Nefrología 2018-10-10 | doi: 10.1016/j.nefro.2018.07.007

Rabdomiólisis y daño renal agudo asociado a infección por Clostridium difficile, reporte de caso

Rhabdomyolysis and acute kidney injury associated with Clostridium difficile infection, case report


Servicio de Nefrología, Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde, Guadalajara, Jalisco, México

La rabdomiólisis (RDM) es un síndrome caracterizado por la necrosis del músculo esquelético y la liberación al torrente circulatorio de sus constituyentes intracelulares que puede llevar a una complicación severa de daño renal agudo (DRA). Las causas de la RDM se pueden dividir en las traumáticas y no traumáticas o metabólicas, que se pueden dividir en varias causas hereditarias (desordenes de la gluconeogénesis, miopatías mitocondriales) y adquiridas como fármacos, infecciones, tóxicos, procesos de isquemia u oclusión vascular, miolisis externa (ejercicio extenuante, crisis convulsivas), trastornos electrolíticos (trastornos del sodio, hipokalemia, hipomagnesemia, hipofosfatemia, hipocalcemia), trastornos endocrinológicos (cetoacidosis diabética, estado hiperosmolar, mixedema, hiperaldosteronismo) y miopatías inflamatorias autoinmunes1–6. Hay pocos estudios reportados sobre la RDM con DRA asociado a Clostridium difficile (CD).

Se trata de un varón de 60 años con hepatopatía crónica. Presentó evacuaciones diarreicas durante 8 días. Se realizan exámenes donde se muestra la cronología en la tabla 1. Se aborda la diarrea inflamatoria con toxinas AB positivas para CD, por lo que recibió metronidazol y posteriormente vancomicina oral, presentaba daño renal agudo (DRA), elevación de la creatina fosfoquinasa (CK) y aumento de las enzimas hepáticas. En el examen general de orina presentó mioglobinuria, se inició hidratación con cristaloides y presentó mejoría del DRA, del dolor muscular y normalización de la CK, 7 días después se decide el alta hospitalaria, egresando asintomático.

Tabla 1.

Exámenes de laboratorio y seguimiento del paciente

Laboratorio  05/03/2018  07/03/2018  09/03/2018  10/03/2018  11/03/2018 
Hemoglobina; (g/dl)  13,44  12,87  12,08  10,87  11,34 
Plaquetas; (miles/μg)  90,22  88,46  12,1  12  12,3 
Leucocitos (%)  11,03  10,3  9,49  5,91  6,4 
Glucosa; (mg/dl)  115  97  94  65  68 
Creatinina; (mg/dl)  0,87  1,71  2,78  2,1 
Urea; (mg/dl)  61,4  114  146  174  112 
Creatina fosfoquinasa; (U/l)  2.525  32.437  29.130  924  126 
Albúmina; (g/dl)  2,3  —  —  —  1,97 
Sodio; (mmol/l)  133  134  131  133  136 
Cloro; (mmol/l)  108  105  106  98  110 
Fósforo; (mg/dl)  3,6  4,2  2,5  2,9 
Potasio; (mmol/l)  5,4  5,67  5,73  4,8 
Calcio; (mg/dl)  9,7  9,1 
Aminotransferasa alanina; (IU/l)  182  —  444  —  — 
Aminotransferasa aspartato; (IU/l)  834  —  1.814  —  — 
Gamma-glutamil transferasa; (IU/l)  25  —  21  —  — 

Se muestra los exámenes de laboratorio al ingreso y durante su hospitalización hasta normalizar.

La RDM se puede complicar con DRA hasta en el 33% de los casos. Este riesgo es por lo general bajo cuando los niveles de CK son menores de 15.000 a 20.000UI/l, pero se puede presentarse con los valores desde 5.000UI/l. Se ha propuesto por consenso, en la que la CK debe ser superior a 100 veces su valor normal más alto, acompañado de un síndrome clínico2.

Existen 3 mecanismos patogénicos implicados en el desarrollo del DRA por rabdomiólisis (RBD): vasoconstricción, obstrucción tubular y lesión oxidativa directa de la mioglobina en las células de los túbulos renales1–6.

El mecanismo de obstrucción y lesión oxidativa es debido a la precipitación de la proteína de Tamm-Horsfall con la mioglobina, en condiciones fisiológicas, la mioglobina es reabsorbida por las células del túbulo renal, pero cuando la presencia de este pigmento excede la capacidad reabsortiva, precipita en los túbulos como cilindros pigmentarios2, formando los cilindros hialinos, disfunción endotelial y daño tisular por múltiples citocinas, TNF-α, tromboxano A2 y endotelina; esto activa el sistema nervioso simpático, el sistema renina-angiotensina-aldosterona y liberación de vasopresina, que todos juntos disminuyen el gasto urinario2. Finalmente, el componente hemo de la mioglobina causa daño oxidativo a nivel tubular nivel gracias a la producción de hierro activa inducida radicales de oxígeno1–6.

La expresión clínica varía desde formas asintomáticas hasta desequilibrio electrolítico, síndrome de dificultad respiratoria, DRA, coagulación intravascular diseminada y falla multiorgánica7. La presentación clínica más frecuente es dolor muscular 84%, debilidad 73% e hinchazón muscular 8,1%, hasta el 80% orina obscura4.

Las infecciones es una causa poco común de RBD aproximadamente el 5% de los casos y estos desarrollan DRA en el 33-50% de las ocasiones8. En la literatura existen pocos casos reportados de RBD causado por CD, la Food and Drug Administration (FDA) ha reportado 9 casos hasta la fecha9, Muralikrishna et al., reportaron el primer caso de RBD causada por CD; un varón de 57 años con antecedentes de síndrome de intestino irritable con diarrea, se confirmó CD mediante ELISA de muestra fecal con el test positivo para las toxinas A y B, con elevación de CK>25.300UI/l y elevación de la mioglobina urinaria. El paciente fue tratado con hidratación intravenosa, metronidazol y vancomicina oral. Sus síntomas se resolvieron por completo, fue dado de alta una semana después de la admisión10. Los casos de la FDA eran varones entre 50-59 años de edad. En cuanto a las comorbilidades 8 de estos 9 pacientes eran postrasplantados, con dislipidemia y acidosis metabólica, y otro paciente con artritis reumatoide. Todos los casos utilizaron prednisona y 6 pacientes (66,77%) utilizaron: bicarbonato de sodio, simvastatina, dalteparina y darbepoetina. En cuanto a la presentación clínica el 88,89% (8 pacientes) cursaron con DRA, el 55,56% (5 pacientes) con miopatía e hiperkalemia y solo el 33% presentó diarrea9. La combinación de fármacos con riesgo de RDM, inmunosupresión por esteroides, enfermedad renal crónica o hepatopatía crónica en nuestro paciente son ya factores de riesgo conocidos para CD, pero poco se sabe sobre el riesgo de desarrollar RDM. El mecanismo por el cual RBD por CD es incierto, pero el efecto citotóxico directo de las toxinas de CD sigue siendo la posibilidad más probable10. La descripción de casos adicionales con RBD y DRA por CD ayudaría a la comprensión de los mecanismos fisiopatológicos de esta grave complicación y estandarización de manejo.

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