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Immunosuppressors
Inmunosupresores
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A. Sánchez Fructuoso
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En las últimas dos décadas, han aparecido nuevos inmunosupresores que han conseguido una disminución importante en la tasa de rechazo agudo y en la supervivencia a corto plazo del injerto. Esta mejoría, sin embargo, no ha tenido el impacto esperable en la supervivencia a largo plazo del trasplante. Paradójicamente, los fármacos más utilizados y eficaces para evitar el rechazo agudo, esto es los inhibidores de calcineurina, contribuyen a la pérdida tardía del injerto y a la muerte del paciente, puesto que son drogas nefrotóxicas y que además producen efectos adversos en la tensión arterial, metabolismo lipídico y homeostasis de la glucosa. Por ello ha sido necesario el desarrollo de nuevas moléculas exentas de estos efectos colaterales, que permitan el uso de regímenes libres o con dosis reducidas de inhibidores de calcineurina sin llevar a la aparición de otros efectos deletéreos para la supervivencia del paciente y del injerto. Así, el gran desarrollo en el campo de la inmunología ha llevado al descubrimiento de nuevas vías importantes en la respuesta aloinmune, desarrollándose posteriormente moléculas que actúan selectivamente frente a diferentes puntos de la activación de la cascada inmunológica. En este artículo vamos a revisar los datos clínicos más relevantes publicados sobre inmunosupresión y presentados en los diferentes congresos a lo largo del año 2007, seleccionando aquellos que nos han parecido más relevantes y que en el futuro pueden tener impacto sobre el tratamiento de nuestros pacientes.
In the past two decades, new immunosuppressive drugs have emerged that have achieved a significantly reduction in acute rejection and short-term graft survival. This improvement, however, has not had the expected impact on long-term survival of the transplant. Paradoxically, the most used and effective drugs to prevent acute rejection are calcineurin inhibitors, but they contribute to delayed graft loss and patient death because they are nephrotoxic and also cause other adverse effects on blood pressure, lipid metabolism and glucose homeostasis. It was therefore necessary to develop new molecules free from these side effects that allow the use of low-dose or calcineurin inhibitor-free regimens without causing other adverse effects on patient and graft survival. Thus, the great development in the field of immunology has led to the discovery of important new pathways in the alloimmune response and subsequent development of molecules that act selectively against different points in the activation of the immune cascade. In this article we will review the most relevant clinical data published on immunosuppression and presented at different congresses over the year 2007, selecting those that we considered most relevant and that may have impact on the treatment of our patients in the future.