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Vol. 28. Issue. S5.October 2008
Pages 3-143
Vol. 28. Issue. S5.October 2008
Pages 3-143
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Advances in diabetes mellitus, diabetic nephropathy, metabolic syndrome and cardio-vascular-renal risk
Avances en diabetes mellitus, nefropatía diabética, síndrome metabólico y riesgo cardio-vasculo-renal
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A. Martínez Castelao
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1. Aspectos epidemiológicos: existen indicios de que la pandemia de DM está entrando en fase de estabilización, con una discreta ralentización en las tasas ERCT por DM en EE.UU. 2. Se plantean nuevos mecanismos patogénicos y de progresión de la enfermedad renal: 1) hiperpresión intraglomerular con modificaciones fenotípicas celulares, induciendo activación del TGFb. 2) Polimorfismos genéticos, con genes candidato en los cromosomas 18q, 3q, 7p y otros. 3) Disfunción endotelial como mecanismo iniciador de lesión, demostrado en la rata carente de eNOS. 4) Isoformas de moléculas de la PKC favoreciendo la progresión de la nefropatía. 3. Importancia del síndrome metabólico como factor de progresión de Enfermedad Renal Crónica. 4. Incremento del riesgo CV en pacientes tratados con tiazolidinedionas (glitazonas) retención hidrosalina e insuficiencia cardíaca. 5. Estudios recientes: Estudio ADVANCE: el tratamiento combinado con IECAs (perindopril) y diuréticos (indapamida) en dosis fijas contribuyen a disminuir el riesgo CV y la mortalidad global. Estudio DREAM: Ramipril no disminuye la aparición de DM-2, pero sí mejora reversión hacia la normoglucemia. Estudio AVOID: los inhibidores directos de la renina añaden mayor eficacia antihipertensiva y antiproteinúrica. 6. Nuevas dianas terapéuticas: efectos antifibróticos, antiinflamatorios y antiproteinúricos de sulodexide, percorín, inhibidores de la PKC y otras. 7. La estrategia más eficaz sigue siendo el manejo intensivo, multifactorial y multidisciplinar del paciente diabético tipo 2, como pone de manifiesto el seguimiento a largo plazo del estudio Steno-2.
1. Epidemiological aspects: There is evidence that the pandemic of DM is entering a stabilization phase, with a slight downturn in the rates of ESRD attributed to DM in the United States. 2. New pathogenic and progression mechanisms of renal disease are proposed: 1) Intraglomerular hyperpressure with phenotypical cell changes, inducing TGF-beta activation; 2) Genetic polymorphisms, with candidate genes in chromosomes 18q, 3q, 7p and others; 3) Endothelial dysfunction as an injury initiating mechanism, demonstrated in the eNOS knockout rat; 4) Isoforms of PKC molecules that favor progression of nephropathy. 3. Importance of metabolic syndrome as a progression factor of chronic renal disease. 4. Increased CV risk in patients treated with thiazolidinediones (glitazones) -Hydrosaline retention and heart failure. 5. Recent studies: ADVANCE study: Combined treatment with an ACE inhibitor (perindropil) and a diuretic (indapamide) in fixed doses helps to reduce CV risk and overall mortality.DREAM study: Ramipril does not reduce the occurrence of DM2, but does improve reversion to normoglycemia. AVOID study: Direct renin inhibitors add greater antihypertensive and antiproteinuric efficacy. 6. New therapeutic targets: Antifibrotic, anti-inflammatory and antiproteinuric effects of sulodexide, isosorbide mononitrate, PKC inhibitors and others. 7. The most effective strategy continues to be intensive, multifactorial and multidisciplinary management of the type 2 diabetic patient, as shown by long-term follow-up in the Steno-2 study.
Idiomas
Nefrología (English Edition)

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