TY - JOUR T1 - Nueva mutación asociada a poliquistosis renal autosómica dominante con efecto fundador localizada en la Alpujarra de Granada JO - Nefrología T2 - AU - García-Rabaneda,Carmen AU - Martínez-Atienza,Margarita AU - Morales-García,Ana I AU - Poyatos-Andújar,Antonio AU - García-Linares,Susana AU - Bellido-Díaz,María Luz AU - Argüelles-Toledo,Irene AU - García-Valverde,María AU - Bravo-Soto,Juan A AU - Esteban-de-la-Rosa,Rafael J SN - 02116995 M3 - 10.1016/j.nefro.2020.03.003 DO - 10.1016/j.nefro.2020.03.003 UR - https://revistanefrologia.com/es-nueva-mutacion-asociada-poliquistosis-renal-articulo-S0211699520300473 AB - ObjetivoDemostrar que la variante no descrita en el gen PKD1 c.7292T>A, identificada en cuatro familias de la comarca de la Alpujarra de Granada, es la causante de la poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD). Esta variante consiste en una sustitución transversión de timina (T) por adenina (A) que a nivel de la proteína policistina 1 produce un cambio de leucina (Leu/L) por glutamina (Gln/Q) en la posición 2431 (p.Leu2431Gln). MétodoRegistramos variables sociodemográficas y clínicas a través de la realización de historias clínicas, árboles genealógicos, ecografías y estudios genéticos a individuos afectos y sanos pertenecientes a estas familias en el contexto del estudio de segregación. ResultadosTodos los individuos afectados portaban en heterocigosis la variante c.7292T>A, mientras que los individuos sanos no la portaron. En las familias estudiadas, el 62,9% eran mujeres. El diagnóstico de PQRAD se realizó a los 29,3 ± 15,82 años de edad, después de haber tenido el primer hijo en el 64,8%. Los motivos principales de diagnóstico de la enfermedad fueron antecedentes familiares y episodios de hematuria. El inicio de tratamiento renal sustitutivo (TRS) se produjo a la edad de 55,8 ± 7,62 años (rango 44-67), y el éxitus a los 63 ± 92,2 años (rango 48-76), siendo la causa desconocida, cardiovascular e insuficiencia renal las más frecuentes; la mediana de supervivencia renal se estableció a los 58,5 ± 0,77 años y la mediana de supervivencia del paciente a los 67 ± 3,54 años. No observamos diferencias en la supervivencia del riñón y del paciente según el sexo. De los pacientes fallecidos, el 52,2% necesitaron TRS y el 94,4% tenían algún grado de insuficiencia renal (IR). ConclusionesLa variante c.7292T>A en el gen PKD1 es responsable de la enfermedad y su distribución en la comarca de la Alpujarra de Granada sugiere un efecto fundador. En la PQRAD es necesario realizar estudios de segregación que ayuden a reclasificar variantes genéticas, en este caso de indeterminada a patogénica. ER -