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Vol. 38. Núm. 3.Mayo - Junio 2018
Páginas 247-346
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Vol. 38. Núm. 3.Mayo - Junio 2018
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Carta al Director
DOI: 10.1016/j.nefro.2017.03.020
Open Access
Eficacia y seguridad a corto plazo del tratamiento con febuxostat en el paciente trasplantado renal. Estudio observacional unicéntrico
Short-term efficacy and safety of treatment with febuxostat in kidney transplant recipient. An unicentric observational study
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Marta Ferreira
Autor para correspondencia
martaferreirabermejo@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Carlos Jiménez, María O. Lopez, Elena González, María José Santana, Rafael Selgas
Servicio de Nefrología, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
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Tabla 1. Características demográficas de los sujetos incluidos en el estudio
Tabla 2. Niveles de ácido úrico y otros parámetros al inicio y a los 6 meses del inicio del tratamiento con febuxostat
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Sr. Director:
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La hiperuricemia asintomática es frecuente en el paciente trasplantado renal y el tratamiento clásico con alopurinol o benzbromarona no está exento de complicaciones e interacciones potencialmente graves, además de mostrar una menor eficacia si se emplea a dosis habituales. Con este estudio, nos proponemos evaluar la eficacia y seguridad a corto plazo del febuxostat en el paciente trasplantado renal estable.

Se incluyeron 15 pacientes trasplantados renales en tratamiento con febuxostat que hubieran cumplido un mínimo de 6 meses de tratamiento. Se analizaron, de forma retrospectiva, niveles de ácido úrico, función renal, proteinuria y niveles de inmunosupresores al inicio, a los 3 y a los 6 meses. Se evaluaron también la presencia de efectos adversos o alteraciones analíticas que hubieran obligado a la suspensión del fármaco.

Todos los pacientes se encontraban en situación clínica estable, con cifras de creatinina de 1,81±0,57mg/dl. Todos estaban en tratamiento previo con alopurinol excepto uno, por antecedentes de aplasia medular secundaria a dicho fármaco. Tanto la dosis inicial como sus modificaciones fueron determinadas por el clínico según criterio propio: la más habitual fue 40mg/día (tabla 1).

Tabla 1.

Características demográficas de los sujetos incluidos en el estudio

Variable
Número de sujetos, n  15 
Edad (años)  55,6±15,31 
Sexo masculino, n (%)  14 (93,3) 
Tiempo desde TX hasta inicio de FBX (meses)  5; media: 67,13±70,31; mediana: 36,4; rango: (7,1-242,7) 
Tratamiento con TAC, n (%)  11 (73,3) 
Tratamiento con CsA, n (%)  2 (13,3) 
Tratamiento con EVER, n (%)  1 (6,6) 
Dosis inicio FBX 40mg/día, n (%)  12 (80) 
Dosis final FBX<o=40mg/día, n (%)  12 (80) 
Tratamiento previo alopurinol n (%)  14 (93,3) 

CsA: ciclosporina A; EVER: everolimus; FBX: febuxostat; TAC: tacrolimus; TX: trasplante renal.

Los niveles de ácido úrico disminuyeron de forma significativa tras 6 meses de tratamiento con febuxostat (8,45±0,45 vs. 6,20±1,07mg/dl). Ningún paciente presentó crisis de gota. No se encontraron diferencias significativas en la función renal o en los niveles de proteinuria. No hemos observado una modificación homogénea de la dosificación de fármacos inmunosupresores. A pesar de las variaciones en la dosis de febuxostat, no hubo diferencias significativas en los niveles séricos de anticalcineurínicos o de inhibidores de m-TOR. No se registró ningún efecto adverso grave. La supervivencia global y del injerto fue del 100% (tabla 2).

Tabla 2.

Niveles de ácido úrico y otros parámetros al inicio y a los 6 meses del inicio del tratamiento con febuxostat

  Al inicio  A los 6 meses 
Acido úrico (mg/dL)  8,45±0,45  6,2±1,07  <0,01 
Cr sérica (mg/dL)  1,81±0,57  1,71±0,55  NS 
TFGe (ml/min/1,73 m253,86±15,3  56,9±15,8  NS 
Niveles tacrolimus (ng/mL)  7,01±2,18  7,7±2,39  NS 
Acido úrico<7mg/dL  12 (80)   
Acido úrico<6mg/dL  4 (26,6)   

Cr: creatinina; TFGe: tasa de filtrado glomerular estimado.

La hiperuricemia es frecuente en el paciente trasplantado renal, principalmente en aquellos en tratamiento con anticalcineurínicos (ciclosporina y tacrolimus) o diuréticos1. A día de hoy, diversos estudios señalan que dicho trastorno induce disfunción del injerto a través de la activación de mediadores proinflamatorios que, finalmente, culminan en daño endotelial y de la microvasculatura renal2,3.

Muy pocos estudios han demostrado que la reducción de los niveles de ácido úrico tenga beneficios reales sobre la progresión de la enfermedad renal crónica4. Goicoechea encabezaba en el año 2010 un estudio aleatorizado y controlado y, posteriormente en el año 2015, su análisis post hoc, en el que constataba que el efecto beneficioso del tratamiento con alopurinol en la progresión de la enfermedad renal y del riesgo cardiovascular se mantenía tras una media de 7 años de seguimiento5,6.

Si nos referimos específicamente al paciente trasplantado renal, varios estudios señalan que la hiperuricemia desempeña un papel relevante en el pronóstico y supervivencia del injerto a largo plazo7. Sin embargo, no existen ensayos clínicos aleatorizados que demuestren beneficio real en la reducción del ácido úrico en estos pacientes.

Febuxostat, un nuevo inhibidor selectivo de la xantina oxidasa, se presenta como alternativa para aquellos sujetos en los que no se alcanzan los objetivos de ácido úrico, o en los que existe intolerancia o contraindicación para el empleo de los fármacos clásicos.

No existen hasta la fecha suficientes estudios que aseguren la eficacia y seguridad de este fármaco en el paciente trasplantado renal estable. En el año 2014, fueron publicados 2estudios retrospectivos que analizaban a pacientes trasplantados renales en tratamiento con febuxostat a dosis bajas (entre 10 y 20mg/día). En ambos, tras un seguimiento medio de 12 meses, se evidenciaba una reducción significativa del ácido úrico sin aparición de efectos adversos graves8,9. Los pacientes en tratamiento con febuxostat consiguieron mayores descensos que aquellos que recibieron alopurinol o benzbromarona, sin diferencias significativas en la tasa de filtrado glomerular9.

En nuestro estudio, febuxostat se muestra como un fármaco eficaz, que consigue una reducción significativa del ácido úrico en los primeros 6meses, inclusive con dosis más bajas de las recomendadas en ficha técnica, en pacientes en los que previamente no se alcanzaron los objetivos deseados con alopurinol. Además, ha demostrado ser un fármaco seguro, sin que se haya registrado ningún efecto adverso grave, ni constatado influencia en la función renal, la proteinuria ni en los niveles de fármacos inmunosupresores.

Cabe destacar la práctica inexistencia de efectos adversos graves con dosis bajas del fármaco. En un ensayo clínico multicéntrico que comparaba febuxostat (dosis de 80 y 120mg/día) con alopurinol (dosis de 300mg/día), el número de pacientes que interrumpieron el fármaco fue significativamente mayor en el grupo que recibía 120mg/día de febuxostat, sobre todo debido a efectos adversos y crisis de gota10.

Nuestro estudio está sujeto a ciertas limitaciones. Es observacional, de carácter retrospectivo, unicéntricocon una muestra de pacientes pequeña. Sin embargo, los resultados se encuentran en línea con los obtenidos por estudios recientes con similares diseños, lo cual anima a seguir avanzando en el tratamiento eficaz de la hiperuricemia del paciente trasplantado renal.

Conclusión

Febuxostat parece tratarse de un fármaco eficaz y seguro a corto plazo en el paciente trasplantado renal estable, resistente al tratamiento con alopurinol. Son necesarios estudios prospectivos y aleatorizados que demuestren, no solo su eficacia y seguridad a largo plazo, sino los efectos de la reducción del ácido úrico sobre la supervivencia del injerto y los eventos cardiovasculares en estos pacientes.

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