La deficiencia de Lecitina Colesterol Acil Transferasa (LCAT) es una enfermedad genética rara de herencia autosómica recesiva, causada por mutaciones en el gen LCAT que alteran el metabolismo de las lipoproteínas. Esto ocasiona una reducción marcada del colesterol HDL y acumulación de lipoproteína X, con daño renal, corneal y hemolítico. Existen dos variantes clínicas: deficiencia familiar completa (FLD) y síndrome de ojo de pez (FED).

Reportamos el caso de un varón de 41 años con antecedentes de hipertensión, tinnitus e hipoacusia progresiva, que desde la infancia presentó opacidad corneal bilateral. Se documentó proteinuria significativa (2.56 g/24 h), función renal conservada (creatinina 0.85 mg/dl), anemia leve (Hb 10.2 g/dl) y colesterol HDL extremadamente bajo (1.3 mg/dl). La biopsia renal mostró glomeruloesclerosis focal y segmentaria y expansión mesangial; la microscopía electrónica reveló inclusiones laminares concéntricas conocidas como “cuerpos de cebra”, hallazgo habitualmente descrito en la enfermedad de Fabry. No obstante, la actividad de alfa-galactosidasa A fue normal y el estudio genético para Fabry resultó negativo. El análisis genético adicional identificó la variante c.757 p.(Gln253Argfs*11) en el gen LCAT, confirmando deficiencia familiar de LCAT.

Este caso resalta la importancia del diagnóstico diferencial entre deficiencia de LCAT y enfermedad de Fabry, ya que comparten características clínicas e histológicas. Asimismo, constituye el primer reporte de “cuerpos de cebra” en deficiencia de LCAT, subrayando la complejidad diagnóstica y la necesidad de un abordaje multidisciplinario para optimizar el manejo de estos pacientes.

Lecithin–cholesterol acyltransferase (LCAT) deficiency is a rare autosomal recessive disorder resulting from mutations in the LCAT gene, which leads to abnormal lipoprotein metabolism. This results in markedly reduced high-density lipoprotein cholesterol and the accumulation of lipoprotein X, leading to renal, corneal, and hemolytic damage. Two clinical variants have been described: familial LCAT deficiency (FLD) and fish-eye disease (FED).

We report the case of a 41-year-old male with a history of hypertension, tinnitus, and progressive hearing loss, who presented with bilateral corneal opacity since childhood. Laboratory studies revealed significant proteinuria (2.56 g/24 h), preserved renal function (creatinine 0.85 mg/dl), mild anemia (Hb 10.2 g/dl), and extremely low HDL cholesterol (1.3 mg/dl). Renal biopsy showed focal segmental glomerulosclerosis and mesangial expansion. Electron microscopy demonstrated concentric lamellar inclusions known as “zebra bodies,” a finding typically associated with Fabry disease. However, α-galactosidase A activity was normal, and genetic testing for Fabry disease was negative. Further genetic analysis identified the variant c.757 p.(Gln253Argfs*11) in the LCAT gene, confirming the diagnosis of familial LCAT deficiency.

This case highlights the importance of differentiating LCAT deficiency from Fabry disease, given their overlapping clinical and histological features. Moreover, it represents the first description of “zebra bodies” in LCAT deficiency, emphasizing the diagnostic complexity and the need for a multidisciplinary approach to ensure accurate diagnosis and appropriate management.