FISABIO), Hospital General Universitario de Alicante, Alicante, España

b Servicio de Farmacia, Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante (ISABIAL-Fundación FISABIO), Hospital General Universitario de Alicante, Alicante, España

c Área de Farmacia y Tecnología Farmacéutica, Departamento de Ingeniería, Universidad Miguel Hernández de Elche; Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante (ISABIAL-Fundación FISABIO), Elche, Alicante, España

Leído

15748

Veces
se ha leído el artículo

3360

Total PDF

12388

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:25 [
  "pii" => "S0211699519300281"
  "issn" => "02116995"
  "doi" => "10.1016/j.nefro.2018.11.009"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2019-09-01"
  "aid" => "585"
  "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a"
  "copyrightAnyo" => "2019"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Nefrologia. 2019;39:506-12"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 2706
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 146
      "HTML" => 1785
      "PDF" => 775
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:20 [
      "pii" => "S2013251419301397"
      "issn" => "20132514"
      "doi" => "10.1016/j.nefroe.2018.11.020"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2019-09-01"
      "aid" => "585"
      "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 0
      "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Nefrologia &#40;English Version&#41;. 2019;39:506-12"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 500
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 61
          "HTML" => 318
          "PDF" => 121
        ]
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original article</span>"
        "titulo" => "Envarsus&#44; a novelty for transplant nephrologists&#58; Observational retrospective study"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "506"
            "paginaFinal" => "512"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Envarsus&#44; una novedad para los nefr&#243;logos del trasplante&#58; estudio observacional retrospectivo"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0010"
            "etiqueta" => "Fig&#46; 2"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr2.jpeg"
                "Alto" => 2105
                "Ancho" => 2083
                "Tamanyo" => 206261
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Boxplot of&#58; &#40;A&#41; tacrolimus trough concentration &#8211; daily dose ratio&#59; and &#40;B&#41; glomerular filtration rate &#40;expressed as CKD-EPI&#41; in the baseline and conversion periods stratified according to the pharmaceutical form used during the baseline period &#40;Prograf or Advagraf&#41;&#46; The red dot corresponds to the mean&#46; NS&#58; not significant&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Antonio Franco, Patricio M&#225;s-Serrano, Noelia Balibrea, David Rodriguez, Aurora Javaloyes, Marcos D&#237;az, Isabel Gasc&#243;n, Amelia Ramon-Lopez, Javier Perez-Contreras, Juan Selva, Ricardo Nalda-Molina"
            "autores" => array:11 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Antonio"
                "apellidos" => "Franco"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Patricio"
                "apellidos" => "M&#225;s-Serrano"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Noelia"
                "apellidos" => "Balibrea"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "David"
                "apellidos" => "Rodriguez"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "Aurora"
                "apellidos" => "Javaloyes"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "Marcos"
                "apellidos" => "D&#237;az"
              ]
              6 => array:2 [
                "nombre" => "Isabel"
                "apellidos" => "Gasc&#243;n"
              ]
              7 => array:2 [
                "nombre" => "Amelia"
                "apellidos" => "Ramon-Lopez"
              ]
              8 => array:2 [
                "nombre" => "Javier"
                "apellidos" => "Perez-Contreras"
              ]
              9 => array:2 [
                "nombre" => "Juan"
                "apellidos" => "Selva"
              ]
              10 => array:2 [
                "nombre" => "Ricardo"
                "apellidos" => "Nalda-Molina"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0211699519300281"
          "doi" => "10.1016/j.nefro.2018.11.009"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699519300281?idApp=UINPBA000064"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2013251419301397?idApp=UINPBA000064"
      "url" => "/20132514/0000003900000005/v1_201912172106/S2013251419301397/v1_201912172106/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:20 [
    "pii" => "S0211699519300542"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.1016/j.nefro.2019.01.007"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2019-09-01"
    "aid" => "597"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2019;39:513-22"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 3556
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 147
        "HTML" => 2563
        "PDF" => 846
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Asociaci&#243;n entre hiperkaliemia y evoluci&#243;n cl&#237;nica en la enfermedad renal cr&#243;nica avanzada"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "513"
          "paginaFinal" => "522"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Association of hyperkalemia with clinical outcomes in advanced chronic kidney disease"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1271
              "Ancho" => 1500
              "Tamanyo" => 99754
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Histograma de distribuci&#243;n de frecuencias de valores de potasio s&#233;rico promedio&#46; Q1&#44; Q2&#44; Q3 y Q4 representan los cuartiles de distribuci&#243;n con los rangos de las concentraciones de potasio respectivas&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Fernando Caravaca-Font&#225;n, Juli&#225;n Valladares, Rosa D&#237;az-Campillejo, Sergio Barroso, Enrique Luna, Francisco Caravaca"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Fernando"
              "apellidos" => "Caravaca-Font&#225;n"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Juli&#225;n"
              "apellidos" => "Valladares"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Rosa"
              "apellidos" => "D&#237;az-Campillejo"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Sergio"
              "apellidos" => "Barroso"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Enrique"
              "apellidos" => "Luna"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Francisco"
              "apellidos" => "Caravaca"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S201325141930135X"
        "doi" => "10.1016/j.nefroe.2019.10.001"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S201325141930135X?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699519300542?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003900000005/v1_201909050649/S0211699519300542/v1_201909050649/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0211699519300566"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.1016/j.nefro.2019.01.009"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2019-09-01"
    "aid" => "599"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Nefrologia. 2019;39:497-505"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 2175
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 133
        "HTML" => 1374
        "PDF" => 668
      ]
    ]
    "en" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original article</span>"
      "titulo" => "Predictive factors of renal impairment in HIV-infected patients on antiretroviral therapy&#58; Results from the VACH longitudinal cohort study"
      "tienePdf" => "en"
      "tieneTextoCompleto" => "en"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "en"
        1 => "es"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "497"
          "paginaFinal" => "505"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "es" => array:1 [
          "titulo" => "Factores predictivos de insuficiencia renal en pacientes infectados por el VIH que reciben tratamiento antirretroviral&#58; resultados del estudio de cohortes longitudinal VACH"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "en" => true
        "es" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0010"
          "etiqueta" => "Fig&#46; 2"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr2.jpeg"
              "Alto" => 4175
              "Ancho" => 2168
              "Tamanyo" => 277401
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "en" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Prevalence&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Pere Domingo, Ignacio Suarez-Lozano, F&#233;lix Gutierrez, Vicente Estrada, Hernando Knobel, Rosario Palacios, Antonio Antela, Jos&#233;-Ram&#243;n Blanco, Xavier Fulladosa"
          "autores" => array:10 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Pere"
              "apellidos" => "Domingo"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Ignacio"
              "apellidos" => "Suarez-Lozano"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "F&#233;lix"
              "apellidos" => "Gutierrez"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Vicente"
              "apellidos" => "Estrada"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Hernando"
              "apellidos" => "Knobel"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Rosario"
              "apellidos" => "Palacios"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Antonio"
              "apellidos" => "Antela"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233;-Ram&#243;n"
              "apellidos" => "Blanco"
            ]
            8 => array:2 [
              "nombre" => "Xavier"
              "apellidos" => "Fulladosa"
            ]
            9 => array:1 [
              "colaborador" => "on behalf of VACH"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699519300566?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003900000005/v1_201909050649/S0211699519300566/v1_201909050649/en/main.assets"
  ]
  "es" => array:20 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
    "titulo" => "Envarsus&#44; una novedad para los nefr&#243;logos del trasplante&#58; estudio observacional retrospectivo"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "506"
        "paginaFinal" => "512"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Antonio Franco, Patricio M&#225;s-Serrano, Noelia Balibrea, David Rodriguez, Aurora Javaloyes, Marcos D&#237;az, Isabel Gasc&#243;n, Amelia Ramon-Lopez, Javier Perez-Contreras, Juan Selva, Ricardo Nalda-Molina"
        "autores" => array:11 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Antonio"
            "apellidos" => "Franco"
            "email" => array:1 [
              0 => "franco_ant@gva.es"
            ]
            "referencia" => array:3 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">1</span>"
                "identificador" => "fn0005"
              ]
              2 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Patricio"
            "apellidos" => "M&#225;s-Serrano"
            "referencia" => array:3 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
              2 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">1</span>"
                "identificador" => "fn0005"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Noelia"
            "apellidos" => "Balibrea"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "David"
            "apellidos" => "Rodriguez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Aurora"
            "apellidos" => "Javaloyes"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "Marcos"
            "apellidos" => "D&#237;az"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:3 [
            "nombre" => "Isabel"
            "apellidos" => "Gasc&#243;n"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          7 => array:3 [
            "nombre" => "Amelia"
            "apellidos" => "Ramon-Lopez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          8 => array:3 [
            "nombre" => "Javier"
            "apellidos" => "Perez-Contreras"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          9 => array:3 [
            "nombre" => "Juan"
            "apellidos" => "Selva"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          10 => array:3 [
            "nombre" => "Ricardo"
            "apellidos" => "Nalda-Molina"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:3 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Instituto de Investigaci&#243;n Sanitaria y Biom&#233;dica de Alicante &#40;ISABIAL-Fundaci&#243;n FISABIO&#41;&#44; Hospital General Universitario de Alicante&#44; Alicante&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Farmacia&#44; Instituto de Investigaci&#243;n Sanitaria y Biom&#233;dica de Alicante &#40;ISABIAL-Fundaci&#243;n FISABIO&#41;&#44; Hospital General Universitario de Alicante&#44; Alicante&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "&#193;rea de Farmacia y Tecnolog&#237;a Farmac&#233;utica&#44; Departamento de Ingenier&#237;a&#44; Universidad Miguel Hern&#225;ndez de Elche&#59; Instituto de Investigaci&#243;n Sanitaria y Biom&#233;dica de Alicante &#40;ISABIAL-Fundaci&#243;n FISABIO&#41;&#44; Elche&#44; Alicante&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Envarsus&#44; a novelty for transplant nephrologists&#58; Observational retrospective study"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 2103
            "Ancho" => 2083
            "Tamanyo" => 191940
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Boxplot de&#58; A&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>dosis diaria de tacrolimus&#44; y B&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>concentraci&#243;n valle de tacrolimus del periodo basal y conversi&#243;n estratificado en funci&#243;n de la forma farmac&#233;utica utilizada durante el periodo basal &#40;Prograf o Advagraf&#41;&#46; El punto rojo corresponde con la media&#46;</p> <p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">NS&#58; no significativo&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento actual la mayor parte de los reg&#237;menes de terapia inmunosupresora que se utilizan en trasplante renal incluyen tacrolimus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La eficacia de la formulaci&#243;n de dos dosis al d&#237;a de tacrolimus &#40;Prograf&#41; ha sido probada en m&#250;ltiples estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La conversi&#243;n de la forma farmac&#233;utica de liberaci&#243;n inmediata a una formulaci&#243;n de liberaci&#243;n prolongada &#40;Advagraf&#41; ha sido tambi&#233;n estudiada en profundidad&#44; y as&#237; Guirado et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; en el estudio espa&#241;ol de conversi&#243;n entre ambas formulaciones&#44; probaron su eficacia y seguridad en el 96&#37; de los pacientes&#44; con una base de conversi&#243;n de 1 a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; La eficacia y la seguridad de estas dos formulaciones son similares y han sido constatadas en numerosos estudios de no inferioridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tacrolimus se caracteriza por un estrecho margen terap&#233;utico y una gran variabilidad farmacocin&#233;tica inter e intraindividual que obliga a una estrecha monitorizaci&#243;n farmacocin&#233;tica&#46; La fuerte correlaci&#243;n entre el &#225;rea bajo la curva y el nivel valle permite la individualizaci&#243;n de la dosis &#250;nicamente mediante la monitorizaci&#243;n de la concentraci&#243;n valle<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">5-7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como resultado de la combinaci&#243;n de mala hidrosolubilidad&#44; metabolizaci&#243;n de tacrolimus en el tracto intestinal y la actividad de la bomba glicoprote&#237;na-P de los enterocitos del intestino se ha evidenciado que Prograf tiene una baja biodisponibilidad de tacrolimus&#44; alrededor del 17&#37; en receptores de trasplante renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la falta de adherencia es una causa com&#250;n de p&#233;rdida del injerto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; y la constancia de que esta disminuye significativamente al cambiar de dos a una administraci&#243;n diaria del medicamento es un refuerzo m&#225;s para el uso de formulaciones de una dosis &#250;nica diaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">10-12</span></a>&#46; Adem&#225;s de la mejor adherencia&#44; el estudio espa&#241;ol mostr&#243; que despu&#233;s de la conversi&#243;n los pacientes claramente expresaban su preferencia por el tacrolimus de liberaci&#243;n prolongada&#44; que permite una dosis diaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha comercializado una nueva forma farmac&#233;utica de tacrolimus de liberaci&#243;n prolongada&#44; Envarsus&#44; que podr&#237;a aunar un aumento de adherencia y de biodisponibilidad&#44; ya que se administra una vez al d&#237;a&#44; al igual que ocurre con Advagraf&#44; y su formulaci&#243;n se basa en el sistema de liberaci&#243;n Meltdose<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; dise&#241;ado para aumentar la biodisponibilidad de los f&#225;rmacos de baja hidrosolubilidad&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han llevado a cabo estudios de conversi&#243;n de Prograf o Advagraf a Envarsus en los que se refleja que la biodisponibilidad de Envarsus es superior&#46; Adem&#225;s&#44; en la ficha t&#233;cnica de Envarsus se indica que &#171;Los pacientes que sean receptores de un alotrasplante&#44; mantenidos con dos dosis diarias de Prograf &#40;liberaci&#243;n inmediata&#41; o Advagraf &#40;una vez al d&#237;a&#41; y que requieran la conversi&#243;n a una dosis diaria de Envarsus deben pasar a una dosis total diaria con una relaci&#243;n 1&#58;0&#44;7 &#40;mg&#58;mg&#41; y&#44; por consiguiente&#44; la dosis de mantenimiento de Envarsus debe ser un 30&#37; menor que la dosis de Prograf o Advagraf&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Sin embargo&#44; hasta el momento no se ha llevado a cabo ning&#250;n estudio utilizando los datos obtenidos a partir de la pr&#225;ctica diaria en el que se analice la conversi&#243;n de las distintas formulaciones de tacrolimus a Envarsus&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente estudio fue evaluar las concentraciones valle y la pauta posol&#243;gica de tacrolimus tras la conversi&#243;n de Prograf o Advagraf a Envarsus en pacientes con trasplante renal estable&#44; as&#237; como evaluar su impacto en la funci&#243;n renal&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Material y m&#233;todos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dise&#241;&#243; un estudio observacional retrospectivo&#46; Se seleccionaron los pacientes trasplantados renales en el Hospital General Universitario de Alicante que fueron convertidos de Prograf o Advagraf a Envarsus entre enero de 2015 y abril de 2017&#46; Se definieron dos periodos&#58; basal &#40;hasta el d&#237;a antes del cambio a Envarsus&#41; y conversi&#243;n &#40;a partir del cambio a Envarsus&#41;&#44; y se estratific&#243; en funci&#243;n de la forma farmac&#233;utica utilizada durante el periodo basal&#58; inmediata &#40;Prograf&#41; o prolongada &#40;Advagraf&#41;&#46; Se limit&#243; el tiempo m&#225;ximo de seguimiento en ambos periodos a un a&#241;o&#46; El esquema inmunosupresor general en el momento del trasplante renal consisti&#243; en tacrolimus &#40;dosis inicial&#58; Prograf 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h v&#237;a oral &#91;v&#46;o&#46;&#93; o Advagraf 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>v&#46;o&#46;&#59; las dosis siguientes se ajustaron para mantener una concentraci&#243;n valle de tacrolimus entre 8-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml durante el primer mes y posteriormente entre 6-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41;&#44; micofenolato de mofetilo 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>v&#46;o&#46; o &#225;cido micofen&#243;lico 360<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>v&#46;o&#46;&#44; basiliximab o timoglobulina en pacientes de alto riesgo y corticoides en pauta descendente&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de inclusi&#243;n fueron&#58; pacientes adultos receptores de un injerto renal de donante cad&#225;ver que fueron convertidos a Envarsus para mejorar la adherencia al tratamiento &#40;en el caso de Prograf&#41; o por sospecha de toxicidad o baja biodisponibilidad&#44; con m&#225;s de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de evoluci&#243;n postrasplante&#44; con funci&#243;n renal estable&#44; y de los que se dispon&#237;a al menos de tres concentraciones valle de tacrolimus en estado estacionario en ambos periodos de estudio&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las muestras sangu&#237;neas se extrajeron en valle &#40;previa a la dosis de la ma&#241;ana&#41;&#46; La concentraci&#243;n de tacrolimus se determin&#243; en sangre total mediante enzimoinmunoan&#225;lisis &#40;TAC-DRI Thermo&#41; &#40;rango de ensayo&#58; 1&#44;2-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables se recogieron retrospectivamente a partir de los informes farmacocin&#233;ticos de la Unidad de Farmacocin&#233;tica Cl&#237;nica del Servicio de Farmacia&#46; El tiempo m&#225;ximo de seguimiento en ambos periodos fue de un a&#241;o&#46; Para cada paciente se calcul&#243; la concentraci&#243;n valle media de tacrolimus&#44; la dosis media&#44; la concentraci&#243;n media normalizada por la dosis &#40;cociente entre la concentraci&#243;n valle de tacrolimus y la dosis&#41; y la funci&#243;n renal media&#44; evaluada mediante el filtrado glomerular calculado con la f&#243;rmula CKD-EPI&#46; Adem&#225;s&#44; se cuantific&#243; la variabilidad intraindividual a partir del coeficiente de variaci&#243;n de las concentraciones valle de tacrolimus para los dos periodos y las dos formulaciones&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cuantitativas se describieron mediante media e intervalo de confianza del 95&#37; &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#41; o mediana &#40;percentil 25-percentil 75 &#40;p25-p75&#41;&#41; y la comparaci&#243;n de las variables cuantitativas se analiz&#243; mediante un ANOVA de una v&#237;a o la prueba U de Mann-Whitney en funci&#243;n del tipo de distribuci&#243;n de las variables&#46; Se estableci&#243; el nivel de significaci&#243;n estad&#237;stica en un alfa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico y gr&#225;fico se realiz&#243; con el paquete estad&#237;stico inform&#225;tico R &#40;<a href="http://www.r-project.org/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;R-project&#46;org</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Resultados</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron 61 pacientes&#44; 37 de ellos varones y 24 mujeres&#44; todos de raza blanca y trasplantados en el Hospital General Universitario de Alicante por residir en la zona de influencia&#44; con una edad media de 52&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 48&#44;7-54&#44;5&#41; y un peso medio de 69&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 66&#44;8-72&#44;9&#41;&#46; El tiempo medio postrasplante en el momento de la conversi&#243;n a Envarsus fue de 76&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 21&#44;8-104&#44;2&#41;&#46; El n&#250;mero de concentraciones valle de tacrolimus incluidas en el periodo basal y conversi&#243;n fue de 217 y 298&#44; respectivamente&#46; El seguimiento medio en el periodo basal y conversi&#243;n fue de 10&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 9&#44;0-11&#44;1&#41; y 11&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 10&#44;8-12&#44;4&#41;&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 61 pacientes incluidos&#44; 24 estaban en tratamiento con Advagraf y 37 estaban con Prograf&#46; Los datos demogr&#225;ficos estratificados por forma farmac&#233;utica &#40;Prograf&#47;Advagraf&#41; se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo Prograf y Envarsus las medianas de las concentraciones valle de tacrolimus fueron similares&#58; 6&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml &#40;p25-p75&#58; 5&#44;2-7&#44;7&#41; vs 6&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml &#40;p25-p75&#58; 4&#44;7-8&#44;2&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;636&#41;&#44; con una dosis diaria que disminuy&#243; significativamente de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;p25-p75&#58; 2-4&#44;5&#41; a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;p25-p75&#58; 1&#44;75-3&#44;0&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; mientras que el filtrador glomerular se mantuvo estable con valores de 53&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;p25-p75&#58; 38&#44;7-66&#44;2&#41; y 50&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;p25-p75&#58; 34&#44;4-62&#44;2&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;06&#41;&#44; respectivamente&#46; La mediana de la concentraci&#243;n valle de tacrolimus normalizada por la dosis fue un 35&#37; superior en el periodo conversi&#243;n &#40;basal&#58; 2&#44;3 ng&#47;ml&#47;mg &#91;p25-p75&#58; 1&#44;4-3&#44;1&#93; vs&#46; conversi&#243;n&#58; 3&#44;1 ng&#47;ml&#47;mg &#91;p25-p75&#58; 1&#44;9-4&#44;6&#93;&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#41;&#46; La variabilidad intraindividual observada fue del 21&#44;4&#37; en el periodo basal y del 15&#44;1&#37; durante el periodo conversi&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el mismo sentido&#44; concentraciones valle de tacrolimus en los grupos Advagraf y Envarsus fueron comparables &#40;mediana&#58; 5&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml &#91;p25-p75&#58; 4&#44;8-7&#44;0&#93; vs 6&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml &#91;p25-p75&#58; 5&#44;1-7&#44;7&#93;&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&#41;&#44; con una mediana de dosis diaria de 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;p25-p75&#58; 4-8&#41; y 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;p25-p75&#58; 2&#44;75-5&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y un filtrador glomerular que se mantuvo estable en los dos periodos con valores de 36&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;p25-p75&#58; 28&#44;8-33&#44;65&#41; y 33&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;p25-p75&#58; 25&#44;9-59&#44;5&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;248&#41;&#44; respectivamente&#46; En el periodo conversi&#243;n la mediana de la concentraci&#243;n valle de tacrolimus normalizada por la dosis fue un 83&#44;3&#37; superior a la del periodo basal&#58; 0&#44;9 ng&#47;ml&#47;mg &#40;p25-p75&#58; 0&#44;74-1&#44;43&#41; vs 1&#44;65 ng&#47;ml&#47;mg &#40;p25-p75&#58; 1&#44;28-2&#44;85&#41;&#44; respectivamente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#41;&#46; Al igual que ocurre con Prograf&#44; la variabilidad intraindividual en el periodo basal fue superior a la observada en el periodo conversi&#243;n &#40;25&#44;7&#37; vs&#46; 17&#44;4&#37;&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cambio de forma farmac&#233;utica de tacrolimus supuso una reducci&#243;n de la dosis de tacrolimus al cambiar de Advagraf a Envarsus de un 42&#44;9&#37; y en el caso de Prograf del 33&#44;3&#37; para mantener unas concentraciones valle de tacrolimus similares&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Discusi&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la poblaci&#243;n analizada&#44; para mantener concentraciones valle de tacrolimus estables fue necesario realizar una reducci&#243;n de dosis de tacrolimus al cambiar de Advagraf a Envarsus del 42&#44;9&#37;&#44; y en el caso de Prograf a Envarsus&#44; del 33&#44;3&#37;&#46; Envarsus es una nueva forma farmac&#233;utica recientemente comercializada con tecnolog&#237;a Meltdose desarrollada por Veloxis Pharmaceuticals que permite incrementar la biodisponibilidad de medicamentos liposolubles y el control en la liberaci&#243;n de estos en las formas farmac&#233;uticas de liberaci&#243;n retardada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; De esta forma&#44; actualmente disponemos de dos formas farmac&#233;uticas de liberaci&#243;n retardada de tacrolimus&#44; Advagraf y Envarsus&#44; que se administran una vez al d&#237;a&#46; Distintos estudios han analizado el cambio de Prograf o Advagraf a Envarsus<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;15-18</span></a>&#46; Sin embargo&#44; a nuestro entender este es el primer estudio cl&#237;nico de conversi&#243;n de pacientes tratados con tacrolimus de liberaci&#243;n inmediata o prolongada a Envarsus&#46; Nuestros resultados son similares a los obtenidos por otros autores&#46; En un estudio de conversi&#243;n de una forma de liberaci&#243;n inmediata &#40;Prograf&#41; a Envarsus en receptores de trasplante renal estables&#44; Gaber et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> demostraron que con una disminuci&#243;n del 30&#37; de la dosis de Prograf se obten&#237;a con Envarsus un &#225;rea bajo la curva y concentraciones valle similares pero con un pico&#44; un porcentaje de fluctuaci&#243;n &#40;cambio de las concentraciones de pico a valle respecto a la concentraci&#243;n media&#41; y un vaiv&#233;n o <span class="elsevierStyleItalic">swing</span> &#40;que es el cambio de concentraci&#243;n de pico a valle respecto a la concentraci&#243;n m&#237;nima&#41; significativamente menores&#46; El incremento de la concentraci&#243;n valle de tacrolimus normalizada por la dosis o cociente concentraci&#243;n valle&#47;dosis tambi&#233;n es un indicador de aumento de biodisponibilidad&#59; al igual que en nuestra serie&#44; en que se incrementa en un 35&#37; de Prograf a Envarsus y en un 83&#44;3&#37; de Advagraf a Envarsus&#44; Rostaing et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> evidenciaron un incremento del mencionado cociente a los dos a&#241;os del trasplante&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resultados parecidos se han obtenido en la conversi&#243;n entre las dos formas de liberaci&#243;n retardada &#40;Advagraf a Envarsus&#41;&#46; En el estudio farmacocin&#233;tico ASTCOFF de conversi&#243;n con dos secuencias &#40;Prograf-Envarsus-Advagraf y Prograf-Advagraf-Envarsus&#41; Tremblay et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> concluyeron que para alcanzar el mismo grado de exposici&#243;n era necesario un 8&#37; m&#225;s de la dosis de Advagraf que de Prograf y que se precisaba una reducci&#243;n del 36 y del 30&#37;&#44; respectivamente&#44; en caso de pasar de estas formulaciones a Envarsus&#46; De nuevo&#44; resultados muy similares a los obtenidos en nuestro estudio&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio de cohortes&#44; Niioka et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> tambi&#233;n concluyen que para mantener la misma &#225;rea bajo la curva es necesaria una mayor dosis de Advagraf que de Prograf&#44; ya que tanto el &#225;rea bajo la curva como la concentraci&#243;n valle fueron aproximadamente el 25&#37; m&#225;s bajas&#44; lo que demostrar&#237;a que Advagraf tendr&#237;a una peor biodisponibilidad&#46; En nuestro estudio tambi&#233;n confirmamos que la biodisponibilidad de Advagraf es tambi&#233;n ligeramente inferior a la de Prograf&#44; ya que la reducci&#243;n necesaria para mantener los mismos niveles fue un 9&#44;6&#37; mayor&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta reducci&#243;n de dosis ser&#237;a no solo necesaria en la conversi&#243;n&#44; sino tambi&#233;n en la inducci&#243;n&#44; como ha puesto de manifiesto el estudio de Budde et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; que compara receptores con Envarsus frente a Prograf desde el momento del trasplante hasta el a&#241;o de seguimiento&#46; El grupo de Envarsus alcanz&#243; los niveles objetivos m&#225;s r&#225;pidamente que el de Prograf&#44; aunque hay que destacar que recib&#237;an una dosis inicial mayor &#40;0&#44;17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg frente a 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41;&#44; y a las 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas la dosis necesaria para alcanzar los mismos niveles era inferior&#46; Estos datos refuerzan la idea de una mayor absorci&#243;n inicial de Envarsus que la alcanzada por Advagraf&#44; cuya inferioridad para alcanzar niveles en el postoperatorio inmediato respecto a Prograf hab&#237;a quedado ya demostrada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;20</span></a>&#46; As&#237;&#44; Wlodarczyk et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> muestran que usando la misma dosis de inicio&#44; 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; el &#225;rea bajo la curva de tacrolimus el d&#237;a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 fue el 30&#37; m&#225;s baja para Advagraf que para Prograf &#40;232 y 361<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#47;ml&#44; respectivamente&#41;&#44; y que fue comparable el d&#237;a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44; pero utilizando dosis m&#225;s altas de Advagraf&#46; Las normas KDIGO concluyen espec&#237;ficamente que cuanto antes se alcancen los niveles terap&#233;uticos de los inhibidores de la calcineurina m&#225;s eficaz ser&#225;n estos f&#225;rmacos en la prevenci&#243;n del rechazo agudo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#59; de ah&#237; la importancia de elegir la presentaci&#243;n farmac&#233;utica del f&#225;rmaco que antes alcance el nivel terap&#233;utico en el posoperatorio inmediato&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mejor biodisponibilidad y&#47;o disminuci&#243;n del aclaramiento aparente var&#237;a con el tiempo&#44; ya que los receptores del estudio de Budde et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> recibieron una dosis un 14&#37; inferior de tacrolimus al a&#241;o&#46; En la extensi&#243;n de este estudio&#44; Rostaing et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> evidencian que la dosis de Envarsus era el 24&#37; inferior que la de Prograf a los 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; datos similares a los obtenidos en nuestro estudio&#46; Bunnapradist et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> aleatorizaron un grupo de receptores con trasplante renal estable a Prograf o Envarsus y objetivaron una reducci&#243;n progresiva de la dosis administrada de Envarsus hasta el 25&#37;&#44; sin diferencias en los niveles valle&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es de destacar que los estudios mencionados incluyen un n&#250;mero no desde&#241;able de receptores afroamericanos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;15&#44;17&#44;22</span></a>&#44; grupo de poblaci&#243;n que ha demostrado necesitar hasta el doble de dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> que la poblaci&#243;n cauc&#225;sica para alcanzar los mismos niveles valle<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Nuestra poblaci&#243;n a estudio es homog&#233;nea al incluir solo pacientes cauc&#225;sicos y proceder de un territorio geogr&#225;fico muy limitado&#44; lo que eliminar&#237;a posibles factores de confusi&#243;n&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hecho de que la falta de adherencia sea una causa com&#250;n de p&#233;rdida del injerto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y que disminuya significativamente al cambiar de dos tomas diarias de un f&#225;rmaco a una &#250;nica administraci&#243;n diaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> har&#237;a inexcusable el uso de una formulaci&#243;n de tacrolimus de una dosis diaria&#44; m&#225;s cuando la absorci&#243;n vespertina de Prograf es inferior a la matutina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la utilizaci&#243;n de Advagraf reduce el coeficiente de variabilidad intraindividual a un 40&#37; respecto a Prograf&#44; lo que refuerza la idea del uso de una forma farmac&#233;utica de administraci&#243;n una vez al d&#237;a frente a dos administraciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">26-28</span></a>&#46; En nuestro estudio la variabilidad intraindividual tambi&#233;n disminuy&#243; al convertir los pacientes de Prograf o Advagraf a Envarsus &#40;CV&#58; 21&#44;4&#37; vs 15&#44;1&#37; y 25&#44;7&#37; vs 17&#44;4&#37;&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido al estrecho margen terap&#233;utico de tacrolimus y el diferente comportamiento farmacocin&#233;tico&#44; Prograf&#44; Advagraf y Envarsus no son bioequivalentes y por lo tanto intercambiables&#44; por lo que cambios en las formulaciones podr&#237;an condicionar importantes efectos adversos&#46; Es por ello recomendable una estrecha monitorizaci&#243;n farmacocin&#233;tica en caso de realizar cambios en las formulaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; y de ah&#237; el elevado n&#250;mero de determinaciones de concentraci&#243;n valle efectuadas en nuestro estudio tras la conversi&#243;n a Envarsus &#40;periodo basal&#58; 217 vs periodo conversi&#243;n&#58; 298&#41;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las limitaciones m&#225;s importante de nuestro estudio es su car&#225;cter observacional retrospectivo&#44; y el hecho de que las determinaciones de tacrolimus en valle se han realizado ajustadas a la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria en un medio ambulatorio&#44; por lo que los seguimientos en ambos periodos no son exactamente los mismos y el tiempo desde el trasplante a la conversi&#243;n para ambas formulaciones tiene una gran variabilidad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; tal y como hemos comentado&#44; nuestros resultados son extrapolables a los estudios previos&#44; si bien el porcentaje de reducci&#243;n de dosis en el grupo Advagraf es mayor al descrito en otros estudios&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; nuestro estudio muestra que Envarsus es una forma farmac&#233;utica de tacrolimus que actualmente puede aportar beneficios a la inmunosupresi&#243;n en el trasplante renal&#44; ya que adem&#225;s de ser una formulaci&#243;n de tacrolimus de una dosis diaria&#44; su mejor biodisponibilidad posibilita una reducci&#243;n significativa de la dosis de tacrolimus para alcanzar una concentraci&#243;n valle similar&#44; sin que se produzcan variaciones en la funci&#243;n renal&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conflicto de intereses</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:10 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1238806"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1149758"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres1238805"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1149757"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Material y m&#233;todos"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Resultados"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0025"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        9 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2018-04-11"
    "fechaAceptado" => "2018-11-09"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec1149758"
          "palabras" => array:7 [
            0 => "Trasplante renal"
            1 => "Biodisponibilidad"
            2 => "Conversi&#243;n"
            3 => "Tacrolimus"
            4 => "Envarsus"
            5 => "Advagraf"
            6 => "Prograf"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec1149757"
          "palabras" => array:7 [
            0 => "Renal transplant"
            1 => "Bioavailability"
            2 => "Conversion"
            3 => "Tacrolimus"
            4 => "Envarsus"
            5 => "Advagraf"
            6 => "Prograf"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El objetivo del presente estudio fue evaluar las concentraciones valle &#40;Cp<span class="elsevierStyleInf">valle</span>&#41; y la pauta posol&#243;gica de tacrolimus tras la conversi&#243;n de Prograf o Advagraf a Envarsus &#40;nueva forma farmac&#233;utica con tecnolog&#237;a Meltdose que mejora la absorci&#243;n de f&#225;rmacos liposolubles&#41; en pacientes con trasplante renal estable&#44; y su funci&#243;n renal&#46;</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se seleccionaron los pacientes trasplantados renales estables que fueron convertidos a Envarsus&#46; Se definieron dos periodos&#58; basal y conversi&#243;n &#40;Envarsus&#41;&#44; y se estratificaron en funci&#243;n de la forma farmac&#233;utica utilizada en el periodo basal&#46; Se incluyeron 61 pacientes &#40;24 con Advagraf y 37 con Prograf&#41;&#44; con una edad media de 52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46; El tiempo medio postrasplante en el momento de la conversi&#243;n a Envarsus fue de 76&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses y el seguimiento medio en el periodo basal y conversi&#243;n fue de 10&#44;1 y 11&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; respectivamente&#46;</p><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En el grupo Prograf y Envarsus las medianas Cp<span class="elsevierStyleInf">valle</span> fueron 6&#44;6 vs 6&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;636&#41;&#44; con una dosis diaria media que disminuy&#243; significativamente de 3 a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; respectivamente&#44; manteniendo el filtrado renal&#46;</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las medianas Cp<span class="elsevierStyleInf">valle</span> en los grupos Advagraf y Envarsus fueron 5&#44;7 y 6&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&#41;&#44; con una mediana de dosis diaria de 7 y 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; respectivamente&#44; e igual funci&#243;n renal&#46;</p><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En pacientes trasplantados renales estables la conversi&#243;n de Advagraf a Envarsus ha permitido reducir la dosis de tacrolimus un 42&#44;9&#37; y la de Prograf un 33&#44;3&#37; para mantener unas Cp<span class="elsevierStyleInf">valle</span> similares&#44; sin que se altere la funci&#243;n renal&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The aim of this study was to evaluate the trough concentrations &#40;Cp<span class="elsevierStyleInf">trough</span>&#41; and the tacrolimus dosage regimen after the conversion of Prograf or Advagraf to Envarsus &#40;new pharmaceutical form with MeltDose technology that improves the absorption of fat-soluble drugs&#41; in patients with stable renal transplantation&#44; and their renal function&#46;</p><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We selected stable renal transplant patients who were converted to Envarsus&#46; Two periods were defined&#58; Baseline and Conversion &#40;Envarsus&#41; and they were stratified according to the pharmaceutical form used in the Baseline period&#46; Sixty-one patients were included &#40;24 with Advagraf and 37 with Prograf&#41;&#44; with an average age of 52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>years&#46; The mean post-transplant time at the time of conversion to Envarsus was 76&#46;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>months and the mean follow-up in the Baseline and Conversion period was 10&#46;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>months and 11&#46;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>months&#44; respectively&#46;</p><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In the Prograf and Envarsus group&#44; the Cp<span class="elsevierStyleInf">trough</span> medians were 6&#46;6 vs 6&#46;4 ng&#47;mL &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;636&#41;&#44; with a mean daily dose that decreased significantly from 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg to 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;001&#41;&#44; respectively&#44; maintaining the filtration rate&#46;</p><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The median Cp<span class="elsevierStyleInf">trough</span> values in the Advagraf and Envarsus groups were 5&#46;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mL and 6&#46;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mL &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;07&#41;&#44; with a median daily dose of 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg and 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;001&#41;&#44; respectively&#44; and the same renal function&#46;</p><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In stable renal transplant patients&#44; the conversion from Advagraf to Envarsus has allowed the dose of tacrolimus to be reduced by 42&#46;9&#37; and&#44; in the case of Prograf&#44; by 33&#46;3&#37;&#44; maintaining similar Cp<span class="elsevierStyleInf">trough</span> values&#44; without renal function being altered&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "NotaPie" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "etiqueta" => "1"
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Los Dres&#46; Franco y M&#225;s-Serrano han contribuido en igual medida en la elaboraci&#243;n del presente manuscrito&#46;</p>"
        "identificador" => "fn0005"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:3 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 2103
            "Ancho" => 2083
            "Tamanyo" => 191940
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Boxplot de&#58; A&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>dosis diaria de tacrolimus&#44; y B&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>concentraci&#243;n valle de tacrolimus del periodo basal y conversi&#243;n estratificado en funci&#243;n de la forma farmac&#233;utica utilizada durante el periodo basal &#40;Prograf o Advagraf&#41;&#46; El punto rojo corresponde con la media&#46;</p> <p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">NS&#58; no significativo&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 2105
            "Ancho" => 2083
            "Tamanyo" => 201181
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Boxplot de&#58; A&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cociente concentraci&#243;n valle de tacrolimus &#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>dosis diaria&#44; y B&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>filtrado glomerular &#40;expresado como CKD-EPI&#41; del periodo basal y conversi&#243;n estratificado en funci&#243;n de la forma farmac&#233;utica utilizada durante el periodo basal &#40;Prograf o Advagraf&#41;&#46; El punto rojo corresponde con la media&#46;</p> <p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">NS&#58; no significativo&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Advagraf&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prograf&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes&#44; n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad&#44; a&#241;os&#59; media &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56 &#40;51-60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50 &#40;47-54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sexo &#40;V&#47;M&#41;&#44; &#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&#44;9&#47;39&#44;1 &#40;14&#47;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&#44;5&#47;39&#44;5 &#40;23&#47;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Peso&#44; kg&#59; media &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&#44;4 &#40;67&#44;7-77&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68&#44;1 &#40;645&#44;0-72&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiempo postrasplante&#44; meses&#59; media &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&#44;1 &#40;43&#44;1-87&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&#44;8 &#40;69&#44;1-126&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguimiento periodo basal&#44; meses&#59; media &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;6 &#40;6&#44;6-10&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;0 &#40;9&#44;8-12&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguimiento periodo conversi&#243;n&#44; meses&#59; media &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;5 &#40;10&#44;1-12&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;7 &#40;10&#44;7-12&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#250;mero de Cp<span class="elsevierStyleInf">valle</span> total&#47;paciente periodo basal&#44; n&#47;media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">71&#47;3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">146&#47;3&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#250;mero de Cp<span class="elsevierStyleInf">valle</span> total&#47;paciente periodo conversi&#243;n&#44; n&#47;media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">125&#47;5&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">173&#47;4&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab2116682.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Datos demogr&#225;ficos basales de los pacientes convertidos a Envarsus estratificados en funci&#243;n de la forma farmac&#233;utica utilizada durante el periodo basal &#40;Prograf o Advagraf&#41;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:29 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Kidney"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Hart"
                            1 => "J&#46;M&#46; Smith"
                            2 => "M&#46;A&#46; Skeans"
                            3 => "S&#46;K&#46; Gustafson"
                            4 => "D&#46;E&#46; Stewart"
                            5 => "W&#46;S&#46; Cherikh"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Transplant"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "16"
                        "numero" => "Suppl 2"
                        "paginaInicial" => "11"
                        "paginaFinal" => "46"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0155"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tacrolimus versus ciclosporin as primary immunosuppression for kidney transplant recipients&#58; Meta-analysis and meta-regression of randomised trial data"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46;C&#46; Webster"
                            1 => "R&#46;C&#46; Woodroffe"
                            2 => "R&#46;S&#46; Taylor"
                            3 => "J&#46;R&#46; Chapman"
                            4 => "J&#46;C&#46; Craig"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "BMJ&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "331"
                        "paginaInicial" => "810"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0160"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy and safety of conversion from twice-daily to once-daily tacrolimus in a large cohort of stable kidney transplant recipients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Guirado"
                            1 => "C&#46; Cantarell"
                            2 => "A&#46; Franco"
                            3 => "E&#46;G&#46; Huertas"
                            4 => "A&#46;S&#46; Fructuoso"
                            5 => "A&#46; Fernandez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J Transplant&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "1965"
                        "paginaFinal" => "1971"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0165"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "OSAKA trial&#58; A randomized&#44; controlled trial comparing tacrolimus QD and BD in kidney transplantation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Albano"
                            1 => "B&#46; Banas"
                            2 => "J&#46;L&#46; Klempnauer"
                            3 => "M&#46; Glyda"
                            4 => "O&#46; Viklicky"
                            5 => "N&#46; Kamar"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Transplantation&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "96"
                        "paginaInicial" => "897"
                        "paginaFinal" => "903"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Conversion of stable kidney transplant recipients from a twice daily Prograf-based regimen to a once daily modified release tacrolimus-based regimen"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Alloway"
                            1 => "S&#46; Steinberg"
                            2 => "K&#46; Khalil"
                            3 => "S&#46; Gourishankar"
                            4 => "J&#46; Miller"
                            5 => "D&#46; Norman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Transplant Proc&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "867"
                        "paginaFinal" => "870"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Conversion of stable liver transplant recipients from a twice-daily Prograf-based regimen to a once-daily modified release tacrolimus-based regimen"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Florman"
                            1 => "R&#46; Alloway"
                            2 => "M&#46; Kalayoglu"
                            3 => "K&#46; Lake"
                            4 => "T&#46; Bak"
                            5 => "A&#46; Klein"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Transplant Proc&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "1211"
                        "paginaFinal" => "1213"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Conversion from twice-daily tacrolimus capsules to once-daily extended-release tacrolimus &#40;LCPT&#41;&#58; A phase 2 trial of stable renal transplant recipients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46;O&#46; Gaber"
                            1 => "R&#46;R&#46; Alloway"
                            2 => "K&#46; Bodziak"
                            3 => "B&#46; Kaplan"
                            4 => "S&#46; Bunnapradist"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Transplantation&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "96"
                        "paginaInicial" => "191"
                        "paginaFinal" => "197"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Ficha T&#233;cnica Prograf&#46; Agencia Espa&#241;ola del Medicamento &#91;consultado 6 Abr 2018&#93;&#46; Disponible en&#58; https&#58;&#47;&#47;cima&#46;aemps&#46;es&#47;cima&#47;pdfs&#47;es&#47;ft&#47;63189&#47;FT&#95;63189&#46;html&#46;pdf"
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Understanding the causes of kidney transplant failure&#58; The dominant role of antibody-mediated rejection and nonadherence"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Sellares"
                            1 => "D&#46;G&#46; de Freitas"
                            2 => "M&#46; Mengel"
                            3 => "J&#46; Reeve"
                            4 => "G&#46; Einecke"
                            5 => "B&#46; Sis"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J Transplant&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "388"
                        "paginaFinal" => "399"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The effect of prescribed daily dose frequency on patient medication compliance"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "S&#46;A&#46; Eisen"
                            1 => "D&#46;K&#46; Miller"
                            2 => "R&#46;S&#46; Woodward"
                            3 => "E&#46; Spitznagel"
                            4 => "T&#46;R&#46; Przybeck"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Arch Intern Med&#46;"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "150"
                        "paginaInicial" => "1881"
                        "paginaFinal" => "1884"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A systematic review of the associations between dose regimens and medication compliance"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46;J&#46; Claxton"
                            1 => "J&#46; Cramer"
                            2 => "C&#46; Pierce"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clin Ther&#46;"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "1296"
                        "paginaFinal" => "1310"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effect of medication dosing frequency on adherence in chronic diseases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "S&#46;D&#46; Saini"
                            1 => "P&#46; Schoenfeld"
                            2 => "K&#46; Kaulback"
                            3 => "M&#46;C&#46; Dubinsky"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Am J Manag Care"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "22"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Meltdose tacrolimus pharmacokinetics"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "M&#46; Baraldo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Transplant Proc&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "420"
                        "paginaFinal" => "423"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Ficha T&#233;cnica Envarsus&#46; Agencia Espa&#241;ola del Medicamento &#91;consultado 6 Abr 2018&#93;&#46; Disponible en&#58; https&#58;&#47;&#47;www&#46;aemps&#46;gob&#46;es&#47;cima&#47;pdfs&#47;&#47;ft&#47;114935001&#47;FT&#95;114935001&#46;pdf"
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Novel once-daily extended-release tacrolimus versus twice-daily tacrolimus in de novo kidney transplant recipients&#58; Two-year results of phase 3&#44; double-blind randomized trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Rostaing"
                            1 => "S&#46; Bunnapradist"
                            2 => "J&#46;M&#46; Grinyo"
                            3 => "K&#46; Ciechanowski"
                            4 => "J&#46;E&#46; Denny"
                            5 => "H&#46;T&#46; Silva"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J Kidney Dis&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "67"
                        "paginaInicial" => "648"
                        "paginaFinal" => "659"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A steady-state head-to-head pharmacokinetic comparison of all FK-506 &#40;tacrolimus&#41; formulations &#40;ASTCOFF&#41;&#58; An open-label&#44; prospective&#44; randomized&#44; two-arm&#44; three-period crossover study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "S&#46; Tremblay"
                            1 => "V&#46; Nigro"
                            2 => "J&#46; Weinberg"
                            3 => "E&#46;S&#46; Woodle"
                            4 => "R&#46;R&#46; Alloway"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J Transplant&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "432"
                        "paginaFinal" => "442"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparison of pharmacokinetics and pharmacogenetics of once- and twice-daily tacrolimus in the early stage after renal transplantation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46; Niioka"
                            1 => "S&#46; Satoh"
                            2 => "H&#46; Kagaya"
                            3 => "K&#46; Numakura"
                            4 => "T&#46; Inoue"
                            5 => "M&#46; Saito"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Transplantation&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "94"
                        "paginaInicial" => "1013"
                        "paginaFinal" => "1019"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pharmacokinetics for once- versus twice-daily tacrolimus formulations in de novo kidney transplantation&#58; A randomized&#44; open-label trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Z&#46; Wlodarczyk"
                            1 => "J&#46;P&#46; Squifflet"
                            2 => "M&#46; Ostrowski"
                            3 => "P&#46; Rigotti"
                            4 => "S&#46; Stefoni"
                            5 => "F&#46; Citterio"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J Transplant&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "2505"
                        "paginaFinal" => "2513"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Novel once-daily extended-release tacrolimus &#40;LCPT&#41; versus twice-daily tacrolimus in de novo kidney transplants&#58; One-year results of Phase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III&#44; double-blind&#44; randomized trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; Budde"
                            1 => "S&#46; Bunnapradist"
                            2 => "J&#46;M&#46; Grinyo"
                            3 => "K&#46; Ciechanowski"
                            4 => "J&#46;E&#46; Denny"
                            5 => "H&#46;T&#46; Silva"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J Transplant&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "2796"
                        "paginaFinal" => "2806"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tacrolimus once daily &#40;ADVAGRAF&#41; versus twice daily &#40;PROGRAF&#41; in de novo renal transplantation&#58; A randomized phase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46;K&#46; Kramer"
                            1 => "B&#46; Charpentier"
                            2 => "L&#46; Backman"
                            3 => "H&#46;T&#46; Silva"
                            4 => "G&#46; Mondragon-Ramirez"
                            5 => "E&#46; Cassuto-Viguier"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J Transplant&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "2632"
                        "paginaFinal" => "2643"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Note for Guidance on Modified Release Oral and Transdermal Dosage Forms&#58; Section II &#40;Pharmacokinetic and Clinical Evaluation&#41; &#91;consultado 6 Abr 2018&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;ema&#46;europa&#46;eu&#47;docs&#47;en&#95;GB&#47;document&#95;library&#47;Scientific&#95;guideline&#47;2009&#47;09&#47;WC500003126&#46;pdf"
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Conversion from twice-daily tacrolimus to once-daily extended release tacrolimus &#40;LCPT&#41;&#58; The phase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III randomized MELT trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Bunnapradist"
                            1 => "K&#46; Ciechanowski"
                            2 => "P&#46; West-Thielke"
                            3 => "S&#46; Mulgaonkar"
                            4 => "L&#46; Rostaing"
                            5 => "B&#46; Vasudev"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J Transplant&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "760"
                        "paginaFinal" => "769"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pharmacokinetics of immunosuppressants&#58; A perspective on ethnic differences"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "N&#46;L&#46; Dirks"
                            1 => "B&#46; Huth"
                            2 => "C&#46;R&#46; Yates"
                            3 => "B&#46; Meibohm"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Int J Clin Pharmacol Ther&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "42"
                        "paginaInicial" => "701"
                        "paginaFinal" => "718"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Advagraf&#46; European Public Assessment Report &#40;EPAR&#41;&#59; 2018 &#91;actualizado 29 Ene 2018&#59; consultado 6 Abr 2018&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;ema&#46;europa&#46;eu&#47;ema&#47;index&#46;jsp&#63;curl&#61;pages&#47;medicines&#47;human&#47;medicines&#47;000712&#47;human&#95;med&#95;000629&#46;jsp&#8739;&#61;WC0b01ac058001d124"
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pharmacokinetics of tacrolimus in kidney transplant recipients&#58; Twice daily versus once daily dosing"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;L&#46; Hardinger"
                            1 => "J&#46;M&#46; Park"
                            2 => "M&#46;A&#46; Schnitzler"
                            3 => "M&#46;J&#46; Koch"
                            4 => "B&#46;W&#46; Miller"
                            5 => "D&#46;C&#46; Brennan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J Transplant&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "621"
                        "paginaFinal" => "625"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Lower variability of tacrolimus trough concentration after conversion from Prograf to Advagraf in stable kidney transplant recipients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;J&#46; Wu"
                            1 => "C&#46;Y&#46; Cheng"
                            2 => "C&#46;H&#46; Chen"
                            3 => "W&#46;P&#46; Wu"
                            4 => "C&#46;H&#46; Cheng"
                            5 => "D&#46;M&#46; Yu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Transplantation&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "92"
                        "paginaInicial" => "648"
                        "paginaFinal" => "652"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Lower variability in 24-hour exposure during once-daily compared to twice-daily tacrolimus formulation in kidney transplantation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "F&#46; Stifft"
                            1 => "L&#46;M&#46; Stolk"
                            2 => "N&#46; Undre"
                            3 => "J&#46;P&#46; van Hooff"
                            4 => "M&#46;H&#46; Christiaans"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Transplantation&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "97"
                        "paginaInicial" => "775"
                        "paginaFinal" => "780"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0091674914012615"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00916749"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Advagraf&#44; a once-daily prolonged release tacrolimus formulation&#44; in kidney transplantation&#58; literature review and guidelines from a panel of experts"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Caillard"
                            1 => "B&#46; Moulin"
                            2 => "F&#46; Buron"
                            3 => "C&#46; Mariat"
                            4 => "V&#46; Audard"
                            5 => "P&#46; Grimbert"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Transpl Int&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "860"
                        "paginaFinal" => "869"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical pharmacokinetics of once-daily tacrolimus in solid-organ transplant patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46;E&#46; Staatz"
                            1 => "S&#46;E&#46; Tett"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clin Pharmacokinet&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "993"
                        "paginaFinal" => "1025"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02116995/0000003900000005/v1_201909050649/S0211699519300281/v1_201909050649/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "42448"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Originales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000003900000005/v1_201909050649/S0211699519300281/v1_201909050649/es/main.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699519300281?idApp=UINPBA000064"
]

Información del artículo

ISSN: 02116995
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.nefro.2018.11.009

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Octubre	95	27	122
2024 Septiembre	246	37	283
2024 Agosto	223	67	290
2024 Julio	244	47	291
2024 Junio	259	57	316
2024 Mayo	247	52	299
2024 Abril	187	46	233
2024 Marzo	269	35	304
2024 Febrero	220	53	273
2024 Enero	191	32	223
2023 Diciembre	217	33	250
2023 Noviembre	260	48	308
2023 Octubre	233	40	273
2023 Septiembre	224	25	249
2023 Agosto	279	33	312
2023 Julio	264	27	291
2023 Junio	291	23	314
2023 Mayo	304	49	353
2023 Abril	171	28	199
2023 Marzo	273	40	313
2023 Febrero	235	33	268
2023 Enero	176	46	222
2022 Diciembre	173	34	207
2022 Noviembre	249	58	307
2022 Octubre	204	64	268
2022 Septiembre	172	53	225
2022 Agosto	152	53	205
2022 Julio	172	66	238
2022 Junio	139	55	194
2022 Mayo	141	43	184
2022 Abril	199	70	269
2022 Marzo	154	71	225
2022 Febrero	132	57	189
2022 Enero	141	68	209
2021 Diciembre	197	50	247
2021 Noviembre	196	47	243
2021 Octubre	220	68	288
2021 Septiembre	160	52	212
2021 Agosto	122	57	179
2021 Julio	179	46	225
2021 Junio	129	40	169
2021 Mayo	242	92	334
2021 Abril	351	111	462
2021 Marzo	159	58	217
2021 Febrero	159	44	203
2021 Enero	107	35	142
2020 Diciembre	122	29	151
2020 Noviembre	116	30	146
2020 Octubre	141	51	192
2020 Septiembre	152	34	186
2020 Agosto	107	34	141
2020 Julio	110	16	126
2020 Junio	126	39	165
2020 Mayo	110	34	144
2020 Abril	108	25	133
2020 Marzo	106	16	122
2020 Febrero	144	26	170
2020 Enero	149	45	194
2019 Diciembre	171	39	210
2019 Noviembre	153	53	206
2019 Octubre	320	119	439
2019 Septiembre	236	127	363
2019 Agosto	74	30	104
2019 Julio	76	42	118
2019 Junio	105	68	173
2019 Mayo	82	53	135
2019 Abril	137	95	232
2019 Marzo	186	85	271

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter