Caso clínico
Sangrado de angiomiolipoma renal en paciente con síndrome de genes contiguos (TSC2/PKD1) tras 17 años de tratamiento renal sustitutivo
Renal angiomyolipoma bleeding in a patient with TSC2/PKD1 contiguous gene syndrome after 17 years of renal replacement therapy
Mónica Furlanoa,f,g, Yaima Barreirob, Teresa Martíc, Carme Facundod,f,g, César Ruiz-Garcíae,f, Iara DaSilvae,f,g, Nadia Ayasreha,f,g, Cristina Cabrera-Lópezg,i, José Ballaríne,f,g, Elisabet Arsf,g,h, Roser Torraa,f,g,
Autor para correspondencia
a Enfermedades Renales Hereditarias, Servicio de Nefrología, Fundació Puigvert, Barcelona, España
b Servicio de Hemodiálisis, Avericum S.L., Las Palmas de Gran Canaria, España
c Servicio de Radiología, Fundació Puigvert, Barcelona, España
d Unidad de Trasplante Renal, Servicio de Nefrología, Fundació Puigvert, Barcelona, España
e Servicio de Nefrología, Fundació Puigvert, Barcelona, España
f Instituto de Investigaciones Biomédicas Sant Pau (IIB-Sant Pau), Barcelona, España
g Universitat Autònoma de Barcelona, REDinREN, Instituto de Investigación Carlos III, Barcelona, España
h Laboratorio de Biología Molecular, Fundació Puigvert, Barcelona, España
i Servicio de Nefrología, Hospital Moisés Broggi, Sant Joan Despí, Barcelona
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Diagrama de resultados del análisis de deleciones/duplicaciones mediante la técnica de <span class="elsevierStyleItalic">Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification</span> (MLPA) del paciente con SGC (panel superior) y de un individuo control (panel inferior). Las flechas rojas indican la deleción de los exones 43 al 46 del gen <span class="elsevierStyleItalic">PKD1</span> (secuencias de referencia de <span class="elsevierStyleItalic">GenBank</span>: NM_001009944.2; NP_001009944.2): c.11713-?_12909<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>?del; p.(Ser1555fs)) y los exones 37 al 42 del gen <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> (NM_000548; NP_000539): c.4663-?_5421<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>?del; p.(Val3905fs)). Nomenclatura según la <span class="elsevierStyleItalic">Human Genome Variation Society</span> (<a class="elsevierStyleInterRef" id="intr0005" href="http://www.hgvs.org/mutnomen/">http://www.hgvs.org/mutnomen/</a>).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD) es el trastorno renal hereditario más frecuente, con una incidencia poblacional entre 1/400-1.000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Ocasiona el 10% de los casos de enfermedad renal crónica terminal (ERCT) en nuestro país<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. La PQRAD es una enfermedad genéticamente heterogénea, 2 de cuyos genes causales son <span class="elsevierStyleItalic">PKD1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">PKD2</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. El gen <span class="elsevierStyleItalic">PKD1</span> se encuentra situado en el cromosoma 16p13, adyacente a <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span>, uno de los genes causantes de esclerosis tuberosa (ET)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. Esta enfermedad es causada por mutaciones en dicho gen o por mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span>. Cuando se produce una deleción que implica a los genes <span class="elsevierStyleItalic">PKD1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span>, a causa de su proximidad cromosómica, estamos ante la presencia de un síndrome de genes contiguos (SGC)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. El síndrome se caracterizada por una clínica grave tanto de PQRAD como de ET. La presencia de riñones con nefromegalia quística al nacimiento es similar a la que se observa en estadios avanzados de PQRAD, que generalmente conducen a ERCT en la segunda o tercera décadas de la vida. Solo existe un caso reportado de un paciente con ambas enfermedades causadas por mutaciones independientes del gen <span class="elsevierStyleItalic">PKD1</span> y del <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleItalic">.</span></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gen <span class="elsevierStyleItalic">TSC1</span> codifica para la proteína hamartina y el gen <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> para la proteína tuberina formando el complejo <span class="elsevierStyleItalic">hamartina/tuberina</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Este complejo interviene y regula la señalización de la cascada <span class="elsevierStyleItalic">mammalian target of rapamycin</span> (mTOR) a través de la vía (Rheb/mTOR/p70S6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>K) controlando el crecimiento celular, la progresión del ciclo celular y la apoptosis. Las mutaciones en este complejo producen una desregulación de la cascada de mTOR que causa aumento de la proliferación celular. Adicionalmente, la poliquistina 1, proteína codificada por el gen <span class="elsevierStyleItalic">PKD1</span>, interactúa con el complejo <span class="elsevierStyleItalic">hamartina/tuberina</span> y suprime la actividad de mTOR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ET es un trastorno autosómico dominante sistémico, con elevada penetrancia y una prevalencia de 1/6.000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Clínicamente se manifiesta por lesiones cutáneas (angiofibromas, fibromas ungueales, manchas hipomelánicas), lesiones renales benignas llamadas angiomiolipomas (AML), linfangioleiomiomatosis pulmonar, lesiones cardíacas como rabdomiomas, lesiones neurológicas como <span class="elsevierStyleItalic">tubers</span> y astrocitomas. Su presentación clínica es muy variable: oscila desde mínimos o inapreciables síntomas de la enfermedad hasta una afectación neurológica severa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los AML renales asociados con ET suelen ser múltiples y bilaterales, con una incidencia del 55-75% en función de la edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Están formados por células inmaduras de músculo liso, tejido graso y vascular. El principal peligro que conllevan es su riesgo de rotura y hemorragia, que puede llegar a provocar una situación crítica vital. Los AML se diagnostican con ecografía, pero lo más utilizado es la tomografía computarizada (TC), que permite delimitar mejor las lesiones. Cuando el diagnóstico es dificultoso, por el escaso componente graso, se recurre a la resonancia magnética.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Clásicamente las opciones terapéuticas para el tratamiento de los AML han sido la embolización, las nefrectomías parciales electivas o las nefrectomías urgentes para los AML sangrantes. La embolización puede ocasionar el conocido síndrome postembolización<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">13,14</span></a>. Consiste en una respuesta inflamatoria debido a la presencia de tejido necrótico secundario a la isquemia por la embolización. Las técnicas intervencionistas reducen la masa renal funcionante, lo cual en esta enfermedad crónica y multifocal resulta tremendamente deletéreo.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los inhibidores de mTOR se han aprobado como terapia de primera línea para los AML en la ET<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y han mostrado cierta eficacia en la disminución de la progresión del volumen renal de la PQRAD, pero no así en el deterioro de función renal característico de ella<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">16,17</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los riñones poliquísticos suelen experimentar una reducción de volumen y un relativo escaso número de complicaciones tras el trasplante renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. De la misma manera, se supone que la progresiva disminución del flujo renal debería ocasionar una disminución del tamaño de los AML o, al menos, una disminución del riesgo del sangrado, aunque dicha afirmación no deja de ser una hipótesis no contrastada.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso que se presenta muestra que dicha hipótesis no parece cierta y que el riesgo de sangrado perdura tras muchos años de terapia renal sustitutiva.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de un varón de 32 años, con antecedentes de SGC por deleción de <span class="elsevierStyleItalic">TSC2/PKD1</span>, diagnosticado a los 8 meses de vida en el contexto de retraso neurocognitivo. El estudio genético se realizó mediante análisis de deleciones/duplicaciones de uno o varios exones mediante la técnica <span class="elsevierStyleItalic">multiplex-ligation-dependent probe amplification</span>. El paciente era portador de una deleción <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> causante del SGC. Esta deleción elimina los exones 43 al 46 del gen <span class="elsevierStyleItalic">PKD1</span> y los exones 37 al 42 del gen <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). El paciente es un caso esporádico, es decir, que ni el padre ni la madre le han transmitido estas enfermedades. Clínicamente presentaba episodios de crisis comiciales parciales-generalizadas debido a la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">tubers</span> corticales, así como retraso mental grave. Asimismo, se detectaron al nacer masas abdominales bilaterales que se identificaron como riñones poliquísticos. A los 11 años se observó deterioro de la función renal progresivo y precisó tratamiento renal sustitutivo 4 años más tarde, mediante programa de diálisis peritoneal. Al año siguiente, se trasplantó de donante renal cadáver y el tratamiento inmunosupresor fue con prednisona, ciclosporina y azatioprina. A los 26 años se le realizó una exéresis de un tumor de Köenen en el pie derecho. Presentó varios episodios de neumonías de repetición adquiridas en la comunidad.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 32 años, acudió a urgencias por un cuadro digestivo de 3 días de evolución caracterizado por dolor abdominal, distensión y deposiciones líquidas sin productos patológicos. El cuadro clínico fue autolimitado, pero el paciente permanecía asténico. Al examen físico se encontraba afebril, con estabilidad hemodinámica, dolor difuso a la palpación abdominal sin signos de peritonismo. La analítica destacaba hemoglobina 71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l (VN: 140-180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l), hematocrito 0.22 L/L (VN: 0,40-0,52) sin criterios de hemólisis. Los parámetros de sepsis se encontraban en el rango de normalidad, la función renal permaneció estable con acidosis metabólica (creatinina 232 umol/l, filtrado glomerular [CKD-EPI] 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min/1,73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span>, bicarbonato 16 mEq/l). La ecografía abdominal mostraba líquido libre perihepático, por lo cual se completó el estudio con una TC abdominal. Se visualizó un hematoma retroperitoneal izquierdo (60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm) así como múltiples AML con microaneurismas bilaterales: el mayor era de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm a nivel del riñón izquierdo nativo (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0010">figs. 2–4</a>). Se administraron 2 concentrados de hematíes, profilaxis antibiótica y se mantuvo conducta expectante. Dada la correcta evolución del paciente, fue dado de alta hospitalaria.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 15 días consultó por febrícula y dolor abdominal, sin clínica de bacteriemia ni foco infeccioso evidente. La analítica mostraba estabilidad en las cifras de hemoglobina, sin leucocitosis, pero destacaba PCR: 174 (VN: <10), aumento de creatinina 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>umol/l y filtrado glomerular (CKD-EPI) 22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min/1,73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Los hemocultivos y urinocultivo fueron negativos. Las radiografías de tórax y abdomen fueron normales. Se realizó TC abdominal a las 48 h por anemización (hemoglobina 69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l, hematocrito 0.21 L/L), con aumento del hematoma retroperitoneal izquierdo (80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>170<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm) e incremento del tamaño del pseudoaneurisma del tercio superior del riñón izquierdo respecto al estudio previo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>). Como tratamiento se optó por la embolización selectiva de la arteria renal izquierda, sin incidencias. Se transfundieron 2 concentrados de hematíes. Como profilaxis para el síndrome postembolización se aumentaron los corticoides que tomaba a 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg y se pautó analgesia. Así mismo, se inició tratamiento antibiótico con una cefalosporina de tercera generación de forma empírica. La evolución fue correcta y el paciente fue dado de alta a los 5 días.</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es poco habitual que un individuo presente mutaciones en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>genes diferentes y, por lo tanto, presente ambas enfermedades. La excepción a esta rareza son los SGC como en el caso de la deleción de los genes <span class="elsevierStyleItalic">TSC2/PKD1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleItalic">.</span></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alrededor de un 5% de los pacientes con ET presentan al mismo tiempo PQRAD, debido a una deleción que implica a los genes <span class="elsevierStyleItalic">TSC2</span> y <span class="elsevierStyleItalic">PKD1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. La primera causa de muerte en la ET son las complicaciones neurológicas y la segunda son las complicaciones renales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Los pacientes con ET pueden presentar quistes renales, pero la manifestación más frecuente y causante de mayor morbilidad son los AML. Estos tumores benignos pueden sangrar, con mayor riesgo cuanto más grandes sean. Es muy importante diagnosticar la presencia de microaneurismas en los AML porque supone un alto riesgo de rotura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La rapamicina y el everolimus son inmunosupresores que tienen la capacidad de bloquear la actividad de mTOR produciendo un efecto antiproliferativo directo, inhibiendo la actividad de células T y disminuyendo el riesgo de angiogénesis por disminución de los niveles de factor de crecimiento endotelial vascular. De esta manera, se reduce el tamaño de los AML, fibromas, astrocitomas y, probablemente, la frecuencia de crisis epilépticas. Cabrera et al. reportaron a 17 pacientes con ET tratados con rapamicina: el 100% de los casos presentaron disminución del tamaño de los AML superior al 50% al año de tratamiento. Dicha disminución de tamaño permaneció estable durante el 1.<span class="elsevierStyleSup">er</span> y 2.° año de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">19,20</span></a>. El estudio aleatorizado y multicéntrico EXIST-2, con una muestra mayor de 118 participantes, demostró una gran eficacia de everolimus en la disminución del volumen de los AML, con ausencia de sangrados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">15,21</span></a>. Otros estudios apoyan también el beneficio de los inhibidores de mTOR en el tratamiento de los AML<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">22,23</span></a>. Por estos motivos, serían fármacos de elección en pacientes trasplantados con ET.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con estos datos, creemos que nuestro paciente podría haberse beneficiado en el momento del trasplante renal del tratamiento con inhibidores de mTOR. Este fármaco actúa como inmunosupresor y reductor tumoral en la ET disminuyendo el riesgo de rotura y hemorragia severa. La tolerancia de los inhibidores de mTOR no siempre es buena, y deben ser retirados hasta en un porcentaje significativo de los pacientes por efectos indeseables y mala tolerancia. También se sabe que su introducción con filtrados glomerulares disminuidos y, especialmente, cuando existe proteinuria superior a medio gramo se asocia a deterioro funcional del injerto renal. En este caso no se administró porque no se conocía la relación de los inhibidores de mTOR con la ET cuando el paciente se trasplantó. En el momento en que se conoció dicho efecto en la ET, dado el deterioro de función renal con filtrado glomerular por debajo de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min/173 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y cierto grado de proteinuria debido a disfunción crónica del injerto, no se estimó adecuado administrarlo. Por otra parte, no se contempló la posibilidad de que, tras 17 años de trasplante, los riñones propios tuviesen perfusión renal suficiente como para ocasionar un sangrado. Este caso confirma que, a pesar de tratarse de pacientes trasplantados o en diálisis, el riesgo de sangrado asociado a los AML se mantiene, por lo que la utilización de inhibidores de mTOR en un paciente trasplantado renal con AML por ET podría mantener la funcionalidad del injerto renal evitando el rechazo y disminuyendo el tamaño de los AML, con menor riesgo de complicaciones. Debemos destacar que el riñon derecho de nuestro paciente también presentaba múltiples AML, el mayor de los cuales era de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm. Pero como se trataba de un paciente lábil, institucionalizado y con delicada calidad de vida, se intentó ser lo menos agresivos posible en ese momento para limitarnos al tratamiento del sangrado agudo. De todos modos, queda pendiente realizar la embolización del riñón derecho. En este caso, se optó por la embolización renal, por ser un procedimiento menos invasivo y con menos riesgo de complicaciones que una intervención quirúrgica como la nefrectomía.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En base en nuestra experiencia, se recomienda el seguimiento mediante angio-TC o resonancia magnética nuclear de estos pacientes, con el fin de detectar AML con riesgo de sangrado y valorar la embolización o nefrectomía profiláctica cuando no sea adecuada la utilización de inhibidores de mTOR. El presente caso de ET confirma que la embolización es una técnica perfectamente aceptable y segura en AML renales sangrantes o con riesgo de sangrado que no puedan recibir inhibidores de mTOR.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, aun en pacientes con ET que reciban terapia renal sustitutiva, se debe seguir realizando controles periódicos de sus riñones propios. En caso de observarse AML de tamaño superior a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm se aconseja, si es factible, usar inhibidores de mTOR en pacientes trasplantados o con embolización renal o nefrectomía tanto en pacientes en diálisis como trasplantados.</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conflicto de intereses</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:6 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres805718" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec803843" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres805719" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec803844" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2015-08-14" "fechaAceptado" => "2016-04-19" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec803843" "palabras" => array:7 [ 0 => "Esclerosis tuberosa" 1 => "Poliquistosis renal autosómica dominante" 2 => "PQRAD" 3 => "Angiomiolipoma" 4 => "Inhibidores de mTOR" 5 => "Síndrome de genes contiguos" 6 => "<span class="elsevierStyleItalic">TSC2/PKD1</span>" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec803844" "palabras" => array:7 [ 0 => "Tuberous sclerosis" 1 => "Autosomal dominant polycystic kidney disease" 2 => "ADPKD" 3 => "Angiomyolipoma" 4 => "mTOR inhibitors" 5 => "Contiguous gene syndrome" 6 => "<span class="elsevierStyleItalic">TSC2/PKD1</span>" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Presentamos el caso de un varón de 32 años, con síndrome de genes contiguos <span class="elsevierStyleItalic">TSC2/PKD1</span>, que le ocasiona esclerosis tuberosa (ET) y poliquistosis renal autosómica dominante simultáneamente. Evolucionó a enfermedad renal terminal y se realizó trasplante renal a los 12 años. Los riñones presentaban angiomiolipomas (AML), que son tumores benignos frecuentes en pacientes con ET. A los 17 años postrasplante, presentó un cuadro de dolor abdominal, anemización y hematoma retroperitoneal. Dicho hematoma se produjo por el sangrado de los AML. Como tratamiento se realizó embolización selectiva. Nuestro paciente podría haberse beneficiado en el momento del trasplante renal del tratamiento con inhibidores de mTOR. Este fármaco actúa como inmunosupresor y reductor tumoral en la ET, al disminuir el riesgo de rotura y hemorragia. En este paciente no se administró porque cuando se trasplantó no se conocía la relación de los inhibidores de mTOR con la ET. 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Seventeen years after transplantation, he presented with abdominal pain, anaemia and a retroperitoneal haematoma, the latter caused by renal AML bleeding. Selective embolisation was performed. Our patient could have benefited from the administration of mTOR inhibitors at transplant. This therapy is immunosuppressive and reduces the size of benign tumours in TS as well as the risk of rupture and bleeding. This patient did not receive mTOR inhibitors at the time of the transplant because the relationship between mTOR inhibitors and TS was unknown at that time. This case confirms the persistent risk of renal AML bleeding for both transplanted patients and patients on dialysis. 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Sangrado retroperitoneal izquierdo (B) que se extiende caudalmente por el espacio pararrenal posterior.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1073 "Ancho" => 1500 "Tamanyo" => 121382 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El sangrado descrito en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> conforma un voluminoso hematoma distal al polo renal inferior (C).</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 1007 "Ancho" => 1417 "Tamanyo" => 90179 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Angio-TCMD abdominopélvica, reconstrucción 3D (<span class="elsevierStyleItalic">volume rendering</span>) que muestra la multiplicidad de aneurismas (A).</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "fig0025" "etiqueta" => "Figura 5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr5.jpeg" "Alto" => 1058 "Ancho" => 1500 "Tamanyo" => 148090 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Aumento de tamaño del hematoma retroperitoneal izquierdo (B) y del aneurisma visible en tercio superior del riñón respecto al estudio previo (C).</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:23 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epidemiology of adult polycystic kidney disease, Olmsted County, Minnesota: 1935-1980" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "C.G. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 10 | 10 | 20 |
| 2024 Octubre | 113 | 50 | 163 |
| 2024 Septiembre | 104 | 29 | 133 |
| 2024 Agosto | 112 | 73 | 185 |
| 2024 Julio | 121 | 27 | 148 |
| 2024 Junio | 133 | 37 | 170 |
| 2024 Mayo | 128 | 29 | 157 |
| 2024 Abril | 169 | 57 | 226 |
| 2024 Marzo | 122 | 34 | 156 |
| 2024 Febrero | 108 | 44 | 152 |
| 2024 Enero | 152 | 28 | 180 |
| 2023 Diciembre | 112 | 27 | 139 |
| 2023 Noviembre | 127 | 35 | 162 |
| 2023 Octubre | 209 | 34 | 243 |
| 2023 Septiembre | 169 | 27 | 196 |
| 2023 Agosto | 111 | 27 | 138 |
| 2023 Julio | 155 | 28 | 183 |
| 2023 Junio | 209 | 28 | 237 |
| 2023 Mayo | 250 | 29 | 279 |
| 2023 Abril | 120 | 19 | 139 |
| 2023 Marzo | 118 | 26 | 144 |
| 2023 Febrero | 108 | 21 | 129 |
| 2023 Enero | 110 | 37 | 147 |
| 2022 Diciembre | 127 | 32 | 159 |
| 2022 Noviembre | 110 | 46 | 156 |
| 2022 Octubre | 117 | 59 | 176 |
| 2022 Septiembre | 134 | 36 | 170 |
| 2022 Agosto | 104 | 55 | 159 |
| 2022 Julio | 108 | 47 | 155 |
| 2022 Junio | 129 | 57 | 186 |
| 2022 Mayo | 124 | 28 | 152 |
| 2022 Abril | 227 | 61 | 288 |
| 2022 Marzo | 206 | 55 | 261 |
| 2022 Febrero | 208 | 58 | 266 |
| 2022 Enero | 212 | 52 | 264 |
| 2021 Diciembre | 158 | 51 | 209 |
| 2021 Noviembre | 170 | 39 | 209 |
| 2021 Octubre | 128 | 50 | 178 |
| 2021 Septiembre | 146 | 56 | 202 |
| 2021 Agosto | 131 | 52 | 183 |
| 2021 Julio | 119 | 49 | 168 |
| 2021 Junio | 127 | 37 | 164 |
| 2021 Mayo | 158 | 61 | 219 |
| 2021 Abril | 272 | 101 | 373 |
| 2021 Marzo | 155 | 41 | 196 |
| 2021 Febrero | 125 | 39 | 164 |
| 2021 Enero | 96 | 27 | 123 |
| 2020 Diciembre | 92 | 22 | 114 |
| 2020 Noviembre | 78 | 28 | 106 |
| 2020 Octubre | 103 | 27 | 130 |
| 2020 Septiembre | 83 | 37 | 120 |
| 2020 Agosto | 123 | 22 | 145 |
| 2020 Julio | 101 | 26 | 127 |
| 2020 Junio | 100 | 28 | 128 |
| 2020 Mayo | 137 | 37 | 174 |
| 2020 Abril | 104 | 41 | 145 |
| 2020 Marzo | 129 | 30 | 159 |
| 2020 Febrero | 142 | 35 | 177 |
| 2020 Enero | 183 | 46 | 229 |
| 2019 Diciembre | 1419 | 36 | 1455 |
| 2019 Noviembre | 227 | 29 | 256 |
| 2019 Octubre | 174 | 31 | 205 |
| 2019 Septiembre | 176 | 19 | 195 |
| 2019 Agosto | 182 | 30 | 212 |
| 2019 Julio | 208 | 27 | 235 |
| 2019 Junio | 105 | 40 | 145 |
| 2019 Mayo | 114 | 25 | 139 |
| 2019 Abril | 180 | 54 | 234 |
| 2019 Marzo | 151 | 34 | 185 |
| 2019 Febrero | 101 | 25 | 126 |
| 2019 Enero | 71 | 27 | 98 |
| 2018 Diciembre | 224 | 52 | 276 |
| 2018 Noviembre | 271 | 24 | 295 |
| 2018 Octubre | 210 | 22 | 232 |
| 2018 Septiembre | 117 | 22 | 139 |
| 2018 Agosto | 108 | 12 | 120 |
| 2018 Julio | 80 | 13 | 93 |
| 2018 Junio | 95 | 24 | 119 |
| 2018 Mayo | 99 | 9 | 108 |
| 2018 Abril | 132 | 18 | 150 |
| 2018 Marzo | 140 | 17 | 157 |
| 2018 Febrero | 167 | 7 | 174 |
| 2018 Enero | 88 | 10 | 98 |
| 2017 Diciembre | 171 | 9 | 180 |
| 2017 Noviembre | 86 | 17 | 103 |
| 2017 Octubre | 52 | 8 | 60 |
| 2017 Septiembre | 71 | 19 | 90 |
| 2017 Agosto | 66 | 31 | 97 |
| 2017 Julio | 73 | 34 | 107 |
| 2017 Junio | 79 | 21 | 100 |
| 2017 Mayo | 99 | 31 | 130 |
| 2017 Abril | 131 | 33 | 164 |
| 2017 Marzo | 108 | 48 | 156 |
| 2017 Febrero | 91 | 39 | 130 |
| 2017 Enero | 67 | 12 | 79 |
| 2016 Diciembre | 69 | 7 | 76 |
| 2016 Noviembre | 98 | 9 | 107 |
| 2016 Octubre | 150 | 18 | 168 |
| 2016 Septiembre | 156 | 17 | 173 |
| 2016 Agosto | 14 | 0 | 14 |
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