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y esto posiblemente venga explicado no solo por su relaci&#243;n con el metabolismo &#243;seo-mineral&#44; sino por los efectos pleiotr&#243;picos de esta vitamina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de estos efectos pleiotr&#243;picos de la 25-OH-D destaca su papel en el sistema inmune y su posible relaci&#243;n con los estados inflamatorios cr&#243;nicos&#46; Los pacientes en HD presentan un estado de microinflamaci&#243;n cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; que desempe&#241;a un papel muy importante en la elevada tasa de morbimortalidad que presentan&#46; Este estado inflamatorio relacionado con la uremia se puede determinar por par&#225;metros bioqu&#237;micos cl&#225;sicos &#40;alb&#250;mina&#44; ferritina o prote&#237;na C reactiva &#91;PCR&#93;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#41;&#44; aunque estos no siempre se ven alterados&#44; y es necesario recurrir a m&#233;todos m&#225;s sensibles&#46; Recientes trabajos han puesto de manifiesto que la determinaci&#243;n de monocitos activados &#40;CD14&#43;&#47;CD16&#43; y CD 14&#43;&#43;&#47;CD16&#43;&#41; en sangre perif&#233;rica de pacientes con insuficiencia renal cr&#243;nica es m&#225;s sensible que los m&#233;todos convencionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> para determinar el estado inflamatorio en estos pacientes&#44; y para valorar la respuesta a tratamientos o a diferentes t&#233;cnicas de di&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a> utilizadas para mejorar el estado inflamatorio&#46; Actualmente no es conocido si la repleci&#243;n del d&#233;ficit de 25-OH-D modifica estos par&#225;metros de inflamaci&#243;n en pacientes en HD&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta misma l&#237;nea&#44; con respecto a la anemia y su tratamiento&#44; si el d&#233;ficit de 25-OH-D tiene un efecto proinflamatorio en los pacientes en HD como se ha puesto de manifiesto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; la correcci&#243;n del d&#233;ficit podr&#237;a influir en una mejor respuesta al tratamiento de la anemia&#44; con menores requerimientos de f&#225;rmacos&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; la relaci&#243;n del d&#233;ficit de 25-OH-D con la homeostasis del metabolismo calcio-f&#243;sforo es clara&#44; pero su influencia en el control del hiperparatiroidismo secundario &#40;HPTS&#41; no est&#225; bien definida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Recientes trabajos han apuntado a que una repleci&#243;n del d&#233;ficit de esta vitamina puede ayudar a mejorar el control de esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#44; 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27 varones y 18 mujeres con una edad media de 74&#44;08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;49 &#40;intervalo 39-85 a&#241;os&#41; que se encontraban en programa de HD con un promedio de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17 meses&#46; La etiolog&#237;a de la insuficiencia renal cr&#243;nica fue&#58; 12 nefropat&#237;a vascular &#40;26&#44;6&#37;&#41;&#44; 4 glomerulonefritis cr&#243;nica &#40;8&#44;8&#37;&#41;&#44; 8 nefropat&#237;a diab&#233;tica &#40;17&#44;7&#37;&#41;&#44; 5 poliquistosis &#40;11&#44;1&#37;&#41;&#44; 6 causas urol&#243;gicas &#40;13&#44;3&#37;&#41;&#44; 2 enfermedades sist&#233;micas &#40;3&#44;6&#37;&#41;&#44; 3 nefropat&#237;a tubulointersticial &#40;6&#44;6&#37;&#41; y 5 de etiolog&#237;a no filiada &#40;11&#44;1&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes ten&#237;an d&#233;ficit de 25-OH-D&#44; con niveles<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#46; Cada paciente recibi&#243; tratamiento con calcifediol &#40;Hidroferol<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; una ampolla de 0&#44;266<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg cada 2 semanas&#44; durante 3 meses&#46; El resto de los tratamientos que recib&#237;a el paciente se mantuvieron&#44; modific&#225;ndose a criterio del cl&#237;nico responsable&#44; seg&#250;n los controles anal&#237;ticos o cl&#237;nicos del paciente&#59; los cambios en los tratamientos fueron recogidos a lo largo del estudio&#46; Con relaci&#243;n a la dieta que los pacientes realizaron durante el estudio&#44; no hubo modificaciones respecto a la que llevaban a cabo previamente&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes se dializaban 3 veces a la semana con una membrana de alto flujo de polisulfona &#40;HF80S&#59; Fresenius Medical Care<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Bad Homburg&#44; Alemania&#41;&#46; La tasa de flujo de sangre era de 300-400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#44; y la duraci&#243;n de la di&#225;lisis se ajust&#243; individualmente para mantener un Kt&#47;V por encima de 1&#44;2&#46; Todos los pacientes fueron dializados en la misma unidad de di&#225;lisis utilizando el mismo sistema de dializado&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las muestras se obtuvieron en tubos de heparina de litio y tubos de bioqu&#237;mica&#46; Los niveles de hemoglobina se midieron con un analizador autom&#225;tico &#40;Abbott Cell-Dyn 4000&#59; Abbott Laboratories<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Abbott Park&#44; IL&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; Los niveles de PCR de alta sensibilidad se determinaron por inmunoturbidimetr&#237;a&#59; los reactivos fueron suministrados por Abbott Laboratories<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Abbott Park&#44; IL&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; El rango normal de PCR fue<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L&#46; Los niveles de 25-OH-vitamina D se determinaron mediante el m&#233;todo de radioinmunoan&#225;lisis Immunodiagnostic Systems IDS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Gamma-B kit&#44; en medicina nuclear&#46; Los niveles de hormona paratiroidea &#40;PTH&#41; intacta se determinaron por RIA &#40;Nichols Institute<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Holanda&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinaci&#243;n de monocitos activados &#40;CD14&#43;&#47;CD16&#43; y CD 14&#43;&#43;&#47;CD16&#43;&#41; en la sangre perif&#233;rica se realiz&#243; tras incubar la sangre con el mAb M5E2 contra la mol&#233;cula CD14 conjugado con prote&#237;na peridinina clorofila&#44; y 3G8 contra la mol&#233;cula CD16 conjugado con FITC&#46; Ambos anticuerpos y los controles de isotipo apropiados fueron proporcionados por Becton Dickinson<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;San Jose&#44; CA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; El an&#225;lisis de citometr&#237;a de flujo se realiz&#243; con un cit&#243;metro de flujo FACSCalibur &#40;Becton Dickinson<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46; El n&#250;mero de monocitos CD14&#43; CD16&#43; absoluto se obtuvo utilizando BD TruCOUNT Tubos &#40;Becton Dickinson<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46; Para el c&#225;lculo de la intensidad media de fluorescencia de los receptores&#44; el cit&#243;metro de flujo se calibr&#243; con BD Calibrite 3 bolas &#40;Becton Dickinson<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; para ajustar la compensaci&#243;n de fluorescencia conjunto&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un grupo de pacientes se determinaron los niveles de FGF-23&#44; por ELISA&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron las dosis de f&#225;rmacos que el paciente tomaba durante el tiempo de estudio&#44; y se analizaron los cambios de dosis durante el periodo de estudio&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo se adhiri&#243; a la Declaraci&#243;n de Helsinki y fue aprobado por la junta de revisi&#243;n institucional del Hospital Universitario Reina Sof&#237;a &#40;C&#243;rdoba&#44; Espa&#241;a&#41;&#46; Se obtuvo el consentimiento informado de todos los pacientes&#44; antes de la inclusi&#243;n en el estudio&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; en el programa estad&#237;stico SPSS versi&#243;n 20&#46;0 y los resultados se expresaron como la media aritm&#233;tica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviaci&#243;n t&#237;pica&#46; Para el an&#225;lisis de la significaci&#243;n estad&#237;stica de par&#225;metros cuantitativos se ha empleado el test de la t-Student para datos pareados&#46; Se ha considerado estad&#237;sticamente significativa una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras tratar durante 3 meses con calcifediol quincenal&#44; de los 45 pacientes tratados&#44; 27 &#40;60&#37;&#41;&#44; alcanzaron los niveles de 25-OH-D deseados &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la relaci&#243;n entre la repleci&#243;n de 25-OH-D y el control el HPTS&#44; del total de pacientes&#44; 32 &#40;71&#37;&#41; presentaron un descenso de las cifras de PTH tras el tratamiento&#44; siendo en 23 &#40;50&#37; del total de pacientes&#44; y el 71&#37; de los que alcanzaron niveles superiores a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; la reducci&#243;n de PTH superior al 30&#37; sobre las cifras de PTH basal&#46; Las cifras medias de PTH antes y despu&#233;s del tratamiento vienen recogidas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este mejor control de las cifras de PTH se consigui&#243; a lo largo del estudio&#44; destacando el descenso medio de dosis de an&#225;logos de vitamina D &#40;paricalcitol&#41;&#44; sin que la dosis de calcimim&#233;tico cambiara a lo largo del estudio&#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Las cifras medias de calcio aumentaron durante el estudio&#44; pero este incremento no alcanz&#243; diferencias estad&#237;sticamente significativas&#46; En cuanto a las cifras de f&#243;sforo en suero&#44; descendieron&#44; sin llegar a alcanzar diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;los niveles medios de calcio y f&#243;sforo se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; El descenso de la fosforemia se consigue durante el estudio sin modificar las dosis de f&#225;rmacos quelantes del f&#243;sforo&#44; destacando que el descenso se objetiv&#243; en mayor medida en aquellos pacientes a los que a lo largo del estudio se les disminuy&#243; la dosis de an&#225;logos de vitamina D&#44; pero la correlaci&#243;n entre descenso de fosforemia-descenso dosis de an&#225;logos de vitamina D no alcanz&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Este mejor control de los niveles de f&#243;sforo puede estar relacionado con un mejor control del HPTS&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante los hallazgos de nuestro estudio respecto al mejor control del HPTS&#44; se determinaron niveles solubles de FGF-23&#44; mol&#233;cula relacionada con la homeostasis del f&#243;sforo y con el control del HPTS&#44; que en pacientes en HD se encuentra en cifras muy elevadas respecto a sujetos sanos&#46; En nuestros pacientes los niveles medios de FGF-23 no se modificaron antes y despu&#233;s de replecionar 25-OH-D &#40;media pretratamiento de 432&#44;157361 vs&#46; 541&#44;852406 postratamiento&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;47&#41;&#44; estos mismos datos ya se hab&#237;an observado en estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos en este estudio con relaci&#243;n al estado de microinflamaci&#243;n cr&#243;nica de pacientes en HD&#44; se determinaron tanto por par&#225;metros bioqu&#237;micos convencionales como la PCR&#44; alb&#250;mina y ferritina&#44; como por par&#225;metros obtenidos por citometr&#237;a de flujo como es el porcentaje de monocitos activados &#40;CD14&#43;&#47;CD16&#43; y CD14&#43;&#43;&#47;CD16&#43;&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las cifras de PCR&#44; se objetivo un descenso significativo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>B&#41;&#44; lo que indica un menor estado inflamatorio de los pacientes&#46; Respecto a otros par&#225;metros relacionados con el estado de inflamaci&#243;n como la alb&#250;mina o la ferritina&#44; no se objetivaron cambios durante el estudio&#46; Los datos vienen recogidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tampoco se objetivaron cambios en el porcentaje de monocitos activados &#40;CD14&#43;&#47;CD16&#43; y CD14&#43;&#43;&#47;CD16&#43;&#41; a lo largo del estudio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>A&#41;&#44; antes y despu&#233;s de replecionar con calcifediol&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con la anemia&#44; las cifras de hemoglobina se mantienen estables a lo largo del estudio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; conserv&#225;ndose estables las cifras de darbepoetina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#44; aunque cabe destacar un descenso de las dosis semanales de hierro &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#44; lo que puede estar relacionado con la mejor&#237;a en estado inflamatorio de los pacientes&#44; determinada por el descenso significativo de PCR&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el estudio se recogieron los f&#225;rmacos tomados por los pacientes y las dosis&#44; y se recogieron los cambios&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusi&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras 3 meses de tratamiento con vitamina D nativa &#40;calcifediol&#41;&#44; el 60&#37; de los pacientes presentas cifras adecuada &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; de 25-OH-D&#46; Esto se consigue sin que ning&#250;n paciente presentara ning&#250;n evento adverso relacionado con el f&#225;rmaco durante el tratamiento&#44; con muy buena tolerancia por parte del paciente&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La correcci&#243;n del d&#233;ficit de 25-OH- D se ha relacionado&#44; en este grupo de pacientes&#44; con un mejor control del HPTS&#44; acompa&#241;ado de un menor requerimiento de an&#225;logos de vitamina D &#40;paricalcitol&#41;&#46; Las dosis de otros f&#225;rmacos utilizados habitualmente para el tratamiento de HPTS&#44; como los calcimim&#233;ticos o quelantes de f&#243;sforo&#44; no cambiaron a lo largo del estudio&#46; Estos mismos datos ya han sido publicados previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#44; solo que con pautas de tratamiento diferentes&#46; Al igual que en trabajos previos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; tampoco en nuestros pacientes se objetiv&#243; un descenso significativo de los niveles plasm&#225;ticos de FGF-23&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al proceso de microinflamaci&#243;n cr&#243;nica&#44; destaca que tras el tratamiento descienden de forma significativa los niveles PCR&#44; par&#225;metro que se ha relacionado con el estado de microinflamaci&#243;n de los pacientes en HD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Por lo tanto este descenso de PCR se relaciona con un menor estado inflamatorio&#46; En cuanto a par&#225;metros como ferritina o alb&#250;mina&#44; relacionados tambi&#233;n con este estado de microinflamaci&#243;n&#44; no se ven modificados durante el estudio&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la correcci&#243;n de la anemia&#44; no se objetivaron diferencias en las cifras de hemoglobina antes y despu&#233;s de replecionar con 25-OH-D&#44; ni se objetivaron cambios en las dosis de agentes estimulantes de la eritropoyesis&#59; pero s&#237; se evidenci&#243; un descenso de la dosis semanal de hierro intravenoso&#44; posiblemente relacionado con el menor estado inflamatorio de los pacientes&#44; tras la repleci&#243;n del d&#233;ficit de 25-OH-D&#46; Estos datos van en la misma l&#237;nea que trabajos previos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; que relacionan el d&#233;ficit de 25-OH-D con mayor inflamaci&#243;n&#44; y por tanto&#44; peor respuesta al tratamiento de la anemia&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trabajo presenta limitaciones&#44; siendo la tasa de respuesta al f&#225;rmaco de solo 60&#37; al final del estudio el mayor limitante&#59; esta tasa es menor que en otros trabajos publicados&#44; y ello a pesar de que la cumplimentaci&#243;n del tratamiento est&#225; asegurada porque se le administraba al final de una sesi&#243;n de di&#225;lisis&#46; Posiblemente esta baja tasa de respuesta se relacione con la edad media de los pacientes &#40;74 a&#241;os&#41;&#44; que es mayor que en otros trabajos publicados&#59; o con el tiempo de tratamiento&#44; posiblemente para obtener una mayor tasa de respuesta al f&#225;rmaco&#44; se deber&#237;a haber ampliado el tiempo de tratamiento&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de ello&#44; y a pesar de las limitaciones del trabajo&#44; los resultados obtenidos con relaci&#243;n al control del HPTS y al estado inflamatorio en este grupo de paciente son alentadores&#44; ya que ambos procesos est&#225;n muy relacionados con la elevada tasa de morbimortalidad en este grupo de pacientes&#46; La correcci&#243;n del d&#233;ficit de 25-OH-D en pacientes en HD se asocia a un mejor control del HPTS con menores dosis de an&#225;logos de vitamina D&#44; y a una mejor&#237;a en el estado inflamatorio de estos pacientes&#46; Por tanto podemos decir que nuestros resultados apoyan las recomendaciones actuales de las gu&#237;as de buena pr&#225;ctica cl&#237;nica de determinar niveles de 25-OH-D y corregir el d&#233;ficit en pacientes en HD&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Financiaci&#243;n</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo fue financiado en su totalidad por Amgen<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Espa&#241;a S&#46;A&#46; Amgen no tuvo ning&#250;n papel en el dise&#241;o del estudio&#59; recogida&#44; an&#225;lisis e interpretaci&#243;n de datos&#44; la redacci&#243;n del informe&#44; ni en la decisi&#243;n de publicar los resultados del estudio&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen conflictos de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El d&#233;ficit de 25-OH-vitamina D &#40;25-OH-D&#41; es com&#250;n en los pacientes en hemodi&#225;lisis &#40;HD&#41;&#46; Por otra parte&#44; es bien conocida la elevada incidencia de hiperparatiroidismo secundario en este grupo de pacientes&#44; y lo importante que es su adecuado control&#46; La 25-OH-D est&#225; implicada en la regulaci&#243;n de la homeostasis del calcio&#44; por lo que tener niveles adecuados puede contribuir en el control del metabolismo &#243;seo-mineral&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evaluar el efecto de la repleci&#243;n de 25-OH-D en pacientes en HD con d&#233;ficit vitam&#237;nico &#40;niveles<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41;&#44; en el control del hiperparatiroidismo secundario y en el estado de microinflamaci&#243;n&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio observacional&#44; prospectivo en el que se trataron pacientes estables en HD con d&#233;ficit de 25-OH-D &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41;&#44; con calcifediol 0&#44;266<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg&#47;15 d&#237;as v&#237;a oral durante 3 meses&#46; Los datos de HD&#44; par&#225;metros bioqu&#237;micos y las dosis de f&#225;rmacos administrados fueron analizados antes y despu&#233;s de la correcci&#243;n del d&#233;ficit&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Un total de 45 pacientes estables en HD con edad media 74&#44;08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;49 a&#241;os completaron el tratamiento&#46; Del total&#44; 27 pacientes &#40;60&#37;&#41; alcanzaron niveles de 25-OH-D<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml &#40;en 23 fueron<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; y 4 entre 20-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41;&#46; Las cifras de hormona paratiroidea descendieron en 32 de los 45 pacientes&#44; alcanzando en 23 &#40;51&#37; de tratados&#41; un descenso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#37; respecto al valor basal&#46; En cuanto al tratamiento concomitante&#44; se objetiv&#243; un descenso significativo de la dosis de activador selectivo del receptor de vitamina D&#59; sin evidenciarse cambios en la dosis de calcimim&#233;tico ni de quelantes&#46; Respecto al estado de malnutrici&#243;n-inflamaci&#243;n&#44; destaca un descenso de la prote&#237;na C reactiva&#44; aunque no se modificaron otros par&#225;metros de microinflamaci&#243;n como los monocitos activados &#40;CD14&#43;&#47;CD16&#43; y CD 14&#43;&#43;&#47;CD16&#43;&#41;&#46; Tampoco se observaron cambios en los niveles de FGF-23&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La correcci&#243;n del d&#233;ficit de 25-OH-D en pacientes en HD se asocia a un mejor control del hiperparatiroidismo secundario con menores dosis de an&#225;logos de vitamina D y a una mejor&#237;a en el estado inflamatorio de estos pacientes&#46; Nuestros resultados apoyan la recomendaci&#243;n de determinar niveles de 25-OH-D y corregir el d&#233;ficit en pacientes en HD&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&#44;43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hemoglobina &#40;g&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;145&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#44;33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#44;88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hierro &#40;mg&#47;sem&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">78&#44;88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>83&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>74&#44;92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Calcio &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;058&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">F&#243;sforo &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;161&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cinacalcet &#40;mg&#47;sem&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#44;86<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&#44;84<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;581&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Paricalcitol &#40;mcg&#47;sem&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;042&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">LnPTH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Alb&#250;mina &#40;g&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;870&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">LnPCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CD14&#43;&#47;CD16&#43; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;93<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;648&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CD14&#43;&#43;&#47;CD16&#43; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;458&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Original
La corrección del déficit de 25-OH-vitamina D mejora el control del hiperparatiroidismo secundario y el estado inflamatorio de pacientes estables en hemodiálisis
Correction of 25-OH-vitamin D deficiency improves control of secondary hyperparathyroidism and reduces the inflammation in stable haemodialysis patients
Raquel Ojeda Lópeza,
Autor para correspondencia
rojeda@clinic.cat

Autora para correspondencia.
, Elvira Esquivias de Mottab, Andrés Carmonac, Victoria García Montemayord, Isabel Berdudd, Alejandro Martín Malob, Pedro Aljama Garcíab
a Hospital Clínic, Barcelona, España
b Hospital Reina Sofía, Córdoba, España
c Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC)/Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba, España
d SOCODI Fresenius Medical Care, Córdoba, España
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y esto posiblemente venga explicado no solo por su relaci&#243;n con el metabolismo &#243;seo-mineral&#44; sino por los efectos pleiotr&#243;picos de esta vitamina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de estos efectos pleiotr&#243;picos de la 25-OH-D destaca su papel en el sistema inmune y su posible relaci&#243;n con los estados inflamatorios cr&#243;nicos&#46; Los pacientes en HD presentan un estado de microinflamaci&#243;n cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; que desempe&#241;a un papel muy importante en la elevada tasa de morbimortalidad que presentan&#46; Este estado inflamatorio relacionado con la uremia se puede determinar por par&#225;metros bioqu&#237;micos cl&#225;sicos &#40;alb&#250;mina&#44; ferritina o prote&#237;na C reactiva &#91;PCR&#93;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#41;&#44; aunque estos no siempre se ven alterados&#44; y es necesario recurrir a m&#233;todos m&#225;s sensibles&#46; Recientes trabajos han puesto de manifiesto que la determinaci&#243;n de monocitos activados &#40;CD14&#43;&#47;CD16&#43; y CD 14&#43;&#43;&#47;CD16&#43;&#41; en sangre perif&#233;rica de pacientes con insuficiencia renal cr&#243;nica es m&#225;s sensible que los m&#233;todos convencionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> para determinar el estado inflamatorio en estos pacientes&#44; y para valorar la respuesta a tratamientos o a diferentes t&#233;cnicas de di&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a> utilizadas para mejorar el estado inflamatorio&#46; Actualmente no es conocido si la repleci&#243;n del d&#233;ficit de 25-OH-D modifica estos par&#225;metros de inflamaci&#243;n en pacientes en HD&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta misma l&#237;nea&#44; con respecto a la anemia y su tratamiento&#44; si el d&#233;ficit de 25-OH-D tiene un efecto proinflamatorio en los pacientes en HD como se ha puesto de manifiesto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; la correcci&#243;n del d&#233;ficit podr&#237;a influir en una mejor respuesta al tratamiento de la anemia&#44; con menores requerimientos de f&#225;rmacos&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; la relaci&#243;n del d&#233;ficit de 25-OH-D con la homeostasis del metabolismo calcio-f&#243;sforo es clara&#44; pero su influencia en el control del hiperparatiroidismo secundario &#40;HPTS&#41; no est&#225; bien definida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Recientes trabajos han apuntado a que una repleci&#243;n del d&#233;ficit de esta vitamina puede ayudar a mejorar el control de esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#44; pero en otros esta relaci&#243;n no se objetiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de nuestro trabajo fue tratar a pacientes estables en HD&#44; con d&#233;ficit de 25-OH-D &#40;con niveles<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41;&#44; y valorar si su repleci&#243;n se relacionaba con el control del HPTS&#44; anemia y&#47;o con el proceso microinflamatorio cr&#243;nico relacionado con la uremia&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional&#44; prospectivo&#44; monoc&#233;ntrico en pacientes estables en HD&#46; Se incluyeron 45 pacientes&#44; 27 varones y 18 mujeres con una edad media de 74&#44;08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;49 &#40;intervalo 39-85 a&#241;os&#41; que se encontraban en programa de HD con un promedio de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17 meses&#46; La etiolog&#237;a de la insuficiencia renal cr&#243;nica fue&#58; 12 nefropat&#237;a vascular &#40;26&#44;6&#37;&#41;&#44; 4 glomerulonefritis cr&#243;nica &#40;8&#44;8&#37;&#41;&#44; 8 nefropat&#237;a diab&#233;tica &#40;17&#44;7&#37;&#41;&#44; 5 poliquistosis &#40;11&#44;1&#37;&#41;&#44; 6 causas urol&#243;gicas &#40;13&#44;3&#37;&#41;&#44; 2 enfermedades sist&#233;micas &#40;3&#44;6&#37;&#41;&#44; 3 nefropat&#237;a tubulointersticial &#40;6&#44;6&#37;&#41; y 5 de etiolog&#237;a no filiada &#40;11&#44;1&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes ten&#237;an d&#233;ficit de 25-OH-D&#44; con niveles<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#46; Cada paciente recibi&#243; tratamiento con calcifediol &#40;Hidroferol<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; una ampolla de 0&#44;266<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg cada 2 semanas&#44; durante 3 meses&#46; El resto de los tratamientos que recib&#237;a el paciente se mantuvieron&#44; modific&#225;ndose a criterio del cl&#237;nico responsable&#44; seg&#250;n los controles anal&#237;ticos o cl&#237;nicos del paciente&#59; los cambios en los tratamientos fueron recogidos a lo largo del estudio&#46; Con relaci&#243;n a la dieta que los pacientes realizaron durante el estudio&#44; no hubo modificaciones respecto a la que llevaban a cabo previamente&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes se dializaban 3 veces a la semana con una membrana de alto flujo de polisulfona &#40;HF80S&#59; Fresenius Medical Care<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Bad Homburg&#44; Alemania&#41;&#46; La tasa de flujo de sangre era de 300-400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#44; y la duraci&#243;n de la di&#225;lisis se ajust&#243; individualmente para mantener un Kt&#47;V por encima de 1&#44;2&#46; Todos los pacientes fueron dializados en la misma unidad de di&#225;lisis utilizando el mismo sistema de dializado&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las muestras se obtuvieron en tubos de heparina de litio y tubos de bioqu&#237;mica&#46; Los niveles de hemoglobina se midieron con un analizador autom&#225;tico &#40;Abbott Cell-Dyn 4000&#59; Abbott Laboratories<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Abbott Park&#44; IL&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; Los niveles de PCR de alta sensibilidad se determinaron por inmunoturbidimetr&#237;a&#59; los reactivos fueron suministrados por Abbott Laboratories<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Abbott Park&#44; IL&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; El rango normal de PCR fue<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L&#46; Los niveles de 25-OH-vitamina D se determinaron mediante el m&#233;todo de radioinmunoan&#225;lisis Immunodiagnostic Systems IDS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Gamma-B kit&#44; en medicina nuclear&#46; Los niveles de hormona paratiroidea &#40;PTH&#41; intacta se determinaron por RIA &#40;Nichols Institute<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Holanda&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinaci&#243;n de monocitos activados &#40;CD14&#43;&#47;CD16&#43; y CD 14&#43;&#43;&#47;CD16&#43;&#41; en la sangre perif&#233;rica se realiz&#243; tras incubar la sangre con el mAb M5E2 contra la mol&#233;cula CD14 conjugado con prote&#237;na peridinina clorofila&#44; y 3G8 contra la mol&#233;cula CD16 conjugado con FITC&#46; Ambos anticuerpos y los controles de isotipo apropiados fueron proporcionados por Becton Dickinson<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;San Jose&#44; CA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; El an&#225;lisis de citometr&#237;a de flujo se realiz&#243; con un cit&#243;metro de flujo FACSCalibur &#40;Becton Dickinson<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46; El n&#250;mero de monocitos CD14&#43; CD16&#43; absoluto se obtuvo utilizando BD TruCOUNT Tubos &#40;Becton Dickinson<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46; Para el c&#225;lculo de la intensidad media de fluorescencia de los receptores&#44; el cit&#243;metro de flujo se calibr&#243; con BD Calibrite 3 bolas &#40;Becton Dickinson<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; para ajustar la compensaci&#243;n de fluorescencia conjunto&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un grupo de pacientes se determinaron los niveles de FGF-23&#44; por ELISA&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron las dosis de f&#225;rmacos que el paciente tomaba durante el tiempo de estudio&#44; y se analizaron los cambios de dosis durante el periodo de estudio&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo se adhiri&#243; a la Declaraci&#243;n de Helsinki y fue aprobado por la junta de revisi&#243;n institucional del Hospital Universitario Reina Sof&#237;a &#40;C&#243;rdoba&#44; Espa&#241;a&#41;&#46; Se obtuvo el consentimiento informado de todos los pacientes&#44; antes de la inclusi&#243;n en el estudio&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; en el programa estad&#237;stico SPSS versi&#243;n 20&#46;0 y los resultados se expresaron como la media aritm&#233;tica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviaci&#243;n t&#237;pica&#46; Para el an&#225;lisis de la significaci&#243;n estad&#237;stica de par&#225;metros cuantitativos se ha empleado el test de la t-Student para datos pareados&#46; Se ha considerado estad&#237;sticamente significativa una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras tratar durante 3 meses con calcifediol quincenal&#44; de los 45 pacientes tratados&#44; 27 &#40;60&#37;&#41;&#44; alcanzaron los niveles de 25-OH-D deseados &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la relaci&#243;n entre la repleci&#243;n de 25-OH-D y el control el HPTS&#44; del total de pacientes&#44; 32 &#40;71&#37;&#41; presentaron un descenso de las cifras de PTH tras el tratamiento&#44; siendo en 23 &#40;50&#37; del total de pacientes&#44; y el 71&#37; de los que alcanzaron niveles superiores a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; la reducci&#243;n de PTH superior al 30&#37; sobre las cifras de PTH basal&#46; Las cifras medias de PTH antes y despu&#233;s del tratamiento vienen recogidas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este mejor control de las cifras de PTH se consigui&#243; a lo largo del estudio&#44; destacando el descenso medio de dosis de an&#225;logos de vitamina D &#40;paricalcitol&#41;&#44; sin que la dosis de calcimim&#233;tico cambiara a lo largo del estudio&#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Las cifras medias de calcio aumentaron durante el estudio&#44; pero este incremento no alcanz&#243; diferencias estad&#237;sticamente significativas&#46; En cuanto a las cifras de f&#243;sforo en suero&#44; descendieron&#44; sin llegar a alcanzar diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;los niveles medios de calcio y f&#243;sforo se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; El descenso de la fosforemia se consigue durante el estudio sin modificar las dosis de f&#225;rmacos quelantes del f&#243;sforo&#44; destacando que el descenso se objetiv&#243; en mayor medida en aquellos pacientes a los que a lo largo del estudio se les disminuy&#243; la dosis de an&#225;logos de vitamina D&#44; pero la correlaci&#243;n entre descenso de fosforemia-descenso dosis de an&#225;logos de vitamina D no alcanz&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Este mejor control de los niveles de f&#243;sforo puede estar relacionado con un mejor control del HPTS&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante los hallazgos de nuestro estudio respecto al mejor control del HPTS&#44; se determinaron niveles solubles de FGF-23&#44; mol&#233;cula relacionada con la homeostasis del f&#243;sforo y con el control del HPTS&#44; que en pacientes en HD se encuentra en cifras muy elevadas respecto a sujetos sanos&#46; En nuestros pacientes los niveles medios de FGF-23 no se modificaron antes y despu&#233;s de replecionar 25-OH-D &#40;media pretratamiento de 432&#44;157361 vs&#46; 541&#44;852406 postratamiento&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;47&#41;&#44; estos mismos datos ya se hab&#237;an observado en estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos en este estudio con relaci&#243;n al estado de microinflamaci&#243;n cr&#243;nica de pacientes en HD&#44; se determinaron tanto por par&#225;metros bioqu&#237;micos convencionales como la PCR&#44; alb&#250;mina y ferritina&#44; como por par&#225;metros obtenidos por citometr&#237;a de flujo como es el porcentaje de monocitos activados &#40;CD14&#43;&#47;CD16&#43; y CD14&#43;&#43;&#47;CD16&#43;&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las cifras de PCR&#44; se objetivo un descenso significativo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>B&#41;&#44; lo que indica un menor estado inflamatorio de los pacientes&#46; Respecto a otros par&#225;metros relacionados con el estado de inflamaci&#243;n como la alb&#250;mina o la ferritina&#44; no se objetivaron cambios durante el estudio&#46; Los datos vienen recogidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tampoco se objetivaron cambios en el porcentaje de monocitos activados &#40;CD14&#43;&#47;CD16&#43; y CD14&#43;&#43;&#47;CD16&#43;&#41; a lo largo del estudio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>A&#41;&#44; antes y despu&#233;s de replecionar con calcifediol&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con la anemia&#44; las cifras de hemoglobina se mantienen estables a lo largo del estudio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; conserv&#225;ndose estables las cifras de darbepoetina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#44; aunque cabe destacar un descenso de las dosis semanales de hierro &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#44; lo que puede estar relacionado con la mejor&#237;a en estado inflamatorio de los pacientes&#44; determinada por el descenso significativo de PCR&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el estudio se recogieron los f&#225;rmacos tomados por los pacientes y las dosis&#44; y se recogieron los cambios&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusi&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras 3 meses de tratamiento con vitamina D nativa &#40;calcifediol&#41;&#44; el 60&#37; de los pacientes presentas cifras adecuada &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; de 25-OH-D&#46; Esto se consigue sin que ning&#250;n paciente presentara ning&#250;n evento adverso relacionado con el f&#225;rmaco durante el tratamiento&#44; con muy buena tolerancia por parte del paciente&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La correcci&#243;n del d&#233;ficit de 25-OH- D se ha relacionado&#44; en este grupo de pacientes&#44; con un mejor control del HPTS&#44; acompa&#241;ado de un menor requerimiento de an&#225;logos de vitamina D &#40;paricalcitol&#41;&#46; Las dosis de otros f&#225;rmacos utilizados habitualmente para el tratamiento de HPTS&#44; como los calcimim&#233;ticos o quelantes de f&#243;sforo&#44; no cambiaron a lo largo del estudio&#46; Estos mismos datos ya han sido publicados previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#44; solo que con pautas de tratamiento diferentes&#46; Al igual que en trabajos previos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; tampoco en nuestros pacientes se objetiv&#243; un descenso significativo de los niveles plasm&#225;ticos de FGF-23&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al proceso de microinflamaci&#243;n cr&#243;nica&#44; destaca que tras el tratamiento descienden de forma significativa los niveles PCR&#44; par&#225;metro que se ha relacionado con el estado de microinflamaci&#243;n de los pacientes en HD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Por lo tanto este descenso de PCR se relaciona con un menor estado inflamatorio&#46; En cuanto a par&#225;metros como ferritina o alb&#250;mina&#44; relacionados tambi&#233;n con este estado de microinflamaci&#243;n&#44; no se ven modificados durante el estudio&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la correcci&#243;n de la anemia&#44; no se objetivaron diferencias en las cifras de hemoglobina antes y despu&#233;s de replecionar con 25-OH-D&#44; ni se objetivaron cambios en las dosis de agentes estimulantes de la eritropoyesis&#59; pero s&#237; se evidenci&#243; un descenso de la dosis semanal de hierro intravenoso&#44; posiblemente relacionado con el menor estado inflamatorio de los pacientes&#44; tras la repleci&#243;n del d&#233;ficit de 25-OH-D&#46; Estos datos van en la misma l&#237;nea que trabajos previos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; que relacionan el d&#233;ficit de 25-OH-D con mayor inflamaci&#243;n&#44; y por tanto&#44; peor respuesta al tratamiento de la anemia&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trabajo presenta limitaciones&#44; siendo la tasa de respuesta al f&#225;rmaco de solo 60&#37; al final del estudio el mayor limitante&#59; esta tasa es menor que en otros trabajos publicados&#44; y ello a pesar de que la cumplimentaci&#243;n del tratamiento est&#225; asegurada porque se le administraba al final de una sesi&#243;n de di&#225;lisis&#46; Posiblemente esta baja tasa de respuesta se relacione con la edad media de los pacientes &#40;74 a&#241;os&#41;&#44; que es mayor que en otros trabajos publicados&#59; o con el tiempo de tratamiento&#44; posiblemente para obtener una mayor tasa de respuesta al f&#225;rmaco&#44; se deber&#237;a haber ampliado el tiempo de tratamiento&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de ello&#44; y a pesar de las limitaciones del trabajo&#44; los resultados obtenidos con relaci&#243;n al control del HPTS y al estado inflamatorio en este grupo de paciente son alentadores&#44; ya que ambos procesos est&#225;n muy relacionados con la elevada tasa de morbimortalidad en este grupo de pacientes&#46; La correcci&#243;n del d&#233;ficit de 25-OH-D en pacientes en HD se asocia a un mejor control del HPTS con menores dosis de an&#225;logos de vitamina D&#44; y a una mejor&#237;a en el estado inflamatorio de estos pacientes&#46; Por tanto podemos decir que nuestros resultados apoyan las recomendaciones actuales de las gu&#237;as de buena pr&#225;ctica cl&#237;nica de determinar niveles de 25-OH-D y corregir el d&#233;ficit en pacientes en HD&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Financiaci&#243;n</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo fue financiado en su totalidad por Amgen<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Espa&#241;a S&#46;A&#46; Amgen no tuvo ning&#250;n papel en el dise&#241;o del estudio&#59; recogida&#44; an&#225;lisis e interpretaci&#243;n de datos&#44; la redacci&#243;n del informe&#44; ni en la decisi&#243;n de publicar los resultados del estudio&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen conflictos de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El d&#233;ficit de 25-OH-vitamina D &#40;25-OH-D&#41; es com&#250;n en los pacientes en hemodi&#225;lisis &#40;HD&#41;&#46; Por otra parte&#44; es bien conocida la elevada incidencia de hiperparatiroidismo secundario en este grupo de pacientes&#44; y lo importante que es su adecuado control&#46; La 25-OH-D est&#225; implicada en la regulaci&#243;n de la homeostasis del calcio&#44; por lo que tener niveles adecuados puede contribuir en el control del metabolismo &#243;seo-mineral&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evaluar el efecto de la repleci&#243;n de 25-OH-D en pacientes en HD con d&#233;ficit vitam&#237;nico &#40;niveles<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41;&#44; en el control del hiperparatiroidismo secundario y en el estado de microinflamaci&#243;n&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio observacional&#44; prospectivo en el que se trataron pacientes estables en HD con d&#233;ficit de 25-OH-D &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41;&#44; con calcifediol 0&#44;266<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg&#47;15 d&#237;as v&#237;a oral durante 3 meses&#46; Los datos de HD&#44; par&#225;metros bioqu&#237;micos y las dosis de f&#225;rmacos administrados fueron analizados antes y despu&#233;s de la correcci&#243;n del d&#233;ficit&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Un total de 45 pacientes estables en HD con edad media 74&#44;08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;49 a&#241;os completaron el tratamiento&#46; Del total&#44; 27 pacientes &#40;60&#37;&#41; alcanzaron niveles de 25-OH-D<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml &#40;en 23 fueron<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; y 4 entre 20-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41;&#46; Las cifras de hormona paratiroidea descendieron en 32 de los 45 pacientes&#44; alcanzando en 23 &#40;51&#37; de tratados&#41; un descenso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#37; respecto al valor basal&#46; En cuanto al tratamiento concomitante&#44; se objetiv&#243; un descenso significativo de la dosis de activador selectivo del receptor de vitamina D&#59; sin evidenciarse cambios en la dosis de calcimim&#233;tico ni de quelantes&#46; Respecto al estado de malnutrici&#243;n-inflamaci&#243;n&#44; destaca un descenso de la prote&#237;na C reactiva&#44; aunque no se modificaron otros par&#225;metros de microinflamaci&#243;n como los monocitos activados &#40;CD14&#43;&#47;CD16&#43; y CD 14&#43;&#43;&#47;CD16&#43;&#41;&#46; Tampoco se observaron cambios en los niveles de FGF-23&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La correcci&#243;n del d&#233;ficit de 25-OH-D en pacientes en HD se asocia a un mejor control del hiperparatiroidismo secundario con menores dosis de an&#225;logos de vitamina D y a una mejor&#237;a en el estado inflamatorio de estos pacientes&#46; Nuestros resultados apoyan la recomendaci&#243;n de determinar niveles de 25-OH-D y corregir el d&#233;ficit en pacientes en HD&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&#44;43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hemoglobina &#40;g&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;145&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#44;33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#44;88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hierro &#40;mg&#47;sem&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">78&#44;88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>83&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>74&#44;92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Calcio &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;058&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">F&#243;sforo &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;161&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cinacalcet &#40;mg&#47;sem&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#44;86<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&#44;84<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;581&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Paricalcitol &#40;mcg&#47;sem&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;042&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">LnPTH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Alb&#250;mina &#40;g&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;870&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">LnPCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CD14&#43;&#47;CD16&#43; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;93<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;648&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CD14&#43;&#43;&#47;CD16&#43; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;458&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02116995
Idioma original: Español
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2021 Abril 4971 124 5095
2021 Marzo 2315 59 2374
2021 Febrero 1879 66 1945
2021 Enero 1554 36 1590
2020 Diciembre 1515 41 1556
2020 Noviembre 1607 29 1636
2020 Octubre 1246 43 1289
2020 Septiembre 1377 53 1430
2020 Agosto 1228 34 1262
2020 Julio 1330 34 1364
2020 Junio 1409 39 1448
2020 Mayo 938 47 985
2020 Abril 613 48 661
2020 Marzo 1238 55 1293
2020 Febrero 1766 48 1814
2020 Enero 1505 62 1567
2019 Diciembre 1334 38 1372
2019 Noviembre 1541 36 1577
2019 Octubre 1309 38 1347
2019 Septiembre 1197 38 1235
2019 Agosto 943 28 971
2019 Julio 908 39 947
2019 Junio 488 43 531
2019 Mayo 310 40 350
2019 Abril 384 62 446
2019 Marzo 175 40 215
2019 Febrero 126 47 173
2019 Enero 112 52 164
2018 Diciembre 324 52 376
2018 Noviembre 699 37 736
2018 Octubre 798 39 837
2018 Septiembre 361 16 377
2018 Agosto 322 20 342
2018 Julio 238 24 262
2018 Junio 251 16 267
2018 Mayo 391 22 413
2018 Abril 427 14 441
2018 Marzo 529 15 544
2018 Febrero 390 16 406
2018 Enero 322 9 331
2017 Diciembre 191 10 201
2017 Noviembre 137 17 154
2017 Octubre 101 8 109
2017 Septiembre 118 16 134
2017 Agosto 63 8 71
2017 Julio 113 13 126
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