Microangiopatía trombótica secundaria y eculizumab: una opción terapéutica razonable

array:25 ["pii" => "S0211699517300437" "issn" => "02116995" "doi" => "10.1016/j.nefro.2017.01.006" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-09-01" "aid" => "339" "copyright" => "Sociedad Española de Nefrología" "copyrightAnyo" => "2017" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Nefrologia. 2017;37:478-91" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 9556 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 308 "HTML" => 7636 "PDF" => 1612 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:20 [ "pii" => "S201325141730144X" "issn" => "20132514" "doi" => "10.1016/j.nefroe.2017.08.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-09-01" "aid" => "339" "copyright" => "Sociedad Española de Nefrología" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Nefrologia (English Version). 2017;37:478-91" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 4593 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 293 "HTML" => 3396 "PDF" => 904 ] ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Review" "titulo" => "Secondary thrombotic microangiopathy and eculizumab: A reasonable therapeutic option" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "478" "paginaFinal" => "491" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Microangiopatía trombótica secundaria y eculizumab: una opción terapéutica razonable" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1129 "Ancho" => 1548 "Tamanyo" => 63502 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "Elements of TMA, complex multifactorial process." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Elena Román, Santiago Mendizábal, Isidro Jarque, Javier de la Rubia, Amparo Sempere, Enrique Morales, Manuel Praga, Ana Ávila, José Luis Górriz" "autores" => array:9 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Elena" "apellidos" => "Román" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Santiago" "apellidos" => "Mendizábal" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Isidro" "apellidos" => "Jarque" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Javier" "apellidos" => "de la Rubia" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Amparo" "apellidos" => "Sempere" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Enrique" "apellidos" => "Morales" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Manuel" "apellidos" => "Praga" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "Ana" "apellidos" => "Ávila" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "José Luis" "apellidos" => "Górriz" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0211699517300437" "doi" => "10.1016/j.nefro.2017.01.006" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699517300437?idApp=UINPBA000064" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S201325141730144X?idApp=UINPBA000064" "url" => "/20132514/0000003700000005/v2_201710131456/S201325141730144X/v2_201710131456/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:20 [ "pii" => "S0211699517300425" "issn" => "02116995" "doi" => "10.1016/j.nefro.2016.12.008" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-09-01" "aid" => "338" "copyright" => "Sociedad Española de Nefrología" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Nefrologia. 2017;37:492-500" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 7599 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 313 "HTML" => 6333 "PDF" => 953 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Revisión breve" "titulo" => "Altas temperaturas y nefrología: a propósito del cambio climático" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "492" "paginaFinal" => "500" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "High temperatures and nephrology: The climate change problem" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1786 "Ancho" => 3417 "Tamanyo" => 345960 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Mecanismos potencialmente implicados en el desarrollo de enfermedad renal crónica asociada al calor. La deshidratación recurrente puede implicar la aparición de enfermedad renal crónica fundamentalmente a través de la hiperosmolaridad, la cual genera liberación de vasopresina y la generación de fructosa por la activación de la vía de los polioles (aldosa reductasa-sorbitol deshidrogenasa). La vasopresina actúa produciendo un aumento de la presión hidrostática glomerular, incrementando así el riesgo de progresión de la enfermedad renal. La fructosa producida endógenamente se metaboliza mediante la fructocinasa en el túbulo proximal, realimentando la liberación de vasopresina y generando daño tubular junto con estrés oxidativo, produciendo además ácido úrico y citocinas. De esta manera la rehidratación con bebidas azucaradas proporcionará mayor cantidad de sustrato, amplificando así la respuesta de la vasopresina y la producción de ácido úrico. Más allá de estos mecanismos, pueden existir otros implicados, como el daño muscular por ejercicio físico extenuante con aparición de rabdomiolisis subclínica, el consumo de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y la hipotensión secundaria a depleción de volumen. Esta implicaría la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que juega también un papel importante en la enfermedad renal. Modificada de Johnson et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">36</a>." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Alberto de Lorenzo, Fernando Liaño" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Alberto" "apellidos" => "de Lorenzo" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Fernando" "apellidos" => "Liaño" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2013251417301566" "doi" => "10.1016/j.nefroe.2016.12.015" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2013251417301566?idApp=UINPBA000064" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699517300425?idApp=UINPBA000064" "url" => "/02116995/0000003700000005/v2_201709270247/S0211699517300425/v2_201709270247/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:20 [ "pii" => "S021169951730070X" "issn" => "02116995" "doi" => "10.1016/j.nefro.2017.03.012" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-09-01" "aid" => "364" "copyright" => "Sociedad Española de Nefrología" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Nefrologia. 2017;37:465-77" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 14230 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 313 "HTML" => 11502 "PDF" => 2415 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Revisión" "titulo" => "Gammapatías monoclonales de significado renal" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "465" "paginaFinal" => "477" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Monoclonal gammopathies of renal significance" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Fernando Caravaca-Fontán, Eduardo Gutiérrez, Ramón Delgado Lillo, Manuel Praga" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Fernando" "apellidos" => "Caravaca-Fontán" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Eduardo" "apellidos" => "Gutiérrez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Ramón" "apellidos" => "Delgado Lillo" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Manuel" "apellidos" => "Praga" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2013251417301578" "doi" => "10.1016/j.nefroe.2017.09.002" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2013251417301578?idApp=UINPBA000064" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S021169951730070X?idApp=UINPBA000064" "url" => "/02116995/0000003700000005/v2_201709270247/S021169951730070X/v2_201709270247/es/main.assets" ] "es" => array:20 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Revisión" "titulo" => "Microangiopatía trombótica secundaria y eculizumab: una opción terapéutica razonable" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "478" "paginaFinal" => "491" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Elena Román, Santiago Mendizábal, Isidro Jarque, Javier de la Rubia, Amparo Sempere, Enrique Morales, Manuel Praga, Ana Ávila, José Luis Górriz" "autores" => array:9 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Elena" "apellidos" => "Román" "email" => array:1 [ 0 => "eroman@comv.es" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Santiago" "apellidos" => "Mendizábal" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Isidro" "apellidos" => "Jarque" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Javier" "apellidos" => "de la Rubia" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "Amparo" "apellidos" => "Sempere" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "Enrique" "apellidos" => "Morales" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "d" "identificador" => "aff0020" ] ] ] 6 => array:3 [ "nombre" => "Manuel" "apellidos" => "Praga" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "d" "identificador" => "aff0020" ] ] ] 7 => array:3 [ "nombre" => "Ana" "apellidos" => "Ávila" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "e" "identificador" => "aff0025" ] ] ] 8 => array:3 [ "nombre" => "José Luis" "apellidos" => "Górriz" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "e" "identificador" => "aff0025" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:5 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Nefrología Pediátrica, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Hematología, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Hematología, Hospital Universitario Dr. Peset, Valencia, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Nefrología, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España" "etiqueta" => "d" "identificador" => "aff0020" ] 4 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Dr. Peset, Valencia, España" "etiqueta" => "e" "identificador" => "aff0025" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Secondary thrombotic microangiopathy and eculizumab: A reasonable therapeutic option" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1129 "Ancho" => 1642 "Tamanyo" => 68212 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Elementos de la MAT, proceso complejo multifactorial." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónLa investigación del complemento en la patogenia del síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa) y otras microangiopatías trombóticas (MAT) ha fomentado el desarrollo de la terapia anticomplemento. Eculizumab, primer anticuerpo monoclonal que bloquea el componente C5 del complemento, está aprobado para el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna y el SHUa. Su eficacia en riñón nativo y en trasplante renal destacó la importancia de la activación del complemento en SHUa, prototipo de enfermedad por alteración primaria del complemento. Sin embargo, el diagnóstico y clasificación académica por exclusión de distintas etiologías e identificación de variantes genéticas pronto se complica ante la evidencia de situaciones en las que convergen distintas formas de MAT y la necesidad de diseñar categorías centradas en la patogenia y tratamiento.Las primeras experiencias que amplían la indicación original de eculizumab en la hemoglobinuria paroxística nocturna y el SHUa parten de la evidencia científica del estrecho límite entre MAT primarias y secundarias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755">1</a>. Tres conceptos modifican la visión clásica de la MAT: la activación de complemento primaria o secundaria, el solapamiento entre distintas entidades clínicas y la disfunción endotelial como clave patogénica.La MAT es un proceso complejo, derivado del desequilibrio entre inmunidad, coagulación y complemento, alterado por factores precipitantes (predominantes en MAT secundarias) en pacientes predispuestos por múltiples determinantes genéticos (dominantes en SHUa) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>La activación local (SHUa, isquemia/reperfusión) o sistémica del complemento, causa de lesión endotelial (rechazo humoral, glomerulonefritis C3 [GNC3], recidiva de nefropatía postrasplante) está presente en la MAT de forma primaria o secundaria. La demostración de la activación del complejo efector terminal (C5b-9) en MAT secundarias convierte al complemento en diana terapéutica y es la base del tratamiento con eculizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760">2</a> en 2escenarios: situaciones de diagnóstico diferencial difícil entre MAT primaria y secundaria y entidades con activación de vía terminal de complemento con o sin trombosis microvascular:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">–MAT de difícil diagnóstico:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">•Desencadenada por infecciones (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>)<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">•Asociada a fármacos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>)</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">•Asociada a glomerulonefritis</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025">•En enfermedades sistémicas (vasculitis, lupus, esclerodermia, etc.)</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030">•En el embarazo y posparto</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035">•Hipertensión arterial maligna (HTAM)</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040">•De novo, postrasplante de órgano sólido (MAT-TOS).</li></ul></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045">–Daño microvascular con activación de complemento:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050">•MAT en trasplante de progenitores hematopoyéticos (MAT-TPH)</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055">•Rechazo mediado por anticuerpos (RMA)</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060">•Daño por isquemia/reperfusión</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065">•Púrpura trombótica trombocitopénica refractaria</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070">•Nefropatía por anticuerpos antifosfolípidos.</li></ul></li></ul>El paciente con MAT se identifica rápidamente en la práctica clínica, pero es difícil saber la causa. El tiempo que transcurre entre la sospecha diagnóstica y la certeza puede incidir negativamente en la eficacia del fármaco si la decisión terapéutica se demora. Los estudios genéticos y moleculares del complemento tienen valor pronóstico y estratégico a largo plazo, pero no para la indicación precoz, decisiva para preservar la función renal. La MAT es un proceso catastrófico y letal para el endotelio que conduce a daño renal y sistémico independientemente de su causa, con limitada respuesta a terapia convencional. Prueba de ello es que ensombrece el pronóstico y la supervivencia del paciente en todas las situaciones en las que complica la enfermedad de base: posparto, trasplante renal y TPH, HTAM, enfermedades autoinmunes o glomerulopatías.El objetivo de esta revisión es aportar la evidencia científica actual sobre el tratamiento de las MAT secundarias y el manejo de estos pacientes desde una perspectiva terapéutica emergente y prometedora.Microangiopatías trombóticas en enfermedades sistémicasExisten casos de MAT asociados a gran variedad de enfermedades sistémicas con solapamiento entre entidades y mutaciones del complemento hasta en un 33% de los pacientes con SHU asociado a enfermedades autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0765">3,4</a>. La presencia de diversos componentes del complemento en las biopsias renales plantea su papel patogénico, y la respuesta a eculizumab indica que la desregulación del complemento de base no genética puede desempeñar un papel importante y ser una posible diana terapéutica.Vasculitis de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilosEl concepto de vasculitis pauciinmunes está cambiando por el hallazgo de depósitos electrodensos en biopsia renal hasta en el 54% de los casos. En algunos pacientes con vasculitis de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos positiva se han encontrado componentes del complemento en los depósitos glomerulares (C3, C4, C1q, factor B, properdina y complejo de ataque de membrana) asociados con peor pronóstico renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775">5</a>. La MAT en la biopsia renal asociada con vasculitis no es infrecuente (13,6%), especialmente en los casos graves y de peor curso evolutivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780">6</a>. Recientemente, se ha demostrado que la activación de la vía alternativa del complemento tiene un papel primordial en la patogenia de las vasculitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785">7</a>. Estudios experimentales con un antagonista del receptor C5a (CCX168) muestran un claro efecto beneficioso sobre la evolución de la afectación renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790">8</a>. Por tanto, el uso de fármacos que bloqueen el complemento podría ser una alternativa terapéutica en estos pacientes.Lupus eritematoso sistémicoNumerosas observaciones clínicas señalan la importancia del complemento en la nefropatía lúpica (NL) y la traducción histológica es la lesión característica conocida como «full house», con depósito de inmunoglobulinas y complemento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795">9</a> que juegan un doble papel en la patogenia de NL. Los componentes de la vía clásica (C1q, C2, C4) tienen un papel protector, facilitando la apoptosis de los inmunocomplejos del lupus eritematoso sistémico (LES), mientras que factores finales (C5 a C9) promueven inflamación y daño tisular a través de la generación de anafilotoxinas (C5a) y la formación del complejo de ataque de membrana (C5b-9)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800">10</a>. Un estudio experimental reveló el papel del déficit del factor H como potenciador del desarrollo de la NL con una presentación clínica e histológica más agresiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805">11</a>. La coexistencia histológica de NL y MAT confiere peor pronóstico renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810">12</a>. Song et al. encontraron MAT en el 24,3% de las biopsias renales con NL en un estudio retrospectivo. Estos pacientes tuvieron datos clínicos e histológicos más severos respecto al grupo sin MAT, lo que supone un factor de riesgo para la evolución de la función renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815">13</a>. Estudios experimentales y clínicos han mostrado que la activación del complemento es esencial en la patogenia de la MAT y del LES, por lo que el uso de bloqueantes del complemento podría ser una terapia prometedora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820">14</a>. El tratamiento con eculizumab ha mostrado seguridad y buena tolerancia en estudios en fase i en pacientes con LES; desafortunadamente, no han continuado con estudios en fase ii o iii<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0825">15,16</a>. Sin embargo, 5 pacientes en la literatura, resistentes al tratamiento inmunosupresor habitual para NL (2 asociado a SAFC), responden positivamente al tratamiento con eculizumab (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0800">10,17,18</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Síndrome antifosfolípido catastróficoEl síndrome antifosfolípido catastrófico (SAFC) es una variante del síndrome antifosfolípido (<1%) caracterizada por trombosis sistémica y desarrollo de un fracaso multiorgánico con elevada morbimortalidad y difícil tratamiento. Diversos autores han señalado que la activación incontrolada del complemento puede iniciar y amplificar los fenómenos característicos del SAFC, como la activación de endotelio, el factor de expresión de los monocitos y la agregación plaquetaria, unido a los hallazgos histológicos propios de la MAT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845">19</a>. El tratamiento abarca desde la anticoagulación hasta la terapia inmunosupresora (esteroides o ciclofosfamida), inmunoglobulinas y plasmaféresis. El uso de terapias que bloqueen el complemento puede ser una opción terapéutica, especialmente en pacientes refractarios al tratamiento habitual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850">20</a>. En la literatura 8 casos de SAFC, 4 trasplantados y 4 no trasplantados, han sido tratados exitosamente con eculizumab (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0010">tablas 2 y 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0845">19–27</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>Hipertensión arterial malignaLa HTAM es un cuadro clínico caracterizado por marcada elevación de la presión arterial y retinopatía hipertensiva grado iii o iv. Recientemente se ha propuesto modificar esta definición por hipertensión severa con daño multiorgánico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0890">28</a>. Esta entidad puede acompañarse de MAT con una frecuencia estimada del 5-20%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0895">29,30</a>. Entre las hipótesis sobre la presencia de MAT en HTAM encontramos: hiperestimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona (valores elevados de aldosterona como principal factor humoral mediador de la MAT)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0905">31</a>, factores genéticos como el genotipo TT de angiotensinógeno M235T y valores disminuidos del ADAMTS13 en pacientes con HTAM y MAT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0910">32,33</a>. Por otro lado, hasta un 15% de los pacientes con MAT presentan HTAM. Es fundamental distinguir estas entidades, pues el tratamiento es diferente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0920">34</a>. Algunos datos clínicos pueden orientar el diagnóstico diferencial a favor de una HTAM con MAT, como la historia previa de hipertensión, una presión arterial excesivamente elevada con deterioro de la función renal y trombocitopenia leve o persistente a pesar de controlar la presión arterial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0925">35</a>.Microangiopatías trombóticas en la glomerulonefritisLas glomerulopatías C3 (C3G) constituyen una entidad cuyas características clínicas, patogénicas y evolutivas han sido perfiladas en los últimos años. Su definición se basa en la presencia de depósitos intensos, aislados o claramente predominantes de C3 en la inmunofluorescencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0930">36,37</a>. Se distinguen 2tipos: GNC3 y enfermedad por depósitos densos; esta última, caracterizada por depósitos intensamente osmiofílicos, en forma de cinta, a lo largo de la membrana basal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0930">36</a>. La patogenia de las C3G consiste en una activación anómala de la vía alternativa del complemento por mutaciones en los genes que codifican factores del complemento o proteínas reguladoras (factores H, I, CD46), o por autoanticuerpos contra estos factores reguladores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0930">36–38</a>.Diversos estudios han mostrado que el espectro de mutaciones genéticas y autoanticuerpos asociados a C3G es muy similar al de pacientes con SHUa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0930">36–38</a>. Se postula que en C3G la desregulación del complemento se produce en fase fluida, lo que causa el acúmulo de los productos de la degradación del complemento en los capilares glomerulares, mientras que la activación del complemento en el SHUa afecta principalmente a superficies celulares (endotelio) y provoca una MAT grave<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0930">36,38–40</a>.Los motivos por los que unos pacientes con determinada mutación genética presentan SHUa y otros C3G se conocen solo parcialmente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0945">39,40</a>. No obstante, en la literatura se han descrito casos de SHUa/MAT y C3G como procesos coincidentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960">41</a> en un mismo paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0945">39,42–44</a>, MAT en pacientes previamente diagnosticados de C3G<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1505">42</a> y otros, que desarrollaron SHUa/MAT tras un trasplante renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0965">43,44</a> y cuya causa de insuficiencia renal terminal había sido C3G.El tratamiento de la C3G es controvertido. Aunque la inmunosupresión convencional había sido considerada inefectiva basándose en algunos casos clínicos y en series cortas de enfermos, un estudio reciente mostró un efecto favorable, sobre todo, de la basada en esteroides y micofenolato mofetilo (MMF)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0975">45</a>. Datos preliminares de este estudio indican que los casos debidos a autoanticuerpos podrían ser especialmente sensibles al MMF, mientras que los causados por anomalías genéticas serían, en general, resistentes. Varios enfermos han sido tratados con eculizumab, con resultados diversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0980">46–51</a>, aunque el análisis cuidadoso de los casos señala que eculizumab podría ser efectivo en pacientes con enfermedad aguda y agresiva, con ausencia de lesiones crónicas avanzadas en la biopsia renal y con elevación de los niveles séricos de C5b-9<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0980">46–51</a>. A día de hoy, no nos consta que se hayan descrito casos de pacientes con C3G que desarrollaran una MAT tratados con eculizumab.Nefropatía por inmunoglobulina AEl sistema del complemento desempeña un papel destacado en la patogenia de la nefropatía por IgA (NIgA), amplificando el daño renal producido por el depósito de los inmunocomplejos compuestos por IgA1 deficiente en galactosa y sus autoanticuerpos específicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1010">52–54</a>. Determinados polimorfismos en genes del complemento influyen en la predisposición a sufrir NIgA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1010">52–54</a> y los depósitos de C4d y C3 tienen un significativo valor predictivo en esta entidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1025">55</a>.La presencia de lesiones de MAT en biopsias renales de pacientes con NIgA ha sido señalada en algunos estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1030">56</a>, pero necesita ser corroborada. Varios casos clínicos de MAT/SHUa y mutaciones en el factor H asociadas a NIgA han sido reportados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1035">57–59</a>. Asimismo, se ha comunicado un efecto beneficioso de eculizumab en pacientes con NIgA agresiva sin MAT/SHUa concomitante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1050">60,61</a>. Es evidente que se necesitan más estudios para determinar con precisión la incidencia real de MAT en la NIgA y la posible indicación terapéutica del bloqueo del complemento en esta entidad.Otras glomerulonefritisLos intensos depósitos de diversos componentes del complemento observados en la mayoría de las glomerulonefritis evidencian que la activación del complemento juega un papel destacado en el daño glomerular de estos procesos. No existen estudios sistemáticos sobre la prevalencia de alteraciones genéticas o funcionales del complemento en las glomerulonefritis. Aparte de C3G e NIgA, se han descrito casos de MAT/SHUa en pacientes con glomeruloesclerosis segmentaria y focal, nefropatía membranosa, aguda postinfecciosa y membranoproliferativa por inmunocomplejos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1060">62</a>. No existen casos tratados con eculizumab en estas MAT asociadas a glomerulonefritis, aunque ocasionalmente este fármaco ha sido usado con buenos resultados en glomerulonefritis mediadas por inmunocomplejos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1065">63</a>.Microangiopatías trombóticas en el embarazoLa MAT asociada al embarazo es una entidad clínica infrecuente con incidencia estimada de un caso por cada 25.000 embarazos y elevada morbimortalidad maternal y perinatal. Durante la última década, 2hallazgos han permitido mejorar el conocimiento de esta entidad: la deficiencia adquirida o congénita del ADAMTS13, causante de la púrpura trombótica trombocitopénica del segundo y tercer trimestres del embarazo, y el desequilibrio de los factores reguladores de la vía alternativa del complemento como factor genético de riesgo para el desarrollo de SHUa posparto. Fakhouri et al. describieron que un 85% de las pacientes con SHU asociado al embarazo presentaban alteraciones en los factores del complemento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1070">64</a>. Aunque el mecanismo patogénico está todavía por dilucidar, se plantea que, en un embarazo normal con alguna mutación en los genes del complemento, tendría lugar una activación descontrolada contrarrestada por proteínas reguladoras situadas en la superficie del trofoblasto como CD55 o DAF (factor acelerador de decaimiento), MCP y CD59. Sin embargo, numerosos desencadenantes (fenómenos inflamatorios, infecciones, hemorragias) podrían reactivar la vía alternativa del complemento después del parto y, en ausencia de mecanismos regulatorios presentes en la superficie placentaria, precipitarían la MAT posparto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1075">65</a>. La implicación del complemento en la MAT del embarazo ha permitido el uso de eculizumab en 7 pacientes, con o sin mutación del complemento, en embarazo o posparto, con diferentes pautas, pero en todos los casos con una excelente respuesta clínica (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1080">66–71</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia>Recientemente esta activación del complemento también se ha asociado a otras entidades relacionadas con el embarazo como la preeclampsia y el síndrome de anemia hemolítica, trombocitopenia y elevación de las enzimas hepáticas (síndrome HELLP). La preeclampsia representa la respuesta maternal a un exceso de factores antiangiogénicos generados por la hipoperfusión placentaria que incluyen factores vasculopáticos como SolubleFms-Like Tyrosine kinase 1 (sFlt-1), potente antagonista del vascular endothelial growth factor (VEGF) y la endoglina (inhibidor del TGF-B). La clínicas varían desde diferentes grados de hipertensión hasta un síndrome HELLP o eclampsia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1075">65,72</a>. El sistema del complemento es clave en los procesos inflamatorios y su sobreactivación induce la desregulación de los factores angiogénicos que contribuyen en la patogenia. Basándose en este argumento, Burwick et al. presentaron el caso de una mujer con síndrome HELLP grave a las 26 semanas de gestación, tratada con eculizumab, con respuesta clínica favorable que permitió prolongar el embarazo 17 días y disminuir la morbimortalidad del neonato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1115">73</a>.El complemento en el trasplante de órgano sólidoMicroangiopatías trombóticas postrasplante renal y de otros órganos sólidosLa MAT-TOS es una complicación poco frecuente observada en entre un 0,8 y un 15% de los trasplantes renales. Suele aparecer en los primeros 3 meses (2/3 de los pacientes) y conlleva pérdida de injerto hasta en 1/3 de ellos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1120">74–77</a>.Clínica y patológicamente, la MAT-TOS es indistinguible del SHUa recurrente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1130">76</a>. Los antecedentes personales o familiares, el inicio abrupto y la mayor afectación sistémica y hematológica son más frecuentes en el SHUa recurrente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765">3</a>. La MAT-TOS tiene una presentación variable, desde proteinuria e hipertensión aisladas (30% de casos) hasta MAT completa (anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia y deterioro de la función renal) con mayor riesgo de pérdida del injerto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1120">74,76,78</a>.El SHUa se relaciona con mutaciones en proteínas reguladoras del complemento. En cambio, en MAT-TOS intervienen múltiples factores de daño endotelial y activación de complemento, como donantes con criterios expandidos, fenómenos asociados a muerte cerebral, isquemia/reperfusión, infecciones virales, rechazo humoral, anticuerpos antifosfolípidos, anticuerpos anticardiolipina y anti-VHC e inmunosupresores, sobre todo inhibidores de la calcineurina (ICN) e inhibidores de mTOR (imTOR)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880">26</a>. Por otro lado, se observan variantes genéticas de proteínas del complemento hasta en el 30% de los pacientes con MAT-TOS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1120">74</a>.En la muerte cerebral y en la isquemia/reperfusión, aumenta la liberación de C5a y C5b-9 y disminuye la capacidad de unión de CFH al endotelio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0880">26,78–83</a>, lo que favorece la lesión endotelial más marcada observada en órganos de donantes en parada cardiorrespiratoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1170">84</a>. En modelos experimentales se ha observado reducción del daño tisular al bloquear el complemento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1170">84,85</a>. Actualmente, se lleva a cabo un ensayo clínico para evaluar el efecto de eculizumab sobre la función retrasada del injerto (NCT02145182).Las infecciones virales pueden desencadenar MAT-TOS y recurrencia de SHUa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1180">86–89</a>. Aunque la patogenia es desconocida, está relacionada con el trofismo endotelial del virus que induce expresión de moléculas de adhesión y liberación del factor von Willebrand, que causa adhesión plaquetaria y trombosis microvascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1190">88</a>. Hasta el momento se han descrito 7 casos en la literatura por citomegalovirus postrasplante renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1180">86–89</a>. En todos, la administración de ganciclovir intravenoso y recambios plasmáticos logró resolver la hemólisis. Una publicación reciente ha mostrado una segunda recurrencia de MAT asociada a viremia por citomegalovirus resuelta tras tratamiento con valganciclovir, que facilitó el aclaramiento de la viremia, más eculizumab, que puede prevenir la destrucción celular producida por el citomegalovirus y mediada por el complemento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1190">88</a>.El tratamiento inmunosupresor es uno de los principales factores de riesgo para MAT-TOS. Se observa en entre el 4 y el 15% de los pacientes tratados con ciclosporina y el 1-4% de los tratados con tacrolimus<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1125">75,79,90</a>. Los ICN tienen un efecto tóxico endotelial directo mediado por la formación de micropartículas que estimulan la vía alterna de C y por isquemia tisular (reducción de vasodilatadores prostaciclina y óxido nítrico), formación de especies reactivas de O2 y aumento de agregación plaquetaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1200">90–97</a>. Los imTOR favorecen la MAT postrasplante por inhibición de la síntesis de VEGF por los podocitos, que favorece el daño endotelial, y la reducción de la capacidad de regeneración del endotelio. El riesgo de MAT-TOS se incrementa de forma significativa al asociar ambos fármacos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1210">92,98–100</a>.El manejo de la MAT-TOS no está bien establecido. Inicialmente se recomienda la eliminación del agente causal (tratamiento antiviral, del rechazo, etc.). En caso de MAT por fármacos, reducir o retirar el inmunosupresor relacionado puede resolver la MAT, pero aumenta el riesgo de rechazo agudo. Para minimizar este riesgo, el cambio a belatacept podría mantener la inmunosupresión sin aumentar el riesgo de MAT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1250">100</a>. Si persiste la MAT o en casos graves, se recomienda asociar recambio plasmático. Pese a ello, el riesgo de pérdida de injerto continúa siendo del 20-42%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1120">74,77,78</a>. Dada la implicación del sistema del complemento en la MAT postrasplante y su mal pronóstico, en casos refractarios a terapia habitual se ha utilizado terapia anticomplemento en diferentes órganos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0870">24,25,27,75,101–105</a>. En una revisión retrospectiva, Dhakal describe una tasa de recuperación hematológica y mejoría de la función renal en el 90% de 26 casos con MAT-TPH y TOS tratados con eculizumab. Aunque la dosis, frecuencia y duración del tratamiento es variable (900 y 1.200mg/dosis entre 2 y 21 dosis), el promedio de respuesta se observa tras 2 dosis (entre 1 y 18)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1125">75</a>.Con un limitado número de casos heterogéneos, estas evidencias apoyan que eculizumab puede ser una opción terapéutica en MAT de novo post-TOS, aunque son necesarios más estudios que indiquen qué grupo de pacientes se beneficiarían, qué dosis y cuál es la duración óptima del tratamiento.Rechazo mediado por anticuerposEl RMA es un problema mayor del trasplante renal en pacientes con anticuerpos human leukocyte antigen (HLA) pre- y postrasplante, debido al riesgo de pérdida del injerto, rápido deterioro de función y resistencia al tratamiento. Se presenta en entre el 30 y el 40% de los pacientes sensibilizados a pesar de inmunosupresión, eliminación de anticuerpos y esplenectomía.Eculizumab se ha utilizado en prevención y tratamiento del RMA por la evidencia del papel patogénico crítico del complemento. Los anticuerpos específicos contra donante activan el complemento sobre el endotelio, desencadenando el rechazo agudo y facilitando la inflamación en el rechazo crónico. La isquemia/reperfusión y los inmunosupresores contribuyen a la amplificación del complemento y a la pérdida de resistencia endotelial a la respuesta inmune y la trombosis.La eficacia de eculizumab en RMA no está asociada a MAT histológica. Aunque esta se encuentra en entre el 4 y el 46% de los pacientes, eculizumab no solo incrementa el dintel para el desarrollo de MAT, sino que interfiere en la respuesta inmune. El bloqueo específico C5 previene la formación de anafilotoxina C5a (potente inductor de respuesta inflamatoria) y del complejo de ataque de membrana C5b-9, que daña directamente el endotelio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755">1</a>.La mayor evidencia del poder del control de complemento es el fenómeno de acomodación: protección adquirida del injerto con C4d positivo e histología normal. En el trasplante ABO incompatible por anticuerpos anti-A/B, aumenta la expresión de proteínas reguladoras CD55 y CD59. Aunque utilizado precozmente postrasplante eculizumab previene el rechazo agudo, no existe evidencia de acomodación en pacientes tratados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760">2</a>.Eculizumab en prevención de rechazo mediado por anticuerposLa experiencia más extensa ha sido publicada por Stegall et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1280">106</a>. Veintiséis receptores de trasplante de donante vivo sensibilizados recibieron eculizumab para prevenir RMA. Comparados con 51 pacientes históricos no tratados, la incidencia de RMA fue del 7,7% en el grupo tratado frente al 40%. Dos pacientes con altos niveles de anticuerpos donante específicos (DSA) presentaron RMA durante el tratamiento.La respuesta a eculizumab varía en distintos tipos de rechazo. Bentall<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1285">107</a> identificó DSA de tipo IgM en 4 casos de la cohorte de Stegall, 2 de ellos con RMA y uno con RMA subclínico. Burbach et al. publicaron el caso de 2pacientes con mala evolución en rechazo C4d negativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1290">108</a>.El desarrollo de DSA IgM, daño endotelial directo por anticuerpos, citotoxicidad celular anticuerpos-dependiente/complemento-independiente, activación de la vía alternativa o lectinas y lesión inflamatoria por componentes de complemento proximal podrían ser mecanismos relacionados con la falta de respuesta a eculizumab.Eculizumab en el tratamiento del rechazo mediado por anticuerposLa literatura incluye una serie retrospectiva con 10 pacientes y 10 casos independientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1295">109</a>. Orandi et al. trataron con eculizumab (con o sin esplenectomía) 10 de 24 casos con RMA grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1300">110</a>. Al año se perdieron 4 de 5 casos tratados con eculizumab; ninguno de los 5 tratados con eculizumab más esplenectomía. Ocho de otros 10 casos independientes respondieron al tratamiento y 2 perdieron el injerto (fallo a 47 días, nefropatía BK). Un caso pediátrico publicado recientemente subraya la importancia del tratamiento temprano: tratado precozmente con 2dosis de eculizumab mejoró la función renal y normalizó la histología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1305">111</a>.La patogenia del RMA es compleja. Eculizumab no influye sobre los niveles de DSA circulantes ni sobre la respuesta celular independiente de complemento, por lo que debe ser combinado con timoglobulina, rituximab, recambio plasmático e IGIV. En la cohorte de Stegall et al., la duración del tratamiento fue variable (3-4 meses). En este sentido es importante el nivel de DSA y se propone mantener tratamiento con MFI>9.000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1310">112</a>.Eculizumab ha mostrado eficacia en la prevención del RMA en pacientes sensibilizados y en el tratamiento del RMA refractario. La repercusión sobre la glomerulopatía del trasplante es difícil de valorar por las diferencias en la gravedad del RMA y los tratamientos asociados. El inicio precoz se relaciona con mayor eficacia y es necesario aumentar la experiencia para establecer la duración óptima del tratamiento en relación con la intensidad de DSA.Microangiopatía trombótica asociada al trasplante de progenitores hematopoyéticosLa MAT-TPH es una complicación con mortalidad elevada (hasta el 90% en pacientes graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1210">92</a>) y con riesgo de nefropatía crónica en los menos graves. Se ha estimado que la MAT ocurre en entre el 10 y el 35% de los TPH, especialmente después del trasplante alogénico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1315">113–117</a>. Entre los factores desencadenantes destacan los ICN para la profilaxis de la enfermedad del injerto contra el huésped, que causan directamente lesión endotelial, activan el complemento y alteraran la actividad de ADAMTS13 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1235">97</a>. Aunque la enfermedad del injerto contra el huésped aguda es un factor de riesgo independiente de MAT-TPH, no se ha establecido relación causal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1340">118–120</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia>La MAT-TPH puede tener un curso benigno sin tratamiento o con reducción de la dosis del ICN. Sin embargo, algunos pacientes desarrollan una lesión sistémica con daño renal, gastrointestinal, serositis, hipertensión pulmonar y fallo multiorgánico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1355">121–124</a>. La lesión endotelial más común es la renal, que provoca descenso del filtrado glomerular, proteinuria e hipertensión arterial. La afectación pulmonar provoca hipoxemia o distrés respiratorio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1375">125,126</a> y la gastrointestinal, vómitos, diarrea, dolor abdominal y hemorragia, que se solapan con el propio cuadro de la enfermedad del injerto contra el huésped intestinal, y que precisa estudio histológico para el diagnóstico diferencial.La MAT-TPH debe sospecharse ante elevación brusca de lactato deshidrogenasa sérica (LDH), hipertensión y proteinuria. El aumento de LDH es secundario al daño tisular por isquemia relacionada con trombosis y lesión endotelial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1385">127</a>. Los esquistocitos suelen aparecer tardíamente. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a> recoge los criterios diagnósticos de MAT-TPH.<elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia>La determinación de la actividad del complemento terminal mediante la cuantificación de niveles plasmáticos del complejo efector terminal (sC5b-9) permitiría identificar a los pacientes que pueden beneficiarse de una terapia anticomplemento. Niveles plasmáticos elevados del sC5b-9 y proteinuria se han asociado con una reducción de la tasa de supervivencia (<20% al año)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1390">128</a>.Los niveles plasmáticos de ADAMTS13, habitualmente moderadamente disminuidos, permiten excluir con seguridad la púrpura trombótica trombocitopénica, extremadamente rara tras el TPH.Por último, en receptores de trasplante alogénico, el estudio genético del sistema del complemento debe realizarse en muestras no hematológicas, como frotis bucal.El tratamiento inicial consiste en la retirada de agentes potencialmente desencadenantes (ICN), control de complicaciones asociadas (infecciones, enfermedad de injerto contra huésped) y adecuada terapia antihipertensiva. Sin embargo, la respuesta es a menudo limitada, especialmente en pacientes con MAT-TPH grave. Las opciones terapéuticas actuales incluyen recambio plasmático, defibrótido, rituximab y eculizumab.El recambio plasmático está debatido y se asocia a una tasa de respuesta del 36% (entre 0 y 80%) probablemente porque se reserva para casos graves. La mejoría de los parámetros hematológicos (plaquetas, hemoglobina, haptoglobina, LDH) puede dar falsa impresión de mejoría del trastorno subyacente. Las proteínas reguladoras del complemento del plasma infundido pueden conseguir remisión a corto plazo, pero el daño tisular y la mortalidad no se modifican<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1395">129,130</a>. Si se indica recambio plasmático, deberá comenzarse precozmente, con frecuencia diaria hasta la resolución de la MAT.El anticoagulante defibrótido, aprobado en Europa, se ha usado en pacientes con manifestaciones leves y la administración de rituximab solo o combinado con otros agentes también se ha asociado a respuesta favorable en casos seleccionados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1405">131</a>.La MAT-TPH es una enfermedad multifactorial en la que se activa el complemento por vía clásica y alternativa, que resulta en daño tisular por trombosis microvascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1410">132</a>. Existen evidencias crecientes del desequilibrio del complemento implicado en algunos casos de MAT-TPH y de remisión completa con terapia anticomplemento con eculizumab. Se ha comprobado que los pacientes con MAT-TPH tienen activación del complemento, autoanticuerpos antifactor H y depósito renal C4d<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1415">133–135</a> y pueden presentar variantes patogénicas de genes de complemento de SHUa. En un estudio pediátrico de 6 niños con fracaso renal agudo y MAT-TPH, la mayoría presentaban deleción de genes de proteínas relacionadas con el factor H (CFHR3 y CFHR1), 3de ellos con autoanticuerpos anti-FH. La respuesta al recambio plasmático fue mala y se detectaron niveles elevados de sC5b-C9 y trombosis en biopsia renal. De los 6 pacientes, 4 alcanzaron niveles plasmáticos terapéuticos de eculizumab y respuesta clínica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1430">136</a>.En un estudio retrospectivo,12 pacientes con MAT-TPH grave recibieron eculizumab en Francia entre 2010 y 2013, con un seguimiento mediano de 14 meses: la respuesta hematológica y global fue del 50 y del 33%, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1435">137</a>.Tanto las dosis de eculizumab como el tiempo de respuesta para controlar la MAT-TPH son mayores que las observadas habitualmente en el SHUa, y se recomienda evaluar la respuesta tras una inducción al menos de 4-6 semanas.DiscusiónLa implicación del complemento en el SHUa y la MAT de distintas etiologías descubre una nueva perspectiva terapéutica: el control del complemento para evitar el daño endotelial e inflamatorio. La experiencia muestra que el espectro de la MAT no está formado por categorías disyuntivas sino que existe un contínuum en la patogenia donde intervienen 2elementos que interactúan con intensidad variable: factores genéticos de predisposición y factores etiológicos o predisponentes. La evidencia científica muestra solapamiento y mecanismos comunes entre SHUa y otras MAT secundarias en las que se produce daño endotelial por el complemento, hecho que explica la respuesta a eculizumab en pacientes con MAT de distinta etiología y lo convierte en una terapia prometedora. La contribución del complemento en la patogenia de las MAT secundarias está bien documentada en las entidades revisadas en este artículo. Son necesarios estudios sistemáticos que analicen las variantes genéticas y de predisposición a la activación de las vías alternativa y terminal, las consecuencias funcionales de esta activación sobre los mecanismos de la enfermedad y el efecto funcional/clínico del bloqueo del componente C5 por eculizumab, que en MAT secundarias representa una terapia coadyuvante al tratamiento convencional de la enfermedad de base. La falta de respuesta al control del factor etiológico y al tratamiento convencional en MAT secundarias ha impulsado la terapia con eculizumab en la mayoría de los casos publicados.Las limitaciones fundamentales para evaluar la eficacia de eculizumab en MAT secundarias son la heterogeneidad clínica y patogénica de los casos generalmente graves y refractarios, el sesgo de publicación, la concurrencia de otras terapias utilizadas en la enfermedad de base, la variación en las dosis, frecuencia y duración de los tratamientos y la dificultad de la monitorización con marcadores biológicos y farmacocinéticos. La duración óptima del tratamiento es una cuestión importante, dado el impacto económico de eculizumab. Este es además un factor limitante del tratamiento precoz que, como se ha demostrado en el SHUa, es más coste-efectivo. Las pautas de administración en la mayoría de los casos corresponden a la indicación en SHUa y hemoglobinuria paroxística nocturna o están modificadas de forma empírica.Aunque el número global de pacientes tratados todavía no es elevado, actualmente se dispone de un número significativo de casos tratados exitosamente con eculizumab en MAT postembarazo/parto, post-TOS, TPH y en prevención/tratamiento del RMA. Los casos de MAT en enfermedades sistémicas, asociada a fármacos, glomerulonefritis e HTAM constituyen el grupo más heterogéneo y difícil de evaluar.La implicación de la activación de complemento en los mecanismos patogénicos de las MAT secundarias es clara, pero es necesario impulsar estudios para sistematizar la experiencia clínica y permitir el diseño de estrategias comunes en distintas enfermedades y la identificación de marcadores biológicos y de parámetros clínicos de eficacia que permitan determinar con precisión la posible indicación terapéutica en cada caso.Conceptos clave<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075">•La MAT es un proceso complejo, derivado del desequilibrio entre inmunidad, coagulación y complemento por una combinación de factores etiológicos (MAT secundarias) y factores de riesgo genético (dominantes en SHUa).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080">•La clasificación de MAT clásica no explica la complejidad de los mecanismos de la enfermedad ni refleja los objetivos terapéuticos, por lo que es necesario reconsiderar una clasificación patogénica de la MAT.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085">•Existe solapamiento entre ambas entidades y mecanismos comunes de daño endotelial mediado por el complemento que explican la respuesta a eculizumab en pacientes con MAT de distinta etiología, lo que lo convierte en una terapia prometedora.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090">•Aunque la experiencia es limitada, eculizumab se ha mostrado eficaz en la MAT post-TOS, TPH, prevención y tratamiento de rechazo humoral, asociadas a embarazo y enfermedades sistémicas. La precocidad del tratamiento, al igual que en SHUa, se asocia con mejor beneficio terapéutico.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095">•Son necesarios más estudios para determinar con precisión la indicación, dosificación y duración del tratamiento como terapia coadyuvante al tratamiento etiológico en cada caso.</li></ul>Conflicto de interesesElena Román, Javier de la Rubia, Amparo Sempere, Enrique Morales, Manuel Praga y Ana Ávila han desarrollado actividades de consultoría y docencia para Alexion Pharmaceuticals. Elena Román, Enrique Morales y Manuel Praga han formado parte de comités de expertos en SHUa. Ninguna de las actividades mencionadas ha influido en la elaboración de este manuscrito.Elena Román, Santiago Mendizábal, Isidro Jarque, Ana Ávila y José Luis Górriz son miembros de Medicamentos de Alto Impacto Sanitario o Económico (MAISE) para eculizumab, de la Conselleria de Sanidad Universal y Salud Pública de la Generalitat Valenciana." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres906659" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec886990" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres906658" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec886991" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Microangiopatías trombóticas en enfermedades sistémicas" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Vasculitis de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Lupus eritematoso sistémico" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Síndrome antifosfolípido catastrófico" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Hipertensión arterial maligna" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Microangiopatías trombóticas en la glomerulonefritis" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Nefropatía por inmunoglobulina A" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Otras glomerulonefritis" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Microangiopatías trombóticas en el embarazo" ] 8 => array:3 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "El complemento en el trasplante de órgano sólido" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Microangiopatías trombóticas postrasplante renal y de otros órganos sólidos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Rechazo mediado por anticuerpos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Eculizumab en prevención de rechazo mediado por anticuerpos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Eculizumab en el tratamiento del rechazo mediado por anticuerpos" ] ] ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Microangiopatía trombótica asociada al trasplante de progenitores hematopoyéticos" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Discusión" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Conceptos clave" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0095" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 13 => array:2 [ "identificador" => "xack302199" "titulo" => "Agradecimientos" ] 14 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2016-08-02" "fechaAceptado" => "2017-01-14" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec886990" "palabras" => array:3 [ 0 => "Microangiopatías trombóticas secundarias" 1 => "Activación del complemento" 2 => "Eculizumab" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec886991" "palabras" => array:3 [ 0 => "Secondary thrombotic microangiopathies" 1 => "Complement activation" 2 => "Eculizumab" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "El conocimiento del papel del complemento en la patogenia del síndrome hemolítico urémico atípico y otras microangiopatías trombóticas (MAT) ha fomentado el desarrollo de la terapia anticomplemento con eculizumab más allá de su indicación original en la hemoglobinuria paroxística nocturna y en el síndrome hemolítico urémico atípico. La evidencia científica demuestra un estrecho límite entre MAT primarias y secundarias con activación del complemento subyacente en ambas. Por ello, el control del complemento se convierte en una diana terapéutica. El uso de eculizumab en MAT secundarias contempla 2escenarios: diagnóstico diferencial difícil entre MAT primaria y secundaria (incluidos cuadros clínicos incompletos) o daño por complemento en procesos distintos, donde se demuestra la eficacia del tratamiento. Esta revisión es una síntesis de la evidencia científica sobre el papel de la activación del complemento en la fisiopatología de las MAT secundarias y la eficacia de la terapia anticomplemento en MAT asociadas a embarazo, fármacos, trasplante, rechazo humoral, enfermedades sistémicas y glomerulonefritis. La experiencia es aún limitada, pero la respuesta a eculizumab en pacientes con MAT secundarias graves y refractarias al tratamiento convencional abre una puerta a la investigación de la terapia anticomplemento como nueva opción terapéutica." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Understanding the role of the complement system in the pathogenesis of atypical haemolytic uraemic syndrome and other thrombotic microangiopathies (TMA) has led to the use of anti-complement therapy with eculizumab in these diseases, in addition to its original use in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria andatypical haemolytic uraemic syndrome. Scientific evidence shows that both primary and secondary TMAs with underlying complement activation are closely related. For this reasons, control over the complement system is a therapeutic target. There are 2scenarios in which eculizumab is used in patients with TMA: primary or secondary TMA that is difficult to differentiate (including incomplete clinical presentations) and complement-mediated damage in various processes in which eculizumab proves to be efficacious. This review summarises the evidence on the role of the complement activation in the pathophysiology of secondary TMAs and the efficacy of anti-complement therapy in TMAs secondary to pregnancy, drugs, transplant, humoral rejection, systemic diseases and glomerulonephritis. Although experience is scarce, a good response to eculizumab has been reported in patients with severe secondary TMAs refractory to conventional treatment. Thus, the role of the anti-complement therapy as a new treatment option in these patients should be investigated." ] ] "multimedia" => array:7 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1129 "Ancho" => 1642 "Tamanyo" => 68212 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Elementos de la MAT, proceso complejo multifactorial." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "PPT: púrpura trombótica trombocitopénica; RP: recambio plasmático; STEC-SHU: síndrome hemolítico urémico inducido por la infección de E. coli productora de toxina Shiga." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">MAT secundaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Inducida por fármacos: Doxorrubicina Gemcitabina Mitomicina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"> Mejoría de la función renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1440">138</a> Mejoría de la función renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1445">139</a> Remisión renal y hematológica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1450">140</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">STEC-SHU STEC-SHU y mutación en el gen CFH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Remisión renal y neurológica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1455">141</a> Remisión hematológica, renal sin diálisis ni RP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1460">142</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PTT resistente a RP, vincristina, esteroides y rituximab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tratamiento con eculizumab, RP y esteroides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1465">143</a> Remisión hematológica, renal y neurológica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1465">143</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Deficiencia de cobalamina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Eculizumab antes del diagnóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1470">144</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1524841.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Pacientes con condiciones amplificadoras del complemento tratados con eculizumab" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "ACO: anticoagulación oral; CFM: ciclofosfamida; E: esteroides; Ig: inmunoglobulina; iv: intravenosa; LES: lupus eritematoso sistémico; MMF: micofenolato mofetil; ND: sin datos; PF: plasmaféresis; quincl: quincenales; RC: remisión completa; RP: remisión parcial; SAFC: síndrome antifosfolípido catastrófico; sm: semanal; RTX: rituximab; TAC: tacrolimus." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad en años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Forma clínica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento previo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis de eculizumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo de administración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Evolución \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">4 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800">10</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LES IVG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">E+PF+CFM oral+CsA+RTX \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 dosis (300mg) sm y después (20mg/kg) quincl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">24 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835">17</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LES III-IV+TMA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">E+CFM iv (6 meses)+PF+diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.200mg quincl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RP (Crs 1,6mg/dl) sin datos de MAT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">14 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0840">18</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LES IVG (A) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">E+CFM iv (6 meses)+RTX (2 dosis)+MMF+TAC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 dosis (1.200mg) sm y 2 dosis (1.200mg) quincl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RP con recuperación de función renal y descenso de proteinuria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">28 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845">19</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SAFC+LES \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">E+PF+Ig+ACO+antiagregación+CFM iv+RTX \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 dosis (600mg) sm y dosis quincl (1.200mg) 12 meses y dosis (600mg) mensual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">>36 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">36 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850">20</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SAFC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">E+PF+CFM iv+ACO+diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 dosis (900mg) sm y 1.200mg quincl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Recuperación función renal (Crs 1,6mg/dl) y secuelas neurológicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">30 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0855">21</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SAFC+LES \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">E+PF+RTX (2 dosis)+ACO+Ig+PF+diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 dosis (900mg) sm y 5 dosis (1.200mg) quincl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Remisión de síntomas SAFC y permanece en diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">47 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860">22</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SAFC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">E+PF+Ig+ACO+RTX (3 dosis)+diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 dosis (900mg) sm y dosis (1.200mg) quincl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Recuperación de SAFC y permanece en diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1524843.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Pacientes tratados con eculizumab en enfermedades sistémicas" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "CMV: citomegalovirus; ICN: inhibidor de la calcineurina; MAT: microangiopatía trombótica; RP: recambio plasmático; SAFC: síndrome antifosfolípido catastrófico." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Desencadenante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Duración del tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comentario \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SAFC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870">24</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Continúan (1-4 años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estabilidad de función renal. Sin episodios de SAFC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Profilaxis de SAFC catastrófico. Inicio en el trasplante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SAFC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0875">25</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (RP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resolución de la MAT y normalización de función renal a los 6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tratamiento de MAT 2.ª a SAF en el postrasplante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SAFC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880">26</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (RP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3-12 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resolución de la MAT y normalización de función renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Respuesta rápida. Tras 2.ª dosis de eculizumab: resolución de MAT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SAFC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0885">27</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resolución de la MAT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Lenta desaparición de MAT histológica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MAT postrasplante renopancreático<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1260">102</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (RP, reducción/retirada ICN) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resolución de la MAT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cese de diálisis tras la 1.ª dosis de eculizumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MAT postrasplante cardiaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1275">105</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (RP, reducción/retirada ICN) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resolución de la MAT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cese de diálisis, mejoría en función miocárdica y de alteraciones neurológicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trasplante intestinal (5) y hepático (2)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1265">103</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4-107 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resolución de la MAT  \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cese de diálisis en 3 de 4 pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MAT postrasplante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1270">104</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (RP, reducción/retirada ICN) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resolución de la MAT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Respuesta tras 1.ª dosis de eculizumab, tras RP prolongado (18 sesiones) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MAT por ICN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1255">101</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (RP, reducción/retirada ICN) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Una semana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resolución de la MAT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MAT asociada a CMV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1190">88</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (RP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resolución de la MAT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1524840.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Utilización de eculizumab en MAT postrasplante de órgano sólido" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at4" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "E: esteroides; FI: factor I; FH: factor H; MAT: microangiopatía trombótica; ND: no datos; PF: plasmaféresis; quincl: quincenales; RC: remisión completa; SHUa: síndrome hemolítico urémico atípico; sm: semanales." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad en años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Presentación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Forma clínica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mutación genética \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento previo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis de eculizumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Duración del tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Evolución \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">31 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1080">66</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 días posparto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MAT-SHUa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">27 sesiones de PF+diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 dosis sm y después quincl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">26 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1085">67</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Una semana posparto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MAT-SHUa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Historia familiar (FH, FI) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24 sesiones PF+diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 dosis sm (900mg) y quincl (1.200mg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">26 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1090">68</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17 semanas de gestación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MAT-SHUa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Historia familiar y FH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">29 sesiones PF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 dosis sm (900mg) y después quincl (900mg) hasta el parto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">21 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RC y parto 38 semana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">32 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1095">69</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Después de la cesárea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MAT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PF+E \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 dosis sm (900mg) y quincl (1.200mg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">23 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1100">70</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 días poscesárea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MAT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">22 sesiones PF+diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 dosis sm (900mg) y quincl (1.200mg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mantenimiento Se interrumpió durante 3 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">41 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1105">71</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 días posparto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MAT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Haplotipos de riesgo FH, MCP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 sesiones PF+diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 dosis sm (900mg) y quincl (900mg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">35 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1115">73</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26 semanas de gestación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">HELLP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Betametasona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 dosis sm (1.200mg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RC y parto 29 semana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1524842.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Pacientes tratados con eculizumab en casos de MAT asociada al embarazo" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0025" "etiqueta" => "Tabla 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at5" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "EICH: enfermedad del injerto contra el huésped; HLA: human leukocyte antigen." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Factores de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1325">115,145–150</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad avanzada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">EICH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Acondicionamiento con radioterapia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sexo femenino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Inhibidores de la calcineurina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sirolimus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Disparidad HLA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1524839.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Factores de riesgo de MAT-TPH" ] ] 6 => array:8 [ "identificador" => "tbl0030" "etiqueta" => "Tabla 6" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at6" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "LDH: lactato deshidrogenasa; O-TMA: overall thrombotic microangiopathy." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Leukemia Net International Working Group<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1500">150</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1340">118</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">O-TMA Grouping<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1395">129</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Esquistocitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">>4% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">>2 por campo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">>2 por campo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Recuento de plaquetas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><50×109/l o <50% del valor basal normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><50×109/l o <50% del valor basal normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">LDH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Haptoglobina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Disminuida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No especificada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Disminuida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Transfusiones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Aumentadas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No especificadas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No especificadas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Creatinina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No especificada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2×valor basal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No especificada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Coombs directo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No especificado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Coagulación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1524844.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Comparación de los criterios diagnósticos de MAT-TPH" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:150 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0755" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Spectrum of complement-mediated thrombotic microangiopathies: Pathogenetic insights identifying novel treatment approaches" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1055/s-0034-1376153" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0760" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Physiological and therapeutic complement regulators in kidney transplantation" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/MOT.0b013e32836370ce" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0765" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "An update for atypical haemolytic uraemic syndrome: Diagnosis and treatment. A consensus document" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.nefro.2015.07.005" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0770" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Relative role of genetic complement abnormalities in sporadic and familial aHUS and their impact on clinical phenotype" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2215/CJN.02210310" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0775" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Complement deposition in renal histopathology of patients with ANCA-associated pauci-immune glomerulonephritis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/ndt/gfn586" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0780" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinicopathologic characteristics and outcomes of renal thrombotic microangiopathy in anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody-associated glomerulonephritis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2215/CJN.07910814" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0785" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Circulating complement activation in patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ki.2012.313" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0790" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "ClinicalTrials.gov. A study to evaluate the safety and efficacy of CCX168 in subjects with ANCA-associated vasculitis, 2014. [consultado 16 abril 2016]. Disponible en: <a href="http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01363388">http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01363388</a>" ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0795" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Complement and glomerular diseases" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1159/000368591" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0800" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dramatic effects of eculizumab in a child with diffuse proliferative lupus nephritis resistant to conventional therapy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00467-014-2944-y" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0805" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Complement factor H deficiency accelerates development of lupus nephritis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1681/ASN.2010060647" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0810" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Rapidly progressive lupus nephritis and concomitant thrombotic microangiopathy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10157-010-0300-5" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0815" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The spectrum of renal thrombotic microangiopathy in lupus nephritis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/ar4142" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0820" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The benefit of targeted and selective inhibition of the alternative complement pathway for modulating autoimmunity and renal disease in MRL/lpr mice" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/art.30222" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0825" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Furie R, Matis L, Rollins S. A single dose, placebo controlled, double blind, phase I study of the humanized anti-C5 antibody h5G1.1 in patients with systemic lupus erythematosus. En: Innovative Therapies in Autoimmune Diseases, Resumen presentado en: American College of Rheumatology 68th Annual Scientific Meeting; San Antonio, TX, 19 Oct 2004." ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0830" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Targeting the complement system in systemic lupus erythematosus and other diseases" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.clim.2013.02.014" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0835" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Thrombotic microangiopathy in systemic lupus erythematosus: Efficacy of eculizumab" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1053/j.ajkd.2014.07.031" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0840" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab as rescue therapy in severe resistant lupus nephritis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0845" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Brief report: Induction of sustained remission in recurrent catastrophic antiphospholipid syndrome via inhibition of terminal complement with eculizumab" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/art.34440" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0850" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "36-year-old female with catastrophic antiphospholipid syndrome treated with eculizumab: A case report and review of literature" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1155/2014/704371" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0855" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy of eculizumab in a patient with immunoadsorption-dependent catastrophic antiphospholipid syndrome: A case report" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ …4] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0860" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab induces sustained remission in a patient with refractory primary catastrophic antiphospholipid syndrome" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/RHU.0000000000000290" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0865" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab and renal transplantation in a patient with CAPS" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMc0910965" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0870" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab prevents recurrent antiphospholipid antibody syndrome and enables successful renal transplantation" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/ajt.12540" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0875" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab in acute recurrence of thrombotic microangiopathy after renal transplantation" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1600-6143.2011.03696.x" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0880" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab improves postransplant thrombotic microangiopathy due to antiphospholipid syndrome recurrence but fails to prevent chronic vascular changes" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/ajt.12319" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0885" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A case of thrombotic microangiopathy associated with antiphospholipid antibody syndrome successfully treated with eculizumab" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/TP.0000000000000267" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0890" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "From malignant hypertension to hypertension-MOD: A modern definition for an old but still dangerous emergency" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0895" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Thrombotic microangiopathy in malignant hypertension and hemolytic uremic syndrome (HUS)/thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP): Can we differentiate one from the other?" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1291/hypres.28.89" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0900" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long-term renal survival in malignant hypertension" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/ndt/gfq143" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0905" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical features of malignant hypertension with thrombotic microangiopathy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3109/10641963.2010.503303" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0910" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Association between thrombotic microangiopathy and reduced ADAMTS13 activity in malignant hypertension" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.103127" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0915" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Microangiopathic hemolysis and renal failure in malignant hypertension" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/01.HYP.0000151620.17905.ee" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0920" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Severe renal failure and microangiopathic hemolysis induced by malignant hypertension--case series and review of literature" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0925" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Differentiating malignant hypertension-induced thrombotic microangiopathy from thrombotic thrombocytopenic purpura" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/2040620715571076" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0930" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "C3 glomerulopathy: Consensus report" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ki.2013.377" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0935" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Toward a working definition of C3 glomerulopathy by immunofluorescence" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ki.2013.340" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0940" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Glomerular diseases dependent on complement activation, including atypical hemolytic uremic syndrome, membranoproliferative glomerulonephritis, and C3 glomerulopathy: Core curriculum 2015" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1053/j.ajkd.2015.03.040" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0945" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Heterozygous and homozygous factor h deficiencies associated with hemolytic uremic syndrome or membranoproliferative glomerulonephritis: Report and genetic analysis of 16 cases" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0950" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Anti-factor H autoantibodies in C3 glomerulopathies and in atypical hemolytic uremic syndrome: One target, two diseases" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4049/jimmunol.1402770" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0960" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Acquired and genetic complement abnormalities play a critical role in dense deposit disease and other C3 glomerulopathies" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ki.2012.63" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib1505" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Complement factor H mutation associated with membranoproliferative glomerulonephritis with transformation to atypical haemolytic uraemic syndrome" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/ckj/sfs190" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0965" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Three kidneys, two diseases, one antibody" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/ndt/gfr436" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0970" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Atypical hemolytic uremic syndrome with membranoproliferative glomerulonephritis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0975" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effectiveness of mycophenolate mofetil in C3 glomerulonephritis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ki.2015.227" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0980" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment options for C3 glomerulopathy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/MNH.0b013e32835da24c" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0985" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab in pediatric dense deposit disease" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2215/CJN.01360215" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0990" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab for treatment of rapidly progressive C3 glomerulopathy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1053/j.ajkd.2014.09.025" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0995" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Timing of eculizumab therapy for C3 glomerulonephritis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/ckj/sfv065" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib1000" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A case of C3 glomerulonephritis successfully treated with eculizumab" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00467-015-3061-2" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib1005" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab in the treatment of membranoproliferative glomerulonephritis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1159/000368592" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib1010" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Current Understanding of the Role of Complement in IgA Nephropathy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1681/ASN.2014101000" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib1015" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The pathophysiology of IgA nephropathy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1681/ASN.2011050464" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib1020" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Rapidly progressive IgA nephropathy: A form of vasculitis or a complement-mediated disease" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/ckj/sfv095" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib1025" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Association of C4d deposition with clinical outcomes in IgA nephropathy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2215/CJN.09710913" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib1030" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A clinicopathologic study of thrombotic microangiopathy in IgA nephropathy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1681/ASN.2010111130" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib1035" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hemolytic uremic syndrome complicated with IgA nephropathy: A case report and literature review" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.5414/CN108000" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib1040" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Is complement factor H a susceptibility factor for IgA nephropathy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.molimm.2008.12.002" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib1045" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "IgA nephropathy associated with a novel N-terminal mutation in factor H" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00431-010-1279-3" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bib1050" "etiqueta" => "60" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab treatment for rescue of renal function in IgA nephropathy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00467-014-2863-y" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 60 => array:3 [ "identificador" => "bib1055" "etiqueta" => "61" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Use of eculizumab in crescentic IgA nephropathy: Proof of principle and conundrum" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/ckj/sfv076" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 61 => array:3 [ "identificador" => "bib1060" "etiqueta" => "62" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Atypical haemolytic uraemic syndrome with underlying glomerulopathies. A case series and a review of the literature" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/ndt/gft220" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 62 => array:3 [ "identificador" => "bib1065" "etiqueta" => "63" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab and refractory membranoproliferative glomerulonephritis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMc1106619" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 63 => array:3 [ "identificador" => "bib1070" "etiqueta" => "64" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pregnancy-associated hemolytic uremic syndrome revisited in the era of complement gene mutations" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1681/ASN.2009070706" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 64 => array:3 [ "identificador" => "bib1075" "etiqueta" => "65" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Obstetric nephrology: AKI and thrombotic microangiopathies in pregnancy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2215/CJN.13121211" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 65 => array:3 [ "identificador" => "bib1080" "etiqueta" => "66" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Successful treatment of the pospartum atypical hemolytic uremic syndrome with eculizumab" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.7326/0003-4819-159-1-201307020-00023" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 66 => array:3 [ "identificador" => "bib1085" "etiqueta" => "67" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Post-partum atypical haemolytic-uraemic syndrome treated with eculizumab: Terminal complement activity assessment in clinical practice" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/ckj/sfs185" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 67 => array:3 [ "identificador" => "bib1090" "etiqueta" => "68" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab for atypical hemolytic uremic syndrome in pregnancy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/AOG.0b013e31828e2612" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 68 => array:3 [ "identificador" => "bib1095" "etiqueta" => "69" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab for the treatment of pregnancy-related atypical hemolytic uremic syndrome" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00277-013-1970-3" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 69 => array:3 [ "identificador" => "bib1100" "etiqueta" => "70" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Postpartum thrombotic microangiopathy revealed as atypical hemolytic uremic syndrome successfully treated with eculizumab: A case report" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/1752-1947-8-307" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 70 => array:3 [ "identificador" => "bib1105" "etiqueta" => "71" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab in pregnancy-associated atypical hemolytic uremic syndrome: Insights for optimizing management" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s40620-015-0173-5" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 71 => array:3 [ "identificador" => "bib1110" "etiqueta" => "72" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mutations in complement regulatory proteins predispose to preeclampsia: A genetic analysis of the PROMISSE cohort" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pmed.1001013" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 72 => array:3 [ "identificador" => "bib1115" "etiqueta" => "73" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab for the treatment of preeclampsia/HELLP syndrome" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.placenta.2012.11.014" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 73 => array:3 [ "identificador" => "bib1120" "etiqueta" => "74" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Complement mutation-associated de novo thrombotic microangiopathy following kidney transplantation" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1600-6143.2008.02297.x" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 74 => array:3 [ "identificador" => "bib1125" "etiqueta" => "75" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab in transplant-associated thrombotic microangiopathy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] 75 => array:3 [ "identificador" => "bib1130" "etiqueta" => "76" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Thrombotic microangiopathy after kidney transplantation" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1600-6143.2010.03156.x" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 76 => array:3 [ "identificador" => "bib1135" "etiqueta" => "77" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Outcome of plasma exchange therapy in thrombotic microangiopathy after renal transplantation" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 77 => array:3 [ "identificador" => "bib1140" "etiqueta" => "78" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "De novo thrombotic microangiopathy in renal transplant recipients: A comparison of hemolytic uremic syndrome with localized renal thrombotic microangiopathy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1053/ajkd.2003.50058" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 78 => array:3 [ "identificador" => "bib1145" "etiqueta" => "79" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "De novo thrombotic microangiopathy after kidney transplantation: Clinical features, treatment, and long-term patient and graft survival" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.transproceed.2012.07.039" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 79 => array:3 [ "identificador" => "bib1150" "etiqueta" => "80" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The role of complement in the early immune response to transplantation" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nri3225" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 80 => array:3 [ "identificador" => "bib1155" "etiqueta" => "81" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Complement mediated renal inflammation induced by donor brain death: Role of renal C5a-C5aR interaction" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/ajt.12130" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 81 => array:3 [ "identificador" => "bib1160" "etiqueta" => "82" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical analysis of perioperative complement activity during ischemia/reperfusion injury following renal transplantation" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2215/CJN.02200312" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 82 => array:3 [ "identificador" => "bib1165" "etiqueta" => "83" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Acute but transient release of terminal complement complex after reperfusion in clinical kidney transplantation" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/TP.0b013e31827e31c9" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 83 => array:3 [ "identificador" => "bib1170" "etiqueta" => "84" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment with an inhibitory monoclonal antibody to mouse factor B protects mice from induction of apoptosis and renal ischemia/reperfusion injury" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1681/ASN.2005070698" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 84 => array:3 [ "identificador" => "bib1175" "etiqueta" => "85" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Local renal complement C3 induction by donor brain death is associated with reduced renal allograft function after transplantation" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/ndt/gfq717" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 85 => array:3 [ "identificador" => "bib1180" "etiqueta" => "86" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "De novo thrombotic microangiopathy induced by cytomegalovirus infection leading to renal allograft loss" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1159/000321328" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 86 => array:3 [ "identificador" => "bib1185" "etiqueta" => "87" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Posttransplantation cytomegalovirus-induced recurrence of atypical hemolytic uremic syndrome associated with a factor H mutation: Successful treatment with intensive plasma exchanges and ganciclovir" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 87 => array:3 [ "identificador" => "bib1190" "etiqueta" => "88" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cytomegalovirus-induced thrombotic microangiopathy after renal transplant successfully treated with eculizumab: Case report and review of the literature" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/tri.12582" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 88 => array:3 [ "identificador" => "bib1195" "etiqueta" => "89" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Thrombotic microangiopathy in association with cytomegalovirus infection in a renal transplant patient: A new treatment strategy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 89 => array:3 [ "identificador" => "bib1200" "etiqueta" => "90" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Thrombotic microangiopathy after renal transplantation in the United States" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 90 => array:3 [ "identificador" => "bib1205" "etiqueta" => "91" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cyclosporine induces endothelial cell release of complement-activating microparticles" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1681/ASN.2012111064" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 91 => array:3 [ "identificador" => "bib1210" "etiqueta" => "92" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Small vessels, big trouble in the kidneys and beyond: Hematopoietic stem cell transplantation-associated thrombotic microangiopathy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2011-02-321315" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 92 => array:3 [ "identificador" => "bib1215" "etiqueta" => "93" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A novel mutation in the complement regulator clusterin in recurrent hemolytic uremic syndrome" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.molimm.2009.04.012" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 93 => array:3 [ "identificador" => "bib1220" "etiqueta" => "94" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cyclosporin-induced endothelial cell injury" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 94 => array:3 [ "identificador" => "bib1225" "etiqueta" => "95" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Apoptosis in endothelial cells by cyclosporine" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.transproceed.2012.01.089" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 95 => array:3 [ "identificador" => "bib1230" "etiqueta" => "96" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cyclosporine A-induced apoptosis in renal tubular cells is related to oxidative damage and mitochondrial fission" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.toxlet.2013.01.007" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 96 => array:3 [ "identificador" => "bib1235" "etiqueta" => "97" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sirolimus and thrombotic microangiopathy after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.bbmt.2005.04.007" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 97 => array:3 [ "identificador" => "bib1240" "etiqueta" => "98" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Everolimus, cyclosporine, and thrombotic microangiopathy: Clinical role and preventive tools in renal transplantation" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.transproceed.2014.07.062" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 98 => array:3 [ "identificador" => "bib1245" "etiqueta" => "99" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "VEGF inhibition and renal thrombotic microangiopathy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa0707330" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 99 => array:3 [ "identificador" => "bib1250" "etiqueta" => "100" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sirolimus-induced thrombotic microangiopathy is associated with decreased expression of vascular endothelial growth factor in kidneys" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1600-6143.2005.01047.x" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 100 => array:3 [ "identificador" => "bib1255" "etiqueta" => "101" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab for drug-induced de novo postransplantation thrombotic microangiopathy: A case report" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.5414/CN108163" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 101 => array:3 [ "identificador" => "bib1260" "etiqueta" => "102" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab for the treatment of de novo thrombotic microangiopathy postsimultaneous pancreas-kidney transplantation--a case report" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.transproceed.2011.02.064" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 102 => array:3 [ "identificador" => "bib1265" "etiqueta" => "103" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Successful management of calcineurin induced thrombotic microangiopathy (TMA) with eculizumab after non- renal solid organ transplantation" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ …4] ] ] ] ] ] 103 => array:3 [ "identificador" => "bib1270" "etiqueta" => "104" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Successful treatment of de novo postransplant thrombotic microangiopathy with eculizumab" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/TP.0b013e318230c0bd" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 104 => array:3 [ "identificador" => "bib1275" "etiqueta" => "105" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A case of thrombotic micro-angiopathy after heart transplantation successfully treated with eculizumab" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/tri.12551" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 105 => array:3 [ "identificador" => "bib1280" "etiqueta" => "106" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Terminal complement inhibition decreases antibody-mediated rejection in sensitized renal transplant recipients" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1600-6143.2011.03757.x" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 106 => array:3 [ "identificador" => "bib1285" "etiqueta" => "107" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Antibody-mediated rejection despite inhibition of terminal complement" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/tri.12396" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 107 => array:3 [ "identificador" => "bib1290" "etiqueta" => "108" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Report of the inefficacy of eculizumab in two cases of severe antibody-mediated rejection of renal grafts" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/TP.0000000000000184" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 108 => array:3 [ "identificador" => "bib1295" "etiqueta" => "109" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab use in kidney transplantation" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/MOT.0000000000000249" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 109 => array:3 [ "identificador" => "bib1300" "etiqueta" => "110" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab and splenectomy as salvage therapy for severe antibody-mediated rejection after HLA-incompatible kidney transplantation" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/TP.0000000000000298" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 110 => array:3 [ "identificador" => "bib1305" "etiqueta" => "111" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eculizumab to treat antibody-mediated rejection in a 7-year-old kidney transplant recipient" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1542/peds.2014-2275" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 111 => array:3 [ "identificador" => "bib1310" "etiqueta" => "112" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Positive crossmatch kidney transplant recipients treated with eculizumab: Outcomes beyond 1 year" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/ajt.13168" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 112 => array:3 [ "identificador" => "bib1315" "etiqueta" => "113" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Early clinical indicators of transplant-associated thrombotic microangiopathy in pediatric neuroblastoma patients undergoing autoSCT" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/bmt.2010.182" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 113 => array:3 [ "identificador" => "bib1320" "etiqueta" => "114" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Severe thrombotic microangiopathy: An infrequent complication of bone marrow transplantation. Gruppo Italiano Trapianto Midollo Osseo (GITMO)" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.bmt.1701830" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 114 => array:3 [ "identificador" => "bib1325" "etiqueta" => "115" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Risk factor analysis for thrombotic microangiopathy after reduced-intensity or myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ajh.20648" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 115 => array:3 [ "identificador" => "bib1330" "etiqueta" => "116" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Risk factors and severe outcome in thrombotic microangiopathy after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/01.tp.0000230373.82376.46" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 116 => array:3 [ "identificador" => "bib1335" "etiqueta" => "117" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparison of thrombotic microangiopathy after allogeneic hematopoietic cell transplantation with high-dose or nonmyeloablative conditioning" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/bmt.2009.230" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 117 => array:3 [ "identificador" => "bib1340" "etiqueta" => "118" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Blood and marrow transplant clinical trials network toxicity committee consensus summary: Thrombotic microangiopathy after hematopoietic stem cell transplantation" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.bbmt.2005.06.001" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 118 => array:3 [ "identificador" => "bib1345" "etiqueta" => "119" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Transplantation-associated thrombotic microangiopathy is associated with transplantation from unrelated donors, acute graft-versus-host disease and venoocclusive disease of the liver" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 119 => array:3 [ "identificador" => "bib1350" "etiqueta" => "120" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinicopathological manifestations and treatment of intestinal transplant-associated microangiopathy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/bmt.2008.419" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 120 => array:3 [ "identificador" => "bib1355" "etiqueta" => "121" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pulmonary arterial hypertension in pediatric patients with hematopoietic stem cell transplant-associated thrombotic microangiopathy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.bbmt.2012.08.022" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 121 => array:3 [ "identificador" => "bib1360" "etiqueta" => "122" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Successful early intervention for hyperacute transplant-associated thrombotic microangiopathy following pediatric hematopoietic stem cell transplantation" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 122 => array:3 [ "identificador" => "bib1365" "etiqueta" => "123" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 123 => array:3 [ "identificador" => "bib1370" "etiqueta" => "124" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 124 => array:3 [ "identificador" => "bib1375" "etiqueta" => "125" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 125 => array:3 [ "identificador" => "bib1380" "etiqueta" => "126" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "quiz 332-4" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 126 => array:3 [ "identificador" => "bib1385" "etiqueta" => "127" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 127 => array:3 [ "identificador" => "bib1390" "etiqueta" => "128" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 128 => array:3 [ "identificador" => "bib1395" "etiqueta" => "129" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 129 => array:3 [ "identificador" => "bib1400" "etiqueta" => "130" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 130 => array:3 [ "identificador" => "bib1405" "etiqueta" => "131" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 131 => array:3 [ "identificador" => "bib1410" "etiqueta" => "132" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 132 => array:3 [ "identificador" => "bib1415" "etiqueta" => "133" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 133 => array:3 [ "identificador" => "bib1420" "etiqueta" => "134" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 134 => array:3 [ "identificador" => "bib1425" "etiqueta" => "135" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 135 => array:3 [ "identificador" => "bib1430" "etiqueta" => "136" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 136 => array:3 [ "identificador" => "bib1435" "etiqueta" => "137" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 137 => array:3 [ "identificador" => "bib1440" "etiqueta" => "138" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 138 => array:3 [ "identificador" => "bib1445" "etiqueta" => "139" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 139 => array:3 [ "identificador" => "bib1450" "etiqueta" => "140" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 140 => array:3 [ "identificador" => "bib1455" "etiqueta" => "141" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 141 => array:3 [ "identificador" => "bib1460" "etiqueta" => "142" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 142 => array:3 [ "identificador" => "bib1465" "etiqueta" => "143" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 143 => array:3 [ "identificador" => "bib1470" "etiqueta" => "144" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 144 => array:3 [ "identificador" => "bib1475" "etiqueta" => "145" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 145 => array:3 [ "identificador" => "bib1480" "etiqueta" => "146" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 146 => array:3 [ "identificador" => "bib1485" "etiqueta" => "147" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 147 => array:3 [ "identificador" => "bib1490" "etiqueta" => "148" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 148 => array:3 [ "identificador" => "bib1495" "etiqueta" => "149" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 149 => array:3 [ "identificador" => "bib1500" "etiqueta" => "150" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] ] ] "agradecimientos" => array:1 [ 0 => array:4 [ "identificador" => "xack302199" "titulo" => "Agradecimientos" "texto" => "Los autores desean agradecer a Alexion Pharmaceuticals el soporte logístico para la realización de la reunión." "vista" => "all" ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02116995/0000003700000005/v2_201709270247/S0211699517300437/v2_201709270247/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "53477" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Revisiones" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000003700000005/v2_201709270247/S0211699517300437/v2_201709270247/es/main.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699517300437?idApp=UINPBA000064"]

Estadísticas

Revisión

Microangiopatía trombótica secundaria y eculizumab: una opción terapéutica razonable

Secondary thrombotic microangiopathy and eculizumab: A reasonable therapeutic option

Elena Romána,

Autor para correspondencia

eroman@comv.es

Autor para correspondencia.

, Santiago Mendizábala, Isidro Jarqueb, Javier de la Rubiac, Amparo Sempereb, Enrique Moralesd, Manuel Pragad, Ana Ávilae, José Luis Górrize

a Servicio de Nefrología Pediátrica, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, España

b Servicio de Hematología, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, España

c Servicio de Hematología, Hospital Universitario Dr. Peset, Valencia, España

d Servicio de Nefrología, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España

e Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Dr. Peset, Valencia, España

Leído

32911

Veces
se ha leído el artículo

6092

Total PDF

26819

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:25 [
  "pii" => "S0211699517300437"
  "issn" => "02116995"
  "doi" => "10.1016/j.nefro.2017.01.006"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2017-09-01"
  "aid" => "339"
  "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a"
  "copyrightAnyo" => "2017"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
  "subdocumento" => "ssu"
  "cita" => "Nefrologia. 2017;37:478-91"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 9556
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 308
      "HTML" => 7636
      "PDF" => 1612
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:20 [
      "pii" => "S201325141730144X"
      "issn" => "20132514"
      "doi" => "10.1016/j.nefroe.2017.08.001"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2017-09-01"
      "aid" => "339"
      "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 0
      "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
      "subdocumento" => "ssu"
      "cita" => "Nefrologia &#40;English Version&#41;. 2017;37:478-91"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 4593
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 293
          "HTML" => 3396
          "PDF" => 904
        ]
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review</span>"
        "titulo" => "Secondary thrombotic microangiopathy and eculizumab&#58; A reasonable therapeutic option"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "478"
            "paginaFinal" => "491"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Microangiopat&#237;a tromb&#243;tica secundaria y eculizumab&#58; una opci&#243;n terap&#233;utica razonable"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Fig&#46; 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 1129
                "Ancho" => 1548
                "Tamanyo" => 63502
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Elements of TMA&#44; complex multifactorial process&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Elena Rom&#225;n, Santiago Mendiz&#225;bal, Isidro Jarque, Javier de la Rubia, Amparo Sempere, Enrique Morales, Manuel Praga, Ana &#193;vila, Jos&#233; Luis G&#243;rriz"
            "autores" => array:9 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Elena"
                "apellidos" => "Rom&#225;n"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Santiago"
                "apellidos" => "Mendiz&#225;bal"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Isidro"
                "apellidos" => "Jarque"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Javier"
                "apellidos" => "de la Rubia"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "Amparo"
                "apellidos" => "Sempere"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "Enrique"
                "apellidos" => "Morales"
              ]
              6 => array:2 [
                "nombre" => "Manuel"
                "apellidos" => "Praga"
              ]
              7 => array:2 [
                "nombre" => "Ana"
                "apellidos" => "&#193;vila"
              ]
              8 => array:2 [
                "nombre" => "Jos&#233; Luis"
                "apellidos" => "G&#243;rriz"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0211699517300437"
          "doi" => "10.1016/j.nefro.2017.01.006"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699517300437?idApp=UINPBA000064"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S201325141730144X?idApp=UINPBA000064"
      "url" => "/20132514/0000003700000005/v2_201710131456/S201325141730144X/v2_201710131456/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:20 [
    "pii" => "S0211699517300425"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.1016/j.nefro.2016.12.008"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-09-01"
    "aid" => "338"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "ssu"
    "cita" => "Nefrologia. 2017;37:492-500"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 7599
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 313
        "HTML" => 6333
        "PDF" => 953
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n breve</span>"
      "titulo" => "Altas temperaturas y nefrolog&#237;a&#58; a prop&#243;sito del cambio clim&#225;tico"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "492"
          "paginaFinal" => "500"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "High temperatures and nephrology&#58; The climate change problem"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0010"
          "etiqueta" => "Figura 2"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr2.jpeg"
              "Alto" => 1786
              "Ancho" => 3417
              "Tamanyo" => 345960
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mecanismos potencialmente implicados en el desarrollo de enfermedad renal cr&#243;nica asociada al calor&#46;</p> <p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La deshidrataci&#243;n recurrente puede implicar la aparici&#243;n de enfermedad renal cr&#243;nica fundamentalmente a trav&#233;s de la hiperosmolaridad&#44; la cual genera liberaci&#243;n de vasopresina y la generaci&#243;n de fructosa por la activaci&#243;n de la v&#237;a de los polioles &#40;aldosa reductasa-sorbitol deshidrogenasa&#41;&#46; La vasopresina act&#250;a produciendo un aumento de la presi&#243;n hidrost&#225;tica glomerular&#44; incrementando as&#237; el riesgo de progresi&#243;n de la enfermedad renal&#46; La fructosa producida end&#243;genamente se metaboliza mediante la fructocinasa en el t&#250;bulo proximal&#44; realimentando la liberaci&#243;n de vasopresina y generando da&#241;o tubular junto con estr&#233;s oxidativo&#44; produciendo adem&#225;s &#225;cido &#250;rico y citocinas&#46; De esta manera la rehidrataci&#243;n con bebidas azucaradas proporcionar&#225; mayor cantidad de sustrato&#44; amplificando as&#237; la respuesta de la vasopresina y la producci&#243;n de &#225;cido &#250;rico&#46; M&#225;s all&#225; de estos mecanismos&#44; pueden existir otros implicados&#44; como el da&#241;o muscular por ejercicio f&#237;sico extenuante con aparici&#243;n de rabdomiolisis subcl&#237;nica&#44; el consumo de antiinflamatorios no esteroideos &#40;AINE&#41; y la hipotensi&#243;n secundaria a depleci&#243;n de volumen&#46; Esta implicar&#237;a la activaci&#243;n del sistema renina-angiotensina-aldosterona&#44; que juega tambi&#233;n un papel importante en la enfermedad renal&#46;</p> <p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modificada de Johnson et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Alberto de Lorenzo, Fernando Lia&#241;o"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Alberto"
              "apellidos" => "de Lorenzo"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Fernando"
              "apellidos" => "Lia&#241;o"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2013251417301566"
        "doi" => "10.1016/j.nefroe.2016.12.015"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2013251417301566?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699517300425?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003700000005/v2_201709270247/S0211699517300425/v2_201709270247/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:20 [
    "pii" => "S021169951730070X"
    "issn" => "02116995"
    "doi" => "10.1016/j.nefro.2017.03.012"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-09-01"
    "aid" => "364"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "ssu"
    "cita" => "Nefrologia. 2017;37:465-77"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 14230
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 313
        "HTML" => 11502
        "PDF" => 2415
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n</span>"
      "titulo" => "Gammapat&#237;as monoclonales de significado renal"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "465"
          "paginaFinal" => "477"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Monoclonal gammopathies of renal significance"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Fernando Caravaca-Font&#225;n, Eduardo Guti&#233;rrez, Ram&#243;n Delgado Lillo, Manuel Praga"
          "autores" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Fernando"
              "apellidos" => "Caravaca-Font&#225;n"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Eduardo"
              "apellidos" => "Guti&#233;rrez"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Ram&#243;n"
              "apellidos" => "Delgado Lillo"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Manuel"
              "apellidos" => "Praga"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2013251417301578"
        "doi" => "10.1016/j.nefroe.2017.09.002"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2013251417301578?idApp=UINPBA000064"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S021169951730070X?idApp=UINPBA000064"
    "url" => "/02116995/0000003700000005/v2_201709270247/S021169951730070X/v2_201709270247/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:20 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n</span>"
    "titulo" => "Microangiopat&#237;a tromb&#243;tica secundaria y eculizumab&#58; una opci&#243;n terap&#233;utica razonable"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "478"
        "paginaFinal" => "491"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Elena Rom&#225;n, Santiago Mendiz&#225;bal, Isidro Jarque, Javier de la Rubia, Amparo Sempere, Enrique Morales, Manuel Praga, Ana &#193;vila, Jos&#233; Luis G&#243;rriz"
        "autores" => array:9 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Elena"
            "apellidos" => "Rom&#225;n"
            "email" => array:1 [
              0 => "eroman&#64;comv&#46;es"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Santiago"
            "apellidos" => "Mendiz&#225;bal"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Isidro"
            "apellidos" => "Jarque"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Javier"
            "apellidos" => "de la Rubia"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Amparo"
            "apellidos" => "Sempere"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "Enrique"
            "apellidos" => "Morales"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "aff0020"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:3 [
            "nombre" => "Manuel"
            "apellidos" => "Praga"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "aff0020"
              ]
            ]
          ]
          7 => array:3 [
            "nombre" => "Ana"
            "apellidos" => "&#193;vila"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
                "identificador" => "aff0025"
              ]
            ]
          ]
          8 => array:3 [
            "nombre" => "Jos&#233; Luis"
            "apellidos" => "G&#243;rriz"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
                "identificador" => "aff0025"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:5 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a Pedi&#225;trica&#44; Hospital Universitario y Polit&#233;cnico La Fe&#44; Valencia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Hematolog&#237;a&#44; Hospital Universitario y Polit&#233;cnico La Fe&#44; Valencia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Hematolog&#237;a&#44; Hospital Universitario Dr&#46; Peset&#44; Valencia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital Universitario 12 de Octubre&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "d"
            "identificador" => "aff0020"
          ]
          4 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital Universitario Dr&#46; Peset&#44; Valencia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "e"
            "identificador" => "aff0025"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Secondary thrombotic microangiopathy and eculizumab&#58; A reasonable therapeutic option"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1129
            "Ancho" => 1642
            "Tamanyo" => 68212
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Elementos de la MAT&#44; proceso complejo multifactorial&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La investigaci&#243;n del complemento en la patogenia del s&#237;ndrome hemol&#237;tico ur&#233;mico at&#237;pico &#40;SHUa&#41; y otras microangiopat&#237;as tromb&#243;ticas &#40;MAT&#41; ha fomentado el desarrollo de la terapia anticomplemento&#46; Eculizumab&#44; primer anticuerpo monoclonal que bloquea el componente C5 del complemento&#44; est&#225; aprobado para el tratamiento de la hemoglobinuria parox&#237;stica nocturna y el SHUa&#46; Su eficacia en ri&#241;&#243;n nativo y en trasplante renal destac&#243; la importancia de la activaci&#243;n del complemento en SHUa&#44; prototipo de enfermedad por alteraci&#243;n primaria del complemento&#46; Sin embargo&#44; el diagn&#243;stico y clasificaci&#243;n acad&#233;mica por exclusi&#243;n de distintas etiolog&#237;as e identificaci&#243;n de variantes gen&#233;ticas pronto se complica ante la evidencia de situaciones en las que convergen distintas formas de MAT y la necesidad de dise&#241;ar categor&#237;as centradas en la patogenia y tratamiento&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las primeras experiencias que ampl&#237;an la indicaci&#243;n original de eculizumab en la hemoglobinuria parox&#237;stica nocturna y el SHUa parten de la evidencia cient&#237;fica del estrecho l&#237;mite entre MAT primarias y secundarias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Tres conceptos modifican la visi&#243;n cl&#225;sica de la MAT&#58; la activaci&#243;n de complemento primaria o secundaria&#44; el solapamiento entre distintas entidades cl&#237;nicas y la disfunci&#243;n endotelial como clave patog&#233;nica&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MAT es un proceso complejo&#44; derivado del desequilibrio entre inmunidad&#44; coagulaci&#243;n y complemento&#44; alterado por factores precipitantes &#40;predominantes en MAT secundarias&#41; en pacientes predispuestos por m&#250;ltiples determinantes gen&#233;ticos &#40;dominantes en SHUa&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La activaci&#243;n local &#40;SHUa&#44; isquemia&#47;reperfusi&#243;n&#41; o sist&#233;mica del complemento&#44; causa de lesi&#243;n endotelial &#40;rechazo humoral&#44; glomerulonefritis C3 &#91;GNC3&#93;&#44; recidiva de nefropat&#237;a postrasplante&#41; est&#225; presente en la MAT de forma primaria o secundaria&#46; La demostraci&#243;n de la activaci&#243;n del complejo efector terminal &#40;C5b-9&#41; en MAT secundarias convierte al complemento en diana terap&#233;utica y es la base del tratamiento con eculizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>escenarios&#58; situaciones de diagn&#243;stico diferencial dif&#237;cil entre MAT primaria y secundaria y entidades con activaci&#243;n de v&#237;a terminal de complemento con o sin trombosis microvascular&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MAT de dif&#237;cil diagn&#243;stico&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desencadenada por infecciones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asociada a f&#225;rmacos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asociada a glomerulonefritis</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En enfermedades sist&#233;micas &#40;vasculitis&#44; lupus&#44; esclerodermia&#44; etc&#46;&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el embarazo y posparto</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hipertensi&#243;n arterial maligna &#40;HTAM&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">De novo</span>&#44; postrasplante de &#243;rgano s&#243;lido &#40;MAT-TOS&#41;&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Da&#241;o microvascular con activaci&#243;n de complemento&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MAT en trasplante de progenitores hematopoy&#233;ticos &#40;MAT-TPH&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rechazo mediado por anticuerpos &#40;RMA&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Da&#241;o por isquemia&#47;reperfusi&#243;n</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">P&#250;rpura tromb&#243;tica trombocitop&#233;nica refractaria</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nefropat&#237;a por anticuerpos antifosfol&#237;pidos&#46;</p></li></ul></p></li></ul></p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente con MAT se identifica r&#225;pidamente en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; pero es dif&#237;cil saber la causa&#46; El tiempo que transcurre entre la sospecha diagn&#243;stica y la certeza puede incidir negativamente en la eficacia del f&#225;rmaco si la decisi&#243;n terap&#233;utica se demora&#46; Los estudios gen&#233;ticos y moleculares del complemento tienen valor pron&#243;stico y estrat&#233;gico a largo plazo&#44; pero no para la indicaci&#243;n precoz&#44; decisiva para preservar la funci&#243;n renal&#46; La MAT es un proceso catastr&#243;fico y letal para el endotelio que conduce a da&#241;o renal y sist&#233;mico independientemente de su causa&#44; con limitada respuesta a terapia convencional&#46; Prueba de ello es que ensombrece el pron&#243;stico y la supervivencia del paciente en todas las situaciones en las que complica la enfermedad de base&#58; posparto&#44; trasplante renal y TPH&#44; HTAM&#44; enfermedades autoinmunes o glomerulopat&#237;as&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de esta revisi&#243;n es aportar la evidencia cient&#237;fica actual sobre el tratamiento de las MAT secundarias y el manejo de estos pacientes desde una perspectiva terap&#233;utica emergente y prometedora&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Microangiopat&#237;as tromb&#243;ticas en enfermedades sist&#233;micas</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen casos de MAT asociados a gran variedad de enfermedades sist&#233;micas con solapamiento entre entidades y mutaciones del complemento hasta en un 33&#37; de los pacientes con SHU asociado a enfermedades autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; La presencia de diversos componentes del complemento en las biopsias renales plantea su papel patog&#233;nico&#44; y la respuesta a eculizumab indica que la desregulaci&#243;n del complemento de base no gen&#233;tica puede desempe&#241;ar un papel importante y ser una posible diana terap&#233;utica&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Vasculitis de anticuerpos anticitoplasma de neutr&#243;filos</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El concepto de vasculitis pauciinmunes est&#225; cambiando por el hallazgo de dep&#243;sitos electrodensos en biopsia renal hasta en el 54&#37; de los casos&#46; En algunos pacientes con vasculitis de anticuerpos anticitoplasma de neutr&#243;filos positiva se han encontrado componentes del complemento en los dep&#243;sitos glomerulares &#40;C3&#44; C4&#44; C1q&#44; factor B&#44; properdina y complejo de ataque de membrana&#41; asociados con peor pron&#243;stico renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La MAT en la biopsia renal asociada con vasculitis no es infrecuente &#40;13&#44;6&#37;&#41;&#44; especialmente en los casos graves y de peor curso evolutivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Recientemente&#44; se ha demostrado que la activaci&#243;n de la v&#237;a alternativa del complemento tiene un papel primordial en la patogenia de las vasculitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Estudios experimentales con un antagonista del receptor C5a &#40;CCX168&#41; muestran un claro efecto beneficioso sobre la evoluci&#243;n de la afectaci&#243;n renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Por tanto&#44; el uso de f&#225;rmacos que bloqueen el complemento podr&#237;a ser una alternativa terap&#233;utica en estos pacientes&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Lupus eritematoso sist&#233;mico</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Numerosas observaciones cl&#237;nicas se&#241;alan la importancia del complemento en la nefropat&#237;a l&#250;pica &#40;NL&#41; y la traducci&#243;n histol&#243;gica es la lesi&#243;n caracter&#237;stica conocida como &#171;full house&#187;&#44; con dep&#243;sito de inmunoglobulinas y complemento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> que juegan un doble papel en la patogenia de NL&#46; Los componentes de la v&#237;a cl&#225;sica &#40;C1q&#44; C2&#44; C4&#41; tienen un papel protector&#44; facilitando la apoptosis de los inmunocomplejos del lupus eritematoso sist&#233;mico &#40;LES&#41;&#44; mientras que factores finales &#40;C5 a C9&#41; promueven inflamaci&#243;n y da&#241;o tisular a trav&#233;s de la generaci&#243;n de anafilotoxinas &#40;C5a&#41; y la formaci&#243;n del complejo de ataque de membrana &#40;C5b-9&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Un estudio experimental revel&#243; el papel del d&#233;ficit del factor H como potenciador del desarrollo de la NL con una presentaci&#243;n cl&#237;nica e histol&#243;gica m&#225;s agresiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La coexistencia histol&#243;gica de NL y MAT confiere peor pron&#243;stico renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Song et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> encontraron MAT en el 24&#44;3&#37; de las biopsias renales con NL en un estudio retrospectivo&#46; Estos pacientes tuvieron datos cl&#237;nicos e histol&#243;gicos m&#225;s severos respecto al grupo sin MAT&#44; lo que supone un factor de riesgo para la evoluci&#243;n de la funci&#243;n renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Estudios experimentales y cl&#237;nicos han mostrado que la activaci&#243;n del complemento es esencial en la patogenia de la MAT y del LES&#44; por lo que el uso de bloqueantes del complemento podr&#237;a ser una terapia prometedora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El tratamiento con eculizumab ha mostrado seguridad y buena tolerancia en estudios en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> en pacientes con LES&#59; desafortunadamente&#44; no han continuado con estudios en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> o <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; Sin embargo&#44; 5 pacientes en la literatura&#44; resistentes al tratamiento inmunosupresor habitual para NL &#40;2 asociado a SAFC&#41;&#44; responden positivamente al tratamiento con eculizumab &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;17&#44;18</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">S&#237;ndrome antifosfol&#237;pido catastr&#243;fico</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido catastr&#243;fico &#40;SAFC&#41; es una variante del s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido &#40;&#60;1&#37;&#41; caracterizada por trombosis sist&#233;mica y desarrollo de un fracaso multiorg&#225;nico con elevada morbimortalidad y dif&#237;cil tratamiento&#46; Diversos autores han se&#241;alado que la activaci&#243;n incontrolada del complemento puede iniciar y amplificar los fen&#243;menos caracter&#237;sticos del SAFC&#44; como la activaci&#243;n de endotelio&#44; el factor de expresi&#243;n de los monocitos y la agregaci&#243;n plaquetaria&#44; unido a los hallazgos histol&#243;gicos propios de la MAT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; El tratamiento abarca desde la anticoagulaci&#243;n hasta la terapia inmunosupresora &#40;esteroides o ciclofosfamida&#41;&#44; inmunoglobulinas y plasmaf&#233;resis&#46; El uso de terapias que bloqueen el complemento puede ser una opci&#243;n terap&#233;utica&#44; especialmente en pacientes refractarios al tratamiento habitual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En la literatura 8 casos de SAFC&#44; 4 trasplantados y 4 no trasplantados&#44; han sido tratados exitosamente con eculizumab &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0010">tablas 2 y 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">19&#8211;27</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Hipertensi&#243;n arterial maligna</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HTAM es un cuadro cl&#237;nico caracterizado por marcada elevaci&#243;n de la presi&#243;n arterial y retinopat&#237;a hipertensiva grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> o <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#46; Recientemente se ha propuesto modificar esta definici&#243;n por hipertensi&#243;n severa con da&#241;o multiorg&#225;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Esta entidad puede acompa&#241;arse de MAT con una frecuencia estimada del 5-20&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46; Entre las hip&#243;tesis sobre la presencia de MAT en HTAM encontramos&#58; hiperestimulaci&#243;n del sistema renina-angiotensina-aldosterona &#40;valores elevados de aldosterona como principal factor humoral mediador de la MAT&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0905"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; factores gen&#233;ticos como el genotipo TT de angiotensin&#243;geno M235T y valores disminuidos del ADAMTS13 en pacientes con HTAM y MAT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0910"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46; Por otro lado&#44; hasta un 15&#37; de los pacientes con MAT presentan HTAM&#46; Es fundamental distinguir estas entidades&#44; pues el tratamiento es diferente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0920"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Algunos datos cl&#237;nicos pueden orientar el diagn&#243;stico diferencial a favor de una HTAM con MAT&#44; como la historia previa de hipertensi&#243;n&#44; una presi&#243;n arterial excesivamente elevada con deterioro de la funci&#243;n renal y trombocitopenia leve o persistente a pesar de controlar la presi&#243;n arterial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0925"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Microangiopat&#237;as tromb&#243;ticas en la glomerulonefritis</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las glomerulopat&#237;as C3 &#40;C3G&#41; constituyen una entidad cuyas caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; patog&#233;nicas y evolutivas han sido perfiladas en los &#250;ltimos a&#241;os&#46; Su definici&#243;n se basa en la presencia de dep&#243;sitos intensos&#44; aislados o claramente predominantes de C3 en la inmunofluorescencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span></a>&#46; Se distinguen 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tipos&#58; GNC3 y enfermedad por dep&#243;sitos densos&#59; esta &#250;ltima&#44; caracterizada por dep&#243;sitos intensamente osmiof&#237;licos&#44; en forma de cinta&#44; a lo largo de la membrana basal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; La patogenia de las C3G consiste en una activaci&#243;n an&#243;mala de la v&#237;a alternativa del complemento por mutaciones en los genes que codifican factores del complemento o prote&#237;nas reguladoras &#40;factores H&#44; I&#44; CD46&#41;&#44; o por autoanticuerpos contra estos factores reguladores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">36&#8211;38</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos estudios han mostrado que el espectro de mutaciones gen&#233;ticas y autoanticuerpos asociados a C3G es muy similar al de pacientes con SHUa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">36&#8211;38</span></a>&#46; Se postula que en C3G la desregulaci&#243;n del complemento se produce en fase fluida&#44; lo que causa el ac&#250;mulo de los productos de la degradaci&#243;n del complemento en los capilares glomerulares&#44; mientras que la activaci&#243;n del complemento en el SHUa afecta principalmente a superficies celulares &#40;endotelio&#41; y provoca una MAT grave<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;38&#8211;40</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los motivos por los que unos pacientes con determinada mutaci&#243;n gen&#233;tica presentan SHUa y otros C3G se conocen solo parcialmente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span></a>&#46; No obstante&#44; en la literatura se han descrito casos de SHUa&#47;MAT y C3G como procesos coincidentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> en un mismo paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;42&#8211;44</span></a>&#44; MAT en pacientes previamente diagnosticados de C3G<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1505"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> y otros&#44; que desarrollaron SHUa&#47;MAT tras un trasplante renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;44</span></a> y cuya causa de insuficiencia renal terminal hab&#237;a sido C3G&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la C3G es controvertido&#46; Aunque la inmunosupresi&#243;n convencional hab&#237;a sido considerada inefectiva bas&#225;ndose en algunos casos cl&#237;nicos y en series cortas de enfermos&#44; un estudio reciente mostr&#243; un efecto favorable&#44; sobre todo&#44; de la basada en esteroides y micofenolato mofetilo &#40;MMF&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0975"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Datos preliminares de este estudio indican que los casos debidos a autoanticuerpos podr&#237;an ser especialmente sensibles al MMF&#44; mientras que los causados por anomal&#237;as gen&#233;ticas ser&#237;an&#44; en general&#44; resistentes&#46; Varios enfermos han sido tratados con eculizumab&#44; con resultados diversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0980"><span class="elsevierStyleSup">46&#8211;51</span></a>&#44; aunque el an&#225;lisis cuidadoso de los casos se&#241;ala que eculizumab podr&#237;a ser efectivo en pacientes con enfermedad aguda y agresiva&#44; con ausencia de lesiones cr&#243;nicas avanzadas en la biopsia renal y con elevaci&#243;n de los niveles s&#233;ricos de C5b-9<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0980"><span class="elsevierStyleSup">46&#8211;51</span></a>&#46; A d&#237;a de hoy&#44; no nos consta que se hayan descrito casos de pacientes con C3G que desarrollaran una MAT tratados con eculizumab&#46;</p><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Nefropat&#237;a por inmunoglobulina A</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema del complemento desempe&#241;a un papel destacado en la patogenia de la nefropat&#237;a por IgA &#40;NIgA&#41;&#44; amplificando el da&#241;o renal producido por el dep&#243;sito de los inmunocomplejos compuestos por IgA1 deficiente en galactosa y sus autoanticuerpos espec&#237;ficos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1010"><span class="elsevierStyleSup">52&#8211;54</span></a>&#46; Determinados polimorfismos en genes del complemento influyen en la predisposici&#243;n a sufrir NIgA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1010"><span class="elsevierStyleSup">52&#8211;54</span></a> y los dep&#243;sitos de C4d y C3 tienen un significativo valor predictivo en esta entidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1025"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de lesiones de MAT en biopsias renales de pacientes con NIgA ha sido se&#241;alada en algunos estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1030"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#44; pero necesita ser corroborada&#46; Varios casos cl&#237;nicos de MAT&#47;SHUa y mutaciones en el factor H asociadas a NIgA han sido reportados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1035"><span class="elsevierStyleSup">57&#8211;59</span></a>&#46; Asimismo&#44; se ha comunicado un efecto beneficioso de eculizumab en pacientes con NIgA agresiva sin MAT&#47;SHUa concomitante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1050"><span class="elsevierStyleSup">60&#44;61</span></a>&#46; Es evidente que se necesitan m&#225;s estudios para determinar con precisi&#243;n la incidencia real de MAT en la NIgA y la posible indicaci&#243;n terap&#233;utica del bloqueo del complemento en esta entidad&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Otras glomerulonefritis</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los intensos dep&#243;sitos de diversos componentes del complemento observados en la mayor&#237;a de las glomerulonefritis evidencian que la activaci&#243;n del complemento juega un papel destacado en el da&#241;o glomerular de estos procesos&#46; No existen estudios sistem&#225;ticos sobre la prevalencia de alteraciones gen&#233;ticas o funcionales del complemento en las glomerulonefritis&#46; Aparte de C3G e NIgA&#44; se han descrito casos de MAT&#47;SHUa en pacientes con glomeruloesclerosis segmentaria y focal&#44; nefropat&#237;a membranosa&#44; aguda postinfecciosa y membranoproliferativa por inmunocomplejos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1060"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; No existen casos tratados con eculizumab en estas MAT asociadas a glomerulonefritis&#44; aunque ocasionalmente este f&#225;rmaco ha sido usado con buenos resultados en glomerulonefritis mediadas por inmunocomplejos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1065"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Microangiopat&#237;as tromb&#243;ticas en el embarazo</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MAT asociada al embarazo es una entidad cl&#237;nica infrecuente con incidencia estimada de un caso por cada 25&#46;000 embarazos y elevada morbimortalidad maternal y perinatal&#46; Durante la &#250;ltima d&#233;cada&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hallazgos han permitido mejorar el conocimiento de esta entidad&#58; la deficiencia adquirida o cong&#233;nita del ADAMTS13&#44; causante de la p&#250;rpura tromb&#243;tica trombocitop&#233;nica del segundo y tercer trimestres del embarazo&#44; y el desequilibrio de los factores reguladores de la v&#237;a alternativa del complemento como factor gen&#233;tico de riesgo para el desarrollo de SHUa posparto&#46; Fakhouri et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> describieron que un 85&#37; de las pacientes con SHU asociado al embarazo presentaban alteraciones en los factores del complemento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1070"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46; Aunque el mecanismo patog&#233;nico est&#225; todav&#237;a por dilucidar&#44; se plantea que&#44; en un embarazo normal con alguna mutaci&#243;n en los genes del complemento&#44; tendr&#237;a lugar una activaci&#243;n descontrolada contrarrestada por prote&#237;nas reguladoras situadas en la superficie del trofoblasto como CD55 o DAF &#40;factor acelerador de decaimiento&#41;&#44; MCP y CD59&#46; Sin embargo&#44; numerosos desencadenantes &#40;fen&#243;menos inflamatorios&#44; infecciones&#44; hemorragias&#41; podr&#237;an reactivar la v&#237;a alternativa del complemento despu&#233;s del parto y&#44; en ausencia de mecanismos regulatorios presentes en la superficie placentaria&#44; precipitar&#237;an la MAT posparto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1075"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; La implicaci&#243;n del complemento en la MAT del embarazo ha permitido el uso de eculizumab en 7 pacientes&#44; con o sin mutaci&#243;n del complemento&#44; en embarazo o posparto&#44; con diferentes pautas&#44; pero en todos los casos con una excelente respuesta cl&#237;nica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1080"><span class="elsevierStyleSup">66&#8211;71</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente esta activaci&#243;n del complemento tambi&#233;n se ha asociado a otras entidades relacionadas con el embarazo como la preeclampsia y el s&#237;ndrome de anemia hemol&#237;tica&#44; trombocitopenia y elevaci&#243;n de las enzimas hep&#225;ticas &#40;s&#237;ndrome HELLP&#41;&#46; La preeclampsia representa la respuesta maternal a un exceso de factores antiangiog&#233;nicos generados por la hipoperfusi&#243;n placentaria que incluyen factores vasculop&#225;ticos como <span class="elsevierStyleItalic">SolubleFms-Like Tyrosine kinase 1</span> &#40;sFlt-1&#41;&#44; potente antagonista del <span class="elsevierStyleItalic">vascular endothelial growth factor</span> &#40;VEGF&#41; y la endoglina &#40;inhibidor del TGF-B&#41;&#46; La cl&#237;nicas var&#237;an desde diferentes grados de hipertensi&#243;n hasta un s&#237;ndrome HELLP o eclampsia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1075"><span class="elsevierStyleSup">65&#44;72</span></a>&#46; El sistema del complemento es clave en los procesos inflamatorios y su sobreactivaci&#243;n induce la desregulaci&#243;n de los factores angiog&#233;nicos que contribuyen en la patogenia&#46; Bas&#225;ndose en este argumento&#44; Burwick et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> presentaron el caso de una mujer con s&#237;ndrome HELLP grave a las 26 semanas de gestaci&#243;n&#44; tratada con eculizumab&#44; con respuesta cl&#237;nica favorable que permiti&#243; prolongar el embarazo 17 d&#237;as y disminuir la morbimortalidad del neonato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1115"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">El complemento en el trasplante de &#243;rgano s&#243;lido</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Microangiopat&#237;as tromb&#243;ticas postrasplante renal y de otros &#243;rganos s&#243;lidos</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MAT-TOS es una complicaci&#243;n poco frecuente observada en entre un 0&#44;8 y un 15&#37; de los trasplantes renales&#46; Suele aparecer en los primeros 3 meses &#40;2&#47;3 de los pacientes&#41; y conlleva p&#233;rdida de injerto hasta en 1&#47;3 de ellos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1120"><span class="elsevierStyleSup">74&#8211;77</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#237;nica y patol&#243;gicamente&#44; la MAT-TOS es indistinguible del SHUa recurrente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1130"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#46; Los antecedentes personales o familiares&#44; el inicio abrupto y la mayor afectaci&#243;n sist&#233;mica y hematol&#243;gica son m&#225;s frecuentes en el SHUa recurrente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La MAT-TOS tiene una presentaci&#243;n variable&#44; desde proteinuria e hipertensi&#243;n aisladas &#40;30&#37; de casos&#41; hasta MAT completa &#40;anemia hemol&#237;tica microangiop&#225;tica&#44; trombocitopenia y deterioro de la funci&#243;n renal&#41; con mayor riesgo de p&#233;rdida del injerto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1120"><span class="elsevierStyleSup">74&#44;76&#44;78</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SHUa se relaciona con mutaciones en prote&#237;nas reguladoras del complemento&#46; En cambio&#44; en MAT-TOS intervienen m&#250;ltiples factores de da&#241;o endotelial y activaci&#243;n de complemento&#44; como donantes con criterios expandidos&#44; fen&#243;menos asociados a muerte cerebral&#44; isquemia&#47;reperfusi&#243;n&#44; infecciones virales&#44; rechazo humoral&#44; anticuerpos antifosfol&#237;pidos&#44; anticuerpos anticardiolipina y anti-VHC e inmunosupresores&#44; sobre todo inhibidores de la calcineurina &#40;ICN&#41; e inhibidores de mTOR &#40;imTOR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Por otro lado&#44; se observan variantes gen&#233;ticas de prote&#237;nas del complemento hasta en el 30&#37; de los pacientes con MAT-TOS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1120"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la muerte cerebral y en la isquemia&#47;reperfusi&#243;n&#44; aumenta la liberaci&#243;n de C5a y C5b-9 y disminuye la capacidad de uni&#243;n de CFH al endotelio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;78&#8211;83</span></a>&#44; lo que favorece la lesi&#243;n endotelial m&#225;s marcada observada en &#243;rganos de donantes en parada cardiorrespiratoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1170"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46; En modelos experimentales se ha observado reducci&#243;n del da&#241;o tisular al bloquear el complemento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1170"><span class="elsevierStyleSup">84&#44;85</span></a>&#46; Actualmente&#44; se lleva a cabo un ensayo cl&#237;nico para evaluar el efecto de eculizumab sobre la funci&#243;n retrasada del injerto &#40;NCT02145182&#41;&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las infecciones virales pueden desencadenar MAT-TOS y recurrencia de SHUa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1180"><span class="elsevierStyleSup">86&#8211;89</span></a>&#46; Aunque la patogenia es desconocida&#44; est&#225; relacionada con el trofismo endotelial del virus que induce expresi&#243;n de mol&#233;culas de adhesi&#243;n y liberaci&#243;n del factor von Willebrand&#44; que causa adhesi&#243;n plaquetaria y trombosis microvascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1190"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>&#46; Hasta el momento se han descrito 7 casos en la literatura por citomegalovirus postrasplante renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1180"><span class="elsevierStyleSup">86&#8211;89</span></a>&#46; En todos&#44; la administraci&#243;n de ganciclovir intravenoso y recambios plasm&#225;ticos logr&#243; resolver la hem&#243;lisis&#46; Una publicaci&#243;n reciente ha mostrado una segunda recurrencia de MAT asociada a viremia por citomegalovirus resuelta tras tratamiento con valganciclovir&#44; que facilit&#243; el aclaramiento de la viremia&#44; m&#225;s eculizumab&#44; que puede prevenir la destrucci&#243;n celular producida por el citomegalovirus y mediada por el complemento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1190"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento inmunosupresor es uno de los principales factores de riesgo para MAT-TOS&#46; Se observa en entre el 4 y el 15&#37; de los pacientes tratados con ciclosporina y el 1-4&#37; de los tratados con tacrolimus<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1125"><span class="elsevierStyleSup">75&#44;79&#44;90</span></a>&#46; Los ICN tienen un efecto t&#243;xico endotelial directo mediado por la formaci&#243;n de micropart&#237;culas que estimulan la v&#237;a alterna de C y por isquemia tisular &#40;reducci&#243;n de vasodilatadores prostaciclina y &#243;xido n&#237;trico&#41;&#44; formaci&#243;n de especies reactivas de O<span class="elsevierStyleInf">2</span> y aumento de agregaci&#243;n plaquetaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1200"><span class="elsevierStyleSup">90&#8211;97</span></a>&#46; Los imTOR favorecen la MAT postrasplante por inhibici&#243;n de la s&#237;ntesis de VEGF por los podocitos&#44; que favorece el da&#241;o endotelial&#44; y la reducci&#243;n de la capacidad de regeneraci&#243;n del endotelio&#46; El riesgo de MAT-TOS se incrementa de forma significativa al asociar ambos f&#225;rmacos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1210"><span class="elsevierStyleSup">92&#44;98&#8211;100</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manejo de la MAT-TOS no est&#225; bien establecido&#46; Inicialmente se recomienda la eliminaci&#243;n del agente causal &#40;tratamiento antiviral&#44; del rechazo&#44; etc&#46;&#41;&#46; En caso de MAT por f&#225;rmacos&#44; reducir o retirar el inmunosupresor relacionado puede resolver la MAT&#44; pero aumenta el riesgo de rechazo agudo&#46; Para minimizar este riesgo&#44; el cambio a belatacept podr&#237;a mantener la inmunosupresi&#243;n sin aumentar el riesgo de MAT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1250"><span class="elsevierStyleSup">100</span></a>&#46; Si persiste la MAT o en casos graves&#44; se recomienda asociar recambio plasm&#225;tico&#46; Pese a ello&#44; el riesgo de p&#233;rdida de injerto contin&#250;a siendo del 20-42&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1120"><span class="elsevierStyleSup">74&#44;77&#44;78</span></a>&#46; Dada la implicaci&#243;n del sistema del complemento en la MAT postrasplante y su mal pron&#243;stico&#44; en casos refractarios a terapia habitual se ha utilizado terapia anticomplemento en diferentes &#243;rganos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25&#44;27&#44;75&#44;101&#8211;105</span></a>&#46; En una revisi&#243;n retrospectiva&#44; Dhakal describe una tasa de recuperaci&#243;n hematol&#243;gica y mejor&#237;a de la funci&#243;n renal en el 90&#37; de 26 casos con MAT-TPH y TOS tratados con eculizumab&#46; Aunque la dosis&#44; frecuencia y duraci&#243;n del tratamiento es variable &#40;900 y 1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dosis entre 2 y 21 dosis&#41;&#44; el promedio de respuesta se observa tras 2 dosis &#40;entre 1 y 18&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1125"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con un limitado n&#250;mero de casos heterog&#233;neos&#44; estas evidencias apoyan que eculizumab puede ser una opci&#243;n terap&#233;utica en MAT <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> post-TOS&#44; aunque son necesarios m&#225;s estudios que indiquen qu&#233; grupo de pacientes se beneficiar&#237;an&#44; qu&#233; dosis y cu&#225;l es la duraci&#243;n &#243;ptima del tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Rechazo mediado por anticuerpos</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El RMA es un problema mayor del trasplante renal en pacientes con anticuerpos <span class="elsevierStyleItalic">human leukocyte antigen</span> &#40;HLA&#41; pre- y postrasplante&#44; debido al riesgo de p&#233;rdida del injerto&#44; r&#225;pido deterioro de funci&#243;n y resistencia al tratamiento&#46; Se presenta en entre el 30 y el 40&#37; de los pacientes sensibilizados a pesar de inmunosupresi&#243;n&#44; eliminaci&#243;n de anticuerpos y esplenectom&#237;a&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eculizumab se ha utilizado en prevenci&#243;n y tratamiento del RMA por la evidencia del papel patog&#233;nico cr&#237;tico del complemento&#46; Los anticuerpos espec&#237;ficos contra donante activan el complemento sobre el endotelio&#44; desencadenando el rechazo agudo y facilitando la inflamaci&#243;n en el rechazo cr&#243;nico&#46; La isquemia&#47;reperfusi&#243;n y los inmunosupresores contribuyen a la amplificaci&#243;n del complemento y a la p&#233;rdida de resistencia endotelial a la respuesta inmune y la trombosis&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia de eculizumab en RMA no est&#225; asociada a MAT histol&#243;gica&#46; Aunque esta se encuentra en entre el 4 y el 46&#37; de los pacientes&#44; eculizumab no solo incrementa el dintel para el desarrollo de MAT&#44; sino que interfiere en la respuesta inmune&#46; El bloqueo espec&#237;fico C5 previene la formaci&#243;n de anafilotoxina C5a &#40;potente inductor de respuesta inflamatoria&#41; y del complejo de ataque de membrana C5b-9&#44; que da&#241;a directamente el endotelio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor evidencia del poder del control de complemento es el fen&#243;meno de acomodaci&#243;n&#58; protecci&#243;n adquirida del injerto con C4d positivo e histolog&#237;a normal&#46; En el trasplante ABO incompatible por anticuerpos anti-A&#47;B&#44; aumenta la expresi&#243;n de prote&#237;nas reguladoras CD55 y CD59&#46; Aunque utilizado precozmente postrasplante eculizumab previene el rechazo agudo&#44; no existe evidencia de acomodaci&#243;n en pacientes tratados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Eculizumab en prevenci&#243;n de rechazo mediado por anticuerpos</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La experiencia m&#225;s extensa ha sido publicada por Stegall et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1280"><span class="elsevierStyleSup">106</span></a>&#46; Veintis&#233;is receptores de trasplante de donante vivo sensibilizados recibieron eculizumab para prevenir RMA&#46; Comparados con 51 pacientes hist&#243;ricos no tratados&#44; la incidencia de RMA fue del 7&#44;7&#37; en el grupo tratado frente al 40&#37;&#46; Dos pacientes con altos niveles de anticuerpos donante espec&#237;ficos &#40;DSA&#41; presentaron RMA durante el tratamiento&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta a eculizumab var&#237;a en distintos tipos de rechazo&#46; Bentall<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1285"><span class="elsevierStyleSup">107</span></a> identific&#243; DSA de tipo IgM en 4 casos de la cohorte de Stegall&#44; 2 de ellos con RMA y uno con RMA subcl&#237;nico&#46; Burbach et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> publicaron el caso de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes con mala evoluci&#243;n en rechazo C4d negativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1290"><span class="elsevierStyleSup">108</span></a>&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de DSA IgM&#44; da&#241;o endotelial directo por anticuerpos&#44; citotoxicidad celular anticuerpos-dependiente&#47;complemento-independiente&#44; activaci&#243;n de la v&#237;a alternativa o lectinas y lesi&#243;n inflamatoria por componentes de complemento proximal podr&#237;an ser mecanismos relacionados con la falta de respuesta a eculizumab&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Eculizumab en el tratamiento del rechazo mediado por anticuerpos</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La literatura incluye una serie retrospectiva con 10 pacientes y 10 casos independientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1295"><span class="elsevierStyleSup">109</span></a>&#46; Orandi et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> trataron con eculizumab &#40;con o sin esplenectom&#237;a&#41; 10 de 24 casos con RMA grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1300"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a>&#46; Al a&#241;o se perdieron 4 de 5 casos tratados con eculizumab&#59; ninguno de los 5 tratados con eculizumab m&#225;s esplenectom&#237;a&#46; Ocho de otros 10 casos independientes respondieron al tratamiento y 2 perdieron el injerto &#40;fallo a 47 d&#237;as&#44; nefropat&#237;a BK&#41;&#46; Un caso pedi&#225;trico publicado recientemente subraya la importancia del tratamiento temprano&#58; tratado precozmente con 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>dosis de eculizumab mejor&#243; la funci&#243;n renal y normaliz&#243; la histolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1305"><span class="elsevierStyleSup">111</span></a>&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La patogenia del RMA es compleja&#46; Eculizumab no influye sobre los niveles de DSA circulantes ni sobre la respuesta celular independiente de complemento&#44; por lo que debe ser combinado con timoglobulina&#44; rituximab&#44; recambio plasm&#225;tico e IGIV&#46; En la cohorte de Stegall et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span>&#44; la duraci&#243;n del tratamiento fue variable &#40;3-4 meses&#41;&#46; En este sentido es importante el nivel de DSA y se propone mantener tratamiento con MFI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#46;000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1310"><span class="elsevierStyleSup">112</span></a>&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eculizumab ha mostrado eficacia en la prevenci&#243;n del RMA en pacientes sensibilizados y en el tratamiento del RMA refractario&#46; La repercusi&#243;n sobre la glomerulopat&#237;a del trasplante es dif&#237;cil de valorar por las diferencias en la gravedad del RMA y los tratamientos asociados&#46; El inicio precoz se relaciona con mayor eficacia y es necesario aumentar la experiencia para establecer la duraci&#243;n &#243;ptima del tratamiento en relaci&#243;n con la intensidad de DSA&#46;</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Microangiopat&#237;a tromb&#243;tica asociada al trasplante de progenitores hematopoy&#233;ticos</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MAT-TPH es una complicaci&#243;n con mortalidad elevada &#40;hasta el 90&#37; en pacientes graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1210"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>&#41; y con riesgo de nefropat&#237;a cr&#243;nica en los menos graves&#46; Se ha estimado que la MAT ocurre en entre el 10 y el 35&#37; de los TPH&#44; especialmente despu&#233;s del trasplante alog&#233;nico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1315"><span class="elsevierStyleSup">113&#8211;117</span></a>&#46; Entre los factores desencadenantes destacan los ICN para la profilaxis de la enfermedad del injerto contra el hu&#233;sped&#44; que causan directamente lesi&#243;n endotelial&#44; activan el complemento y alteraran la actividad de ADAMTS13 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1235"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a>&#46; Aunque la enfermedad del injerto contra el hu&#233;sped aguda es un factor de riesgo independiente de MAT-TPH&#44; no se ha establecido relaci&#243;n causal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1340"><span class="elsevierStyleSup">118&#8211;120</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MAT-TPH puede tener un curso benigno sin tratamiento o con reducci&#243;n de la dosis del ICN&#46; Sin embargo&#44; algunos pacientes desarrollan una lesi&#243;n sist&#233;mica con da&#241;o renal&#44; gastrointestinal&#44; serositis&#44; hipertensi&#243;n pulmonar y fallo multiorg&#225;nico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1355"><span class="elsevierStyleSup">121&#8211;124</span></a>&#46; La lesi&#243;n endotelial m&#225;s com&#250;n es la renal&#44; que provoca descenso del filtrado glomerular&#44; proteinuria e hipertensi&#243;n arterial&#46; La afectaci&#243;n pulmonar provoca hipoxemia o distr&#233;s respiratorio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1375"><span class="elsevierStyleSup">125&#44;126</span></a> y la gastrointestinal&#44; v&#243;mitos&#44; diarrea&#44; dolor abdominal y hemorragia&#44; que se solapan con el propio cuadro de la enfermedad del injerto contra el hu&#233;sped intestinal&#44; y que precisa estudio histol&#243;gico para el diagn&#243;stico diferencial&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MAT-TPH debe sospecharse ante elevaci&#243;n brusca de lactato deshidrogenasa s&#233;rica &#40;LDH&#41;&#44; hipertensi&#243;n y proteinuria&#46; El aumento de LDH es secundario al da&#241;o tisular por isquemia relacionada con trombosis y lesi&#243;n endotelial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1385"><span class="elsevierStyleSup">127</span></a>&#46; Los esquistocitos suelen aparecer tard&#237;amente&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a> recoge los criterios diagn&#243;sticos de MAT-TPH&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinaci&#243;n de la actividad del complemento terminal mediante la cuantificaci&#243;n de niveles plasm&#225;ticos del complejo efector terminal &#40;sC5b-9&#41; permitir&#237;a identificar a los pacientes que pueden beneficiarse de una terapia anticomplemento&#46; Niveles plasm&#225;ticos elevados del sC5b-9 y proteinuria se han asociado con una reducci&#243;n de la tasa de supervivencia &#40;&#60;20&#37; al a&#241;o&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1390"><span class="elsevierStyleSup">128</span></a>&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles plasm&#225;ticos de ADAMTS13&#44; habitualmente moderadamente disminuidos&#44; permiten excluir con seguridad la p&#250;rpura tromb&#243;tica trombocitop&#233;nica&#44; extremadamente rara tras el TPH&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; en receptores de trasplante alog&#233;nico&#44; el estudio gen&#233;tico del sistema del complemento debe realizarse en muestras no hematol&#243;gicas&#44; como frotis bucal&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento inicial consiste en la retirada de agentes potencialmente desencadenantes &#40;ICN&#41;&#44; control de complicaciones asociadas &#40;infecciones&#44; enfermedad de injerto contra hu&#233;sped&#41; y adecuada terapia antihipertensiva&#46; Sin embargo&#44; la respuesta es a menudo limitada&#44; especialmente en pacientes con MAT-TPH grave&#46; Las opciones terap&#233;uticas actuales incluyen recambio plasm&#225;tico&#44; defibr&#243;tido&#44; rituximab y eculizumab&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El recambio plasm&#225;tico est&#225; debatido y se asocia a una tasa de respuesta del 36&#37; &#40;entre 0 y 80&#37;&#41; probablemente porque se reserva para casos graves&#46; La mejor&#237;a de los par&#225;metros hematol&#243;gicos &#40;plaquetas&#44; hemoglobina&#44; haptoglobina&#44; LDH&#41; puede dar falsa impresi&#243;n de mejor&#237;a del trastorno subyacente&#46; Las prote&#237;nas reguladoras del complemento del plasma infundido pueden conseguir remisi&#243;n a corto plazo&#44; pero el da&#241;o tisular y la mortalidad no se modifican<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1395"><span class="elsevierStyleSup">129&#44;130</span></a>&#46; Si se indica recambio plasm&#225;tico&#44; deber&#225; comenzarse precozmente&#44; con frecuencia diaria hasta la resoluci&#243;n de la MAT&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El anticoagulante defibr&#243;tido&#44; aprobado en Europa&#44; se ha usado en pacientes con manifestaciones leves y la administraci&#243;n de rituximab solo o combinado con otros agentes tambi&#233;n se ha asociado a respuesta favorable en casos seleccionados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1405"><span class="elsevierStyleSup">131</span></a>&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MAT-TPH es una enfermedad multifactorial en la que se activa el complemento por v&#237;a cl&#225;sica y alternativa&#44; que resulta en da&#241;o tisular por trombosis microvascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1410"><span class="elsevierStyleSup">132</span></a>&#46; Existen evidencias crecientes del desequilibrio del complemento implicado en algunos casos de MAT-TPH y de remisi&#243;n completa con terapia anticomplemento con eculizumab&#46; Se ha comprobado que los pacientes con MAT-TPH tienen activaci&#243;n del complemento&#44; autoanticuerpos antifactor H y dep&#243;sito renal C4d<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1415"><span class="elsevierStyleSup">133&#8211;135</span></a> y pueden presentar variantes patog&#233;nicas de genes de complemento de SHUa&#46; En un estudio pedi&#225;trico de 6 ni&#241;os con fracaso renal agudo y MAT-TPH&#44; la mayor&#237;a presentaban deleci&#243;n de genes de prote&#237;nas relacionadas con el factor H &#40;<span class="elsevierStyleItalic">CFHR3</span> y <span class="elsevierStyleItalic">CFHR1</span>&#41;&#44; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>de ellos con autoanticuerpos anti-FH&#46; La respuesta al recambio plasm&#225;tico fue mala y se detectaron niveles elevados de sC5b-C9 y trombosis en biopsia renal&#46; De los 6 pacientes&#44; 4 alcanzaron niveles plasm&#225;ticos terap&#233;uticos de eculizumab y respuesta cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1430"><span class="elsevierStyleSup">136</span></a>&#46;</p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio retrospectivo&#44;12 pacientes con MAT-TPH grave recibieron eculizumab en Francia entre 2010 y 2013&#44; con un seguimiento mediano de 14 meses&#58; la respuesta hematol&#243;gica y global fue del 50 y del 33&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1435"><span class="elsevierStyleSup">137</span></a>&#46;</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto las dosis de eculizumab como el tiempo de respuesta para controlar la MAT-TPH son mayores que las observadas habitualmente en el SHUa&#44; y se recomienda evaluar la respuesta tras una inducci&#243;n al menos de 4-6 semanas&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La implicaci&#243;n del complemento en el SHUa y la MAT de distintas etiolog&#237;as descubre una nueva perspectiva terap&#233;utica&#58; el control del complemento para evitar el da&#241;o endotelial e inflamatorio&#46; La experiencia muestra que el espectro de la MAT no est&#225; formado por categor&#237;as disyuntivas sino que existe un cont&#237;nuum en la patogenia donde intervienen 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>elementos que interact&#250;an con intensidad variable&#58; factores gen&#233;ticos de predisposici&#243;n y factores etiol&#243;gicos o predisponentes&#46; La evidencia cient&#237;fica muestra solapamiento y mecanismos comunes entre SHUa y otras MAT secundarias en las que se produce da&#241;o endotelial por el complemento&#44; hecho que explica la respuesta a eculizumab en pacientes con MAT de distinta etiolog&#237;a y lo convierte en una terapia prometedora&#46; La contribuci&#243;n del complemento en la patogenia de las MAT secundarias est&#225; bien documentada en las entidades revisadas en este art&#237;culo&#46; Son necesarios estudios sistem&#225;ticos que analicen las variantes gen&#233;ticas y de predisposici&#243;n a la activaci&#243;n de las v&#237;as alternativa y terminal&#44; las consecuencias funcionales de esta activaci&#243;n sobre los mecanismos de la enfermedad y el efecto funcional&#47;cl&#237;nico del bloqueo del componente C5 por eculizumab&#44; que en MAT secundarias representa una terapia coadyuvante al tratamiento convencional de la enfermedad de base&#46; La falta de respuesta al control del factor etiol&#243;gico y al tratamiento convencional en MAT secundarias ha impulsado la terapia con eculizumab en la mayor&#237;a de los casos publicados&#46;</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las limitaciones fundamentales para evaluar la eficacia de eculizumab en MAT secundarias son la heterogeneidad cl&#237;nica y patog&#233;nica de los casos generalmente graves y refractarios&#44; el sesgo de publicaci&#243;n&#44; la concurrencia de otras terapias utilizadas en la enfermedad de base&#44; la variaci&#243;n en las dosis&#44; frecuencia y duraci&#243;n de los tratamientos y la dificultad de la monitorizaci&#243;n con marcadores biol&#243;gicos y farmacocin&#233;ticos&#46; La duraci&#243;n &#243;ptima del tratamiento es una cuesti&#243;n importante&#44; dado el impacto econ&#243;mico de eculizumab&#46; Este es adem&#225;s un factor limitante del tratamiento precoz que&#44; como se ha demostrado en el SHUa&#44; es m&#225;s coste-efectivo&#46; Las pautas de administraci&#243;n en la mayor&#237;a de los casos corresponden a la indicaci&#243;n en SHUa y hemoglobinuria parox&#237;stica nocturna o est&#225;n modificadas de forma emp&#237;rica&#46;</p><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el n&#250;mero global de pacientes tratados todav&#237;a no es elevado&#44; actualmente se dispone de un n&#250;mero significativo de casos tratados exitosamente con eculizumab en MAT postembarazo&#47;parto&#44; post-TOS&#44; TPH y en prevenci&#243;n&#47;tratamiento del RMA&#46; Los casos de MAT en enfermedades sist&#233;micas&#44; asociada a f&#225;rmacos&#44; glomerulonefritis e HTAM constituyen el grupo m&#225;s heterog&#233;neo y dif&#237;cil de evaluar&#46;</p><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La implicaci&#243;n de la activaci&#243;n de complemento en los mecanismos patog&#233;nicos de las MAT secundarias es clara&#44; pero es necesario impulsar estudios para sistematizar la experiencia cl&#237;nica y permitir el dise&#241;o de estrategias comunes en distintas enfermedades y la identificaci&#243;n de marcadores biol&#243;gicos y de par&#225;metros cl&#237;nicos de eficacia que permitan determinar con precisi&#243;n la posible indicaci&#243;n terap&#233;utica en cada caso&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conceptos clave</span><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MAT es un proceso complejo&#44; derivado del desequilibrio entre inmunidad&#44; coagulaci&#243;n y complemento por una combinaci&#243;n de factores etiol&#243;gicos &#40;MAT secundarias&#41; y factores de riesgo gen&#233;tico &#40;dominantes en SHUa&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La clasificaci&#243;n de MAT cl&#225;sica no explica la complejidad de los mecanismos de la enfermedad ni refleja los objetivos terap&#233;uticos&#44; por lo que es necesario reconsiderar una clasificaci&#243;n patog&#233;nica de la MAT&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe solapamiento entre ambas entidades y mecanismos comunes de da&#241;o endotelial mediado por el complemento que explican la respuesta a eculizumab en pacientes con MAT de distinta etiolog&#237;a&#44; lo que lo convierte en una terapia prometedora&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la experiencia es limitada&#44; eculizumab se ha mostrado eficaz en la MAT post-TOS&#44; TPH&#44; prevenci&#243;n y tratamiento de rechazo humoral&#44; asociadas a embarazo y enfermedades sist&#233;micas&#46; La precocidad del tratamiento&#44; al igual que en SHUa&#44; se asocia con mejor beneficio terap&#233;utico&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son necesarios m&#225;s estudios para determinar con precisi&#243;n la indicaci&#243;n&#44; dosificaci&#243;n y duraci&#243;n del tratamiento como terapia coadyuvante al tratamiento etiol&#243;gico en cada caso&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflicto de intereses</span><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Elena Rom&#225;n&#44; Javier de la Rubia&#44; Amparo Sempere&#44; Enrique Morales&#44; Manuel Praga y Ana &#193;vila han desarrollado actividades de consultor&#237;a y docencia para Alexion Pharmaceuticals&#46; Elena Rom&#225;n&#44; Enrique Morales y Manuel Praga han formado parte de comit&#233;s de expertos en SHUa&#46; Ninguna de las actividades mencionadas ha influido en la elaboraci&#243;n de este manuscrito&#46;</p><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Elena Rom&#225;n&#44; Santiago Mendiz&#225;bal&#44; Isidro Jarque&#44; Ana &#193;vila y Jos&#233; Luis G&#243;rriz son miembros de Medicamentos de Alto Impacto Sanitario o Econ&#243;mico &#40;MAISE&#41; para eculizumab&#44; de la Conselleria de Sanidad Universal y Salud P&#250;blica de la Generalitat Valenciana&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:15 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres906659"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec886990"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres906658"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec886991"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:3 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Microangiopat&#237;as tromb&#243;ticas en enfermedades sist&#233;micas"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "Vasculitis de anticuerpos anticitoplasma de neutr&#243;filos"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Lupus eritematoso sist&#233;mico"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "S&#237;ndrome antifosfol&#237;pido catastr&#243;fico"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "Hipertensi&#243;n arterial maligna"
            ]
          ]
        ]
        6 => array:3 [
          "identificador" => "sec0035"
          "titulo" => "Microangiopat&#237;as tromb&#243;ticas en la glomerulonefritis"
          "secciones" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0040"
              "titulo" => "Nefropat&#237;a por inmunoglobulina A"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0045"
              "titulo" => "Otras glomerulonefritis"
            ]
          ]
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0050"
          "titulo" => "Microangiopat&#237;as tromb&#243;ticas en el embarazo"
        ]
        8 => array:3 [
          "identificador" => "sec0055"
          "titulo" => "El complemento en el trasplante de &#243;rgano s&#243;lido"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0060"
              "titulo" => "Microangiopat&#237;as tromb&#243;ticas postrasplante renal y de otros &#243;rganos s&#243;lidos"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0065"
              "titulo" => "Rechazo mediado por anticuerpos"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0070"
              "titulo" => "Eculizumab en prevenci&#243;n de rechazo mediado por anticuerpos"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0075"
              "titulo" => "Eculizumab en el tratamiento del rechazo mediado por anticuerpos"
            ]
          ]
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0080"
          "titulo" => "Microangiopat&#237;a tromb&#243;tica asociada al trasplante de progenitores hematopoy&#233;ticos"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0085"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "sec0090"
          "titulo" => "Conceptos clave"
        ]
        12 => array:2 [
          "identificador" => "sec0095"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        13 => array:2 [
          "identificador" => "xack302199"
          "titulo" => "Agradecimientos"
        ]
        14 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2016-08-02"
    "fechaAceptado" => "2017-01-14"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec886990"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Microangiopat&#237;as tromb&#243;ticas secundarias"
            1 => "Activaci&#243;n del complemento"
            2 => "Eculizumab"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec886991"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Secondary thrombotic microangiopathies"
            1 => "Complement activation"
            2 => "Eculizumab"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El conocimiento del papel del complemento en la patogenia del s&#237;ndrome hemol&#237;tico ur&#233;mico at&#237;pico y otras microangiopat&#237;as tromb&#243;ticas &#40;MAT&#41; ha fomentado el desarrollo de la terapia anticomplemento con eculizumab m&#225;s all&#225; de su indicaci&#243;n original en la hemoglobinuria parox&#237;stica nocturna y en el s&#237;ndrome hemol&#237;tico ur&#233;mico at&#237;pico&#46; La evidencia cient&#237;fica demuestra un estrecho l&#237;mite entre MAT primarias y secundarias con activaci&#243;n del complemento subyacente en ambas&#46; Por ello&#44; el control del complemento se convierte en una diana terap&#233;utica&#46; El uso de eculizumab en MAT secundarias contempla 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>escenarios&#58; diagn&#243;stico diferencial dif&#237;cil entre MAT primaria y secundaria &#40;incluidos cuadros cl&#237;nicos incompletos&#41; o da&#241;o por complemento en procesos distintos&#44; donde se demuestra la eficacia del tratamiento&#46; Esta revisi&#243;n es una s&#237;ntesis de la evidencia cient&#237;fica sobre el papel de la activaci&#243;n del complemento en la fisiopatolog&#237;a de las MAT secundarias y la eficacia de la terapia anticomplemento en MAT asociadas a embarazo&#44; f&#225;rmacos&#44; trasplante&#44; rechazo humoral&#44; enfermedades sist&#233;micas y glomerulonefritis&#46; La experiencia es a&#250;n limitada&#44; pero la respuesta a eculizumab en pacientes con MAT secundarias graves y refractarias al tratamiento convencional abre una puerta a la investigaci&#243;n de la terapia anticomplemento como nueva opci&#243;n terap&#233;utica&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Understanding the role of the complement system in the pathogenesis of atypical haemolytic uraemic syndrome and other thrombotic microangiopathies &#40;TMA&#41; has led to the use of anti-complement therapy with eculizumab in these diseases&#44; in addition to its original use in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria andatypical haemolytic uraemic syndrome&#46; Scientific evidence shows that both primary and secondary TMAs with underlying complement activation are closely related&#46; For this reasons&#44; control over the complement system is a therapeutic target&#46; There are 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>scenarios in which eculizumab is used in patients with TMA&#58; primary or secondary TMA that is difficult to differentiate &#40;including incomplete clinical presentations&#41; and complement-mediated damage in various processes in which eculizumab proves to be efficacious&#46; This review summarises the evidence on the role of the complement activation in the pathophysiology of secondary TMAs and the efficacy of anti-complement therapy in TMAs secondary to pregnancy&#44; drugs&#44; transplant&#44; humoral rejection&#44; systemic diseases and glomerulonephritis&#46; Although experience is scarce&#44; a good response to eculizumab has been reported in patients with severe secondary TMAs refractory to conventional treatment&#46; Thus&#44; the role of the anti-complement therapy as a new treatment option in these patients should be investigated&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:7 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1129
            "Ancho" => 1642
            "Tamanyo" => 68212
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Elementos de la MAT&#44; proceso complejo multifactorial&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">PPT&#58; p&#250;rpura tromb&#243;tica trombocitop&#233;nica&#59; RP&#58; recambio plasm&#225;tico&#59; STEC-SHU&#58; s&#237;ndrome hemol&#237;tico ur&#233;mico inducido por la infecci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span> productora de toxina Shiga&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">MAT secundaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Inducida por f&#225;rmacos&#58;</span><br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Doxorrubicina<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gemcitabina<br><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mitomicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><br>Mejor&#237;a de la funci&#243;n renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1440"><span class="elsevierStyleSup">138</span></a><br>Mejor&#237;a de la funci&#243;n renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1445"><span class="elsevierStyleSup">139</span></a><br>Remisi&#243;n renal y hematol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1450"><span class="elsevierStyleSup">140</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">STEC-SHU</span><br><span class="elsevierStyleItalic">STEC-SHU y mutaci&#243;n en el gen</span> CFH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Remisi&#243;n renal y neurol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1455"><span class="elsevierStyleSup">141</span></a><br>Remisi&#243;n hematol&#243;gica&#44; renal sin di&#225;lisis ni RP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1460"><span class="elsevierStyleSup">142</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">PTT resistente a RP&#44; vincristina&#44; esteroides y rituximab</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tratamiento con eculizumab&#44; RP y esteroides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1465"><span class="elsevierStyleSup">143</span></a><br>Remisi&#243;n hematol&#243;gica&#44; renal y neurol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1465"><span class="elsevierStyleSup">143</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Deficiencia de cobalamina</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Eculizumab antes del diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1470"><span class="elsevierStyleSup">144</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1524841.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pacientes con condiciones amplificadoras del complemento tratados con eculizumab</p>"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at2"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ACO&#58; anticoagulaci&#243;n oral&#59; CFM&#58; ciclofosfamida&#59; E&#58; esteroides&#59; Ig&#58; inmunoglobulina&#59; iv&#58; intravenosa&#59; LES&#58; lupus eritematoso sist&#233;mico&#59; MMF&#58; micofenolato mofetil&#59; ND&#58; sin datos&#59; PF&#58; plasmaf&#233;resis&#59; quincl&#58; quincenales&#59; RC&#58; remisi&#243;n completa&#59; RP&#58; remisi&#243;n parcial&#59; SAFC&#58; s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido catastr&#243;fico&#59; sm&#58; semanal&#59; RTX&#58; rituximab&#59; TAC&#58; tacrolimus&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad en a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Forma cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento previo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis de eculizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo de administraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Evoluci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">4 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">LES IVG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CFM oral<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CsA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RTX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 dosis &#40;300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; sm y despu&#233;s &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41; quincl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">24 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">LES III-IV<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TMA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CFM iv &#40;6 meses&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg quincl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RP &#40;Crs 1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; sin datos de MAT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">14 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">LES IVG &#40;A&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CFM iv &#40;6 meses&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RTX &#40;2 dosis&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MMF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 dosis &#40;1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; sm y 2 dosis &#40;1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; quincl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RP con recuperaci&#243;n de funci&#243;n renal y descenso de proteinuria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">28 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SAFC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ig<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ACO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>antiagregaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CFM iv<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RTX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 dosis &#40;600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; sm y dosis quincl &#40;1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; 12 meses y dosis &#40;600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#62;36 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">36 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SAFC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CFM iv<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ACO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 dosis &#40;900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; sm y 1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg quincl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Recuperaci&#243;n funci&#243;n renal &#40;Crs 1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; y secuelas neurol&#243;gicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">30 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SAFC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RTX &#40;2 dosis&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ACO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ig<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 dosis &#40;900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; sm y 5 dosis &#40;1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; quincl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Remisi&#243;n de s&#237;ntomas SAFC y permanece en di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">47 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SAFC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ig<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ACO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RTX &#40;3 dosis&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 dosis &#40;900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; sm y dosis &#40;1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; quincl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Recuperaci&#243;n de SAFC y permanece en di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1524843.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pacientes tratados con eculizumab en enfermedades sist&#233;micas</p>"
        ]
      ]
      3 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0015"
        "etiqueta" => "Tabla 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at3"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CMV&#58; citomegalovirus&#59; ICN&#58; inhibidor de la calcineurina&#59; MAT&#58; microangiopat&#237;a tromb&#243;tica&#59; RP&#58; recambio plasm&#225;tico&#59; SAFC&#58; s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido catastr&#243;fico&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Desencadenante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Duraci&#243;n del tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comentario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SAFC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Contin&#250;an &#40;1-4 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estabilidad de funci&#243;n renal&#46; Sin episodios de SAFC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Profilaxis de SAFC catastr&#243;fico&#46; Inicio en el trasplante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SAFC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0875"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;RP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Resoluci&#243;n de la MAT y normalizaci&#243;n de funci&#243;n renal a los 6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tratamiento de MAT 2&#46;&#170; a SAF en el postrasplante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SAFC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3<br>&#40;RP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3-12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Resoluci&#243;n de la MAT y normalizaci&#243;n de funci&#243;n renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Respuesta r&#225;pida&#46; Tras 2&#46;&#170; dosis de eculizumab&#58; resoluci&#243;n de MAT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SAFC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0885"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Resoluci&#243;n de la MAT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lenta desaparici&#243;n de MAT histol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MAT postrasplante renopancre&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1260"><span class="elsevierStyleSup">102</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1<br>&#40;RP&#44; reducci&#243;n&#47;retirada ICN&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Resoluci&#243;n de la MAT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cese de di&#225;lisis tras la 1&#46;&#170; dosis de eculizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MAT postrasplante cardiaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1275"><span class="elsevierStyleSup">105</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1<br>&#40;RP&#44; reducci&#243;n&#47;retirada ICN&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Resoluci&#243;n de la MAT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cese de di&#225;lisis&#44; mejor&#237;a en funci&#243;n mioc&#225;rdica y de alteraciones neurol&#243;gicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trasplante intestinal &#40;5&#41; y hep&#225;tico &#40;2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1265"><span class="elsevierStyleSup">103</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4-107 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Resoluci&#243;n de la MAT<br>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cese de di&#225;lisis en 3 de 4 pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MAT postrasplante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1270"><span class="elsevierStyleSup">104</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1<br>&#40;RP&#44; reducci&#243;n&#47;retirada ICN&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Resoluci&#243;n de la MAT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Respuesta tras 1&#46;&#170; dosis de eculizumab&#44; tras RP prolongado &#40;18 sesiones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MAT por ICN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1255"><span class="elsevierStyleSup">101</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1<br>&#40;RP&#44; reducci&#243;n&#47;retirada ICN&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Una semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Resoluci&#243;n de la MAT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MAT asociada a CMV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1190"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1<br>&#40;RP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Resoluci&#243;n de la MAT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1524840.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Utilizaci&#243;n de eculizumab en MAT postrasplante de &#243;rgano s&#243;lido</p>"
        ]
      ]
      4 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0020"
        "etiqueta" => "Tabla 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at4"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">E&#58; esteroides&#59; FI&#58; factor I&#59; FH&#58; factor H&#59; MAT&#58; microangiopat&#237;a tromb&#243;tica&#59; ND&#58; no datos&#59; PF&#58; plasmaf&#233;resis&#59; quincl&#58; quincenales&#59; RC&#58; remisi&#243;n completa&#59; SHUa&#58; s&#237;ndrome hemol&#237;tico ur&#233;mico at&#237;pico&#59; sm&#58; semanales&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad en a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Presentaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Forma cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mutaci&#243;n gen&#233;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento previo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis de eculizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Duraci&#243;n del tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Evoluci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">31 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1080"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 d&#237;as posparto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MAT-SHUa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27 sesiones de PF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 dosis sm y despu&#233;s quincl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">26 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1085"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Una semana posparto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MAT-SHUa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Historia familiar &#40;FH&#44; FI&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24 sesiones PF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 dosis sm &#40;900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; y quincl &#40;1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">26 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1090"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17 semanas de gestaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MAT-SHUa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Historia familiar y FH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29 sesiones PF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 dosis sm &#40;900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; y despu&#233;s quincl &#40;900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; hasta el parto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RC y parto 38 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">32 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1095"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Despu&#233;s de la ces&#225;rea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MAT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 dosis sm &#40;900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; y quincl &#40;1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">23 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1100"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 d&#237;as posces&#225;rea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MAT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22 sesiones<br>PF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 dosis sm &#40;900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; y quincl &#40;1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mantenimiento<br>Se interrumpi&#243; durante 3 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">41 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1105"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 d&#237;as posparto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MAT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Haplotipos de riesgo FH&#44; MCP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 sesiones<br>PF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>di&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 dosis sm &#40;900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; y quincl &#40;900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">35 <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1115"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26 semanas de gestaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">HELLP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Betametasona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 dosis sm &#40;1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RC y parto 29 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1524842.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pacientes tratados con eculizumab en casos de MAT asociada al embarazo</p>"
        ]
      ]
      5 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0025"
        "etiqueta" => "Tabla 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at5"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">EICH&#58; enfermedad del injerto contra el hu&#233;sped&#59; HLA&#58; <span class="elsevierStyleItalic">human leukocyte antigen</span>&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Factores de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1325"><span class="elsevierStyleSup">115&#44;145&#8211;150</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad avanzada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">EICH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Acondicionamiento con radioterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sexo femenino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Inhibidores de la calcineurina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sirolimus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Disparidad HLA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1524839.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Factores de riesgo de MAT-TPH</p>"
        ]
      ]
      6 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0030"
        "etiqueta" => "Tabla 6"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at6"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">LDH&#58; lactato deshidrogenasa&#59; O-TMA&#58; <span class="elsevierStyleItalic">overall thrombotic microangiopathy</span>&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Leukemia Net International Working Group<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1500"><span class="elsevierStyleSup">150</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1340"><span class="elsevierStyleSup">118</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">O-TMA Grouping<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1395"><span class="elsevierStyleSup">129</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Esquistocitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#62;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#62;2 por campo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#62;2 por campo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Recuento de plaquetas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l o &#60;50&#37; del valor basal normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No especificado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l o &#60;50&#37; del valor basal normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">LDH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aumentada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aumentada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aumentada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Haptoglobina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disminuida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No especificada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disminuida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Transfusiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aumentadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No especificadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No especificadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Creatinina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No especificada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>valor basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No especificada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Coombs directo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No especificado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Coagulaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1524844.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Comparaci&#243;n de los criterios diagn&#243;sticos de MAT-TPH</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:150 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0755"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Spectrum of complement-mediated thrombotic microangiopathies&#58; Pathogenetic insights identifying novel treatment approaches"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1055/s-0034-1376153"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0760"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Physiological and therapeutic complement regulators in kidney transplantation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/MOT.0b013e32836370ce"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0765"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "An update for atypical haemolytic uraemic syndrome&#58; Diagnosis and treatment&#46; A consensus document"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.nefro.2015.07.005"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0770"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Relative role of genetic complement abnormalities in sporadic and familial aHUS and their impact on clinical phenotype"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2215/CJN.02210310"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0775"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Complement deposition in renal histopathology of patients with ANCA-associated pauci-immune glomerulonephritis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ndt/gfn586"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0780"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinicopathologic characteristics and outcomes of renal thrombotic microangiopathy in anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody-associated glomerulonephritis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2215/CJN.07910814"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0785"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Circulating complement activation in patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ki.2012.313"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0790"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "ClinicalTrials&#46;gov&#46; A study to evaluate the safety and efficacy of CCX168 in subjects with ANCA-associated vasculitis&#44; 2014&#46; &#91;consultado 16 abril 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; <a href="http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01363388">http&#58;&#47;&#47;clinicaltrials&#46;gov&#47;ct2&#47;show&#47;NCT01363388</a>"
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0795"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Complement and glomerular diseases"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000368591"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0800"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dramatic effects of eculizumab in a child with diffuse proliferative lupus nephritis resistant to conventional therapy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00467-014-2944-y"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0805"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Complement factor H deficiency accelerates development of lupus nephritis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1681/ASN.2010060647"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0810"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Rapidly progressive lupus nephritis and concomitant thrombotic microangiopathy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10157-010-0300-5"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0815"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The spectrum of renal thrombotic microangiopathy in lupus nephritis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/ar4142"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0820"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The benefit of targeted and selective inhibition of the alternative complement pathway for modulating autoimmunity and renal disease in MRL&#47;lpr mice"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.30222"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0825"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Furie R&#44; Matis L&#44; Rollins S&#46; A single dose&#44; placebo controlled&#44; double blind&#44; phase I study of the humanized anti-C5 antibody h5G1&#46;1 in patients with systemic lupus erythematosus&#46; En&#58; Innovative Therapies in Autoimmune Diseases&#44; Resumen presentado en&#58; American College of Rheumatology 68th Annual Scientific Meeting&#59; San Antonio&#44; TX&#44; 19 Oct 2004&#46;"
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0830"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Targeting the complement system in systemic lupus erythematosus and other diseases"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.clim.2013.02.014"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0835"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Thrombotic microangiopathy in systemic lupus erythematosus&#58; Efficacy of eculizumab"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1053/j.ajkd.2014.07.031"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0840"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eculizumab as rescue therapy in severe resistant lupus nephritis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0845"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Brief report&#58; Induction of sustained remission in recurrent catastrophic antiphospholipid syndrome via inhibition of terminal complement with eculizumab"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.34440"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0850"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "36-year-old female with catastrophic antiphospholipid syndrome treated with eculizumab&#58; A case report and review of literature"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1155/2014/704371"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0855"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy of eculizumab in a patient with immunoadsorption-dependent catastrophic antiphospholipid syndrome&#58; A case report"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [ …4]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0860"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eculizumab induces sustained remission in a patient with refractory primary catastrophic antiphospholipid syndrome"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/RHU.0000000000000290"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0865"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eculizumab and renal transplantation in a patient with CAPS"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMc0910965"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0870"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eculizumab prevents recurrent antiphospholipid antibody syndrome and enables successful renal transplantation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/ajt.12540"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0875"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eculizumab in acute recurrence of thrombotic microangiopathy after renal transplantation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1600-6143.2011.03696.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0880"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eculizumab improves postransplant thrombotic microangiopathy due to antiphospholipid syndrome recurrence but fails to prevent chronic vascular changes"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/ajt.12319"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0885"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A case of thrombotic microangiopathy associated with antiphospholipid antibody syndrome successfully treated with eculizumab"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/TP.0000000000000267"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0890"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "From malignant hypertension to hypertension-MOD&#58; A modern definition for an old but still dangerous emergency"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:2 [ …2]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0895"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Thrombotic microangiopathy in malignant hypertension and hemolytic uremic syndrome &#40;HUS&#41;&#47;thrombotic thrombocytopenic purpura &#40;TTP&#41;&#58; Can we differentiate one from the other&#63;"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1291/hypres.28.89"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0900"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Long-term renal survival in malignant hypertension"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ndt/gfq143"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0905"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical features of malignant hypertension with thrombotic microangiopathy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3109/10641963.2010.503303"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0910"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Association between thrombotic microangiopathy and reduced ADAMTS13 activity in malignant hypertension"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.103127"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0915"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Microangiopathic hemolysis and renal failure in malignant hypertension"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/01.HYP.0000151620.17905.ee"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0920"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Severe renal failure and microangiopathic hemolysis induced by malignant hypertension--case series and review of literature"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0925"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Differentiating malignant hypertension-induced thrombotic microangiopathy from thrombotic thrombocytopenic purpura"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/2040620715571076"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0930"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "C3 glomerulopathy&#58; Consensus report"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ki.2013.377"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0935"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Toward a working definition of C3 glomerulopathy by immunofluorescence"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ki.2013.340"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0940"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Glomerular diseases dependent on complement activation&#44; including atypical hemolytic uremic syndrome&#44; membranoproliferative glomerulonephritis&#44; and C3 glomerulopathy&#58; Core curriculum 2015"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1053/j.ajkd.2015.03.040"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0945"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Heterozygous and homozygous factor h deficiencies associated with hemolytic uremic syndrome or membranoproliferative glomerulonephritis&#58; Report and genetic analysis of 16 cases"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0950"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Anti-factor H autoantibodies in C3 glomerulopathies and in atypical hemolytic uremic syndrome&#58; One target&#44; two diseases"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4049/jimmunol.1402770"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0960"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Acquired and genetic complement abnormalities play a critical role in dense deposit disease and other C3 glomerulopathies"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ki.2012.63"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib1505"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Complement factor H mutation associated with membranoproliferative glomerulonephritis with transformation to atypical haemolytic uraemic syndrome"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ckj/sfs190"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0965"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Three kidneys&#44; two diseases&#44; one antibody"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ndt/gfr436"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0970"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Atypical hemolytic uremic syndrome with membranoproliferative glomerulonephritis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0975"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effectiveness of mycophenolate mofetil in C3 glomerulonephritis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ki.2015.227"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0980"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Treatment options for C3 glomerulopathy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/MNH.0b013e32835da24c"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0985"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eculizumab in pediatric dense deposit disease"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2215/CJN.01360215"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0990"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eculizumab for treatment of rapidly progressive C3 glomerulopathy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1053/j.ajkd.2014.09.025"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0995"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Timing of eculizumab therapy for C3 glomerulonephritis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ckj/sfv065"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib1000"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A case of C3 glomerulonephritis successfully treated with eculizumab"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00467-015-3061-2"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib1005"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eculizumab in the treatment of membranoproliferative glomerulonephritis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000368592"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib1010"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Current Understanding of the Role of Complement in IgA Nephropathy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1681/ASN.2014101000"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib1015"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The pathophysiology of IgA nephropathy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1681/ASN.2011050464"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib1020"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Rapidly progressive IgA nephropathy&#58; A form of vasculitis or a complement-mediated disease"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ckj/sfv095"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib1025"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Association of C4d deposition with clinical outcomes in IgA nephropathy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2215/CJN.09710913"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib1030"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A clinicopathologic study of thrombotic microangiopathy in IgA nephropathy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1681/ASN.2010111130"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib1035"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hemolytic uremic syndrome complicated with IgA nephropathy&#58; A case report and literature review"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.5414/CN108000"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib1040"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Is complement factor H a susceptibility factor for IgA nephropathy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.molimm.2008.12.002"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib1045"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "IgA nephropathy associated with a novel N-terminal mutation in factor H"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00431-010-1279-3"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib1050"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eculizumab treatment for rescue of renal function in IgA nephropathy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00467-014-2863-y"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            60 => array:3 [
              "identificador" => "bib1055"
              "etiqueta" => "61"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Use of eculizumab in crescentic IgA nephropathy&#58; Proof of principle and conundrum"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ckj/sfv076"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            61 => array:3 [
              "identificador" => "bib1060"
              "etiqueta" => "62"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Atypical haemolytic uraemic syndrome with underlying glomerulopathies&#46; A case series and a review of the literature"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ndt/gft220"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            62 => array:3 [
              "identificador" => "bib1065"
              "etiqueta" => "63"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eculizumab and refractory membranoproliferative glomerulonephritis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMc1106619"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            63 => array:3 [
              "identificador" => "bib1070"
              "etiqueta" => "64"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pregnancy-associated hemolytic uremic syndrome revisited in the era of complement gene mutations"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1681/ASN.2009070706"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            64 => array:3 [
              "identificador" => "bib1075"
              "etiqueta" => "65"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Obstetric nephrology&#58; AKI and thrombotic microangiopathies in pregnancy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2215/CJN.13121211"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            65 => array:3 [
              "identificador" => "bib1080"
              "etiqueta" => "66"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Successful treatment of the pospartum atypical hemolytic uremic syndrome with eculizumab"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.7326/0003-4819-159-1-201307020-00023"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            66 => array:3 [
              "identificador" => "bib1085"
              "etiqueta" => "67"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Post-partum atypical haemolytic-uraemic syndrome treated with eculizumab&#58; Terminal complement activity assessment in clinical practice"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ckj/sfs185"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            67 => array:3 [
              "identificador" => "bib1090"
              "etiqueta" => "68"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eculizumab for atypical hemolytic uremic syndrome in pregnancy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/AOG.0b013e31828e2612"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            68 => array:3 [
              "identificador" => "bib1095"
              "etiqueta" => "69"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eculizumab for the treatment of pregnancy-related atypical hemolytic uremic syndrome"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00277-013-1970-3"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            69 => array:3 [
              "identificador" => "bib1100"
              "etiqueta" => "70"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Postpartum thrombotic microangiopathy revealed as atypical hemolytic uremic syndrome successfully treated with eculizumab&#58; A case report"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/1752-1947-8-307"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            70 => array:3 [
              "identificador" => "bib1105"
              "etiqueta" => "71"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eculizumab in pregnancy-associated atypical hemolytic uremic syndrome&#58; Insights for optimizing management"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s40620-015-0173-5"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            71 => array:3 [
              "identificador" => "bib1110"
              "etiqueta" => "72"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mutations in complement regulatory proteins predispose to preeclampsia&#58; A genetic analysis of the PROMISSE cohort"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pmed.1001013"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            72 => array:3 [
              "identificador" => "bib1115"
              "etiqueta" => "73"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eculizumab for the treatment of preeclampsia&#47;HELLP syndrome"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.placenta.2012.11.014"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            73 => array:3 [
              "identificador" => "bib1120"
              "etiqueta" => "74"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Complement mutation-associated de novo thrombotic microangiopathy following kidney transplantation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1600-6143.2008.02297.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            74 => array:3 [
              "identificador" => "bib1125"
              "etiqueta" => "75"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eculizumab in transplant-associated thrombotic microangiopathy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:2 [ …2]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            75 => array:3 [
              "identificador" => "bib1130"
              "etiqueta" => "76"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Thrombotic microangiopathy after kidney transplantation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1600-6143.2010.03156.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            76 => array:3 [
              "identificador" => "bib1135"
              "etiqueta" => "77"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Outcome of plasma exchange therapy in thrombotic microangiopathy after renal transplantation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            77 => array:3 [
              "identificador" => "bib1140"
              "etiqueta" => "78"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "De novo thrombotic microangiopathy in renal transplant recipients&#58; A comparison of hemolytic uremic syndrome with localized renal thrombotic microangiopathy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1053/ajkd.2003.50058"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            78 => array:3 [
              "identificador" => "bib1145"
              "etiqueta" => "79"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "De novo thrombotic microangiopathy after kidney transplantation&#58; Clinical features&#44; treatment&#44; and long-term patient and graft survival"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.transproceed.2012.07.039"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            79 => array:3 [
              "identificador" => "bib1150"
              "etiqueta" => "80"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The role of complement in the early immune response to transplantation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nri3225"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            80 => array:3 [
              "identificador" => "bib1155"
              "etiqueta" => "81"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Complement mediated renal inflammation induced by donor brain death&#58; Role of renal C5a-C5aR interaction"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/ajt.12130"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            81 => array:3 [
              "identificador" => "bib1160"
              "etiqueta" => "82"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical analysis of perioperative complement activity during ischemia&#47;reperfusion injury following renal transplantation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2215/CJN.02200312"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            82 => array:3 [
              "identificador" => "bib1165"
              "etiqueta" => "83"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Acute but transient release of terminal complement complex after reperfusion in clinical kidney transplantation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/TP.0b013e31827e31c9"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            83 => array:3 [
              "identificador" => "bib1170"
              "etiqueta" => "84"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Treatment with an inhibitory monoclonal antibody to mouse factor B protects mice from induction of apoptosis and renal ischemia&#47;reperfusion injury"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1681/ASN.2005070698"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            84 => array:3 [
              "identificador" => "bib1175"
              "etiqueta" => "85"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Local renal complement C3 induction by donor brain death is associated with reduced renal allograft function after transplantation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ndt/gfq717"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            85 => array:3 [
              "identificador" => "bib1180"
              "etiqueta" => "86"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "De novo thrombotic microangiopathy induced by cytomegalovirus infection leading to renal allograft loss"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000321328"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            86 => array:3 [
              "identificador" => "bib1185"
              "etiqueta" => "87"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Posttransplantation cytomegalovirus-induced recurrence of atypical hemolytic uremic syndrome associated with a factor H mutation&#58; Successful treatment with intensive plasma exchanges and ganciclovir"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            87 => array:3 [
              "identificador" => "bib1190"
              "etiqueta" => "88"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cytomegalovirus-induced thrombotic microangiopathy after renal transplant successfully treated with eculizumab&#58; Case report and review of the literature"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/tri.12582"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            88 => array:3 [
              "identificador" => "bib1195"
              "etiqueta" => "89"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Thrombotic microangiopathy in association with cytomegalovirus infection in a renal transplant patient&#58; A new treatment strategy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            89 => array:3 [
              "identificador" => "bib1200"
              "etiqueta" => "90"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Thrombotic microangiopathy after renal transplantation in the United States"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            90 => array:3 [
              "identificador" => "bib1205"
              "etiqueta" => "91"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cyclosporine induces endothelial cell release of complement-activating microparticles"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1681/ASN.2012111064"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            91 => array:3 [
              "identificador" => "bib1210"
              "etiqueta" => "92"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Small vessels&#44; big trouble in the kidneys and beyond&#58; Hematopoietic stem cell transplantation-associated thrombotic microangiopathy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1182/blood-2011-02-321315"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            92 => array:3 [
              "identificador" => "bib1215"
              "etiqueta" => "93"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A novel mutation in the complement regulator clusterin in recurrent hemolytic uremic syndrome"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.molimm.2009.04.012"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            93 => array:3 [
              "identificador" => "bib1220"
              "etiqueta" => "94"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cyclosporin-induced endothelial cell injury"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            94 => array:3 [
              "identificador" => "bib1225"
              "etiqueta" => "95"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Apoptosis in endothelial cells by cyclosporine"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.transproceed.2012.01.089"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            95 => array:3 [
              "identificador" => "bib1230"
              "etiqueta" => "96"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cyclosporine A-induced apoptosis in renal tubular cells is related to oxidative damage and mitochondrial fission"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.toxlet.2013.01.007"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            96 => array:3 [
              "identificador" => "bib1235"
              "etiqueta" => "97"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Sirolimus and thrombotic microangiopathy after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.bbmt.2005.04.007"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            97 => array:3 [
              "identificador" => "bib1240"
              "etiqueta" => "98"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Everolimus&#44; cyclosporine&#44; and thrombotic microangiopathy&#58; Clinical role and preventive tools in renal transplantation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.transproceed.2014.07.062"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            98 => array:3 [
              "identificador" => "bib1245"
              "etiqueta" => "99"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "VEGF inhibition and renal thrombotic microangiopathy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa0707330"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            99 => array:3 [
              "identificador" => "bib1250"
              "etiqueta" => "100"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Sirolimus-induced thrombotic microangiopathy is associated with decreased expression of vascular endothelial growth factor in kidneys"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1600-6143.2005.01047.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            100 => array:3 [
              "identificador" => "bib1255"
              "etiqueta" => "101"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eculizumab for drug-induced de novo postransplantation thrombotic microangiopathy&#58; A case report"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.5414/CN108163"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            101 => array:3 [
              "identificador" => "bib1260"
              "etiqueta" => "102"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eculizumab for the treatment of de novo thrombotic microangiopathy postsimultaneous pancreas-kidney transplantation--a case report"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.transproceed.2011.02.064"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            102 => array:3 [
              "identificador" => "bib1265"
              "etiqueta" => "103"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Successful management of calcineurin induced thrombotic microangiopathy &#40;TMA&#41; with eculizumab after non- renal solid organ transplantation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [ …4]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            103 => array:3 [
              "identificador" => "bib1270"
              "etiqueta" => "104"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Successful treatment of de novo postransplant thrombotic microangiopathy with eculizumab"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/TP.0b013e318230c0bd"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            104 => array:3 [
              "identificador" => "bib1275"
              "etiqueta" => "105"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A case of thrombotic micro-angiopathy after heart transplantation successfully treated with eculizumab"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/tri.12551"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            105 => array:3 [
              "identificador" => "bib1280"
              "etiqueta" => "106"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Terminal complement inhibition decreases antibody-mediated rejection in sensitized renal transplant recipients"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1600-6143.2011.03757.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            106 => array:3 [
              "identificador" => "bib1285"
              "etiqueta" => "107"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antibody-mediated rejection despite inhibition of terminal complement"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/tri.12396"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            107 => array:3 [
              "identificador" => "bib1290"
              "etiqueta" => "108"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Report of the inefficacy of eculizumab in two cases of severe antibody-mediated rejection of renal grafts"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/TP.0000000000000184"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            108 => array:3 [
              "identificador" => "bib1295"
              "etiqueta" => "109"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eculizumab use in kidney transplantation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/MOT.0000000000000249"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            109 => array:3 [
              "identificador" => "bib1300"
              "etiqueta" => "110"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eculizumab and splenectomy as salvage therapy for severe antibody-mediated rejection after HLA-incompatible kidney transplantation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/TP.0000000000000298"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            110 => array:3 [
              "identificador" => "bib1305"
              "etiqueta" => "111"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eculizumab to treat antibody-mediated rejection in a 7-year-old kidney transplant recipient"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1542/peds.2014-2275"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            111 => array:3 [
              "identificador" => "bib1310"
              "etiqueta" => "112"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Positive crossmatch kidney transplant recipients treated with eculizumab&#58; Outcomes beyond 1 year"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/ajt.13168"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            112 => array:3 [
              "identificador" => "bib1315"
              "etiqueta" => "113"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Early clinical indicators of transplant-associated thrombotic microangiopathy in pediatric neuroblastoma patients undergoing autoSCT"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/bmt.2010.182"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            113 => array:3 [
              "identificador" => "bib1320"
              "etiqueta" => "114"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Severe thrombotic microangiopathy&#58; An infrequent complication of bone marrow transplantation&#46; Gruppo Italiano Trapianto Midollo Osseo &#40;GITMO&#41;"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/sj.bmt.1701830"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            114 => array:3 [
              "identificador" => "bib1325"
              "etiqueta" => "115"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Risk factor analysis for thrombotic microangiopathy after reduced-intensity or myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ajh.20648"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            115 => array:3 [
              "identificador" => "bib1330"
              "etiqueta" => "116"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Risk factors and severe outcome in thrombotic microangiopathy after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/01.tp.0000230373.82376.46"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            116 => array:3 [
              "identificador" => "bib1335"
              "etiqueta" => "117"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparison of thrombotic microangiopathy after allogeneic hematopoietic cell transplantation with high-dose or nonmyeloablative conditioning"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/bmt.2009.230"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            117 => array:3 [
              "identificador" => "bib1340"
              "etiqueta" => "118"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Blood and marrow transplant clinical trials network toxicity committee consensus summary&#58; Thrombotic microangiopathy after hematopoietic stem cell transplantation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.bbmt.2005.06.001"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            118 => array:3 [
              "identificador" => "bib1345"
              "etiqueta" => "119"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Transplantation-associated thrombotic microangiopathy is associated with transplantation from unrelated donors&#44; acute graft-versus-host disease and venoocclusive disease of the liver"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            119 => array:3 [
              "identificador" => "bib1350"
              "etiqueta" => "120"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinicopathological manifestations and treatment of intestinal transplant-associated microangiopathy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/bmt.2008.419"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            120 => array:3 [
              "identificador" => "bib1355"
              "etiqueta" => "121"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pulmonary arterial hypertension in pediatric patients with hematopoietic stem cell transplant-associated thrombotic microangiopathy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.bbmt.2012.08.022"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            121 => array:3 [
              "identificador" => "bib1360"
              "etiqueta" => "122"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Successful early intervention for hyperacute transplant-associated thrombotic microangiopathy following pediatric hematopoietic stem cell transplantation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            122 => array:3 [
              "identificador" => "bib1365"
              "etiqueta" => "123"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            123 => array:3 [
              "identificador" => "bib1370"
              "etiqueta" => "124"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            124 => array:3 [
              "identificador" => "bib1375"
              "etiqueta" => "125"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            125 => array:3 [
              "identificador" => "bib1380"
              "etiqueta" => "126"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "comentario" => "quiz 332-4"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            126 => array:3 [
              "identificador" => "bib1385"
              "etiqueta" => "127"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            127 => array:3 [
              "identificador" => "bib1390"
              "etiqueta" => "128"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            128 => array:3 [
              "identificador" => "bib1395"
              "etiqueta" => "129"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            129 => array:3 [
              "identificador" => "bib1400"
              "etiqueta" => "130"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            130 => array:3 [
              "identificador" => "bib1405"
              "etiqueta" => "131"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            131 => array:3 [
              "identificador" => "bib1410"
              "etiqueta" => "132"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            132 => array:3 [
              "identificador" => "bib1415"
              "etiqueta" => "133"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            133 => array:3 [
              "identificador" => "bib1420"
              "etiqueta" => "134"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            134 => array:3 [
              "identificador" => "bib1425"
              "etiqueta" => "135"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            135 => array:3 [
              "identificador" => "bib1430"
              "etiqueta" => "136"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            136 => array:3 [
              "identificador" => "bib1435"
              "etiqueta" => "137"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            137 => array:3 [
              "identificador" => "bib1440"
              "etiqueta" => "138"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            138 => array:3 [
              "identificador" => "bib1445"
              "etiqueta" => "139"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            139 => array:3 [
              "identificador" => "bib1450"
              "etiqueta" => "140"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            140 => array:3 [
              "identificador" => "bib1455"
              "etiqueta" => "141"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            141 => array:3 [
              "identificador" => "bib1460"
              "etiqueta" => "142"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            142 => array:3 [
              "identificador" => "bib1465"
              "etiqueta" => "143"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            143 => array:3 [
              "identificador" => "bib1470"
              "etiqueta" => "144"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            144 => array:3 [
              "identificador" => "bib1475"
              "etiqueta" => "145"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            145 => array:3 [
              "identificador" => "bib1480"
              "etiqueta" => "146"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            146 => array:3 [
              "identificador" => "bib1485"
              "etiqueta" => "147"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            147 => array:3 [
              "identificador" => "bib1490"
              "etiqueta" => "148"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            148 => array:3 [
              "identificador" => "bib1495"
              "etiqueta" => "149"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            149 => array:3 [
              "identificador" => "bib1500"
              "etiqueta" => "150"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "agradecimientos" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "identificador" => "xack302199"
        "titulo" => "Agradecimientos"
        "texto" => "<p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores desean agradecer a Alexion Pharmaceuticals el soporte log&#237;stico para la realizaci&#243;n de la reuni&#243;n&#46;</p>"
        "vista" => "all"
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02116995/0000003700000005/v2_201709270247/S0211699517300437/v2_201709270247/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "53477"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Revisiones"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02116995/0000003700000005/v2_201709270247/S0211699517300437/v2_201709270247/es/main.pdf?idApp=UINPBA000064&text.app=https://revistanefrologia.com/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211699517300437?idApp=UINPBA000064"
]

Información del artículo

ISSN: 02116995
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.nefro.2017.01.006

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	61	16	77
2024 Octubre	477	89	566
2024 Septiembre	425	67	492
2024 Agosto	365	88	453
2024 Julio	587	54	641
2024 Junio	300	72	372
2024 Mayo	405	91	496
2024 Abril	524	70	594
2024 Marzo	433	59	492
2024 Febrero	342	66	408
2024 Enero	343	46	389
2023 Diciembre	327	58	385
2023 Noviembre	548	126	674
2023 Octubre	465	102	567
2023 Septiembre	450	71	521
2023 Agosto	295	81	376
2023 Julio	335	44	379
2023 Junio	384	54	438
2023 Mayo	477	64	541
2023 Abril	366	65	431
2023 Marzo	480	61	541
2023 Febrero	355	77	432
2023 Enero	309	62	371
2022 Diciembre	325	52	377
2022 Noviembre	362	60	422
2022 Octubre	304	78	382
2022 Septiembre	288	65	353
2022 Agosto	254	81	335
2022 Julio	252	92	344
2022 Junio	326	125	451
2022 Mayo	356	90	446
2022 Abril	455	92	547
2022 Marzo	322	102	424
2022 Febrero	218	97	315
2022 Enero	333	95	428
2021 Diciembre	322	89	411
2021 Noviembre	358	85	443
2021 Octubre	351	126	477
2021 Septiembre	267	89	356
2021 Agosto	325	80	405
2021 Julio	296	70	366
2021 Junio	287	80	367
2021 Mayo	338	105	443
2021 Abril	570	176	746
2021 Marzo	355	82	437
2021 Febrero	220	81	301
2021 Enero	190	84	274
2020 Diciembre	171	50	221
2020 Noviembre	242	81	323
2020 Octubre	220	97	317
2020 Septiembre	212	66	278
2020 Agosto	195	66	261
2020 Julio	241	52	293
2020 Junio	273	76	349
2020 Mayo	258	72	330
2020 Abril	313	80	393
2020 Marzo	202	58	260
2020 Febrero	332	96	428
2020 Enero	278	101	379
2019 Diciembre	222	63	285
2019 Noviembre	297	90	387
2019 Octubre	326	107	433
2019 Septiembre	323	76	399
2019 Agosto	221	81	302
2019 Julio	261	69	330
2019 Junio	277	104	381
2019 Mayo	349	98	447
2019 Abril	434	113	547
2019 Marzo	339	90	429
2019 Febrero	214	99	313
2019 Enero	218	75	293
2018 Diciembre	427	89	516
2018 Noviembre	824	31	855
2018 Octubre	293	10	303
2018 Septiembre	203	14	217
2018 Agosto	188	28	216
2018 Julio	161	13	174
2018 Junio	191	16	207
2018 Mayo	156	28	184
2018 Abril	162	36	198
2018 Marzo	181	24	205
2018 Febrero	117	2	119
2018 Enero	92	20	112
2017 Diciembre	100	18	118
2017 Noviembre	193	20	213
2017 Octubre	269	19	288
2017 Septiembre	117	5	122

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter